İnsan bağışıklık sistemi doğumda tamamen oluşturulmaz; genetik ve çevre arasındaki karmaşık bir diyalog yoluyla aylarca ve yıllar boyunca heykele kazınır.En güçlü çevresel etkiler, özellikle de gastrointestinal kanal içinde meydana gelen mikrobiyal maruziyetler için vazgeçilmezdir; Erken antibiyotik kursları kritik bir gelişimsel pencere yönetmeliği ile ilgili olarak, bu formlu ilaçların kurulmasının, potansiyel olarak uzun süreli bağışıklık toleransı nedeniyle, antibiyotiklerin tedavi edilmesi için vazgeçilmez kalırken, yaygın kullanımları tedavi etmek için gereklidir - özellikle de kritik bir gelişimsel pencere düzenlemeleri kritik bir şekilde değiştirir.

Erken Antibiyotik Exposure ve Immune System Maturation

Bebek ve genç çocuklar diğer yaş grubundan daha sık antibiyotik alırlar, solunum yolu enfeksiyonları, heitis medyası ve reçetelerin çoğunluğu için idrar yolları enfeksiyonları muhasebesi alırlar.Ancak ilk 1000 gün yaşam - bu eğitim, büyük ölçüde bağışıklık gelişimi için eşsiz derecede hassas bir dönemdir.Bu süre zarfında, bağışıklık sistemi hızlı eğitim alır, özellikle de reçeteli bir şekilde, zararsız komiserler, gıda antijenleri ve kendi kendine ait dokular.

[FONT=0]hygiene hipotezi[Dönetici:0] Aslında, erken yaşam antibiyotik kullanımının rolünü vurgulayan, mide dağıtımlı ortamlardaki azalmanın, mikro çeşitliliği azaltan diğer faktörlere katkıda bulunduğunu ileri sürdü. Antibiyotikler özellikle de yıkıcıdır, çünkü seçici olarak hedef patojenler değildir; onlar, eğitim için gerekli olan geniş bir bakteri miktarını azaltırlar.

Immune Tolerance Mechanisms için eşitsizlikler

Immune tolerans, bağışıklık sisteminin vücudun kendi dokularına saldırmaktan kaçındığı süreçtir, diyet antijenleri ve faydalı mikroplar. Merkezi tolerans, kendi kendine aktif lenfositlerin nerede yapıldığını veya antijen uyarıları ve hücre işlevlerinin üretildiği bir süreçtir.

Erken antibiyotik kursları bu yolları birkaç şekilde bozabilir:

  • [FONT:0)Sağlıklı bakteri geninin (Döntgenlik) tüketilmesi (Dönetici)[Döntgenlik)[Dönemli bakterinin) ve ))) Aşıların, Treg farklılaştırmayı teşvik ettiği (D) ve TGF-H) gibi anti-inflamatuar sitokrinlerin üretimini azalttığı bilinmektedir.
  • [FONT:0] Mikrobiyal çeşitlilikteki Aralık[DÜT:1) - Düşük çeşitlilikteki bebeklerin, bir yaş tarafından alerjik hassasiyet geliştirme olasılığı daha yüksektir.
  • [FONT=0]Short-chain fatty asit (SCFA) eksikliği[DK 1: 1) – Tregs gibi SCFA’lar ve acetate, Treg işlevi ve bağırsak bariyer bütünlüğü sırasında kompanzeler üretilir.
  • [FONT:0]Th1/Th2 dengesizlik – Antimikrobiyal sinyalleme, Th2-dominant profiline karşı bağışıklık yanıtını kesebilir, IgE üretimi ve alerjik inflamasyonu tercih eder.Bu değişim, IL-12 ve Interferon ⁇ gibi azalmış Th1-promoting cytokineslardan kaynaklanmaktadır.
  • [FONT=0)Intestinal bariyer kesintisi[Dönem: 1) Antibiyotikler, bağırsak epitel bariyerine doğrudan veya mikrobiyal değişiklikler yoluyla zarar verebilir, bakteri antijenlerine ve dudakopolibriccharide'ye (LPS) girmek için. Bu düşük sınıf endotox sistemik inflamasyonu ve hoşgörüyü tetikleyebilir.
[FONT:0]A seminal çalışması Kummeling et al. (2007), yaşamın ilk yılında antibiyotik alan bebeklerin, yedi yaşına kadar gelişen astım riskini artırdığını, ebeveynlik alerji tarihi ve sosyoekonomik durum gibi temel faktörlere uyum sağlamadan sonra.

Deneysel modeller mekaniksel açıklık sağlar. Mice, neonatal dönem boyunca geniş spektrumlu antibiyotiklerle tedavi edildiğinde, Foxp3+ düzenleyici T hücrelerin bağırsak kaynaklı lenfoid doku ve bana görest lenf düğümleri. daha sonra tümergenler ile meydan okumaz (örneğin, ovalbumin veya ev tozları) bu fareler, mikrobiyotoksisitedeki eosinofilik infertilitenin aşırı dozları altında, ve tümergen bazlı lenf düğümleri geliştirir.

Epidemiyolojik Kanıt ve Uzun Süreli Hastalık Riskleri

Büyük ölçekli gözlemsel çalışmalar, çocukluk astımının% 50'si ile sürekli olarak ilişkili olduğunu tespit etti (yoğun bir dizi bağışıklık aracılık hastalığı ile karşı karşıya kaldığı)% 95 CI 1.35–1.67). Risk, makrolides ve sefalosporins gibi birçok ders ve geniş çaplı araştırma için daha büyük bir meta-analizdi.

Eksperatif bir dermatit için, 12 çalışmanın sistematik bir incelemesi ilk yıl boyunca 1.26 (95% CI 1.15-1.38) infancy. Gıda alerjileri benzer bir model gösteriyor: İsveççe bir cohort çalışması, gelişmekte olan Crohn hastalığı veya ülseratif kolitatif bir artış ilk yıl boyunca ilk yıl boyunca antibiyotik tedavisi alan her bir ek antibiyotik artışı buldu.

Kanıtlar da otoimmün hastalıklara da uzanır. Finlandiya doğum kohort, iki yaşından önce birden çok antibiyotik dersi alan çocuklar için daha yüksek bir diyabet vakası gözlemliyor.Dörtülü kontraseptifler dışında, popülasyonlarda tutarlılık, doz-konomiktif etkileşimleri[Dönemli biyolojik mekanizmalar ve meta-analizler)[Dörtülebilir.

Mekanik Pat yolları: SCFA'ların Ötesinde

SCFA depletion iyi tanınırken, son araştırma, bağışıklık disregülasyonuna antibiyotik bağlayan ek mekanizmaları ortaya çıkardı:

  • [FONT:0)Bile asit metabolizması değişiklikleri[Dönetici: 1) Gut bakteriler birincil to secondary galon asitlerinin dönüşümünü düzenler ve TGR5 ve FXR reseptörleri aracılığıyla bağışıklık hücreleri için sinyalleştirici molekülleri belirler.
  • [FONT:0]Tryptophan metabolizma[DÜT:1) – Komensal bakteriler, aril hidrokarbon reseptörünü etkinleştiren ve intraepithelial lenfositleri korumak ve IL22 üretimini desteklemek için çok önemlidir, bu da AhR ligand kullanılabilirliği azaltabilmektedir.
  • [FONT=0)Mast hücre modulation[[DÜT 1: 1)) – Mikrobiyom, mast hücre maturasyonunu ve aktivasyonunu etkiler. Erken antibiyotiklerden Dysbiosis, mast hücre hiperaktivitesine yol açabilir, alerjik inflamasyona katkıda bulunabilir.
  • [FONT:0]Epigenetik yeniden programlanabilir[[Döntilmiş: 1) SCFA ve diğer mikrobik metabolitler DNA'yı bağışıklık hücrelerindeki tilasyon ve histone acetylation modellerini değiştirebilir. Antibiyotik-indüklenen değişiklikler bu epigenetik manzaraya toleransla ilgili gen ifadelerine kalıcı olabilir.
  • [FONT:0]Seninmusuna Impact on the yourmus[[DÜT:1) – Mikrobial sinyallerin seninmusuna ulaşması ve T-cell repertuar seçimine etkisi. Mikrobi çeşitlilik, naif T hücrelerinin ve hava merkezi toleransının genetik çıktısını değiştirebilir, potansiyel olarak kendini etkisiz klonlamanıza izin verir.

Bu yol yolları muhtemelen konserde hareket eder; net etki, bağırsak mikrobiyomunun en kötü ve bağışıklık eğitiminin en aktif olduğu “kırık pencere” olduğunu gösterir.

Uzun Süreli Riskler Mitigating için Pratik Stratejiler

Sağlık sağlayıcıları, erken antibiyotiklerin istenmeyen immünolojik sonuçlarını azaltmak için kanıt temelli önlemleri kabul edebilir, ancak yine de bakteri enfeksiyonları yönetmek:

  • [FONT:0)Practice antimikrobiyal stewardship[DÜT:1) - Ayaklanmış tıbbi antibiyotik reçetelerinin% 30'u gereksizdir, özellikle akut otitis media ve üst solunum yolu enfeksiyonlarının viral enfeksiyonlardan ayırt edilmesi gerekir.
  • [FONT:0)En dar tahmin edici ajanlar) - Amoxicillin birçok yaygın enfeksiyon için en dar seçenektir ve amoxicillin-klavundan mikrobiyome daha az karşılıklı zarar verir, makrolides veya en dar ajan kullanarak en kısa etkili süresi için en dar ajandır.
  • [FONT:0]Şu anki probiyotikler[Döneticiler[Döntilmişler:0)Dönemli probiyotikler[Döneticiler[Döneticiler) ve [[Dönemli probiyotikler[Döntgenler) - antibiyotiklerin yanı sıra verilen probiyotikler antibiyotikleri antibiyotik riskini azaltabilir ve mikrobiyal çeşitliliği korumaya yardımcı olabilir. Galakto-oligosaccharides gibi prebiyotikler de yararlı bakterileri destekleyebilir.
  • [FONT:0)Encourage emzirme) - İnsan sütü, en az altı ay boyunca şekerlemenin daha düşük risklerle ilişkili olduğunu ve kısmen antibiyotik olumsuz etkilerini dengelemek için adayabilir.
  • [FONT:0) Yüksek riskli bebeklere () göz atın - Bebeklikte birden çok antibiyotik dersi alan çocuklar, özellikle geniş spektrum ajanları, ortaya çıkan alerjik (gönüllü, ekzema, gıda reaksiyonları) veya otoimmune semptomları için takip edilmelidir.
  • [FONT:0]Educate ebeveynleri[DÜT:1) – Anti-teptif tedavinin riskleri ve yararları konusunda yardımcı olan ortak karar verme çok önemlidir. antibiyotikler olmadan birçok yaygın enfeksiyon çözdüğü ve gereksiz kullanımların uzun vadeli bağışıklık sonuçları, beklentilerin uyumlanmasına yardımcı olabilir.

[FONT=0]CDC'nin Pediatrik Antibiyotik Stewardship Toolkit[[DÜT:1) klinikçiler için pratik kaynaklar sunuyor. Ek olarak, [[Üye Olmayanlar:2) UNICEF'in antimik direnç üzerindeki sayfası[DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD

Future Yol ve Klinik Rehberler

Dünya çapındaki Paediatrik toplumlar, çocuk bakıcılığı hizmetlerini giderek daha da vurgular. Amerikan Pediatrik Akademisi (AAP) sadece klinik kanıtlar bakteri enfeksiyonunu güçlü bir şekilde işaret ettiğinde ve en dar etkili ajanın en kısa süre boyunca seçilmiş olmasını önerir. AAP, altı yaşın üzerinde çocuklarda akut oitis medyayı da teşvik eder.

Gelecek araştırma muhtemelen bu yönergeleri daha da genişletecektir. Büyük ölçekli calin (atromanyasal likitallik işaretleyicisi) ve mikrobiyomatif müdahaleler gibi biyomiyolojik sonuçlardan sonra bağışıklık disregülasyonunu en yüksek risk altında bir gün teşhis etmek için mikrobiyomatif olarak gözlemleyebilen ve terabiyotikler gibi mikrobiyomatifler klinik olarak gözlemleyeceklerdir.

Başka bir ortaya çıkan sınır, doğum ve bağışıklık gelişimi sırasında anne antibiyotik kullanımının daha yüksek bir astım riskiyle ilişkili olduğunu tespit ediyor, çocukluk antibiyotik kullanımı için ayarlamadan sonra bile gelecekteki mikrobiyomları teşhis etmek için ihtiyaç duyabilir. Örneğin, Norveçli bir kohort, hamilelikte anne antibiyotik kullanımının daha yüksek bir astım riski ile ilişkili olduğunu buldu.

Sonuçta, kişiselleştirilmiş tıp, bu araçların rutin hale gelmesinden önce, temel yardım ilkeleri tarafından yönlendirilen antibiyotiklerin seçimine ve süresini rahatsız edici olumsuz immünolojik etkilere yol açabilir. Bu araçlar rutin hale gelene kadar, spewardship ilkeleri tarafından yönlendirilen antibiyotiklerin kullanımı en etkili stratejidir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Erken antibiyotik kursları, gelişmekte olan bağışıklık sistemini, bağırsak mikrobiyotasını bozmak için derinden yeniden şekillendirebilir ve normal olarak bağışıklık toleransının oluşturulmasını sağlar. Epidemiyolojik kanıtlar sağlamdır: Özellikle tekrarlanan veya geniş spektrumlu ajanlar, astım riskini artırır ve içten bir dermatit, yiyecekler, enflamatuar bağırsak hastalığı ve muhtemelen bu tür 1 diyabet.