Erken çocukluk enfeksiyonları ve Tip 1 diyabetin gelişimi, bu kronik otoimmun hastalığının büyüyen bir vücutla, bu tür bir diyabetin doğasını inceler, oyundaki biyolojik mekanizmaları, kritik güvenlik pencerelerini, gelecekteki önleyici önlemleri dönüştürme potansiyelini tutar.

Tip 1 Diyabet Nedir?

Tip 1 diyabet, vücudun bağışıklık sistemini seçici olarak yok eden kronik bir otoimmun bir koşuludur, hiperglisemitik Langerhans'ın pankreası ile karakterize edilen beta hücreleri. Bu yıkım, insülinin mutlak eksikliğine yol açar, kan şekeri seviyelerini kontrol etmeden hormon sorumludur ve hiperglisemiye yol açarsa ve, yaşam tehdit edici olmayan diyabetik ketoacidozlar.

Otoimmune saldırısı genetik olarak hassas bireylerde bir veya daha çevresel faktörler tarafından tetiklenene inanılıyor, enfeksiyonlar en ince aday olarak görülüyor. En güçlü genetik risk faktörleri, insan ökosit antijeninde (HLA) bölgede hızlı artış gösterebilir - özellikle de HLA-DR3, HLA-DR4 ve HLA-DQ8-DQ8 - ki bu, antijenleri T hücrelere sunmak için dahil edilir.

Tip 1 diyabet tipik olarak çocukluk veya ergenlikte ortaya çıkar, ancak herhangi bir yaşta mevcut olabilir. Belirtiler aşırı susuzluk, sık sık sık idrar kaybı, yorgunluk ve bulanık görme içerir. insülin değiştirme olmadan durum ölümcüldür. Tip 2 diyabet, Tip 1 tek başına tersine döndürülemez veya yaşam tarzı değişiklikleri ile yönetilemez; ömür boyu insülin terapisi ve dikkatli bir glikoz izlemesini talep eder.

Epidemiyolojik olarak, Tip 1 diyabet oranı dünya çapında yaklaşık 3-5% arttı, işaretli coğrafi varyasyonla. İskandinav ülkeleri en yüksek oranlarına sahiptir (örneğin, Finlandiya, yılda 100.000 çocuk başına 60 vaka), Asya ülkeleri daha düşük oranda daha düşük oranda çevresel faktörlerin rolünü desteklerken – bulaşıcı ajanlar da dahil - genetik arka plan ile ilişkilendirilir.

Erken Çocukluk Enfeksiyonlarının Rolü Enfeksiyonları

Erken çocukluk enfeksiyonları, özellikle viral enfeksiyonlar, erken yaşamda mikroplara maruz kalmanın, antibiyotiklere ve daha küçük aile boyutlarına yol açan bir kase neden olan otoimmü nedenleri ortaya çıkardı.

Aday ortak çalışmalar, özellikle de çok uluslu www.FLT:0)TEDDY (Gençdeki Diyabetin Çevre Determinants) ) çalışma, daha sonra binlerce genetik olarak, daha sonra otozomları takip etmek ve görünüşünü takip etmek için takip ettiren çocuklar için - en erken tespit edilebilir bir engel Tip 1 diyabet. TEDDY ve diğer çalışmalar daha sık daha sonra otomimmünliği geliştiren birkaç bulaşıcı ajan tespit etti.

Enterovirüses

Enterovirüsler - özellikle Coxsackie B virüsü - en tutarlı şekilde karmaşık bir grup. Multi meta-analys, Girovirüs enfeksiyonu (özellikle kan veya taburda viral RNA ile teşhis) ve şekerlemenin gelişimi ile ilişkili olarak istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki buldu.

Cytomegalovirüs (CMV)

CMV genellikle sağlıklı çocuklarda hafif veya asimtomatik enfeksiyona neden olan bir ubiquitous herpesvirüsdür, ancak ömür boyu geç kalmışlık veya bağışıklık düzenlemeleri ile yeniden ortaya çıkan CMV seropositiv DNA'sı çocuklarda daha yüksek oranda görülür.

Rubella Virüs

Doğumsal rubella enfeksiyonu - hamile bir kadın ovella sözleşmeleri olduğunda - Tip 1 diyabet için iyi kurulmuş risk faktörüdür. Kongenital rubella sendromu ile doğan çocukların% 20'si, viral kalıcılık ve bağışıklık kesintisi nedeniyle Tip 1 diyabet daha sonra yaşam boyu gelişir. Widespreadokuella aşısı bu riski dramatik bir şekilde azaltmıştır, ancak bu riski ortadan kaldırmakla ilgili olarak kabul edilemez popülasyonlarda geçerlidir.

Rotavirüs

Rotavirüs, bebeklerde şiddetli gastroenteritin yaygın bir nedeni, Tip 1 diyabet ile de ilişkilendirilmiştir.Orta2000'lerde etkili rotavirüs aşılarının tanıtılması, bazı ülkelerde Tip 1 diyabet insiyonunda azalma ile ilişkilendirilmiştir, ancak veriler hala ortaya çıkabilir. Rotavirüs, beta hücre antijenleriyle sonuçlanan güçlü bir Th1-tip bağışıklık yanıtını azaltarak otoimmü etkileyebilir.

Diğer Virüsler

Diğer adaylar Epstein-Barr virüsü (EBV), solunum senkronizasyonu (RSV), ve parvovirus B19. Ancak, bu kanıtlar daha az sağlam görünüyor. enfeksiyon zamanlaması kritik görünüyor; ilk yıl içinde gerçekleşen viral enfeksiyonlar - özellikle güçlü tetikleyiciler olduğunda.

Mechanisms Enfeksiyonları Autoimmunity'ye Bağırıyor

Çeşitli plausible biyolojik mekanizmalar bir enfeksiyonun beta hücrelerinin otoimmün yıkımını nasıl başlatabileceğini veya hızlandırabileceğini açıklar. Bu mekanizmalar karşılıklı olarak özel değildir ve konserde hareket edebilir.

Moleküler Mimik

Moleküler mimikry, viral bir proteinin Coxsackie B virüsünün bir öz proteini gibi yakından benzediği zaman meydana gelir. bağışıklık sistemi viral antijene karşı güçlü bir yanıt verir ve yapısal benzerlik nedeniyle, bu yanıt çapraz-reacts with self-antijen. Örneğin, P2-C proteini, o zaman P2-C proteini P2-C vitamini ile homolojik hücrelere karşı aktif olabilir:0 gtamik asit decarboxyla (DGAD65)[DGAT:1, # 1 diyabet.

Bystander Aktivasyon

Taklit aktivasyonunda, enfeksiyon pankreasyonların yakınında veya yerel bir enflamatuar ortamı tetikliyor ve beta hücreye karşı aktif hale gelen beta hücre antijenleri serbest bırakır.

Epitope Yaymayı

Epitope yayılma, ilk otoimmune saldırısını bir beta hücre antijeninde hedef almak için başka antijenleri aşırıya doğru yönlendirebilir.Bir çocuk daha sonra GAD65, IA-2 veya ZnT8'e kadar otoantibodies geliştirir. Bu yayılma, bir epitope karşı yenidenaktiviteyi tetikleyebilir ve beta hücreleri hasar görebilir ve yeni antijenleri serbest bırakabilir.

Persistent Viral Enfeksiyon

Bazı virüsler pankreasyonlarda kalıcı veya geç enfeksiyonlar kurabilirler. Örneğin, enteroviral RNA'nın neden Tip 1 diyabetli bireylerde tespit edildiğini, devam eden viral varlığı öneren. Persistent enfeksiyon kronik düşük dereceli inflamasyona, kademeli beta hücre disfonksiyonuna yol açabilir ve olaysal bağışıklık aracılı yıkımı açıklar.Bu model, otoimmünasyon sürecinin neden klinik onsetten önce yıllarca smolder olabileceğini açıklıyor.

Alternatif Gut Microbiome

Erken çocukluk enfeksiyonları, özellikle gastrointestinal enfeksiyonlar, gelişmekte olan bağırsak mikrobiyomunu bozabilir. Daha sonra Tip 1 diyabeti kendini kendi başına ayırt etmek için bağışıklık sistemini eğitmek için sağlıklı bir bağırsak mikrobiyom. Dysbiosis - bağırsak permeability ve sistemik inflamasyonu artırmakla bağlantılıydı. Daha sonra Tip 1 diyabeti daha sonra bu disozislere katkıda bulunabilecek olan birkaç çalışma bulundu.

Eleştirel Windows ve Risk Faktörleri

bağışıklık sistemi gelişimine göre enfeksiyon zamanı çok önemlidir. Bu aşamada ilk üç yıl bağışıklık sistemi eğitimi için kritik bir pencere olarak kabul edilir. Bu dönemde, seninmus ve kemik iliği aktif olarak T hücre ve B hücre repertuvarlarını şekillendirir. Bu aşamada bir enfeksiyon kendi kendine has bir etkiye sahip olabilir.

Hamilelik sırasındaki anne enfeksiyonları da çocuğun riskini etkileyebilir; beslenme bazı çalışmalarda biraz artan bir Tip 1 diyabet riski ile ilişkilendirilmiştir. Bebek ilk mikrobiyal kolonizasyonu etkileyen bebek, aynı zamanda daha yüksek risklerle de ilişkilendirilebilir.

Daha fazla risk değiştiricileri yaşamın ilk yılında enfeksiyonların sayısını, çocuğun ilk enfeksiyondaki yaşını ve belirli viral yükü veya serotiplerini içeren özel virüslü enfeksiyonlara özellikle yüksek riskli HLA genotipleri taşırlarsa.

Önleme ve Erken Müdahale için Implikasyonlar

Çocukluk enfeksiyonlarının Tip 1 diyabete bağlantı kurmasına ilişkin kanıtların alınması, önleme için birkaç umut verici vaat eden bir sürü teşviki açarken, hiçbir müdahale henüz klinik uygulama için hazır olmasa da, araştırma hattı aktiftir.

Vaccine Development

En doğrudan önleyici strateji, Coxsackie B virüsüne karşı aşıdır.Inktörel olarak Coxsackie B virüsüne karşı – şu anda en iyi virüs aşısını azaltmış durumda, bu aşının Coxsackie B'ye karşı aşılanmış bağışıklıkları azaltılabilir.

Immune Modulation

Bir çocuk kalıcı enteroviral enfeksiyonunu, antiviral tedavi bağışıklık modulation ile birlikte bir araya getirir (örneğin, düşük doz anti-TNF ajanları veya T hücre-hedef antikorları) otoimmün işlemi durdurabilir veya yavaşlatabilir.TrialNet).

Erken Ekran ve İzleme

Yüksek riskli HLA genotipleri olan çocuklar, doğumdan itibaren otoantibodies için ekranlanabilirler. TEDDY çalışması, çocuklara Tip 1 diyabet riski altında teşhis edilebilir.Santaid otoantiye taramasını kullanarak virüslü RNA'ları tabure veya solunum domuzcukları için atlatmanız için erken önleyici tedavinin mümkün olabileceğini göstermiştir.

Yaşam tarzı ve Diyetsel Modifleri

Doğrudan enfeksiyonlar hedeflemese de, belirli modifiable faktörler enfeksiyon riskini veya otoimmünikasyon sonucunu azaltabilir.

  • Pasif bağışıklık bağışıklık sistemini kurmak için ilk 4-6 ay için özel emzirme
  • Yeterli D seviyesi sağlamak, bağışıklık fonksiyonunu düzenleyen
  • Sağlıklı bir bağırsak mikrobiyome destek vermek için Probiyotik takviyesi
  • İnek sütü ve glutenin genetik olarak risk altındaki bebeklerin (nereler karışık olsa da)

Mevcut Araştırma ve Gelecek Yollar

Enfeksiyona araştırma – Tip 1 diyabet bağlantısı hızlanıyor. Key devam eden çalışmalar şunları içerir:

  • [FONT:0]TEDDY:[DÜDÜT:1] Uzun zamandır çocuk sahibi yüksek riskli HLA genleri, enfeksiyonları, diyet, mikrobiyom ve doğumdan otoantibolar. TEDDY zaten otomivirüsleri ve rotavirüsleri kırmıştır.
  • [FONTIGR:0) Genetik olarak risk altında IDDM'yi azaltmak için: ) Hidrojekte edilen bir formüle (sağlık sütü proteini'nin ücretsiz) bağlı olarak, diyabet riskini azaltır. Sonuçlar, diyet müdahalelerinin karmaşıklığına vurgulanır.
  • [FONT=0)GPPAD:[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSTRİYE: [DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜŞÜNCÜDÜSTÜSÜDÜSTÜSÜDÜSÜSTÜSİAD: [DÜDÜDÜDÜDÜDÜSTRİYE BÖNİNLİKLER: [DÜŞÜNÜDÜSÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜ
  • [FONT:0)Enterovirüs aşı denemeleri: Birkaç biyoteknoloji şirketi Coxsackie B ve diğer enterovirüslere karşı aşılar geliştiriyor. Erken-faz insan denemeleri devam ediyor.

Gelecek araştırma birkaç soruya cevap vermek zorunda kalacak: Hangi spesifik viral serotipler en Diabetgenik? Bir pan-enterovirüs aşısı geliştirebilecek miyiz? Tüm viral topluluk) bağırsakta genetik ve mikrobiyom modülelasyonu nasıl yapılır? metajenomiklerde ilerlemeler ve tek hücreli bir aşı sağlayacaktır.

Sonuçta, hedef çok yüksek bir önleme stratejisi geliştirmektir: genetik olarak risk altındaki bebeklerde tanımlamak, enfeksiyonları tetiklemek ve otoimmünlik almadan önce aşılarla veya bağışıklık modülasyonla müdahale etmek.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Erken çocukluk enfeksiyonları ve Tip 1 diyabetin gelişimi, zorlayıcı epidemiyolojik veriler, tutarlı mechanist kanıtlar ve umut verici hayvan modelleri. Özellikle, önemli oyuncular gibi görünen, ancak CMV, rubella ve Rotavirüs gibi diğer virüsler de katkıda bulunuyor.

Tüm yeni doğanlarda enfeksiyonlar için rutin antiviral aşı veya tarama öneren aşamasında olmasak da, araştırma yörüngesi olumlu. Daha fazla bilgi edininken, bu gelişen Tip 1 diyabet vakalarının ciddi şekilde azaltılması olasılığı - potansiyel olarak basit bir aşı ile - Tip 1 diyabet tarihine daha yakın olan aileler için, bu bağlantıların farkındalığı erken izleme ve önleme denemelerine teşvik edebilir.

Daha fazla okuma için, bkz.D:0) TEDDY çalışması), [[DRF'nin çevresel tetikleyici araştırma[D 3 ) ve [[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜyeler ve Tip 1 diyabete dair meta-analiz[DÜye Olmayanlar ve Tip 1 diyabete göre)).