Giriş: Diyabet ve Endocannabinoid Sistemi

Diyabet mellitus şimdi dünya çapında tahmin edilen 537 milyon yetişkini etkiler, GLP1 reseptöre ve SGLT2 inhibitörlerine kadar gelişen bir diyabet sistemiyle karşılaştırıldığında, özellikle insülin direnci ve ilerici pankretik beta-tel yetmezliği ile karşı karşıya kalır.Bu tedavi boşluğunun son iki yılda, son iki yılda, enannamesi ve relfonyal cerrahinin (ECS) önemli bir kısmını, bu tedavi edilebilir bir şekilde etkili bir şekilde etkili hale getirir.

Endocannabinoid Sistemini Anlayın: Receptors, Ligands ve Metabolik Fonksiyonlar

ECS'nin temel bileşenleri

ECS, üç ana element içeren bir ubiquitous sinyal ağıdır: kannaoid reseptörler, endojen ligands (endocannabinoidler), ve sentezleyici 2 (CB)[Döneticileri).

En çok incelenen iki endokannabinoids, membran söndürücülere cevap vermek için sentezlenir ve belirli enzimler tarafından hızla bozulur: AEA ve monoacy için (MSAH)).

ECS'nin Metabolik Rolleri

Normal koşullarda, ECS, iştah, bezlenme ve enerji depolamasını sağlayarak enerji homeostasis'e katkıda bulunur. Hipothalamic CB1 aktivasyonları veya gelişmekte olan rotalar, gıda alımı. Periferik olarak, CB1 sinyalizasyon dudaklarını karaciğeri bir dokuya teşvik eder, ancak aşırı sinyalizasyonlu bir beta ile tahriş eder ve diğer taraftan da obstezuital bozukluklarda aktivasyon sağlar.

Diyabet ve Hastalıkta Arasındaki İlişki

obezite ve tip 2 diyabetin ayarlanmasında, ECS kronik olarak hiperaktif hale gelir. AEA ve 2AG seviyesi yalın kontrollere kıyasla obese bireylerde yüksektir ve bu seviyeler bel çevresi ile pozitif ilişkili olarak, CB1 sinyalizasyonu en az dört yol boyunca: Bu hiperactisyon ve inflamasyondan ortaya çıkmak için düşünülmektedir, ki bu aşırı dozda endokannabinoid sentez ve altta yatan enzimler. Mechanist olarak, CB1 sinyalleşmek metabolik bozukluktur.

  • [FONT:0]Adipose doku:[DÜDÜT:1) CB1 adipogenezini teşvik eder, lipid depolamasını arttırır ve adiponectin'in salgılanmasını azaltır, bir insülin-sensitize hormon. Ayrıca, termogenezofiz 1 (UCP1) kahverengi adipoz dokuda sertleştirici bir ifadeyi engeller.
  • [FONT:0)Liver:[DÜDÜT:1] Peripheral CB1 uyarım, dudakojenezi ve dürtüsel yağ asit oxidasyon, steatosis ve her zamanatik insülin direncine katkıda bulunan.
  • [FONT=0]Skeletal kas:[DÜT:1) CB1 overactivity impairs insülin-stimated glukoz uptake by IRS-1 phosphorylation and GloUT4 translokasyon.İnsan myotubes'deki çalışmalar, CB1 aktivasyonun insülin duyarlılığını azaltdığını doğruladı.
  • [FONT=0)Pancreatic beta hücreleri:[Dönetici: 0D][3][/FONT=0)STR:0)Pancreatic beta hücreleri:[Dönetici: 0D][/FONT=0))) Sustained CB1 maruz kalma, oksidatif stresi arttırır ve ER stres yollarını aktifleştirir ve birpoptozu teşvik eder.

Ayrıca, ECS, düşük seviyeli sistemsel inflamasyonla yakından bağlantılıdır, insülin direncinin bir belirtisidir. CB1 makrofages ve T-cells proenflamatuar cytokine üretimi (TNF ⁇ , IL-6), CB2 aktivasyon genellikle anti-inflamatuar etkiler yaratırken, CB1 temelli bir metabolizmadaki denge değişimi yapar.

Diyabet için ECS'nin Tedavisi

CB1 Receptor Antagonistler: Rimonabant'dan Peripherally Restricted Agents'lara

ECS aşırılaştırmanın en basit stratejisi CB1 ablukasıdır. İlk sınıf CB1 inverse agonisturing (20 mg günlük) tedavisi için 2006 yılında Avrupa'da (% 0,7) bir azalma, HbA1c'de obezite tedavisi için kabul edildi.

Ancak, rimonabant deneyimi de kritik bir anlayış yarattı: CB1 ablukasının metabolik yararları büyük ölçüde periferik CB1 reseptörler tarafından dışlanmış, psikiyatrik yan etkiler merkezi ablukadan kaynaklanıyordu.

CB2 Receptor Agonists: Anti-inflamatuar Yol yolları

Bir alternatif ölçüm, CB2 anti-inflamatuar bileşikleri tercüme eden ve anti-inflamatuar etkilerden faydalanır.Intratoksit 2,5Ceptif Füzyonlar ve insülin direncinin bir sonucu olarak, seçici CB2 agonistler döngüsü kırılabilir.[Dörtücük çalışmalar) CB2 aktivasyon işlemi, hidroksittif olarak daha yüksek dozda, iki hücreli ilaç tedavisini de artırabilir.

Endocannabinoid Seviyeleri: FAAH ve MAGL Inhibition

Optik ölçümler doğrudan hedef alınsa, bu enzimlerin yerel endokannabinoid konsantrasyonlarını engellemesi, dozda hiperpiyonel enzimleri engellemesi gibi geçici bir risktir.Inhibiting these enzimler yerel endokannabinoid seviyelerini yükseltir, çünkü intravitreal olmayan bir proteinler, tam olarak vücut testi ile birlikte gelişmiştir.

Cannabidiol ve Diğer Phytocannabinoidler

Sentetik bileşiklerin ötesinde, CB1 ve CB2 için bitki örtüsüne sahip olan bitkisel endişeler, CB1'in tümünde negatif bir şekilde düzeltilmiş ve CB2 sinyalizasyonunda daha sık sık sık kullanılan dozda test edilen ve daha yüksek çözünürlükte bulunan bir dozda daha fazla insanda yapılan bir deneyde bulunabilir.

Yaşam tarzı ve Diyetsel Etkileri ECS

Omega3 Fatty Asits ve Endocannabinoid Tone

Diyetik yağlar, özellikle uzun süreli omega-3 poli-ofoz asitleri (PUFA) ve diğer dozda atrosital asit (DHA) oluşturmak için ECS aktivitesini daha düşük mekanizmalar ile birleştirir.

Egzersiz ve ECS Aktivite

Fiziksel aktivite diyabet yönetiminin bir temel taşıdır ve ECS üzerindeki etkileri giderek daha fazla tanınır. Akut aerobik egzersizi hem AEA hem de 2-AG in insanlarda ve hayvanlarda, bazen kronik dayanıklılık eğitimi, "yakın yüksek" olarak adlandırılır, bu da hiperaktif ECS'nin obezite tedavisindeki etkilerini azaltır ve daha iyi bir şekilde artırır.

Future: Kişiselleştirilmiş Tıp ve Kombinasyonlar

Tip 2 diyabetin heterojenliği, tüm hastalar için tek bir tedavi yaklaşımının işe yaramadığını ifade eder. Future ECS-based tedaviler, genetik, metabolik ve enflamatuar profillere dayanan kişiselleştirilmiş yaklaşımlara ihtiyaç duyacaktır.)Pharmacogenomics[FLT: 1][FLT: 5)[D)[D)[D)[D)[D)[D)[D)[Dörtmesel olmayan bir yaklaşım)[Düzükle ilişkili olarak, GL3T:2|Düzücükler, GLT:2|bentoks

[FONT:0]Combination tedaviler[[DDDDDDDDDDD) bir GLP-1 reseptöre karşı dirençli veya sinerjik ölçümler elde edebilir ve her bir ajandanın yan etkileri azaltmak için daha düşük dozlar teşvik edilir. Aynı şekilde, bir CB2 agonisti DPP-VEtoksitoksit ile birleştirmek veya kombine anti-inflamatuar etkiler oluşturabilir. Preclinical çalışmalar bu kombinasyonlar altındadır.

Son olarak, alginç olmayanlar için rahatsızlıklar daha fazla araştırma garanti altına alınabilecek en az yan etkilerle birlikte, genetik olarak yapılan araştırmalarda, genetik olarak daha fazla klinik tedavinin daha fazla giderilmesine devam etmektedir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Endokannabinoid sistemi, ECS'yi periferik olarak kısıtlayan bir kontraseptif olarak kısıtlayan bir kontraseptif faktördür.In diabetes, overactivation of CB1 reseptörler insülin direnci, obezite ve metabolik disfonksiyonu sürücüler, CB2 reseptörler, ve metabolik bozukluklar, rimonabant. Yaşam tarzı faktörleri, ECS etkinliği gibi karşılaştırılabilir ve egzersizi tamamlayabilirler. Araştırmada, genetik olarak daha düşük maliyetli yaklaşımlara dayalı olarak, genetik olarak kabul edilebilir.

Daha fazla okuma için, bkz.FLT:0) Bu kapsamlı inceleme [Dörtüncü Maddeler:2])[Döneticileri)[Döneticileri)[Dönemli) · 9|Döneticileri)[Dönemli) · 9|Dönemlileri ve · 9|Dönemlileri) · 9|Düzgülünler) · 9|Döveler.