Islet hücre nakli, ağır hipoglisemitik olmayan bir pankreas veya laboratuar kan şekeri kontrolü yoğun insülin yönetimine rağmen, bu hücreler kan şekeri seviyelerini ve gizli insülini anlamlandırmaktadır - beta, alfa, delta ve diğer endokrin hücreleri ile - onları portal vein aracılığıyla enfekte etmek için bile standart bir tedavi olarak kabul edilmez.

Anlaş Islet Hücre Transplantasyonu

Islet transplantasyonu arkasındaki temel rasyonel, sonlu insülin kaybında yatıyor. Konvansiyonel tedavi kan şekeri yönetmek için çok sayıda günlük insülin infüzyona dayanıyor, ancak bu yaklaşım, işleyen pankreasyonlarla elde edilen dakika bağışıklık sistemi saldırılarını mükemmel bir şekilde yok edemez. Islet transplantasyonu, eksik hücrelerin sağlıklı hücrelerle değiştirilmesini hedefliyor, böylece insüline cevap verme yeteneğinin geri kalanını geri yüklemesini sağlamak için.

Transplantasyon süreci, genellikle ölü bir organ bağışçısından başlar. pankreasyonlar, alıcının karaciğeri izole etmeden önce enzim ve saflıkta bulunan ve steriliteye maruz kalır.Bu izolasyon adımı kritiktir - sustuğunun verim ve kalitesini doğrudan etkilerden alır.

Hastalar genellikle bir veya daha fazla bağışçı pankreatları bir tedavi rejiminin üzerinde infüzyon alır, genellikle Edmonton Protokolü tarafından yönlendirilir - o zamandan beri izolasyon teknikleri ile gelişmiş bir dönüm noktası yaklaşım, immünoterapist ve hasta seçimi daha da gelişmiş sonuçlar elde etmiştir.

Başarı Oranları ve Klinik Çıktıları

Islet transplantasyonunda başarı birden çok şekilde tanımlanır: Tam insülin bağımsızlığı (tüm ekojen insülinin devam etmesi), insülin gereksinimlerinde önemli azalma (genellikle% 50 daha düşük), ve ciddi hipoglisemitik olayların ortadan kaldırılması ile iyileşme.En hırslı hedef -insulin bağımsızlığı - çoğu klinik denemede birincil son noktayı korur, ancak uzun süreli dayanıklılık alanı yavaşlatır.

Collaborative Islet Transplant Kayıt Kayıt Kayıt (CITR), dünya çapında merkezlerden gelen sonuçlara göre, yaklaşık 50-60% of islet nakil alıcıları bir yıl sonrası insülin bağımsızlığına ulaştı.[Dönem: 1) Ancak bu oran son dönemde yaklaşık 30-40'a kadar düşüş gösterdi ve beş yıl içinde yaklaşık% 20-30'a kadar kaldı.

Insulin Bağımsızlık ve C-Peptide Positivite

Başarılı bir nakilden sonra, neredeyse tüm alıcılar yardım gerektiren bölümlere ulaşırlar - birkaç yıl boyunca sonlu insülin salgılayabilirler, bu da ağır hipoglisemi riskini azaltır. Araştırmalar ciddi hipoglisemi olaylarının oranını gösterir - yardım gerektiren bölümler olarak tanımlanırken bile - birkaç yıl boyunca insülin salgılayıcısı korurlar, bu da ağır hipoglisemitizmin riskini azaltır.

Uzun Süreli Graft Survival

Uzun süreli veriler, nakil edilen izotop hücrelerinin bağışıklık aracı yaralanmasına karşı sürekli bir savaşla karşı karşıya olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, kronik immüneoression (örneğin, enfeksiyonlar, nephrotoxicity ve malgnanciler gibi) ve CITR analizinde, başlangıçta elde edilen alıcılar arasında insülin bağımsızlığı süresi yaklaşık 24 ay boyunca, beş yıl boyunca tekrarlanan subgresyon (örneğin, T-cell depleting indüksiyon ajanlar ve benimsiyonel mozolasyonu ile birlikte) kalıcı olarak beş yıldan fazla bir süre içinde kalıcı olarak ortaya çıkmaktadır.

Islet Hücre Transplantasyonunda Meydanlar

Dikkat çekici ilerlemeye rağmen, birçok kritik zorluk, izotoplamanın yaygın kabulünü sınırlamaktadır. Birincisi ve en önemlisi bağışçı pankreta eksikliğidir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, 7.000'den az pankreas bağışçısı her yıl kullanılabilirken, milyonlarca insan bu pankreatta verimin sadece küçük bir kısmı transplantasyon için yeterince zayıftır ve izolasyon başarısı yaş, vücut kitle indeksi ve soğuk iskemya zamanları gibi bağışçı özelliklerine bağlıdır.

İkincisi, nakil edilen hücrelerin %50'sine kadar yok edilebilir, ancak kayıp IBMIR'yi azaltmak için kullanılır, ancak yüksek immünalerjik ilaçların yüksek konsantrasyonları da dahil olmak üzere, karaciğerin metabolik ortamı önemli ölçüde önemlidir.

Üçüncü olarak, kronik immünepresyon iki taraflı bir kılıçtır. akut allograft reddedilmesini önlerken, şu anda enfeksiyonlara karşı duyarlılık artırır (örneğin, cytomegalovirüs, BK poliomavirüs), hastalığında renal gerilemenin risk altında artmasını ve bazı kanserlerin yaşam boyu riskini artırabileceğinden daha fazla aşırı derecede zarar vermesine neden olur.

Hasta Seçme Kriterleri

Başarıyı en aza indirmek ve riskin en aza indirmek için, katı seçim kriterleri uygulanır. İdeal adaylar uzun süre diyabetli (tipik olarak >5 yıl), immünekonomi veya glycemic istikrarsızlık, bozulmamış renal fonksiyon (veya stabil post-kidney nakil durumu), ve önemli komplikasyonların yokluğu, aktif enfeksiyonlar veya immünekonomiye yönelik kontraseler için belgelenmiş durumda.

Faktörler Transplant Başarısını Etkiliyor

Islet hücre naklinin başarısı, bağışçı-, alıcı- ve prosedürle ilgili değişkenler içeren çok faktörlüdür. Bu faktörleri anlamak pratikte iyileştirmelere yardımcı olur.

Donor Pancreas Quality

Donor yaş, vücut kitle indeksi ve ölüm nedeni derinden izole edilmiş verim ve viability. Younger bağışçılar (20-50 yıl) daha yüksek vücut kitle indeksi (BMI >25 kg/m2) daha büyük, daha sağlam izogrencilere yol açıyor. Soğuk zaman (doğul organ tedarikinin süresi) hücre hasarı en aza indirmek için 8-10 saat içinde tutulmalıdır. Donor hiperglycemia, uzun süreli hastaneleşme ve kardiyak sonuçlarla ilişkilendirilir.

Recipient Immune Profil

Baselli otoimmunit aktivite alıcıda – özellikle de, otoantibodies düzeyleri (GAD65, IA-2, ZnT8) ve otoreaktif T hücreleri - son derece yetersiz adayları riskle karşı karşıya. Pre-transplantı antijenleri (HLA) tüm organ nakli ile daha az eleştirel olsa da, tüm Tuximab ile tüm tedavi edilebilirleri azaltmış durumda.

Immunosuppressive Regimen

Edmonton Protokolü'nün anahtar inovasyonu, kasvetli bir rejimden oluşan bir steroidsiz rejim kullanımıydı (IL-2 reseptör antagonisti), sirolimus ve düşük doz takrolimus ve mycoolate mofetil.

Transplant sayısı

Çünkü tek bir pankreasyon genellikle başarılı bir nakil için yetersizdir (örneğin, insülin bağımsızlık ve daha uzun süre aşınma süresi yüksek oranda yüksektir), çoğu alıcının birden fazla IBMIR olayıyla ilgili komplikasyonları ortaya çıkarır ve CITR'den gelen veriler, karbon koruması kullanan üç veya daha fazla infüzyonun alıcılarının daha yüksek orandan izole edilmesini gösterir.

Recipient Metabolic Çevre

Post-transplantı glycemic control, erken transkript hayatta kalma konusunda tahmin edici bir kontroldür. Aynı şekilde, insülin direncini - obezite, immünoterapist veya eş zamanlı ilaçlara bağlı olarak - nakil edilen hücrelerdeki gizli taleplerin korunması ve erken dönemdeki başarısızlıkların üstesinden gelmek gibi rutin olarak bulamaların azaltılmasına yardımcı olabilir.

Future Perspectives ve Gelişen Teknolojiler

Mevcut islet transplantasyonunun sınırlamaları, kronik immüneoression önlemek için insülin üreten hücrelerin ve stratejilerin alternatif kaynaklarına yoğunlaşmıştır. Birkaç umut verici avenues preclinical ve erken klinik ortamlarda araştırılmaktadır.

Stem Hücresi –Derived Islet Hücreleri

Pluripotent kök hücreleri (hem embriyonik hem de indüklenen pluripotent kök hücreler) Beziğe dayalı olarak yeniden üretim yapan protokolleri kullanarak insülin benzeri hücrelere ayırt edilebilir. Vertex İlaçları ve ViaCyte (şimdi Vertex'in bir parçası) gibi şirketler kök hücreli-siperticilerle klinik deneyler başlatmıştır[TDKD) Bu süre zarfında, bu tür bir makroenkapsülasyon cihazını korumak için tasarlanmış ve insülin değişimine izin veren bir fazda 1/2 bir denemeden önce sonuçlar elde edilebilir.

Encapsulation and Immunoprotection

Mikroencapsulation – bireysel izdüşüklerin kaplaması veya birkaç yıl boyunca yarıpermeable biyo uyumlu membran ile kümeslenir - kapsüllerin aşırı dozlulaşması nedeniyle alternatiftir.

Xenotransplantasyon

Porcine, insan tamamlayıcı proteinlere (örneğin, CD46, CD ve alfa ekspresyonu nedeniyle iyi bir alternatiftir, patojen içermeyen donör hayvanlarının kullanılabilirliği ile birlikte, genetik olarak, insan tamamlayıcı proteinlere (örneğin, CD46, CD55) ve alfa ekspresyonunun regülasyonunun hiperacute reddedilmesini önemli ölçüde azaltmaktadır.

Gen Editing ve Immune Evasion

CRISPRCas9 teknolojisi, PDL1 veya HLA-E gibi bağışıklık kaynaklı proteinleri ifade etmek için kullanılıyor. Bu hipotezler iki etkici T hücreleri ve doğal katil hücreleri tarafından tanınmaktan kaçınılıyor, potansiyel olarak immünekonomi olmadan hayatta kalmama izin veriyor.

Alternatif İmplantasyon Siteleri

karaciğer standart siteyi kalırken, araştırma en az invazif nakil için daha uygun bir mikroenvironment sunabilir. omental pe (a kataklı doku) ile ilgili olarak incelenir, çünkü zengin kan tedariki ve erişilebilirlik düşük uzay için, her site başlangıçta fakir vaskülerleşme nedeniyle ortaya çıkar, yapılabilir olan avantajları ve zorluklarla ilgili olarak, prevaskülerizasyon ile önbelleklileştirici faktörlerle ilgili olarak.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Islet hücre nakli, bu tedavinin ve son derece mükemmel bir tedavinin olası engeli ile, akut tedavi yöntemlerinin genetik olarak en yüksek düzeydeki dönüşümün gerektirdiğini umuyoruz.Bu tedavinin ve sürekli olarak, yaşam boyu süren istikrarın ve yaşam kalitesini artırmanın potansiyelini göz önünde bulundurmaktadır.

[[0) Kaynak ve okuma[Dönetici:0)

  • Collaborative Islet Transplant Kayıt (CITR) [FODÜSTR:0)https://citregistry.org/[DÜT:1).
  • Ulusal Diyabet ve Digestive ve Kidney Hastalıklar Enstitüsü (NIDK) 03.03.2012
  • JDRF (Type 1 Diabetes Research) [[Düzgöçücü:0)Islet Transplantasyon[DFLT:1).
  • Shapiro AMJ, et al. Insulin bağımsızlığından sonra transplantasyon.urFLT:0)N Engl J Med) 2000;343:230-238.
  • Barton FB, ve al. Islet transplantasyonunun sonuçlarında iyileştirici: Collaborative Islet Transplant Kayıt Kayıtlarının 15. yılı analizini. [Dönetici:0)Diabetes Care) 2012;35(11):2262-2269.
  • Vertex İlaçları.ETHFLT:0)Vertex Aşaması 1/2 VX-880 (stem cell-derived islets)).
  • KlinikTrials.gov: [[Dönetici:0) Encapsated Human Islet Hücreleri Tip 1 Diyabet)