Islet hücre nakli, ağır hipoglisemitik olmayan bir dozda veya yoğun insülin yönetimine rağmen kan şekeri kontrolünü kullanan bireyler için güçlü bir deneysel tedavi olarak ortaya çıktı. Prosedür, kan şekeri seviyelerini ve gizli insülini ifade ediyor - beta, alfa, delta ve diğer endokrinör hücreleri - ölü bir donörden gelen bir pankreasyon ve infize etmek için henüz standart bir tedavi ile benzersiz bir şekilde tedavi edilmez.

Anlaş Islet Hücre Natasyon

Islet transplantasyonu arkasındaki temel rasyonel, sonlu insülinin kaybında yatıyor. Konvansiyonel tedavi kan şekerini yönetmek için çok sayıda günlük insülin infüzyona dayanıyor, ancak bu yaklaşım, işleyen pankreasyonlarla elde edilen dakika bağışıklık sistemi saldırılarını mükemmel bir şekilde yok edemez. Islet transplantasyonu, eksik hücrelerin sağlıklı hücrelerle değiştirilmesini hedefliyor, böylece insüline karşı tepki verme yeteneğinin geri kalanını geri yüklemesini sağlamak için.

Transplantasyon süreci, genellikle ölü bir organ bağışçısından başlar. pankreasyonlar, alıcının karaciğeri izole etmeden önce enzim ve saflıkta bulunan ve steriliteye maruz kalır.Bu izolasyon adımı kritiktir - su içme işlemine ve kalitesi doğrudan etkili bir şekilde bağlıdır.

Hastalar genellikle bir veya daha fazla bağışçı pankreatları bir tedavi rejiminin üzerinde infüzyon alır, genellikle Edmonton Protokolü tarafından yönlendirilir - o zamandan beri, izolasyon teknikleri ile birlikte gelişmiş olan başlangıçlar, immünoterapistler ve hasta seçimi daha da gelişmiş sonuçlar elde etmiştir.

Başarı Oranları ve Klinik Çıktıları

Islet transplantasyonunda başarı birçok şekilde tanımlanır: Tam insülin bağımsızlığı (tüm ekojen insülinin devam etmesi), insülin gereksinimlerinde önemli azalma (genellikle >50% alttan azalır), ve ciddi hipoglisemitik olayların ortadan kaldırılması ile ilgili gelişmeler.En hırslı hedef - en yüksek seviyedeki bağımsızlık - çoğu klinik denemede birincil son noktayı korur.

Collaborative Islet Transplant Kayıt Kayıt Kayıt (CITR), dünya çapında merkezlerden gelen sonuçlara göre, yaklaşık 50-60% of islet nakil alıcıları bir yıl sonrası insülin bağımsızlığına ulaştı.[Dönemli: 1) Ancak, bu oran son dönemde yaklaşık 30-40'a kadar düşüş gösterdi ve beş yıl içinde yaklaşık% 20-30'a indi, beş yıl boyunca, bir immünitenin son analizi, bağışıklık kaybı ve geri dönüşümleri geri dönüşümleri ile geri çekildi.

Insulin Bağımsızlık ve C-Peptide Positivite

Başarılı bir nakilden sonra, neredeyse tüm alıcılar bana ölçülebilir C-peptid seviyelerini elde ederler - insülin bağımsızlıklarının kaybedildiği durumlarda, birçok hasta birkaç yıl boyunca sonlu insülin salgıladığını gösterir ve bu da ağır hipoglisemi riskini azaltır. Çalışmaların neredeyse tüm alıcılar ciddi hipoglisemi olaylarının oranını gösterir - yardım gerektiren bölümler olarak tanımlanır - birkaç yıl boyunca tıkanıklığı korur.

Uzun Süreli Graft Survival

Uzun süreli veriler, nakil edilen izotoplu hücrelerin bağışıklık aracı yaralanmasına karşı sürekli bir savaşla karşı karşıya olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, kronik immüneoression (örneğin, enfeksiyonlar, nephrotoxicity ve malgnanciler gibi) ve CITR analizinde, birkaç yıldan daha uzun süredir süren hastalardan oluşan insülin bağımsızlıkçılığı süresi ile birlikte, beş yıl boyunca süren toplam beş yıllık bir süre boyunca, T-celleler ve benim için dezenfekte edilen anti-fayasyona sahip olan üç yıllık bir süre boyunca devam etmektedir.

Islet Hücre Transplantasyonunda Meydanlar

Dikkat çekici ilerlemeye rağmen, birçok kritik zorluk, bu pancreata veriminin yaygın olarak kabul edilmesini sınırlandırır ve en önemlisi, ABD'de, 7.000'den az pankreas bağışçısı her yıl kullanılabilirken, milyonlarca insan bu pankreta veriminin az bir kısmını transplantasyon için yeterlidir ve izolasyon başarısı yaş, vücut kitle indeksi ve soğuk iskemya zamanları gibi bağışçı özelliklerine bağlıdır.

İkincisi, nakil edilen hücrelerin %50'sine kadar yok edilebilir, ancak kayıp IBMIR'yi azaltmak için kullanılır. Ayrıca, yüksek immünalerjik ilaçların ve yerel olarak üretilen cytokinelerin yüksek konsantrasyonları da dahil olmak üzere, karaciğerdeki metabolik ortamı önemli ölçüde önemlidir.

Üçüncü olarak, kronik immünepresyon iki taraflı bir kılıçtır. akut allograft reddedilmesini önlerken, şu anda enfeksiyonlara karşı duyarlılık artırır (örneğin, cytomegalovirüs, BK poliomavirüs), hastalığında renal gerilemenin risk altında olduğunu ve bazı kanserlerin yaşam boyu riskini artırdığını ortaya koyar.

Hasta Seçme Kriterleri

Başarıyı en aza indirmek ve riskin en aza indirmek için, katı seçim kriterleri uygulanır. İdeal adaylar uzun süre diyabetli hastalar (tipik olarak >5 yıl), immünekonomi veya glycemic istikrarsızlık, bozulmamış renal fonksiyon (veya stabil post-kidney nakil durumu), ve takip edilen hastaların yokluğu, aktif enfeksiyonlar veya immünoterapistlere yönelik olarak veya kontrasepülatif olmayan destek sistemlerinin tarihi gerektirir.

Faktörler Transplant Başarısını Etkiliyor

Islet hücre naklinin başarısı, bağışçı-, alıcı- ve prosedürle ilgili değişkenler içeren çok faktörlüdür. Bu faktörleri anlamak pratikte iyileştirmelere yardımcı olur.

Donor Pancreas Quality

Donor yaş, vücut kitle indeksi ve ölüm nedeni derinden izole edilmiş verim ve viability. Younger bağışçılar (20-50 yıl) daha yüksek vücut kitle indeksi (BMI >25 kg/m2) daha büyük, daha sağlam olan kitleleri sağlama eğilimindedir. Soğuk zaman (doğul organ tedariki süresi) hücre hasarı en aza indirmek için 8-10 saat boyunca tutulmalıdır. Donor hiperglycemia, uzun süreli hastaneleşme ve kardiyak sonuçlarla ilişkilendirilir.

Recipient Immune Profil

Baselli otoimmunit aktivite alıcıda – özellikle de, otoantibodies düzeyleri (GAD65, IA-2, ZnT8) ve otoreaktif T hücreleri - son derece yetersiz adayları riskle karşı karşıya.

Immunosuppressive Regimen

Edmonton Protokolü'nün anahtar inovasyonu, kasvetli bir rejimden oluşan bir steroidsiz rejim kullanımıydı (IL-2 reseptör antagonisti), sirolimus ve düşük doz takrolimus kullanarak tedavi ile kombine edilir, çünkü glikoidler tıkanıklığı (belata) sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık tedavi edici ve renalt maruz kalmaları için tedavi ile kombine edilir.

Transplant sayısı

Çünkü tek bir pankreasyon genellikle başarılı bir nakil için yetersizdir (örneğin, insülin bağımsızlık ve daha uzun süre aşınma süresine sahip olan toplam 10 bin ila üç infüzyondan elde edilen hastaların çoğunun hastayı daha fazla verimle karşı karşıya kaldığı görülür.CITR'den gelen veriler, karbon korumayı kullanan üç veya daha fazla infüzyonun alıcılarının daha yüksek oranda verimsiz kalmasına neden olur.

Recipient Metabolic Çevre

Post-transplantı glycemic control, erken transkript hayatta kalma konusunda tahmin edici bir kontroldür. Aynı şekilde, insülin direncini - obezite, immünoterapist veya eş zamanlı ilaçlara bağlı olarak - nakil edilen hücrelerdeki gizli taleplerin korunması ve erken dönemdeki başarısızlıkların üstesinden gelmek için bazı rutin olarak bulamaların azaltılmasına yardımcı olabilir.

Future Perspectives ve Gelişen Teknolojiler

Mevcut islet transplantasyonunun sınırlamaları, kronik immüneoression önlemek için insülin üreten hücrelerin ve stratejilerin alternatif kaynaklarına yoğunlaşmıştır. Birkaç umut verici avenues preclinical ve erken klinik ortamlarda araştırılmaktadır.

Stem Hücresi –Derived Islet Hücreleri

Pluripotent kök hücreleri (hem embriyonik hem de indüklenen pluripotent kök hücreler) Beziğe dayalı olarak yeniden üretim yapan protokolleri kullanarak insülin benzeri hücrelere ayırt edilebilir. Vertex İlaçları ve ViaCyte (şimdi Vertex'in bir parçası) gibi şirketler kök hücreli-siperticilerle klinik deneyler başlatılmışlardır[TDKömertörtülebilir) Bu süre zarfında, bu tür mutasyonların bağışıklık sistemini korumak için tasarlanmış bir makro-küresel gelişimde bulunabilirler.

Encapsulation and Immunoprotection

Mikroencapsulation – bireysel izdüşükler veya birkaç yıl boyunca yarıpermeable biyo uyumlu membran ile kümeler - kapsüllerin aşırı dozlaşması nedeniyle alternatif.

Xenotransplantasyon

Porcine, insan tamamlayıcı proteinlere (örneğin, CD46, CD ve benzeri bir domuz ve insan insülininin fizyolojik benzerliklerinden dolayı iyi bir alternatiftir, patojensiz donör hayvanlarının kullanılabilirliği ile birlikte, genetik olarak, insan tamamlayıcı proteinlere (örneğin, CD46, CD55) ve alfa ekspresyonunun regülatörün regülasyonunun tedavisini önemli ölçüde azaltabilir.

Gen Editing ve Immune Evasion

CRISPRCas9 teknolojisi, PDL1 veya HLA-E gibi bağışıklık kaynaklı proteinleri ifade etmek için kullanılıyor. Bu hipotezler iki etkici T hücreleri ve doğal katil hücreleri tarafından tanınmaktan kaçınılıyor, potansiyel olarak immünekonomi olmadan hayatta kalmama izin veriyor.

Alternatif İmplantasyon Siteleri

karaciğer standart siteyi kalırken, araştırma, en az invazif nakil için daha uygun bir mikroenvironment for islet hayatta kalmak için daha uygun bir mikronağa sahip olabilir. omental pe (profesyonel doku katlaması) implante edilmiş scaffoldu veya büyüme faktörleri nedeniyle araştırılır.Entramuscular ve intra-zenfek siteler de hayvan modellerinde erken vaatler göstermiştir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Islet hücre nakli, bu tedavinin ve son derece mükemmel bir tedavinin olası engeli olarak, klinik olmayan bir şekilde tedavi edilen hastaların klinik olarak en belirgin şekilde tedavisini yerine getirir - bu tedavinin ve kalıcı engellerden dolayı, akut tedavinin toksikizasyonu için en iyi şekilde ilerlemektedir.

[[0|kaynaklar ve Okuma[[Dönler: 1)

  • Collaborative Islet Transplant Kayıt (CITR) [FODÜSTR]:0)https://citregistry.org/[DÜDÜT:1).
  • Ulusal Diyabet ve Digestive ve Kidney Hastalıklar Enstitüsü (NIDK) 03.03.2012
  • JDRF (Type 1 Diyabet Research) [0]Islet Transplantasyon[DFLT:1).
  • Shapiro AMJ, et al. Insulin bağımsızlığından sonra transfer.urFLT:0)N Engl J Med) 2000;343:230-238.
  • Barton FB, ve al. Islet transplantasyonunun sonuçlarında iyileştirici: Collaborative Islet Transplant Kayıt Kayıtlarının 15 yıllık bir analizi. [Dönetici:0]Diabetes Care) 2012;35(11):2262-2269.
  • Vertex Farms.ETHFLT:0)Vertex Aşaması 1/2 VX-880 (stem cell-derived islets)).
  • KlinikTrials.gov: 03.D:0) Encapsated Human Islet Hücreleri Tip 1 Diyabet)