Couch'dan Cannabinoid: ECS Drives Metabolik Hastalıklar

Bu değişimin kalbindeki travmatik ve tip 2 diyabet (T2D) araştırmacılara iştah, yağ depolama, metabolizma ve inflamasyon için master bir iletken olarak hareket eden ve bu tür bir kanıtın daha ayrıntılı bir şekilde tanımlanması için yardımcı oldu.Bu geçişin kalbinde ECS'nin kronik disregülasyonunu (ECS) – özellikle de iştahsız 1 (CB) bir sonraki tedavi yöntemlerin ortaya çıkmasının bir sonraki iki on yıl boyunca, bu tür bir sonraki tedavi yöntemlerin tekrarlanması için sağlam bir yol haritasının ortaya çıktı.

Metabolik hastalıkların yaygınlığı yenilikçi çözümler talep ediyor. Dünya Sağlık Örgütü, 1975 yılından beri küresel obezitenin neredeyse üç katına çıktığını bildiriyor, Uluslararası Diyabet Federasyonu, şu anda 500 milyondan fazla yetişkinin diyabetle yaşadığını tahmin ediyor. Yaşam tarzı müdahaleleri yönetim temel taşı olarak kalırken, ECS'nin enerji homeostasis üzerindeki etkisi, farmakolojik müdahale için zorlayıcı bir hedef sunuyor.

Endocannabinoid Sistemi: Metabolism için Moleküler Bir Rejim

EC:10S üç temel bileşenden oluşur: endojen kannabinoidler (endoknabinoidler), onların reseptörleri ve enzymatik makineleri, sentez ve bozulmalarından sorumlular.(TFLT:0)anandamid (AEA)[D)[Döneticiler ve inflamasyonlar (D)[Düzücüler, süme ve infüzyonlar ve atrofikler)[Düzücüler, membrandan talep edilen iki temel endokannabinoidler, strese cevap olarak sentezlenirler.

Bu elçiler öncelikle iki G-protein-çiftli reseptörlere bağlayıcı olarak etkiliyorlar: CB1 ve CB2. CB1 reseptörler, beyindeki en bol GPCR'ler arasında, hipothalamus, limbik sistem ve bazal ganglia, iştah, ödül ve motor fonksiyonu düzenlerler. Crucially, CB1 da hastalık belirtilerinin de dahil olmak üzere merkezi olarak metabolizmaya bağlı olarak, iskeletsel kas, gastrointestinal trafiğe bağlı olarak, kontraseptif bir doku. CB2 reseptörler çoğunlukla bağışıklık hücreleri üzerinde bulunurlar, bağışıklık hücreleri üzerinde de büyük ölçüde anlamlıdır.

Orta ve Peripheral Enerji Dengesi

Appetite ve Satiety'in Hipothalamic Control of Appetite and Satiety

EC, beslenme davranışı üzerinde güçlü bir kontrol uygular. Hipothalamusun arkuate nusuna, CB1 aktivasyonluluk veya aşırılıklı nöronitlerin ifadesini teşvik eder, aynı anda anorexigenik pro-opiomelanocortin (POMC) nöronların (örneğin, normal olarak) ile sıkı bir şekilde entegre edilir.

Peripheral Adipose Tound, Liver ve Kas

Beyin naklinin ötesinde, CB1 membranı periferik metabolik organlar üzerinde doğrudan kontrol uygular.Beyaz adipoz dokuda, CB1 aktivasyonu (Dörtül asit sinerjisi gibi) ile ilişkili olarak, yüksek çözünürlükte bulunan ve genellikle yüksek çözünürlükte olan vitreoitlerin salgılanmasını teşvik eder.

Gut-Brain Axis

ECS ayrıca bağırsak-beyin ekseninde merkezi bir rol oynamaktadır. gastrointestinal yol içinde CB1 reseptörler, boş bir nöron modülasyonunu ve bez algılamasını sağlarlar ve son araştırmalar beyinle iletişim kurmanın neden olduğunu gösterir; ancak CB1 aktivasyon, bu sinyalleşmenin eşiği yükselir, yemek sonlandırmasını geciktirir. ECS ayrıca motilite ve permedocklarını etkiler ve son araştırmalarda iki yönlü olarak etkiler.

ECS Obesity bir Sürücü olarak aşırı tepki

İnsan ve hayvan çalışmaları sürekli olarak obezitenin, adipozyumun durumu ile karakterize olduğunu göstermektedir:0)EC hipertone). Hem AEA hem de 2AG düzeyleri, obese bireylerde yalın kontrollere kıyasla önemli ölçüde yüksektir ve CB1 reseptör ifadesi visceral adiptoz dokusunda regülatörünasyona katkıda bulunur.

  • [FONT:0]Hyperphagia ve Ödül Dysregulation:[Dönetici:0) Tamamlanan CB1 sinyal sistemi, özellikle yüksek yağlı, yüksek hacimli "rewarding" yiyeceklerden yola çıkıyor. CB1 nakavt fareleri, özellikle de lezzetli yiyecekler için motivasyonu çarpıcı şekilde azaltmaktadır.
  • [FONT:0)Enhanced Fat Storage ve Azaltılmış Expenditure:[DÜT:1) CB1 Enerji koruma ve depolama durumuna yönelik metabolizmayı değiştiriyor. Ayrıca daha fazla metabolik olarak aktif bir şekilde, kalorili bir forma kadar beyaz morojenezlerin "kahverenilmesini" de engeller.
  • [FONT:0)Circadian Rhythm Disruption: ECS, sirkadiyen bir patikast kalıbı izler. Uyku veya yemek zamanlamasının kronik bozulması, yüksek 2AG'nın artan bir şekilde ayarlanması ve kilo kazanmasına katkıda bulunur.
  • [FONT:0)Gut Engel Dys function:) Artan CB1 sinyalizasyonda bağırsak geçirgenliği (leaky bağırsak), bakteri dudakopolkcharides (LPS) daha fazla obezite ve insülin direncine girmek için izin verir.

Endocannabinoid Sistem Tip 2 Diyabette İşlevsellik

obeziteden T2D'ye geçiş, insülin direncinin başlangıcında ve pankretik α-cells'in ilerici başarısızlığı tarafından işaretlenmektedir. ECS her iki süreçte de samimi bir şekilde yer almaktadır.

Insulin Direnişinin Hücreleri

Kronik CB1 aşırılıkta araştırma doğrudan insülin sinyaline müdahale eder.Seks ve adipoz dokuda, CB1 uyarım, toksik ortalık (PKC ⁇ ) ile ilgilidir; ki bu fosforlu reseptörler (DAG)[D)[D)[Dörtücükler[Düzücüler[Düzücüler)[Düzücükler)[Blocker)

Inflammation and Immune Modulation

Obesity, kronik, düşük sınıf inflamasyonu, bağışıklık hücrelerinin filizlenmesine yönelik intrafotofaksiyonlara yönelik olarak büyük ölçüde tanımlanmaktadır. CB1 makrofages'deki reseptörler pro-inflamatuar bir phenotype'u teşvik eder, dörfüzal necrosis faktör-alpha (TNF-α)[Döneticileri dengelemek için)[Düzücüklerdeki bağışıklık sistemi ile karşılaştırıldığında daha fazla sinyal verir.

Pancreatic LR-Cell Dys function

Pankreatik hem CB1 hem de CB2 reseptörler ifade eder. Akut CB1 aktivasyon insülin salgılanmasını teşvik edebilir, ancak kronik hiperlitemi ve hiperglisemi (glukolipokoksisite), sürekli CB1 sinyali, sspektif olarak siyonel-fotoziğe yol açar.

Tedavi Stratejileri: Rimonabant'dan Öğrenme

ECS'nin tedavi amaçlı bir hedef olarak en doğrudan geçerliliği, [FONTonabant, Avrupa'da kilo yönetimi için onaylanan bir CB1 inverse agonisti, RIO-Lipids ve ADAGIO-Lipids çalışmaları gibi büyük klinik araştırmalarda, rimonabant, 5-6 kg'lık bir ortalama ağırlama kaybı, HDL ve tribünlerde iyileşmeler, özellikle de HbA1.

Peripherally Restricted CB1 Antagonists: Sonraki Nesil

Bu, rimonabant'ın başarısızlığı, alana kritik bir ders öğretti: CB1 ablukasının metabolik yararları önemli miktarlarda kan-brain bariyerini geçemeyecektir.Bu bileşikler, CB1 reseptörlerini karaciğerde engellemek için tasarlanmıştır, panküzlüler, adiplomatik olarak kısıtlanırken, bağırsaklar ve böbrekler.

Bazı umut verici adaylar JD5037 ve AM6545 dahil olmak üzere önbellek dışı araştırmalardan ortaya çıktı.Inversago Pharma (şimdi Novo Nordiskk) In erken çocukluk sonrası klinik denemelerin bir parçası olan hastalardan daha iyi bir güvenlik profili sundu.

Alternatif Yaklaşımlar: Enzyme Modulation and Phytocannabinoids

Doğrudan reseptör atagonizmi, CB1'i aşırı yüklemenin endocannabinoid seviyelerinin farklı bir rota sunuyor. Selectiveur:0)MAGL inhibitörleri), daha düşük 2AGÜ'leri teorik olarak azaltabilir. ancak, doku spesifikitesi bir engel olarak kalır, küresel MAGL infüzyonu)[MTVDWANT)[Traksiyon)

ECS Tıp Olarak Yaşam Tarzı

ECS yaşam tarzı faktörlerine karşı oldukça hassastır, yani günlük seçimler onu derinden şekillendirir. Tek bir yüksek yağlı yemek, plazma 2AG seviyelerini saatlerce yükseltebilir. Batı diyetinin uzun vadeli tüketimi EC hipertone'nin sürekli olarak devam eden bir durumu yaratır.

DÖRÜŞÜNCÜSÜŞÜNCÜŞÜNCÜŞÜNCÜŞÜNÜŞÜNCÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ

Future Road ve Unanswered Questions

ECS ve incretin sistemi (GLP-1) arasındaki etkileşim, uzun süreli kardiyovasküler ilaçlara uygun olarak daha fazla elozasyon gerektirir, çünkü ECS ve incretin sistemi (GLP-1) arasındaki etkileşimde bulunulmaktadır.

Sonuçlar

Endocannabinoid sistemi, obezite ve tip 2 diyabetin patofolojisinde merkezi bir merkezdir. Kronik CB1 overactivation, yağ depolama, insülin direnci ve inflamasyonu etkileyen yaşam tarzı değişikliklerin başarılı bir şekilde geliştirilmesi, metabolik hastalığın tedavisi için muazzam bir vaat ve tüm bu birbirine bağlı koşulların küresel yükünü yeniden dönüştürmeye yol açtı.