Diabetik ketoacidosis (DKA) DMÖ'nin en ciddi akut komplikasyonlarından biri olarak kalmaktadır, geleneksel olarak tip 1 diyabetle ilişkilendirilir, ancak klinik araştırmalarda 2 diyabet türünde giderek daha fazla görülür. Son on yılda, büyük klinik araştırmalar ve pazarlama sonrası gözetim DKA ve belirli diyabet ilaçlarının yanlısı, özellikle de sodyum-glukose kotransporter 2 (SGLT2) ile ilişkili olarak, klinik araştırmalar için kritiktir.

DKA'yı Derinlik Anlayışı

Diabetik ketoacidosis, ilk enerji kaynağı olarak karbondan yağa kadar kadar vücuttan geçmek için ortaya çıkıyor.Seks asitleri ketçaklı vücutların altında oksitlenmiş, nisyote, beta-hidrazamayamine ve bir miktara sahip olan hiperglisepiyonlar ve acetoneozlar.Bu hormonal dengesizlikler vücuttan birincil enerji kaynağı olarak kullanılmasını veya aşırı derecede yüksek oranda azaltılabilmesi için vücuttan geçebiliyor.

Normal ağrı, polidipsia ve ağır ağrıları, kanama, mide ağrısı, Kussmaul respirasyon, meyveli koku ve zihinsel durum ile ilgili olarak bilinen hızlı derin nefes. DKA'nın biyolojik sürücüleri sadece insülin eksikliği ile tedavi edilemez, aynı zamanda glucago'nun en yaygın olarak bilinen, DKA'nın özellikle şiddetli hastalıklar sırasında, cerrahi veya DKA kullanımı ile ilgili olarak iki tipte bir şekilde ortaya çıkar.

Euglycemic DKA: Özel Bir Bakışasyon

En klinik olarak ilgili gelişmelerden biri, beklenen hiperglisemitik DKA (euDKA), kan şekeri seviyelerinin normal, 250 mg/dL'nin altında veya 200 mg/dL'nin altında olduğu gibi, bu fenomenin SGLT2 inhibitörleri ile güçlü bir şekilde ilişkili olması gerekir.

DKA Risk Riskleri ile İlgili Diyabet İlaçlar

Diyabet ilaçlarının birkaç sınıfı DKA'yı önceden tanıma riski taşır. En belirgin olanı SGLT2 inhibitörleri, ancak diğer ilaçlar ve tedavi modelleri de katkıda bulunabilir. DKA'nın her ilaç sınıfına yol açan mekanizmaların kliniklere risk ve önleyici önlemleri uygulamalarına olanak tanır.

SGLT2 Inhibitors: Mechanism ve Side Etkileri

Kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin ve ertugliflozin, proksimal renal tubule'deki glikozik asitlerini engellemenin yolları ile daha da düşük, glucagon ve insülin seviyelerini teşvik ederek, bu ilaçlar yağ asitlerinin yağ asitli etkilerinden kaynaklanan rahatsızlıkları azaltır.

SGLT2 Inhibitors'un yan etkileri DKA'ya katkıda bulundu

DKA'ya katkıda bulunan SGLT2 inhibitörlerinin yan etkileri şunlardır:

  • [FONT:0)Dehidrasyon[DÜT:1] – Glycosuria, ketogenezleri teşvik eden ve ketones'in yeniden tespitine yol açan osmotic diuresis'i tetikler.
  • [FONT:0]Seçki dengesizlikler [Döntilmişler: [Döntilmişler: 1), sodyum, potasyum ve magnezyum kayıpları asit-base homeostasis ve böbreklerin ekstra asit yüklerini bozma yeteneğini bozabilir.
  • [FONT:0)Increased ketone üretimi) - Doğrudan herakustik ketogenezleri lehine olan hormonal değişikliklerle, glucagon-to-insulin oranı da dahil.
  • DKA'ya doğrudan neden olan DKA'ya yol açan enfeksiyonlar, DKA'ya neden olan ve DKA'yı stres hormonları ve kkinelerin serbest bırakılması yoluyla tedavi edebilir.
  • [FONT:0)Redüklenmiş glucagon baskı[DÜT:1) – Bazı çalışmalar SGLT2 inhibitörlerinin şeker tarafından normal baskısını bozar, perpetuating ketosis bile normal olduğunda.
  • [FONT:0)İncreased renal ketone reabhidroryonu[[DÜT:1) – SGLT2 inhibitörleri, ketone seviyelerinin yüksek dolaşıma giden renal eşiktörlerini artırabileceğine dair kanıtlar var.

ABD Gıda ve İlaç Yönetimi (FDA), DKA ile SGLT2 inhibitörleri ile ilgili çok sayıda güvenlik iletişimi yayınladı:0)(FDA İlaç Güvenliği İletişimi)). Son zamanlardaki meta-analizler DKA'nın riskinden dolayı DKA'nın yaklaşık iki katı riskini doğruladılar, örneğin, SGLT2 inhibitörleri ile ilgili uyarılar gerektirir.

Diğer Diyabet İlaçlar ve DKA

SGLT2 inhibitörleri en çok tartışılan olsa da, diğer uyuşturucu sınıfları ve tedavi modelleri DKA'ya katkıda bulunabilir. İlaçla ilişkili DKA'nın kapsamlı bir anlayışı bu daha az yaygın ancak hala önemli tetikleyiciler hakkında farkındalık gerektirir:

  • [FONT:0)Insulin omission veya yetersiz dosing) – En yaygın recurrent DKA tipi 1 diyabette. insülin salgısını veya duyarlılığı azaltır herhangi bir ilaç, insülin tedavisi uygun değilse, kilo kaybı teşvik eder ve insülin gereksinimleri azaltır, ki bu da inadvertent insülin altdosinge yol açabilir.
  • [FO-1 reseptör Sörtücükler [[Döneticiler:0)Off-label, GLP-1 reseptör Sörtücülerin Kullanımı[[[Döntücüler) – Bazı raporlar potansiyel bir risk öneriyor, ancak SGLT2 inhibitörleri ile çok daha düşük olmasına rağmen, mekanizma, özellikle de indirgenmiş karbonhidrat alımı ile birlikte, ketozise giden insülin salgılama ve iştah baskısını içerebilir.
  • [Ds)[0]Thiazolidinediones (TZDs)[DKA ile nadiren ilişkili, genellikle insülin eksikliği bağlamında. mekanizma iyi anlaşılamamıştır, ancak bazı durumlarda sıvı tutma ve dilsel asitozis içerebilir.
  • [FONT:0]Metformin[[DÜT:1] – Laktik asitoz genellikle bir metformin komplikasyonu değildir, ancak renal bir bozukluk ile birlikte ortaya çıkabilir, karışık bir asit-baz bozukluğu yaratır.
  • [DPP-4) inhibitörleri [DPPT:1] - DKA'ya bağlı olmayan, nadir vaka raporları var, muhtemelen rastlantısal olayları temsil ediyor.
  • [FONT:0)Insulin pompa tedavisi) - Bir ilaç kendisi olmasa da, insülin pompası arızası veya infüzyon sitesi sorunları özellikle de 1 diyabet türünde DKA'ya hızla yol açabilir, çünkü basal insülin teslimatının hızlı kaybı.

Bazal 1 diyabet türünde insülin duyarlılıkları gibi bazı tedavilerin kullanılması, insülin dozlarının çok agresif bir şekilde azaltıldığı zaman, DKA'yı önceden bilgilendirmeye rapor edilmiştir. ketozis teşvik eden birden çok ajan kombinasyonu tehlikeli bir sinerjik etki yaratabilir.

Klinik Kanıt ve Çalışmalar DKA'yı İlaç Side Etkilerine Bağırdı

Çok sayıda gözlemsel çalışma ve rastgele kontrollü denemeler, DKA'nın SGLT2 inhibitörleri ile risk oranını ölçtü, ancak yılda yaklaşık% 2,2 oranında DKA'nın ortalama 2 oranında yüksek oranda artış gösterdi. Risk, bu ilaçları kullanan hastaların sayısı en yüksekti, ortalama 1 diyabetle, 4.3 milyon dolarlık bir tehlike oranıyla, ancak her yıl 2 diyabete sahip hastalardan 1'e kadar yüksek oranda yüksekti.

FDA'nın Adverse Olay Raporlama Sistemi (FAERS) veritabanı, DKA'nın yüzlerce vakasını tespit etti, çünkü erken dönem kuralları olan hastalarda SGLT2 inhibitörleri aldıklarında, FAERS verilerinin düşük riskli olduğu durumlarda, hafif bir hastalık, karbonhidrat alımı veya cerrahi sonrası bu desen, metabolik adaptasyonların en yüksek düzeyde olduğunu öne sürüyor.

Araştırmalar ayrıca euDKA'nın arkasındaki mekanizmayı inceledi. Araştırma, SGLT2 inhibitörlerinin şeker için renal üretim eşiğini azaltır ve insülin salgılanmasını teşvik ederken, normal kan şekeri seviyelerinde bile ketotik bir durum yaratır. Risk, hastalar çok düşük karbonhidrat veya ketojenik diyetleri takip ettiğinde, bu diyetler bağımsız olarak ketojeni arttırırlar:0)(Diabetes Care article)).

En yüksek riskli risk altındaki hasta popülasyonları

SGLT2 inhibitörleri üzerindeki tüm hastalar DKA'yı geliştirmektedir. Daha yüksek riskli olanları tanımlamak hedefli önleme ve izleme sağlar. Aşağıdaki popülasyonlar özel dikkat gerektirir:

  • Tip 1 diyabetli hastalar, özellikle SGLT2 inhibitörleri uygun doz insülin ayarlamaları olmadan kapalı-label kullanılırsa
  • Az sayıda oral alımı azaltan veya düşük karbonhidrat veya ketojenik diyetler kim
  • Hastalar uzun süreli oruç gerektiren cerrahi veya prosedürlere maruz kalıyor, kolonoskop preparatları da dahil
  • Enfeksiyon, gastroenterit veya myocardial infarction gibi akut hastalıklarla ilgili kişiler
  • Alkol kullanımı bozukluğu veya madde istismarı tarihi olan hastalar, özellikle binge içme ile
  • Engelli renal fonksiyonu olanlar, özellikle 60 mL /min/1.73 m2 altında eGFR
  • Hastalar sıvı denge veya insülin salgısını etkileyen ilaçlar alırlar, diuretics ve kortikosteroidler de dahil.
  • Susuzluk hissi azaltabilecek yaşlı yetişkinler ve dehidrasyona daha hassastır
  • Tekrarlı DKA veya zavallı diyabet öz yönetim becerilerine sahip hastalar

Önlemler ve Öneriler

Sağlık sağlayıcıları ilaç kaynaklı DKA'yı önlemede merkezi bir rol oynamaktadır. Temelde hasta ve bakıcı eğitimi yüksek riskli durumlar için proaktif izleme ve açık protokolleri ile bir araya getirilir. Önleme çok yönlü, ilaç yönetimi, hasta davranışları ve sistem seviyesindeki faktörlere hitap etmelidir.

Hasta Eğitimi

  • DKA belirtilerinin tanınması: bulantı, kusma, karın ağrısı, nefes, hızlı nefes, meyve nefes, olağandışı susuzluk veya yorgunluk. EuDKA aşırı susuzluk veya sık sık urinasyon olmadan sunabileceğinin farkında olun.
  • Hastalarda kan şekeri ve idrar veya kan ketonlar hastalık sırasında veya semptomlar ortaya çıktığında kontrol edilir. Yazılı hasta günlük eylem planlarını sağlayın.
  • EuDKA riskini ortadan kaldırır: Normal kan şekeri DKA'yı kural yapmazsa, eğer semptomlar meydana gelirse, ketones, kan beta-hidrxybutyrate metreyi idrar şeritlerinden ziyade ölçmelidir.
  • SGLT2 inhibitörlerinde iken çok düşük karbonhidrat veya ketojenik diyetlere karşı tavsiyelerde bulunun.Eğer hastalar bu tür diyetleri takip etmeyi tercih ederse, artan risk tartışır ve alternatif ilaçları düşünün.
  • Açık hasta günlük yönergeleri sağlayın: su veya şekersiz sıvılarla hidro kalmak, aksi takdirde ilaç kullanmaya devam edin ve kusma veya semptomlar altı saatten fazla devam ederse sağlık sağlayıcısıyla iletişime geçin.
  • Alkol tüketimi hakkında bilgi sahibi: boş bir midede içme hakkında moderasyon ve dikkatli olun, bu önceden bilgi sahibi ketozis.

Klinik İzleme Klinikleri

  • Önlemli renal fonksiyonu, elektrolitler ve ketone seviyeleri SGLT2 inhibitörlerine başlamadan önce tekrar bu ölçümler doz ayarlamaları veya klinik durum değişiklikleri sonrasında tekrarlayın.
  • Tip 2 diyabetli hastalar için, periyodik olarak SGLT2 inhibitörlerine olan ihtiyacı yeniden değerlendirin, özellikle de azalan renal fonksiyon veya diyet değişiklikleri gibi risk faktörlerini geliştirirlerse.
  • SGLT2 inhibitörlerini seçmeli ameliyattan en az 24 ila 48 saat önce takip etmek, uzun süreli oruç gerektiren prosedürler veya akut hastalık sırasında tam zamanlama, ilacın yarı ömrüne, daha uzun süreli ajanlara bağlıdır.
  • Beta-hidrojenibutyrate seviyelerini herhangi bir hastada kontrol etmeyi düşünün SGLT2 inhibitörleri, metabolik asitoz ile kabul edilen, şeker seviyesi ne olursa olsun. Bu ilk laboratuvar çalışmalarının bir parçası olmalıdır.
  • SGLT2 inhibitörlerini diğer ilaçlarla birleştirerek, insülin, alkol veya kortikosteroidler gibi ketone üretimini artırabilirsiniz.
  • Elektronik sağlık kayıtlarında yüksek riskli hastalar için bir sistem uyguluyor, SGLT2 inhibitörlerini tip 1 diyabet veya diğer risk faktörleri ile hastalar için tarif ederken klinikler için uyarılar.

İlaçlar

  • Tip 1 diyabette SGLT2 inhibitörleri onaylanmamıştır ve genellikle yüksek DKA riski nedeniyle kaçınılmalıdır. Uzman bakıma, katı izleme ve insülin doz ayarlamaları zorunlu, açık bilgi belgeleri ile yapılır.
  • Hastalık sırasında hastalar insülin dozlarını geçici olarak artırmak ve yeterli karbonhidrat alımı sağlamak için ihtiyaç duyabilirler. SGLT2 inhibitörleri hasta yemek ve normalde içinceye kadar yapılmalıdır.
  • DKA geliştirirse, suçlu ilaç bölüm çözülinceye kadar durdurulmalıdır ve nedeni tespit edilmelidir. İlaçları yeniden başlatılmalıdır ancak dikkatli bir risk-benefit analizi ve yerinde sıkı izleme protokolleri ile.
  • DPP-4 inhibitörleri veya GLP-1 reseptör agonistleri gibi birçok risk faktörü olan hastalar için alternatif glikoz-düşük ajanlar düşünün.

DKA'yı Yönetdiğinde Occurs

İlaç-konciated DKA, alt ilaç etkileri için özel düşüncelerle standart DKA protokolleri takip eder. Prompt tanıma ve uygun tedavi, ağır asitozis, coma veya ölüm ilerlemeyi önlemek için gereklidir.

  1. [FONT:0]Fluid resuscitation[[DÜT:1) – Akış için izleme sırasında, özellikle de renal bozulma veya kalp yetmezliği olan hastalarda, yarı-normal bir salinaksiyonu [Dönetici 1] yapılır, sonra yarı-normal bir şekilde geri yükleme ve renalone iznini artırmaktır.
  2. [FONT:0)Insulin tedavisi[[[DÜT:1) - Sürekli infüzyon için 0.1 birim per kilogram perfüzyon ile takip eden ve glikoz kullanımı teşvik edebilir. SGLT2 inhibitörleri üzerindeki hastalar devam eden ketone üretimi ve göreceli insülin direnci nedeniyle daha yüksek olabilir.
  3. [FONT:0]Electrolyte yedek[[Döntme:0)[Döntme:0))[Dönetici:0)))- Ücretli olarak, potasyum, fosfat ve magnezyum. SGLT2 inhibitörleri elektrolitin yanı sıra asitozis değişiminin potasyum ekstraktür ve bu nedenle seviyeleri hızla bir kez insülin terapisi başlar.
  4. [FONT:0)Ketone İzleme[[Dönetici:0) – Beta-hidrxybutyrate seviyeleri, her iki ila dört saat boyunca her iki ila dört saat boyunca karara kadar kontrol edilmelidir. Sadece idrar ketçaplarına güvenmeyin, çünkü kan ketones temizlenebilir ve hatta kalabilirler.
  5. [FONT:0)Address precipitating factors[DÜT:1) – Şüpheli suçlu ilaç tedavisi, temel enfeksiyon veya hastalık tedavi etmek ve yeterli beslenme alımı elde etmek, kan kültürleri elde etmek, göğüs X-ray ve enfeksiyon şüpheliyse urinized.
  6. [FONT:0) Subcutaneous insüline Geçiş) – DKA, 18 mEq/L'nin üzerinde pH ile ilgili olarak, SGLT2 inhibitörü yeniden başlatmanın ve göz ardı etmen göz önüne alındığında, risk-bene oranı farklı bir şeker sınıfına geçiş yapar.

Amerikan Diyabet Birliği (ADA) Diyabette Tıbbi Bakım Standartları DKA yönetimİLETİŞİM:0) (ADA Bakım Standartları)) Ek kaynaklar Endocrin Society:2)[Endocrine Society Kılavuzları)).

Off-Label ve Gelişen Terapilerin Rolü

SGLT2 inhibitörlerinin 1 diyabet türünde kullanılması tartışmalı bir alandır. Yüksek riske rağmen, bazı hastalar ve klinikler bu kombinasyonu glycemic kontrol ve kilo kaybı için takip ederler. FDA, bir tür şeker için herhangi bir SGLT2 inhibitörü onaylanmamıştır ve önceden de dikkatli bir onay gerektirir, sık sık sık bir izleme ve uzman yönetim. DKA riski bu popülasyonda 2 diyabetden daha yüksektir ve hatta titiz bir şekilde gözlemle gerçekleşebilir. DKA, DKA, bir şekilde indiscretion sırasında meydana gelebilir.

Aynı uyarı, iki SGLT1 / SGLT2 inhibitörleri gibi yeni tedavilere uygulanır, bu da ek gastrointestinal etkiler yoluyla ketone üretimini daha da artırabilir. Tip 1 diyabetteki bu ajanların klinik çalışmaları, DKA'nın daha yüksek orandaki artışlarını, düzenleyici endişelere yol açanlara kıyasla göstermiştir.

Ek olarak, ketojenik diyetlerin diyabetli insanlar arasındaki büyüyen popülaritesi, SGLT2 inhibitörleriyle bir araya getirilen sinerjik risk yaratır. Clinicliler, diyet uygulamaları ve danışmanlık hakkında şu şekilde sormalı.Çok düşük karbonhidratlı diyet takip etmeye kararlı olan hastalar, ketozisli ilaçlara bağımsız olarak teşvik edilmemelidir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

DKA ve belirli diyabet ilaçlarının yan etkileri arasındaki bağlantı, özellikle de SGLT2 inhibitörleri, uyarı işaretleri ve hasta günlük kurallar hakkında hastalar eğitmek ve periferik veya hastalık yönetimi için temel noktalar: uygun vigilance riski ile, kardiyovasküler ve renal koruma ile ilgili herhangi bir hasta için ekran, DKA’nın risklerini takip etmek için daha güvenli bir şekilde kontrol etmeye devam edebilir.