Gelişmiş ülkelerdeki otoimmün hastalıkların artan inme sıklığı, erken yaşam ortamlarının uzun vadeli bağışıklık sağlığını nasıl şekillendirdiğini yeniden değerlendirmiştir. Otoimmune bozuklukları – vücudun kendi dokularını yanlış bir şekilde saldırıyor – şimdi de genetik olarak karşılaştığımızda, genetik olarak yeniden teşhis edilen hastalıkların %10'unu etkiler – bu tür bir diyabet, multipl skleroz, rheumatoid artrit ve enflamatuar bağırsak hastalığının yükselişindeki bağışıklık sistemi ile sonuçlanır.

Mikrobial Exposure'un Immune Development'daki rolü

Neonatal dönem ve erken çocukluk döneminde, bağışıklık sistemi, kendi dokular, gıda parçacıkları ve komünal mikroplara karşı son derece plastik ve duyarlıdır. Bu eğitim süreci bağışıklık toleransının gelişimi için önemlidir, bağışıklık sistemine saldırmaktan kaçınır - kendi hücreleri veya benign çevresel maddeler arasında ayrımcılığa yardımcı olur. Yeterli miktarda mikrobiyo uyarım olmadan, sistem bu kritik ayrımı öğrenmeye ve bağışıklık toleransın geliştirilmesi için en sonunda, bağışıklık sistemi, bağışıklık sistemini ihlal etmeye zorlayabilir.

Erken yaşamda önemli immünolojik olaylar, özellikle bağırsakların maturasyonunu içerir (Tregs), aşırı bağışıklık reaksiyonlarını bastırır ve Th2-dominant fetal bağışıklık profilinden dengeli bir Th1/Th2 yanıt verir.Komser mikroplar, özellikle de bu süreçlerde doğrudan bir rol oynar. Örneğin, bazı durumlarda, bazı yağ kanolarını etkilerT:1 türü Treg gelişimini teşvik eder.

Hijyen Hipotez ve Onun Evrimi

1989 yılında David Strachan tarafından önerilen hijyen hipotezi, çeşitli mikroplara maruz kalmanın ve mikroplara maruz kalmanın daha düşük oranda azaltıldığını, bu kavramın alerjik alerjik ve otoimmün hastalıkların artış oranlarına bağlı olduğunu ileri sürdü. hipotez, 1 günlük bakım erken gelen çocuklarda daha yüksek olan hastalıklara dayanıyordu - çeşitli hastalıklara maruz kalma oranları daha yüksekti - daha düşüktü ve Crohn hastalığı.

Ancak, orijinal hijyen hipotezi şu anda insanlar ile birlikte olan (eski dostlar) hipoteze (Döneticileri) dayanıyor, Graham Rook tarafından önerilen, bu güncellenmiş çerçeve, sadece kirli veya enfeksiyon değil, yaygın antibiyotik kullanımı ile birlikte, C-bölümlere sahip olan ve diyetlere maruz kalan özel mikroorganizmaların da bu mikrobiyotanın bağışıklık sinyallerinde bulunabileceğini vurgulamaktadır.

Kanıtlar, geleneksel çiftliklerde yetiştirilen çocukların büyük ölçüde daha düşük astım, alerji ve otoimmün hastalıklara kıyasla anlamlı bir şekilde düşük oranda düşük olduğunu gösteriyor.[0]Yeni İngiltere Tıp Dergisi), daha erken yaşamda çiftliğe maruz kalma riskini yüksek olan bireylerde (% 50) düşüş gösterdi.

Mikrobiyom Çeşitlilik ve Autoimmune Risk

İnsan bağırsak mikrobiyom ilk üç yılda bir araya getirilir ve sersarean bölümü tarafından teslim edilen bebeklerde, bu formüller, antibiyotik kullanımı ve çevresel temaslardan ziyade çeşitli ve istikrarlı bir bağırsak mikrobiyomları daha düşük otoimmun riski ile bağlantılıdır. Tersine, mikrobiyo çeşitliliği azaltılır - göz ardı edilen bebeklerde görülür, bu formüller meme sütüyle verilir veya çoklu antibiyotik kurslarına maruz kalır - bu distraksiyon ve otoimmünasyon ile ilişkilendirilir.

Özel mikro imzalar giderek daha fazla otoimmun sonuçları ile bağlantılıdır. Örneğin, düşük seviyelerdeki bebekler [DÜDÜDÜT:1) ve [[DÜDÜ:2)Lobaactcillus) türü çocukluk çağında daha yüksek bir dozda 1 diyabet riski vardır.

Mikrobiyom çeşitliliğine, bağırsakların ötesine uzatılması için mekanizmaların bağlantılandırılması. Hipokrat eksenleri bağırsak bariyer bütünlüğü, antimikrobiyal peptidlerin üretimi ve immünglobulin Abiyotik disbiyomların düzenlenmesi, bakteri proteinlerinin kendi kendine özgü bir çamur tabakasına benzetme, bağırsak geçirgenliğine (kahkahalar) ve antimik antijenlere yapılan tepkiler.

Mekanizmalar Erken Hayat Mikrobes'ü Autoimmune Önlemeye Bağırıyor

Mikrobiyal maruz kalmanın otoimmüniyetin müdahaleleri tasarlamak için önemli olduğunu anlamak: Dört temel mekanizma öne çıkıyor:

  • [FONT:0) düzenleyici T hücrelerinin İndüksiyonu:[Dönetici: 1) Komensal bakteriler, özellikle de [[Döneticiler[Döneticiler:2)Clostridium[Döneticiler IV ve XIVa, kolondaki Treg hücrelerin farklılığını teşvik eder.
  • [FONT:0) Kısa zincirli yağ asitlerinin (SCFA) üretimi; ), ancak lif fermentden gelen ve Treg farklılığını artırır, bağırsak geçirgenliği azaltır ve antijen temsil eden hücrelerin aktivitesini azaltır, pro-enflamatuar cytokine üretimini azaltır.
  • [FONT:0]Strengthening the epithelial bariyer: Mikrobes, [FONTRAD:2)Lactobacillus) türü, bağırsak epitel hücreleri arasındaki sıkı çatlakları korumak için yardımcı olur, mikropiyonları tetikleyebilir.
  • [FONT:0) IgA yanıtlarının kapsamı: The bağırsak mikrobiyome, Peyer'in yamalarını IgA antikorlarını üretmek için uyarır ve temaslarını bağışıklık sistemi ile sınırlandırır ve uygunsuz inflamasyonu önler.

Bu mekanizmalar izolasyonda hareket etmiyor, ancak herhangi bir noktada ağlanmış bir sistem oluşturur - yetersiz mikro maruziyet veya disbiosis ile - hoşgörüden otoimmünliğe kadar dengeyi ayırt edebilir.

Autoimmune Hastalığı Erken Yaşam Mikrobiyome Bağlandı

Kesin tetikleyiciler değişirken, birden çok otoimmun hastalıkları epidemiyolojik olarak ve mekaniksel olarak erken yaşam mikrobiyal maruziyetlerle bağlantılıydı:

Tip 1 Diyabet

T1D'nin in Finlandiya ve İsveç'te, özellikle de T1D'nin düşük miktardaki mikrobiyomları geliştiren çocukların, T1D'nin düşük miktardaki aşırılıkta (% 0) Bifidobacterium[FLT) ile bağışıklık sistemi üzerindeki etkileri etkileyen mikrobiyomların yüksek oranda artabileceğini göstermiştir.

Multipl Sklerosis

Multipl sclerosis (MS), evcil hayvanla büyüyen kişilerde kronik bir enflamatuar demyelinating hastalığıdır, çünkü genetik (özellikle de yüksek mikrobiyal maruz kalma için tüm referanslar genellikle çeşitliliği ve spesifik değişikliklerle karakterize edilir, MS risklerinin düşük olduğunu göstermiştir.Tel[D)En yüksek klinisyenlerde yüksek dozlarda (MSD)

Inflammatory Bowel Hastalık

Crohn hastalığı ve ülseratif kolit, kritik bir gelişim penceresi sırasında mikrobiyom tarafından güçlü bir şekilde etkileniyor. Erken yaşam antibiyotik kullanımı, muhtemelen erken yapılandırılmış risk faktöründen ziyade, mikrobiyomdan ziyade mikrobiyomun erken yapısını değiştirmekten daha yüksek bir riske sahip.

Rheumatoid Arthritis

Rheumatoid artrit (RA) öncelikle eklemleri etkileyen bir sistemsel otoimmün hastalıktır.Depresyon kanıtları, oral ve bağırsak mikrobiyomlarının daha sonra yaşamdaki RA riskini azaltmak için gösterilen olduğunu göstermektedir, muhtemelen dengeli bir mikrobiyom ve bağışıklık faktörlerinin aktarılmasını engelleyebilir.

Celiac Hastalığı

Celiac hastalığı genetik olarak önceden ortaya çıkan bireylerde diyet gluten tarafından tetiklenir. İlk gluten girişinin yaşı ve erken bağırsak mikrobiyomunun bileşimi, daha sonra gelişen bebekler arasındaki meme beslemesi ile ilişkili olarak görülür.

Mikrobial Exposure ile Autoimmune Hastalığı Önleme için Stratejiler

Otoimmun hastalıklarının önlenmesi için erken yaşam mikropların gücünün korunması, çok yüksek bir yaklaşım içerir. Aşağıdaki stratejiler mevcut kanıtlarla desteklenir, ancak daha fazla araştırma önerileri geliştirmek için gereklidir:

1. Doğal Doğumu Teşvik Etmek

vajinal teslimat sırasında, bebekler anne vajinal ve fecal mikroplar tarafından kolonileştirilir, örneğin C-bölümlü teslimatlar (DüzD: 1), KAYNAKLARI:2)Prevotella) ve [[DÜcretsiz)[DÜcretsiz)[DÜcretsiz)[DÜcretsiz) ve C-bölümlü) ile ilişkili olarak, daha düşük genetik olarak uygulanan hastalıklara yol açan (Düzük) ile ilişkilidir.

2. Encourage Emziring

Meme sütü sadece beslenmez, ancak aynı zamanda yararlı bakteriler (örneğin:0)Bifidobacterium) ve [[Döneticiler:2)Lactobacillus[DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD)))))))) prebiyotik insan süt omurvası[Döntgenekler) ve bağışıklık sistemi ile ilişkili faktörler en az 46 ay boyunca en az ilişkili olarak, diğer bir mikrobiyom hastalığı teşvik etmek, diğer mikrobiyom için de daha zengindir.

3. Gereksiz Antibiyotik Kullanımının Azaltılması

Antibiyotikler, gelişen mikrobiyome'yi bozar, çeşitli ve bol miktarda faydalı bakteri azaltır. Her bir bebekte antibiyotik infancy, özellikle yaşamın ilk yılında verilen otoimmun hastalığı riskini artırabilir. Antibiyotik stewardship - sadece mümkün olduğunda ve dar-spectrum ajanları tercih eder - çocuklar için gereksiz antibiyotiklerden kaçınmak parandir.

4. Çeşitlilik, Fiber-Rich Gıdaları Complementary Feeding sırasında

Katı yiyeceklere geçiş (yaklaşık 6 ay), SCFA'ları üreten yararlı bakterilerin büyümesini ve bağışıklık toleransını artırmaya yardımcı olur. Çeşitli sebze, meyve, tüm tahıllar ve buğdaylar, tıbbi rehberlik altında prebiyotik fiberler desteklenmektedir, bu da Öfkelerin büyümesini ve bağışıklık toleransını korumak için yardımcı olur.

5. Probiyotikler ve prebiyotikler düşünün

Probiyotikler sağlık yararlarını teşvik eden canlı mikroorganizmalardır. In infancy, bazı probiyotikler (örneğin, atopik dermatit riskini azaltmak ve otoibün önleme potansiyeline sahip olabilir, ancak GÖRT:2).Sürücüler ve erken bebeklik sırasında probiyotikler kullanımı aktif bir araştırma alanıdır[DÜDÜDÜT:3) bazı araştırmalarda artış gösterdiler.

6. Encourage Environmental Microbial Exposure

Bir çiftlikte büyümek, evcil hayvan sahibi olmak (özellikle köpekler), ve doğada zaman geçirmek, daha düşük otoimm riskle sürekli ilişkili olmuştur. Bu, toprak, hayvan dander ve barn tozlarından gelen çevresel mikroplara maruz kalmaktan dolayı büyük olasılıkla.

7. Aşırı-Sanitizasyondan kaçının

Antibakteriyel sabunların, el sanitizerlerinin ve katı hijyen önlemlerinin kullanımı, faydalı mikrobiyal maruz kalmaları sınırlandırabilir.Normal el yıkama çoğu durumda; bakteri ürünleri gerekli değildir ve disbiosis ve antibiyotik direncine katkıda bulunabilir.

Meydanlar ve Gelecek Yollar

Erken yaşam mikrobiyal maruz kalma ve otoimmün hastalık önleme arasındaki bağlantı, bu bilgiyi harekete geçirilebilir ve güvenli stratejiler birkaç engelle karşı karşıya kalır. İlk olarak, her birey için tam "optimal" mikrobiyal kompozisyonu muhtemelen genetik, coğrafya ve mevcut sağlık durumlarıyla şekillendirilebilir - tek boyutlu bir şekilde kontrol edilen bir şekilde müdahaleler zorlanır. İkincisi, güvenlik, belirli mikropları tanıtmak (örneğin, canlı probiyotikleri) mümkün olduğunca spesifik olarak immünoterapistler için gerekli olan değişiklikleri uygulamak için gereklidir.

Gelecek araştırma, erken yaşamda kişiselleştirilmiş mikrobiyom bazlı müdahalelere odaklanması bekleniyor, belki de hamilelik sırasında anne mikrobiyom moduülasyonu veya bebek dışkı analizine dayanan prebiyotikler ve prebiyotikler kullanılarak incelenebilir.

Halk sağlığı girişimleri de rol oynayabilir: Doğal doğum teşvik etmek, beslenmeyi desteklemek, çocuk bakımı ve okul ayarlarında açık faaliyetleri teşvik etmek ve teşvik etmek. Ancak, bu öneriler modern kentsel yaşamın gerçekleriyle dengelenmelidir, belirli mikroplara maruz kalmak sınırlı olabilir ve kolayca değiştirilemez.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Erken yaşam mikrobiyal maruz kalma sadece pasif bir çevresel etki değildir, ancak kritik erken yıllarda aktif bir bağışıklık sistemi maturasyon ve otoimmün hastalık önleme riski azaltılabilir.Çocukluk andan itibaren, hoşgörü ve inflamasyon arasındaki dengeyi şekillendirmeye yardımcı oluyoruz.