DPP-4 Tip 2 Diyabet Yönetimindeki İnhibitors Rolü: Kapsamlı Bir Rehber

Tip 2 diyabet mellitus, dünya çapında 500 milyondan fazla kişiyi etkiler, tırmanmaya devam eden sayılarla karakterize edilir. Durum, ilerici insülin direnci ve pankretik beta-cell fonksiyonu ile karakterize edilir, bu birlikte kronik hiperglycemia. Etkili bir glikoz kontrolü hem mikrovasküler komplikasyonları önlemek için temel taşıdır - nephropati ve neuropati – ve makrovasküler olaylar da benimokarokaroparasyon ve inme ve inme gibi yaygın bir şekilde reçete edilir.

DPP-4 Inhibitors Nedir?

DPP-4 inhibitörleri, özellikle de aynı temel mekanizmayı onayladı: Bu enzimi ve peçeteli hormonların daha hızlı bir şekilde azaltılmasına veya GLP-1 (G-1) ve glukoz-bağımlısı poliniğe sahip olması için daha basit bir şekilde enjekte edilir.

DPP-4 Inhibitors Nasıl Çalışır?

Sağlık ve Hastalıktaki ARAP Sistemi

Bir yemekten sonra, küçük bağırsaklar incretin hormonları, öncelikle GLP-1 ve GIP metaboliti, beslenmeye yanıt olarak, bu hormonlar, pankreaslı beta hücreli bir şekilde salgılanırlar - sadece GLP-1 ve GIP etkileri yüksek olduğunda, GLP-1 ve GIP olarak bilinen ve daha az sayıda provokasyona karşı dozda GLP-1 ve daha az sayıda dozda GLP-1 ile birlikte, son derece kısa sürede silikonlu dozda ve yüksek çözünürlükte olan dozda GLP-1.

DPP-4 Inhibition

DPP-4 inhibitörleri, enzimin aktif sitesine geri dönüyor, kan şekeri seviyelerini engelliyor. Sonuç olarak, aktif GLP-1 ve GIP konsantrasyonları, iki katın üzerinde bir yemekten sonra azalır. Bu yükseklik, DPP-4 ile ilişkili iki dozda yüksek oranda azalırken, DPP-4 ile ilişkili olarak kullanılan hipoglisemileri azaltır.

DPP-4 Inhibitors arasında farmakolojik farklılıklar

Tüm DPP-4 inhibitörleri aynı mekanizmayı paylaşırken, farmakokinetics'te farklılar, dosing ve bu etkinin önceden tarif ettiği özel düşünceler:

  • Sitagliptin (Januvia) - En yoğun olarak incelenen gliptin. Standart doz günde 100 mg. İlk olarak, orta veya şiddetli renal bozukluk için gerekli olan doz ayarlaması (CFR 30-45 mL/min, eGFR <30 mL/min)
  • Saxagliptin (Onglyza) - Günlük 5 mg'da doz azaltılabilir (veya 2.5 mg eğer eGFR <45 mL/min) CYP3A4/5 tarafından absorbe edilir; güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örneğin, ketoconazole) bir kez doz azaltılabilir. SAVOR-TIMI 53 kardiyovasküler deneme, hastalanma için bir sinyal yükseltti, kalp yetmezliği veya renal bir bozukluk öyküsü ile karşı uyarıya yol açtı.
  • [FONT:0)Linagliptin (Tradjenta)[DÜT:1) - Renal hastalığı olan hastalar için stand-out ajanı öncelikle enteroheapt sistemi ile ortadan kaldırıldı, en az renal eksileme ile.
  • [FONT:0]Alogliptin (Nesina))[günde 25 mg veya 6.25 mg'de yeniden ele alındı ve mütevazı bir ilaç etkileşimi profiline sahip.

Tüm dört ajan genellikle metformin kontratamine veya tolere edilmez veya karşılaştırmak için ek-on terapisi olarak kullanılır, sulfonyreas, thiazolidinediones, SGLT2 inhibitörüleri veya insülin. aralarındaki seçim renal fonksiyonu, yoldaşları ve spesifik hasta profili dikkate almalıdır.

DPP-4 Inhibitors'un Klinik Efficacy of DPP-4 Inhibitors

Glycemic Çıktılar

DPP-4 kontraseptifler tutarlı, mütevazı olsa da, glycated hemoglobin (HbA1c) Daha yüksek bazlı HbA1c ile kombine edilen hastaların % 0,8'i daha düşük ve daha düşük HbA1c'i tamamen azaltan ilaçlar, daha yüksek çözünürlükte dört gözle görülür bir şekilde gerileme ile birlikte, daha yüksek oranda azaltılabilir.

Beta-Cell P Koruma

Preclinical Studies, DPP-4 inhibitörlerinin beta hücreli kütleyi koruma veya hatta artırabileceğini önerdi. Ancak, klinik araştırmalar dayanıklı bir hastalık-modizasyon etkisi teyit etmedi. Sitagliptin Hastalarda Tip 2 Diyabet ve Kalp Başarısızlığı davası (TECOS), alt-study, gelişmiş glymik kontrolden beklenen şeyin ötesinde önemli bir değişiklik bulamadı.

Glucose Control'in Faydaları

Hipoglisemi riskinin düşük riski

Bu mekanizmanın şeker bağımlısı olduğu için, DPP-4 inhibitörleri, daha düşük bir intrinsic riski, sadece veya kendilerini olmayan ajanlar ile, hipoglisemiye neden olan kişiler (örneğin, metformin, thiazoledionlar, SGLT2 inhibitörleri) Bu özellik, özellikle de ağır hipoglisemi öyküsü ile birlikte, hipoglisemiler veya hipoglisefede olmayan dozların azalması veya bireyleri, hipoglisemiye karşı bir risk oluşturuyor.

Kilo Neutrality

Kilo kazanımı sağlayan sulfonylureas ve insülinin aksine, DPP-4 inhibitörleri ağırlık nötr. Bazı hastalar küçük kilo kaybı yaşarlar (tipik olarak 0,5-1 kg), ancak bu, reçetesizdir ve birincil bir neden değildir. ağırlık tarafsızlık, kilo veren hastalar için daha fazla kilo alımı veya obeseli ve endişe vericidir.

Cardiovascular Güvenlik

Büyük kardiyovasküler sonuçlar denemeleri, DPP-4 inhibitörlerinin kardiyovasküler güvenliğini büyük ölçüde doğruladı: Anahtar denemeler şunları içerir:

  • [FONT=0)TECOS [[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜŞÜN) - Büyük olumsuz kardiyovasküler olaylar (MACE; kardiyovasküler ölüm, şişman olmayan MI, kalp yetmezliği hastaneleşmede artış yok.
  • [FONT=0]SAVOR-TIMI 53[DÜDÜDÜSTRİYE) - MACE için önermesiz, ancak kalp yetmezliği için hastaneleşmede% 27 artış oldu.
  • [FONT:0]EXAMINE[[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜŞÜNÜDÜDÜŞÜNÜDÜŞÜNÜDÜŞÜNÜDÜDÜDÜŞÜNÜDÜŞÜNÜDÜŞÜNÜDÜŞÜNÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ - akut koroner sendromlu hastalarda, kalp yetmezliğinde önemli bir artış yoktur.
  • [FONT=0)CAROLINA[[Dönetici:0)) (linagliptin vs. glimepiride) – Karşılaştırmalı MACE sonuçları; kalp yetmezliği sinyali yok.

Genel olarak, sitagliptin, alogliptin ve linagliptin bir kardiyovasküler bakış açısından güvenli olarak kabul edilirken, saxagliptin kalp yetmezliğiyle ilgili özel bir uyarı taşır. DPP-4 inhibitörleri hiçbiri SGLT2 inhibitörleri veya GLP-1 reseptör agonistleri ile görülen kardiyovasküler faydaları göstermiştir.

Güvenlik Profili ve Adverse Etkileri

Common Adverse Events

DPP-4 inhibitörleri genellikle iyi tolere edilir. En sık bildirilen yan etkiler nazopharyngitis, üst solunum yolu enfeksiyonu, baş ağrısı ve narsist gibi hafif gastrointestinal semptomlardır. Bu olaylar genellikle hafif ve kendini kesintiye uğratmaya yol açar.

Ciddi ama Nadir Adverse Etkinlikler

  • [FONT:0)Pancreatitis[[Dönetici:0)[Dönetici][Dönetici] [Dönetici:0)))[Dönetici[Döneticiler) ve büyük gözlemsel çalışmalar risk altında istatistiksel olarak önemli bir artış doğrulamamıştır. Bununla birlikte, FDA, hastaların şiddetli karın ağrısı için tıbbi dikkat aramaları tavsiye edilir ve ilaç pankrejititis şüpheli olup olmadığı konusunda durdurulmalıdır.
  • DPP-4 inhibitörleri ile ilişkili ciddi ve rahatsız edici ortak bir ağrı yayınladı, bu da ilaçtan birkaç hafta sonra da haftalarca çözülebilir.
  • [FONT:0]Heart Başarısızlığı (kahxagliptin)[Dönetici:0)[KD))[KD)) veya CKD.
  • [FONT:0)Bullous Pemphoid[[DÜT:1) – Nadir, şiddetli susamış cilt reaksiyonları bildirilmiştir.
  • [FONT:0]Hypersensitivite Rezyonu[DÜDÜDÜDÜDÜDÜSÜŞÜNÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞ

Tüm DPP-4 inhibitörleri, yeniden ortadan kaldırılanlar için uygun renal doz ayarlama gerektirir. Linagliptin istisnadır, bu olumsuz olaylar için periyodik izleme gerekli değildir.

Özel Nüfuslarda Kullanımı

Yaşlı Hastalar

Tip 2 diyabetli yaşlı yetişkinler hipoglisemi için daha yüksek risk altındadır, düşer, polifarklı ve bilişsel bozukluk. DPP-4 inhibitörleri, düşük hipoglisemik işlevleri nedeniyle özellikle de düşük dozda düşüşe neden olabilir.

Kronik Böbrek Hastalığı

DPP-4 inhibitörleri CKD'de kullanılabilir, ancak seçim önemlidir. Linagliptin herhangi bir eGFR'de doz ayarlaması gerekir ve bu nedenle 3-5 CKD veya son aşama renal hastalığı olan hastalar için tercih edilen gliptin. Sitagliptin, saxagliptin ve alogliptin eGFR'ye göre doz azaltımı gerektirmez ve dikkatli doz ayarlama olmadan hastalarda kullanılmamalıdır.

Hepatik Impairment

Sitagliptin, saxagliptin, alogliptin ve linagliptin yoğun olarak şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalarda kullanılmaya karşı dikkatli değildir.

Hipoglisemi için Yüksek Riskli Hastalar

DPP-4 inhibitörleri, bu tür durumlarda hipoglisemi veya insülin üzerinde hipotezler yaşamış hastalar için mükemmel bir seçimdir.

DPP-4 Diğer Diyabet İlaçlar için Inhibitors

DPP-4 Inhibitors vs. Metformin

Metformin, HbA1c'in daha düşüklüğünden dolayı ilk satırlı ajan olarak kalır (% 0.5-0.8 vs.) ve kardiyovasküler faydalar, kardiyovasküler yararlar ve uzun güvenlik kaydı. DPP-4 inhibitörleri, gastrointestinal hoşgörüsüzlük nedeniyle daha az güçlüdür (% 0,8 vs.) ve makülatif asit riski.

DPP-4 Inhibitors vs. Sulfonylureas

Sulfonylureas ucuz ve etkili, HbA1c'i% 1-2 oranında azaltır, bu faktörlerin neden belirgin bir şekilde zayıf olduğunu ve 2-5 kg kilo vermelerine neden olabilir. DPP-4 inhibitörleri, CAROLINA'nın doğrudan kalp dışı olmayan ve daha az fark etmediği hastalar için tercih edilir.

DPP-4 Inhibitors vs. SGLT2 Inhibitors

SGLT2 inhibitörleri (örneğin, ampagliflozin, dapagliflozin, kan basıncı azaltımı) DPP-4 inhibitörlerine karşı dirençli veya renal faydaları göstermiştir. DPP-4 inhibitörleri, CKD'nin ilerlemesine ve bazı denemelere saygı duyar -MACE. Ayrıca mütevazı kilo kaybı ve kan basıncı azaltımı sağlar.

DPP-4 Inhibitors vs. GLP-1 Receptor Agonists

GLP-1 reseptör agonistler (örneğin, lira gliktide, semaglutide, dulaglutide) enjekte edilebilir ve daha az gastrointestinal yan etkileri üretebilir ve kilo kaybı (% 3–8 kg), ve kanıtlanmış kardiyovasküler faydalar (liraglutide, semaglutide, dulaglutide) DPP-4 inhibitörleri oral, daha uygun ve daha az gastrointestinal yan etkileri vardır.

Kim bir DPP-4 Inhibitor'u dikkate almalıdır?

DPP-4 inhibitörleri çok yönlü ama her hasta için uygun değildir. Aşağıdaki hasta popülasyonları özellikle yararlanabilir:

  • gastrointestinal yan etkiler veya renal kondisyonlar nedeniyle metformina tahammül edemeyen bireyler.
  • Yüksek bir hipoglisemi veya polifarkın riski olan yaşlı hastalar.
  • Kronik böbrek hastalığı olan hastalar (kahkaha için dikkat).
  • Bunlar zaten metformin'de ama hipoglisemi riski olmadan basit, iyi bir ikinci ajana ihtiyaç duyuyorlar.
  • Rejit ilaçları (GLP-1 RAs, insülin) reddeden veya alamayan hastalar ve ek glukoz daha düşüküne ihtiyaç duyuyorlar.
  • Sulfonylureas veya insülin ile ilgili hipotez olayları öyküsü olan bireyler.

Tersine, DPP-4 inhibitörleri genellikle önemli HbA1c azaltımı gerektiren hastalar için ilk seçim değildir (>1.5%), SGLT2 inhibitörleri veya GLP-1 RA'lerin kanıtlanmış faydaları vardır veya ağır obezitenin her zaman bireyselleştirilmesi gerekir, hasta tercihleri, komplikasyonları ve globetik hedefleri göz önünde bulundurulmuş olması gerekir.

Maliyet ve Access Thinkations

DPP-4 inhibitörleri genellikle sulfonylureas ve metformin'den daha pahalıdır, ancak birçok kişi şimdi jenerik olarak kullanılabilir. Sitagliptin 2023 yılında genel olarak maliyetleri azaltmaktadır. Linagliptin, saxagliptin ve alogliptin birçok pazarda da genel olarak mevcut.

Future Path and Ongoing Research

DPP-4 inhibitörleri üzerinde araştırma devam ediyor. Aktif soruşturma alanları şunları içerir:

  • Belirli alt gruplardaki potansiyel avantajlar, örneğin non-alkoholic yağty karaciğer hastalığı (NAFLD) veya prediabetes gibi.
  • Sabit doz formülasyonlarında SGLT2 inhibitörleri ile kombinasyon tedavileri (örneğin, sitagliptin/ertugliflozin) aynı anda birden fazla yol ele almak için.
  • Bir ton olarak 1 diyabeti, ancak sonuçlar karışık olsa da sınıf bu gösterge için onaylanmamıştır.
  • Kardiyoloji mekanizmalarının keşfi, güvenlik sinyallerinin ötesinde, herhangi bir ajan belirli popülasyonlarda fayda sunabilir (örneğin, linagliptin in akut koroner sendrom).

Bu avenues rağmen, DPP-4 inhibitörlerinin mevcut rolü birçok hasta için güvenilir, güvenli ve uygun bir oral seçenek olarak kalır. kardiyovasküler veya renal koruma sunan yeni sınıfları yerlemiyorlar, ancak diyabet ⁇ arium'nda değerli bir araç olmaya devam edecekler.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

DPP-4 inhibitörleri, hipoglisemi, kilo nötrite ve çoğu ajan için uygun bir oral ilaç sınıfıdır.DPP-4 inhibitörleri, özellikle de hastalar için, yüksek riskli olmayan hastalarla birlikte, yüksek riskli klinik sonuçları ile karşılaştırıldığında, yüksek riskli hastalar için yüksek risklidir.