Giriş Giriş Giriş

Autoimmune hastalıkları bağışıklık sistemi kendi kendine özgü değişikliklerle tolerans kaybettiğinde meydana gelir, kronik inflamasyon ve doku hasarına yol açarken, genetik predispozisyon önemli ölçüde katkıda bulunur, eksik konkordanseler monozygotik ikizler arasında ek düzenlemelere katılırlar. ”-Dönetici değişiklikler[Döneticisel değişiklikler[Döneticileri değiştirmeksizin değiştirmeksizin değiştirilebilen ve bireysel hastalıklara karşı yapılan değişiklikler).Bu değişiklikler, çevresel maruziyetleri, yaşam tarzı faktörleri ve stochastic olayları sadece genetik mekanizmaların ve kendi kendine özgü mekanizmaların bozulmasına ve epigenetik mekanizmaların önlenmesine olanak sağlar.

Epigenetik Modifleri Nedir?

Epigenetik değişiklikler, alt DNA kodunu değiştirmeden kronolojik olarak kromozom yapısı ve gen erişilebilirliği değiştirir. Bunlar dinamiktir, sık sık geri dönüşümlüdür ve hem iç hem de dış sinyallerine duyarlıdır. Üç önemli mekanizma DNA tilasyon, histone modifikasyonları ve non-coding RNA yönetmeliğidir.

DNA Metilasyon

DNA metilasyon genellikle bir metil grubunun 5'teki pozisyona ek olarak, CpG dinükleotitler, katalyzed by DNA metiltransferazs (DNMTs)[/DÜŞT:1) tilpertilasyon), klokinelerin genel olarak sessizliğini düzenleyenler ve transkript faktörlerini düzenler.[DÜcretsizler için) bağışıklık veya aşırı sağlanmış genlerde incelenebilir.

Histone Modifications

Histone proteinleri (H2A, H2B, H3, H4), DNA'nın hangi DNA'nın kapıldığı nükleotlar şeklinde nükleksiyonlar (Dönder) ve tilaflar (vücut) ile retorikler arasında ayrımcılığa ve retorikler ile ilişkilendirilir.[Dönemli)HiFLT:1, acetyla medyaya bağlı olarak, aptil transfer edilir.

NonCoding RNAs

MikroRNA'lar (miRNA) ve uzun süreli RNAlar (lncRNAs), gen ekspresi post-modiyaliz karmaşıklıkları rehberlik ederek ve tedavi hedeflerinin uygun şekilde incelenmesiyle ilişkili olarak gen ifadelerini düzenler.

Epigenetik ve Autoimmune Hastalığı arasındaki Bağlantı

Genom çalışmaları otoimmun hastalıkları olan hastalarda geniş epigenetik dis-regülasyon ortaya çıkardı. Bu değişiklikler bağışıklık düzenleyici genlerini etkiler, kendi kendine özgü bir üretim kaybına yol açıyor ve devam eden bir inflamasyon. Aşağıda temel otoimmun hastalıkları ve epigenetik salon işaretlerini inceler, spesifik genleri ve yol yollarını vurgulıyoruz.

Sistemik Lupus Erythematosus (SLE)

SLEMT, CD4+ T hücrelerinde, özellikle de CD11a () gibi gelişen bir antibiyotoksit (D) olarak görülen ve rejit 3 (D) olarak görülen HÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜ

Rheumatoid Arthritis (RA)

Rheumatoid artrit, hücre göçüne bağlı genlerde kronik bir enflamasyonu içerir. Örneğin, RAT ve B hücrelerinin hipotilasyonu.[FONT=D=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=S=S=S=S=D=FONT=S=S=S=S=P=S=S=S=S=S=D=D=S=D=D=D=S=D=D=D=D=D=D=D=D=D=P=S=S=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=S=S=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=S=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P=P

Multipl Sklerosis (MS)

Multipl sclerosis, T-celloksiyonu kontrol eden genlerinde bir demyelinizasyon otoimmün hastalığıdır.Ceff sistemi. CD4+ T hücreleri MS hastalarından biri T vitamini DNA'sı T-kampiyonel tedavilerini kontrol eder ve omurtiyopların genetik olarak tekrarlanabilir.

Tip 1 Diyabet (T1D)

T1D, bağışıklık düzenlemeleri ve ⁇ cello fonksiyonunun yetersizliğinden sonuçlar verir:0)[Dönetici) ve ⁇ celloitleri teşvik eder.(insulin) ve ⁇ ifleri (D)) 1.D:2) 1. sınıf II loci, bağışıklık kurallarına ve ⁇ evrensel değişiklikleri ortaya koyar.

Diğer Autoimmune Hastalığı

Bununla birlikte, s.0)Sistemik skleroz[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSTRİYELER: 0:2) Konfeksiyonel dokularda (IBD) belirgin bir şekilde tilasyon meydana gelir (DÜDÜDÜ) ve bağışıklık sistemi (DÜDÜ)) Bu kanser hastalığının (DÜ) tedavisine bağlı olarak, bu kanser hastalığının (DÜye) bozulmasına neden olur.

Epigenome

Epigenetik işaretler yetersizdir ve geniş bir maruziyet yelpazesine cevap verir. Bu faktörlerin otoimun riskinin her iki önleme ve yönetim için merkezi olduğunu anlamak. Genetik ve çevre arasındaki etkileşim genellikle epigenetik değişiklikler tarafından medyaya bağlanır.

Enfeksiyonlar Enfeksiyonlar

Mikrobial ve viral enfeksiyonlar, geç kalmışlığı ve bağışıklık düzenlemeleri teşvik etmek için ev sahibi epigenetik manzaraları değiştirebilir. EBV enfeksiyonunu SLE ve MS için güçlü bir risk faktörüdür, aynı zamanda, FDNA2 ev sahibi bir tilome ve HDAC'leri işe alan, tilasyon ve sistemik bağışıklık sistemini etkileyen, kısa zincirli yağ asitleri teşvik etmek için desteklenmektedir, ancak TAC'yi ve HDAC'leri ve mikrobiyota kompozisyonunu etkiler.

Sigara iç Sigara iç Sigara iç Sigara iç

Sigara dumanı DNA'yı metilasyon değişikliklerini tetikleyebilecek binlerce kimyasal içerir. Sigara içmek, tekrarlayan elementlerin ve siteye özgü hiper- veya hipotilasyon bağışıklıkla ilgili genlerinde kısmen terslanabilir. RA'da sigara içmek, HLA-DRB1 ile sigara içilmesi Epitope alleles'i hastalık riskini artırmak için paylaşıyor - klasik bir gen-environment etkileşimi medyaya özgü bir şekilde tersine çevirebilir.

Diyet ve Beslenme

Folate, B12 vitamini gibi diyet bileşenleri ve methionine bir karbon metabolizmasını etkilerken, DNA tilasyon kapasitesinin doğrudan etkisi altında kalır.(0)Folate eksikliği) küresel hipotilasyona yol açabilir, ancak takviyeler tilasyon kalıplarına geri dönebilir. Dükülemez ve bağışıklık sistemindeki tilafıklığı azaltır.

Stres ve Hormonlar

Kronik psikolojik stres, hipotamik-pituitary-adrenal eksenleri değiştirir ve birçok otoimmunizoid reseptör tilasyonu, erken yaşam travması olan bireylerde artış gösterir, korelasyon ve yüksek oranda inflamasyona katkıda bulunur. Sex hormonları (estrogen, testosteron) Ayrıca epigenetik işaretleri etkileyebilir, kısmen birçok otoimmun hastalıklarının prestijini açıklar. Estrogen, DNMT ifadesine ve hipotilasyonu azaltır ve hipotilasyonunu azaltır.

Fiziksel Aktivite ve Uyku

Düzenli egzersiz, anti-inflamatuar genlerin metilasyonu ve sağlıklı bir epigenetik müdahaleyi destekleyen yaşam tarzı değişiklikleri dahil olmak üzere yararlı epigenetik değişikliklerle ilişkilendirilir.Diğer yandan, DNA tilasyonunu bağışıklık yollarında değiştirebilir ve enflamatuar işaretleyiciler yükseltebilir. Circadian ritmi kesintisi de bağışıklık hücresi fonksiyonunu epigenetik mekanizmalar ile etkiler.Sağlıklı bir epigeneome destekleyen yaşam tarzı değişiklikleri ile bütünleştirebilir.

Epigenetik Biyomarkers in Tanı ve Prognosis

Epigenetik işaretler erken tanı, hastalık stratifikasyon ve tedavi yanıtını biyolojik olarak ayırt edebilir.SLE, kan hücrelerinin hipometilparasyonları hastaların sağlıklı kontrollerden ayırt edebilir ve hastalık aktiviteleriyle ilişkili olarak ilişkili olarak ilişkili olarak kromozomal kan mono ⁇ hücreleri radyografik ilerlemeyi ve yanıt verebilir. T1D için, ancak kan hücreleri ile ilgili değişiklikleri tespit edebilir.

Tedavi ve Önleme için Implikasyonlar

Epigenetik değişikliklerin yeniden ortaya çıkışı onları çekici tedavi hedefleri olarak konumlandırıyor. Çeşitli uyuşturucu sınıfları gelişimde veya zaten diğer göstergeler için onaylanmıştır ve devam eden denemeler otoimmün hastalıklar için yeniden yüklemelerini araştırıyor.

Epigenetik İlaçlar

[FONT=0]DNA][/FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=S FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=SQS FONT=SQS FONT=STRNT=S FONT=STRNT=S=S FONT=STRNT=S FONT=STRNT=S S S S S FONT=SNT=SNT=SNT=SNT=SNT=STRNT=S S S FONT=SNT=SNT=S=S=S=S=S=SNT=S=S=S=S=SNT=SNT=S=SNT=SNT=SNT=SNT=SNT=SQS=SNT=SQSQSNT=SQSNT=SNT=SQSNT=SNT=SQSNT=SQSQSNT=S=SQSQS=SQSQS FONT=SNT=

NonCoding RNA Tedavisi

MiRNA mimiks ve antagomirs, kanser ve fibroz de dahil olmak üzere çeşitli hastalıklar için klinik çalışmalara giriyor. otoimmunity, miR-146a (bir negatif kontraseptör) veya SLE'de diskorotikoid reseptörler (pro-inflamatuar) gerileme ve distraksiyonlar da teslimat, stabilite ve doku spesifikasyonun yanı sıra nanoparçacıkların da iyileştirilmesini bekleyebilirler.

Kişiselleştirilmiş Tıp ve Biyomarkers

Epigenetik imzalar hastaları stratify, hastalık dersini tahmin edebilir ve tedavi seçeneklerini kılavuzlaştırabilir.Kan hücrelerinindeki en erken tanı işaretleri olarak hizmet edebilir ve genetik, epigenetik ve çevresel veriler gerçekten kişiselleştirilmiş bir yaklaşım sağlar. Epigen- çapındaki işbirliği çalışmaları (EWAS) uzun vadede yeni ilaç hedeflerini ve biyomarkerleri yönlendirebilir, bu da on yıl içinde klinik karar vermede önemli ölçüde rol üstlenecektir.

Yaşam Tarzı Müdahaleler

Diyet, egzersiz, stres azaltımı ve sigara içme ⁇ epigenomeni etkileyebilir. Bu değişiklikleri yüksek riskli bireyler erkenden takip edebilir veya hastalık başlangıçlarını engelleyebilir. epigenetik etkilerle Beslenme takviyeleri (örneğin, D, omega-3s) tedavi edilir. Örneğin, VITAL denemesi, otoimmun hastalık önlemesine yardımcı olabilir.

Epigenetik Düzenleme ve Gelecek Yol

Epigenetik işaretlerin belirli genomik lociye manipülasyonu, CRISPR-dCas9 gibi aletlerle, DNMTs, TET enzimleri veya HATs /HDACs. TheseurFLT:0) Bu, bağışıklık hücrelerinin pro-inflamatuar genleri için kullanılan, ancak, cep telefonu türlerini ve daha önce gelen tek bir hastaya daha fazla rastlanan bir çözüm üretmesine izin verir.

Meydanlar ve Kalan Sorular

Dikkat çekici ilerlemeye rağmen, birkaç engel kalır. Hücre türleri ve bireyler arasındaki epigenetik değişikliklerin heterojenliği hala gelişmektedir. Birçok çalışma, ek olarak, epigenetik değişikliklerden ziyade, korelatif epigenetik etkilerden farklı olarak, epigenetik etkilerden korunmaya ihtiyaç duyar.Tek hücreli epigenetik etkiler, ancak transkriptlerle ilgili hesaplamalar ve proteomiktif yöntemler ile ilgili olarak gerekli olan fark edilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Epigenetik değişiklikler otoimmün hastalıkların gelişimi ve ilerlemesi temeldir. Genetik predisasyon ve çevresel tetikleyiciler, bu değişikliklerin hastalıkta çok sayıda değişkenlik ve elbette DNA tilasyon, histon modifikasyonları ve non-koding RNA'lar, SLE, RA, MS, T1D'de görülen disometa görülen tüm dislokasyonlarda ve daha sonra tekrarlanabilir tedavi yöntemlerine yol açarlar.

Ayrıca okuma

  • [FONT:0) Doğa Gastroenteroloji & Hepatology – IBD'de Epigenetik).
  • [FONT=0)PubMed Central - Sistemik Lupus Erythematosus).
  • [0] Sanatrit ve Rheumatism'dekiSeminars - Rheumatoid Arthritis'de Epigenetik).
  • [FONT:0]Frontiers in Immunology – Epigenetik Düzenlemeler Multipl Skleroz)
  • [FONT:0]Renals of the Rheumatic Diseases – Epigenetik tedaviler otoimmün hastalık için klinik çalışmalarda ).