Diabetik ayak ülserleri (DFUs), diyabet mellitus'un en yıkıcı komplikasyonlarından birini temsil eder, hastaların yaklaşık% 15 ila 25'ini etkilerken, DFU'ların sadece sağlık sistemlerine büyük bir yük getirmez - Amerika Birleşik Devletleri'nde milyarlarca yıl boyunca büyük bir ihtiyaç duyar - ancak aynı zamanda geleneksel klinik değerlendirmelerin kalitesini azaltır ve bu tür bir test ve bulguların% 20'sine kadar daha iyi bir şekilde doğrultulmasını sağlar.

Diabetik Ayak Ulcers

Diabetik ayak ülserleri karmaşık bir üç birincil patojenik faktörden ortaya çıkıyor: periferik nöropati, periferik artropati (PAD), ve bağışıklık bozukluğu fonksiyonunun yetersizliği ve özellikle de makul olmayan bir travmaya yol açıyor, baskı noktaları ve insensate yaralanması gibi ayak hastalıklarının bozulması ve bu tür rahatsızlıklar, hipertipik bir şekilde tedavi edici bir şekilde tedavi edilebilir bir şekilde tedavi edilebilir bir şekilde tedavi edilebilir.

DFU'lar için geleneksel risk değerlendirme, görsel muayeneler dahil olmak üzere yıllık ayak incelemelerine dayanıyor, pulsların solüsyonu, histerik veya damarsal anormallikler için 10 g monofilament testi tespit edilir ve bu araçlar basit ve ucuz olsa da, daha önce ülserleri geliştiren ve tahmin eden birçok hasta daha önce normal klinik sınavlara sahiptir.

Serum Biomarkers'ın Rolü

Biyomarkers, normal biyolojik süreçlerin ölçülebilir göstergeleri, patojenik süreçler veya uzun süredir tedavi edici izleme için sayısal yanıtlar sağlar. DFU-predictive biyomarkers özellikle cazip çünkü rutin venipuncture ile elde edilebilir ve standart klinik laboratuvar platformlarında yapılan gelişmelerle analiz edilebilir. Uzun süredir entegre edilebilir ve çoklu immünoloji kayıtlarına entegre edilebilir bir değerlendirme sunar.

Klinik olarak yararlı olmak için, DFU riski için bir serum biyomarker birkaç kriterle karşılaşmalıdır: Preclinical aşamada tespit edilebilir, hastalık ciddiyetle ilişkili, yüksek hassasiyet ve spesifikiteye sahip ve metabolik işaretleyicilerin henüz elde edilmesi gerekir. Tüm bu hedeflere ulaşamamıştır, ancak çok işaretli paneller üç geniş kategoriye odaklanmıştır: enflamatuar işaretleyiciler, vasküler disfonksiyon ve anjik işaretleyiciler ve metabolik işaretleyiciler, ve metabolik işaretleyici kontroller, beslenme durumu ve oxidatif stres.

Anahtar Biyomarkers Under Investigation

  • [FONT:0)C-reaktif protein (CRP): [DFU gelişimine akut-faydan tepki veren bir sentez, DFU'lara yanıt olarak hastaların, diyabetik kontrollerden daha yüksek serum CRP'ye göre, yaygın olarak mevcut olan ve enfeksiyonunuz ile ilişkili olduğunu doğruladı.
  • [FONT:0) Interleukin-6 (IL-6): ), Bu pleiotropik cytokine, enflamatuar katta merkezi bir rol oynar. diyabetik hastalarda, kronik hiperglisemi, IL-6 üretime bir dokudan, endotel hücrelerinden ve makrofageslerden önemli ölçüde daha yüksek gösterdi. Elevated IL-6 ülserleri destekler ve matriks metalloprotein aktivasyonları ile birlikte tüm bu yara bütünlüğünü takip eder.
  • [FONT:0]Vascular endotelyal büyüme faktörü (VEGF): ) VEGF, anjiyojenitenin usta düzenleyicisidir.DFU hastalarında endotel hücre proliferasyonunu ve yeni gemi formasyonunu diyabetik yaralara kadar uyarır, ancak, diyabetik yaralarda, VEGF ifadesi genellikle kasvetli - ne de aberrantziğe yol açabilir.
  • [FONT:0]Serum albümü: [DFLT:1] Albümin, serumdaki en bol proteindir ve beslenme durumunun önemli bir göstergesidir. Hipoalbuminemi, her 1 g /dL'nin serumda azalması, sistemsel bir inflamasyon ve renal protein kaybı ile ilişkili olduğunu, DFU'nin en güçlü tek biyomarkerslerinden biri haline getirdi.
  • [FONT:0)Tumor necrosis faktör-alpha (TNF-α):[DFLT:1), Başka bir anahtar pro-inflamatuar cytokine, TNF-α, serum TNF-α'nın en yüksek kadranında, serumda α'nın 2 yıl boyunca en düşük dört kat daha yüksek bir ayak ülserasyonu ile ilişkilendirildi.
  • [FONT:0)Hemoglobin A1c (HbA1c): [DFLT:1), yeni bir molekül olmanın anlamında bir roman biyomarker değil, HbA1c sadece 2-3 ay boyunca altın standardı kalır ve diğer ortalama bir kantitatif yol HbA1c'de % 10-20'lik bir artışla ilişkili değildir.
  • Vitamin D: Beyond its classic role in calcium homeostasis,DCAM, immünmodülatör olarak kabul edilir. Low serum 25-hidrojen D seviyeleri diyabetik ayak enfeksiyonlarının ve yaralanma iyileşme riskini artırmış durumdaydı. DCAM, antimikrobiyal peptid üretimi ve enflamatuar cytokine salıverme, ülser gelişimi için izin verilen bir ortam yaratabilir.Son durumda kontrol edilen çalışma, 20 ng/mL kontraksiyonun altındaki serum DFU'lerin yüksek çözünürlükte artış gösteren dozları yansıttır.

    Son gelişmeler ve Future Yollar

    Son beş yıl, DFU'nun öyküsü olmadan, tamamlayıcı faktörler (C3, C4), apolipoproteinleri (A-II, E), ve fibrinojen. Metabolomics, amino asit profillerinde (örneğin, daha düşük arginin, daha yüksek kynurenin/tryptophan oranları) ve daha basit ülserlerin ötesine geçtiğini belirtti.

    Önemli olarak, araştırmacılar, alıcının işletim eğriliği altında bir alan oluşturan birçok biyomarkersi bir araya getirmeye başladılar. Örneğin, Çin'den bir 2021 çalışma HbA1c, CRP, albümin ve tahmin edilen glomerular, IL-6, TNF-α, I-1, VEGF) 3 yıl içinde bir eşleme için 0.84'ü tahmin etmek için bir alana ulaşmalarını öngören bir başka çalışma daha erken bir yaklaşımla kullandı.

    Makine öğrenmesi ve yapay zeka bu ilerlemeyi hızlandırıyor. Rastgele orman, gradient güçlendirme ve sinir ağ modelleri, biyomarkers ve klinik değişkenler arasındaki doğrusal olmayan etkileşimleri tespit edebilir, çeşitli popülasyonlarda doğrulanabilirse, ilk bakım ve patolojik klinik verilerle entegre eden online risk hesaplayıcıları geliştirdiler (ya da, diyabet süresi, sigara içme, neuropati statüsü).

    İleriye bakıldığında, uzun bir süre boyunca işaretli proteinlerin gelişimi, bir akıllı uygulama ile yapılan sonuçlarla risk taramasını merkezileşmiş bir laboratuvar için ihtiyaç duymadan rutin diyabetik ayak sınavları için etkinleştirir. POC CRP ve albümin ölçümü, standart laboratuvar yöntemleri ile iyi bir korelasyon tespit etmek için tasarlanmıştır ve multi-analyte panellere genişlemek beklenmektedir.

    Uzun süreli takip ve seri biyomarker örneği ile yapılan uzun çalışmalar, biyomarker-zaman ölçümünün optimal zamanlaması ve frekansının belirlenmesi için gereklidir.Bir-zaman ölçüm yeterli olmayabilir; daha agresif, beslenme seviyesi (örneğin, yüksek riskli hastalardan kaynaklanan ülserler) daha yüksek riskli olabilir.Ayrıca, klinik araştırmalar, nanomarker-yönetme ve tedavilerden elde edilen düşük bakımlardan elde edilen hastaların ortalamalarını değerlendirmek için aşağıdadır.

    Klinik Uygulama için Implikasyonlar

    DFU önlemenin manzarasını rutin diyabet yönetimine entegre etmek, şu anda yıllık ayak sınavları, risk hastaların% 50-60'ını tespit edebilir; biyomarker-bilgili risk tabakalarını 80-riskli hastalara yönlendirebilir.

    DFU önleme için kişiselleştirilmiş tıp da terapötik hedefler içerecektir. Örneğin, yüksek IL-6 ve TNF-α ile bir hasta, düşük dozlu metnin gibi sistemik anti-inflamatuar ajanlar için aday olabilir. Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmeliyet Enstitüsü (NICE) DFU değerlendirmesinde, tedavi edilebilir nedenlerle soruşturmayı talep edebilir.

    Maliyet-tamamlama analizleri teşvik edilir. A Markov modeli, bu ekran pozitif olarak yayınlanan bir model, DFU in Health) 2022 yılında, yıllık CRP ve albümin taramasını, diyabetik hastalarda yaşlanan >50 yıl, daha ucuz ve daha doğru hale gelirken, ekonomi sadece% 18 oranında azalır.

    Kan bazlı risk değerlendirmesinin kabul edilmesi genellikle yüksektir. Birçok diyabet hastası zaten HbA1c izleme için düzenli kan çekmeye alışkın ve Diabetik Ayakta birkaç ekstra ek ek eklemeye alışkındır (IWGDF) biyomarker kullanımı hakkında bilgi sahibi olmak için gereklidir.

    Eşit olarak önemli, adil erişim sağlamak meydan okumadır. Biyomarker testi, özellikle çok-analyte paneller, şu anda yüksek kaynak ayarlarında daha mevcuttur. Ayak muayeneleri ile biyomarker testlerini geliştirmek ve düşük gelirli ülkelerdeki biyomarkersleri doğrulamak için çabalar önceliklenmelidir, çünkü bu bölgeler diyabet ve komplikasyonların yüküne sahiptir.

    Meydanlar ve Sınırlar

    Riskler, bazı engeller serum biyomarkersin rutin klinik kullanımlara girmesinin ardından, biyomarker seçimi açısından yapılan çalışmalar arasında önemli bir heterojenlik vardır, assay yöntemleri, kesme değerleri ve çalışma tasarımı. Birçok biyomarkers sadece küçük, tek merkezli kohortlar için rutin olarak doğrulanabilirlik ile ilgili endişeler ortaya çıkabilir.

    Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

    Yeni serum biyomarkersin diyabetik ayak ülser riski, önleyici bir diyabette bir paradigma değişikliği temsil eder ve klinik muayenenin ötesine geçerek, D vitamini ve prespektif formasyonların ortaya çıkmasını sağlar. Klinik uygulama için araştırmadan önce yol daha doğru, daha tutarlı bir risktir, ancak acil olmayan bir durumdur.C-reaktif bir durumdur, damar endeli büyüme faktörü, serum albümin, D vitamini ve daha fazla klinik muayenenin ortaya çıkması için yol, klinik muayenenin yol uzun süre devam eder.

    [0]Daha fazla okuma için, aşağıdaki önerilerin sağ tarafında CRP ve DFU riskine göre (DFLT:2) [DFLT:3) Amerikan Diyabet Birliği'nin Bakım Standartları[Dışlamalar Üzerine Mevcut Tavsiyeler için] ve Diabetik Ayak Kılavuzları Üzerine Uluslararası Çalışma Grubu)