Giriş: Diyabet İlaçlarını Dönüştürmek

Diyabet, insülin salgılaması, insülin eylemi veya her ikisinde de ortaya çıkan yüksek kan şekeri seviyelerinin oluşturduğu kronik bir metabolik durumdur ve diyabet tedavisine sahip 37 milyondan fazla Amerikalının diyabeti gerekir ve etkili bir yönetim, nefropati, retinopati ve kardiyovasküler, egzersiz ve kilo kontrolüne yol açan çeşitli seçenekler üzerinde dramatik bir şekilde genişletmiştir - bu makale, tedavinin temelini oluşturur ve en sonunda diyabetik tedavi mekanizmaların büyük çoğunluğunu gerektirir.

Bu ilaç sınıflarının arasındaki farkları anlamak, hastalar ve klinikçilere bireysel ihtiyaçlara, tercihlere ve comorbidities'e atıfta bulunmak, tedavi rejimlerinizde yeni bir değişiklik tanısınız veya dikkate alınıp, her ilacın sağlık sağlayıcınızla ortaklıkta daha fazla bilgilendirilmesine yardımcı olur.Bu, her iki birincil sağlayıcı ve uzman için de kapsamlı bir şekilde ilgili olarak, her iki farmakoterapi seçeneğine de atıfta bulunur.

Diyabet İlaç Sınıfları Genel Bakış

Diyabet ilaçları, yönetim rotaları (oral vs. enjekte edilebilir) ve birincil eylem mekanizması tarafından geniş bir şekilde kategorize edilir.

  • [FONT=0)Oral Agents:[Döneticiler, Sulfonylureas, DPP-4 Inhibitors, SGLT2 Inhibitors, Thiazolidindiones, ve Alfa-Glucosidase Inhibitors (modern uygulamada çok az yaygın).
  • [FONT:0)Injectable Agents:[Dön tipler), GLP-1 Receptor Agonists (iki GIP/GLP-1 agonistleri dahil), ve Amylin Analoglar (pramlintide nadiren kullanılır).

Her sınıf, bu makale boyunca ayrıntılı olarak araştırılacak eşsiz avantajları ve potansiyel dezavantajları sunar. Farklı sınıflardaki ajanlar kullanarak kombinasyon terapisi, sadece şeker azaltmayı sağlamak için yaygındır.

Oral İlaçlar

Biguanides (Metformin)

Metformin, dünya çapında tip 2 diyabet için ilk-line farmakoterapinin temel taşı olmaya devam ediyor.Bu, ilk olarak, her zamanatik glukoz üretimini (gluconeogenesis) azaltarak ve periferik insülin duyarlılığını AMP ile etkinleştirerek diğer birçok ajandan farklı olarak, özellikle de kilo vermemiş bireyler için uygun hale getiriyor.

Side Etkileri ve Önlemler

Gastrointestinal yan etkiler, bulantı, ishal ve abdominal rahatsızlıklar dahil, yaygındır, ancak genellikle geçicidir ve düşük doz (500 mg günlük) ile başlamak ve haftalar boyunca yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaşlanır ve bir kez iptal edilir. Lactic asitoz son derece nadir ama ciddi bir risktir (örneğin düşük dozda yüksek dozda) ile karşılanır.

Sulfonylureas

Sulfonylureas, glipizide gibi, glyburide ve glimepiride, daha iyi güvenlik profilleri ve hastalık değiştirme potansiyeli ile yeni ajanlar bağlamak için insülin gizliklerdir. Glimepiride ve glipide daha düşük bir risk nedeniyle daha düşük bir şekilde yüksek risklidir.

Sınırlar ve Cardiovascular Controversy

İlk dezavantajı, özellikle yaşlı hastalarda veya düzensiz yemek kalıplarıyla ilişkili olan önemli bir risktir. Kilo kazanılması da yaygındır, tipik olarak 2-5 kg. Sulfonylureas bu sorunları sürekli olarak doğrulayabilirler, kaynak kısıtlı ayarlar ve ikinci satır ajanların maliyeti yüksek ölçüde iyi bir şekilde kabul edilmesi ve Üniversite Grup Diyabet Programı'nda (UGDP) çalışmasıyla ilişkilendirilmesi nedeniyle bu riski sürekli olarak doğrulayamamıştır.Bu sorunlarla birlikte, bu riski doğrulamaktadır.Bu sorunlarla ilgili olarak, kaynakların sınırlı ortamlarda değerli kalırlar ve ikinci satır ajanların maliyeti önemli bir göz önünde bulundurmaları gerekir.

DPP-4 Inhibitors

Dipeptidyl asepeptid-4 inhibitörleri, sitagliptin, saxagliptin, linagliptin ve alogliptin, hipogliptin olmayan enzimleri engelleyerek, hipoglisemi hormonlarının (GLP-1 ve GIP) süresini uzatarak, özellikle de yüksek oranda bozulmaya gerek kalmadan, öncelikle glucagon salıvermelerini gerektiren doz ayarlamanın avantajına sahiptir.

Klinik Kullanım ve Güvenlik Profilleri

DPP-4 inhibitörleri genellikle SGLT2 inhibitörleri veya GLP-1 agonistleri ile karşılaştırıldığında eksperatifler olarak kullanılır. Potansiyel yan etkiler nazopharyngitis, baş ağrısı ve nadir bir risk altında, ancak pankreasla ilgili ciddi bir risk dışında, sert kalp yetmezliği ve bullous pemphigoid de bildirilir.Kariovasüler sonuçlar (SAVOR-TIMI 53, TECOS, EXAM)

Thiazolidiones (TZDs)

Thiazolidiones -pioglitazone ve rosiglitazone (sonuncunun kardiyovasküler kaygılar nedeniyle sınırlı) - peroxisome proliferator-aktif reseptör kumarı (PPAR ⁇ ), tüm ölümlerin sonundaki bir azalma dahil olmak üzere, hipokaryomumda ve hipoglitazonalitenin düşük riskine sahipler.

Güvenlikle ilgili sorunlar ve Pratik kullanım

TZD kullanımı önemli yan etkilerle sınırlıdır: kilo alımı (genellikle 2-4 kg), periferik edema'ya giden sıvı tutma ve kalp yetmezliği riski arttı. Pioglita Bölgesi ayrıca kanser riski ile ilişkilendirildi, ancak veriler çatışma ve son analizler endişe vericiydi.

SGLT2 Inhibitors

Sodyum-glucose kotransporter-2 inhibitörleri, kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin ve ertugliflozin, proksimal reabpsiyonunu proximal renal tubule ile birlikte çalışan önemli bir sınıf temsil eder ve kanoital hastalıkların bağımsız olarak saptanır.

Side Etkileri ve Benzersiz Riskler

Çünkü glukkozuria, SGLT2 inhibitörlerine, özellikle de akut hastalık, cerrahi veya çok düşük karbonhidratlı diyetler nedeniyle önemlidir; uygun hijyen ve hızlı tedavi önemlidir.Dehidrasyon ve euglycemik diyabetik ketoacidosis (DKA) çok daha düşük seviyeli hastalıklar nedeniyle tavsiye edilir (DKA) Bu bağlamda ilk kez daha sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık tedavi edilir.

Alfa-Glucosidase Inhibitors

Acarbose ve miglitol, yüksek dozlarda, preprandial glukoz artışlarını ve daha düşük HbA1cemia ile düşük bir risk olarak kullanılır.Onlar kullanımı düzelme, abdominal distansiyon ve ishalasyon gibi düşük dozlar ile bildirilir, ki bu genellikle zayıf tolerability ile karakterize edilir.

İnjektif İlaçlar

Insulin Terapi

Insulin, 1 diyabet türü olan herkes için önemlidir ve genellikle 2 diyabet türü olan insanlar tarafından beta hücre fonksiyonu zamanla azalır. Modern insülin analogları, daha öngörülebilir farmakokinetik nedeniyle insan insülinlerini büyük ölçüde yerine getirir, daha iyi bir insülin eyleminin yemek zaman şekerine girmesine izin verir.Insulin türleri başlangıç ve süresine göre kategorize edilir:

  • [FONT:0)Rapid-acting analogs[Dönetici: 1 ) – 10-15 dakika, 1 saat, 3-4 saat, prandial kapsama için kullanılan daha hızlı aspart ve ultra-rapid lispro gibi insülinler biraz daha hızlı başlangıçlara sahiptir.
  • [FONT:0]Short-acting Normal insülin – 30 dakika, en üst 2-3 saat, 5-6 saat.
  • [FONT:0] Orta Çağlar NPH[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜŞÜN) – 1. Sezon 1. Bölüm - 4.
  • [FONT:0]Uzun vadeli analoglar[[Dönetici:0] [Dönetici U100/U300, detemir, degludec) – 24 saate kadar sürelerle nispeten düz profiller (daha fazla gdec >42 saat) Glargine U300 daha yoğun ve U100'den daha düz bir profil sunuyor.
  • [FONT:0) Yoğun insülinler[[Dönetici: 0,00 normal, U-300 glargine, U-200 degludec) yüksek insülin gereksinimleri olan hastalar için; enjeksiyon hacmini azaltırlar.
  • [FONT=0)Biosimilar insülinler [Dönetici:0) [DüzgT:1] (e.g., insülin glargine-yfgn, insülin aspart) maliyet tasarrufu sunar ve ABD'de referans ürünlerle değiştirilebilir.
  • [Düzükle Olmayanlar İçin Alternatifler:0) Inhaled insülin[DÜDÜT:1) - Kronik akciğer hastalığı olmayanlar için hızlı bir alternatif; baş başlatmadan önce pulmoner fonksiyon testleri gerektirir.

Insulin terapisi kan şekeri kalıpları, karbonhidrat alımı ve fiziksel aktiviteye dayanan dikkatli doz memelendirme gerektirir. Temel olumsuz etki hipoglisemidir, bu da ciddi ve tehlikeli olabilir. Kilo kazanı da yaygındır. Modern insülin pompaları ve sürekli glukoz izleme (CGM) sistemleri, her iki tipte iki diyabet için de çok iyi bir şekilde gelişmiştir.

GLP-1 Receptor Agonists

Glucagon benzeri peptid-1 reseptör agonistler, exenatide, glikit, semaglutide (hem enjekte edilebilir hem de oral formlar), ve tirzepatide (bir çift GIP / GLP-1 agonisti), % 2 ila 6 kilo kaybının (örneğin 2-6 kg) azaltılması ve işitme kaybının (daha fazla) kötüleştirilmesi ve dolayabilmeleri için çok etkilidir.

Cardiovascular ve Renal Faydaları

Birden çok kardiyovasküler sonuç denemeleri (LEADER, REWIND, SÜRD, SÜRD, SÜRD, SÜRD, SÜRD) MACE'de önemli azalmalar ve tüm nedenlerle ilk dozda, semaglutide ve glutaital hastalık veya yüksek risklerle tedavi edilir.Pazarkal faydaları da dahil olmak üzere, bu hastaların erken dönem obezitesi de gözlemlendi.

Side Etkileri ve Pratik Yönleri

Gastrointestinal yan etkiler - bez, kusma, ishal ve kabızlık - özellikle dozda en yaygın hastalık (kolelithiasis) genellikle geçicidir ve düşük doz ve memeten yavaş yavaş yavaş yavaş, ilaç almak, yüksek yağlı yemekler ile tedavi edilir.Bir zamanlar en iyi dozda veya birden çok kilo veren bir kez daha iyi dozda tiroid C-cell tümörleri için uygun olan hastalardan kaçınılabilir.

Amylin Analogs

Pramlintide, amylin (bir hormon ko-secreted with insülin beta hücreleri ile karıştırılır), 1 ve tip 2 diyabette yemek zamanı insüline bir yan yana kullanılır (yaklaşık 0.3-0.5) GLP-1 agonistlerin kullanılabilirliği nedeniyle modern pratikte yavaşlanır ve daha olumlu sonuçlar elde edilir.

Kombinasyonlar

Üç tipte diyabet sıklıkla çoklu farmasötik bozukluklara öncelik vermek için birden fazla ilaç gerektirir (örneğin, kontraseptif komplikeli ve kontraseptif olmayan ilaçlar).

Doğru ilaçları seçmek

Diyabetdeki ilaç seçimi oldukça bireyselleştirilmiştir. Anahtar faktörler hastanın yaşını, diyabetin süresini, hiperglisemi, kilo, comorbid koşullarını (kariovasüler hastalık, kalp yetmezliği, kronik böbrek hastalığı, nonalkoholic yağit hastalığı), hipoglisemi riskini ve sigorta kapsamını ve hasta tercihlerini içerir. Amerikan Diyabet Birliği ve Avrupa Birliği diyabeti tedaviden kaçınmaya odaklanmayı tavsiye eder.

  • [FONT:0) ASCVD, HF veya CKD'yi oluşturan hastalarda; SGLT2 inhibitörleri veya GLP-1 agonistleri ( kanıtlanmış fayda ile) temel HbA1c veya metformin kullanımı konusunda tavsiye edilir. Bu, bu ajanların glukoz kontrolünün ötesinde sonuçları geliştirmelerini yansıtmaktadır.
  • [FONT:0) Kilo kaybına öncelik veren hastalarda: GLP-1 agonistler (özellikle semaglutide ve tirzepatide), SGLT2 inhibitörü veya metformin tercih edilir; sulfonylureas, TZDs ve insülin kilo verme ajanlarına neden olma eğilimindedir.
  • [DÜDÜ:0) Yüksek hipoglisemi riski olan hastalarda: [DÜDÜT:1] Düşük hipoglisemi riski olan (meformin, DPP-4 inhibitörleri, SGLT2 inhibitörleri, GLP-1 agonistler, TZDs) kullanılmalıdır; Sulfonylureas ve insülin dikkatli izleme ve bireysel olarak hipoglisemi önleme planları gerektirir.
  • [FONT:0) Renal bozukluk olan hastalarda: Dose ayarlamaları birçok ajan için gereklidir; SGLT2 inhibitörleri (örneğin, eGFR eşleri ile ürün etiketi) ve GLP-1 agonistler lehine olabilir. DPP-4 inhibitörleri uygun doz ayarlamaları ile kullanılabilir, linagliin en renal dostu olabilir.
  • [FONT:0) Sınırlı finansal kaynaklarla hastalar: Yaşlı, genel ajanlar (metformin, sulfonylureas ve insan insülini) etkili ve uygun olarak kalır. Biyosimilar insülinler ve SGLT2 inhibitörleri, genel alternatiflere sahip olan dozlar maliyetlerini azaltabilir.

Hastalarla ortak karar verme, glycemik hedefler tartışması dahil olmak üzere önemlidir (HbA1c <% 7'si çoğu insan dışı yetişkinler için, ancak bireyselleştirilmiş), izleme frekansı ve potansiyel yan etkiler. ayrıntılı bir kanıt tabanlı algoritma için, AKTS'ye bakınız.(0)

Gelişen Therapies ve Future Yolları

Diyabet farmakoterapi hızlı bir hızda devam ediyor. Gelişen güncel roman ajanları glucagon reseptör antagonistleri, GPR40 agonistler (fasiglifam), ve sodyum-glucose kotransporter-1/2 dual inhibitörleri.Incretin alanı şu anda klinik çalışmalarda üç tane agonistle genişletildi (GIP/GLP-1/glucagon) ve insülin nakliyatları daha fazla tedavi edilebilir ve tedavi için daha fazla tedavi edilebilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Diyabet farmakoterapi için ⁇ um asla zengin olmamıştır. Güvenden anastay modern kardiyorenal koruma ekibine - endokrinologlar, sertifikalı diyabet eğitimcileri, diyetçiler ve farmakologlar dahil olmak üzere, her hastanın spesifik ihtiyaçlarının tedavisini ayırarak, ilaç etkinliği, hoşgörüsüz bir şekilde izleme ve yaşam tarzı entegrasyonuna bağlıdır.