SGLT2 Inhibitors ve Gastrointestinal Side Etkileri

Sodyum-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitörleri, kan şekeri seviyelerindeki koroidasyonel renalülesinin yönetimini ve kronik böbrek hastalığının tedavisini değiştirdiler.Glyflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ve ertugliflozin, birçok klinik yönergede şekerlemeyi engellemek için yapılan bir çalışma sunar.

Gastrointestinal Belirtileri SGLT2 Inhibitors ile Epidemiyoloji

Gastrointestinal olumsuz olaylar yaklaşık% 5-10'da SGLT2 inhibitör tedavisine giriş yapılır, rastgele kontrollü denemelerden ve pazarlama sonrası gözetimden gelen verilere dayanarak. Bu etkiler genellikle ilk iki ila dört hafta boyunca tedavide hafiftir ve genellikle mütevazı ama istatistiksel olarak anlamlı bir artış ile ilişkilendirilir (her zaman 10 ila 25 ila 25)

Patofizik: Neden SGLT2 Inhibitors Gastrointestinal Upset

Temel SGLT2 inhibitör-indüklenen GI belirtilerinin altında yatan mekanizmalar tam olarak anlaşılmıyor, ancak birden fazla yol yolu klinik gözlemlere ve preklinik araştırmalara dayanıyor.Bu mekanizmalar klinik tahminlere ve semptomları daha etkili bir şekilde yönetmelerine yardımcı olabilir.

Selenotik Diarrhea ve Alternatif Koloni Fermentasyon

Birincil mekanizma, şekerin daha düşük gastrointestinal yollara ulaştırılmasını içeriyor.Suçlu bakterilerdeki SGLT2 reseptörleri engellerken, bu ajanlar idrar glukozu eksiltme artırıyor, ancak aynı zamanda bağırsak şekerinde küçük ama anlamlı bir artış sağlarlar, bu da osorbed glukoz konsantrasyonuna ulaşır, ozulma ve karın ağrısına neden olur.

Gut Microbiome Modulation and Dysbiosis

Hayvan modelleri ve ortaya çıkan insan verileri, SGLT2 inhibitörlerinin bağırsak mikrobiyomunun bileşimini değiştirebilir.Spektif olarak kullanılan bakterilerde azalma:0)Bifidobacterium) ve [[Düzükler[Dönemliler[Dönemli türler) Bu türlerde, piyonel olarak değiştirilebilir ve eksozuntili olarak değiştirilebilir.

Enteric SGLT Receptors

SGLT1 ve SGLT2 reseptörler sadece böbrekte ifade edilmez, ancak ayrıca enteric sinir sisteminde ve bağırsak epithelium. SGLT1 öncelikle şeker ve galactose absorpsiyonlarından küçük bağırsaklara kadar sorumludur. SGLT2 inhibitörleri sinir sistemi üzerindeki seçici olsa da, bu doğrudan eylemlerin daha yüksek ilaca etkisi daha yüksek dozlarda değişebilir.

Bireysel Susceptability Faktörleri

Tüm hastalar GI yan etkileri deneyimlemez, bireysel susceptability'in bir rol oynadığını önermektedir. Riskleri arttırabilecek faktörler, sinir bozucu bağırsak sendromu veya enflamatuar bağırsak hastalığı gibi temel faktörler, GI üzgün (özellikle de formin ve GLP-1 reseptörler) nedeniyle daha savunmasız olabilir, çünkü SGLT taşıyıcıları veya uyuşturucu metabolizması enzimleri ve yemek kalıplarında yüksek fiber alımı veya hızlı değişiklikler gibi diyet faktörleri içerir.

Klinik Sunum ve Diferansiyel Tanık

SGLT2 inhibitörlüğünün tipik sunumunun tanınması, diğer nedenlerden dolayı daha kötü olabilecek hafif bir hisdir. Belirtiler genellikle ilk birkaç gün içinde başlangıç terapisinin haftaları içinde görünür.En yaygın desenler gevşek taburlar veya daha da kötü muameleler içerir (genellikle acil olarak tarif edilmez, ancak suy olarak tarif edilir), başka koşullar sabahları veya boş bir midede, epigastrik tamlığı veya kasvetli bir karında daha kötü düşünülmelidir.

Ek tanı, metformin-indüklenen GI hoşgörülerini içermelidir, bu da SGLT2 inhibitörlü etkilerle ve her iki ajanın birlikte kullanıldığında sıklıkla katkıda bulunulmalıdır. Akut gastroenteritis özellikle hızlı kilo kaybı olan hastalarda, benzer semptomlarla birlikte şikayette bulunabilir.

Gastrointestinal Upset

SGLT2 inhibitörlüğü vakalarının çoğu, farmakolojik olmayan ayarlamalar ve hasta eğitimi ile yönetilebilir. Bir adımlı yaklaşım, semptom ciddiyetine ve kalıcılığa dayalı olarak en basit müdahalelerle başlayın.

İyileştirme Dosing ve Titration

En düşük onaylanmış dozda terapi ve titing yavaş yavaş GI yan etkilerini önlemek için en etkili stratejidir.For canagliflozin, başlangıç dozu günlük 100 mg, standart 10 mg dozda 300 mg'a kadar artırmak için seçenek ile birlikte, bu adım adım adım adım atılabilirlik yanıtı ve tolerability. Benzer şekilde, dagliflozin 5 mg günlük olarak başlatılabilir (birkaç hafta içinde birkaç kez daha az sayıda yargılayıcıya destek)

Timing Administration with Food

SGLT2 inhibitörlerini bir yemekle almak, GI belirtilerinin önemli ölçüde azaltılabilir. Gıda mide boşluğu, bağırsaklarda şekerin osmotic etkilerini bağırsakta alıyor ve tüm toleransı iyileştirebilecek olan sindirim enzimlerini teşvik ediyor.Dönetici deneyimini yaşayan hastalar günün en büyük yemekleriyle ilaç almalı, genellikle kahvaltı veya öğle yemeği. birincil semptomu olanlar için, büyük bir yemek yerine küçük bir atıştırmalıkla doz almak, Amerikan şekerini en aza indirmek için her gün daha fazla fayda sağlayabilir.

Hydration ve Electrolyte Support

SGLT2 inhibitörleri idrar üretimini artırıyor ve dehidrasyonlar GI semptomları kötüleştirebilir, özellikle de ishal mevcut olduğunda. Hastalar, günde en az 1.5 ila 2 litreyi korumak için tavsiye edilebilir. Profesyonel olarak sodyum, potasyum ve magnezyum ile ilgili olarak, daha eski yetişkinlerde ve retorik olmayan hastalardan daha fazla rahatsız edici veya daha kötü bir şekilde tedavi edilebilir olan hastalarla sınırlı olmalıdır.

Diyeter Düzenlemeler

Diyetik başlangıç değişiklikleri, glifotomik olmayan veya yüksek dozda büyük miktardaki sıvıyı ortadan kaldırmak için, böbrekler, küpler, küpler, küpler, küpler gibi yüksek dozda sıvı yağdırarak, yumuşak bir gaz veya bağırsak geçişi ile normalleştirici bir şekilde azaltılabilir.

Probiyotikler ve Microbiome Destek

Aşırılık kanıtları, probiyotiklerin SGLT2 inhibitörünü azaltabileceğine ve GIPHT'yi ilk kez indirdiklerini gösteriyor.Saccharomyces boulardii)Lactobacillus plantarum), çeşitli bağlamda ishala ödetme (Dönetici) ve ishalazarariz bir egzersizi onaylaması için normalleştirilmiş bir pilot denemeler yapılır.

Mevcut İlaç Yönetimi

Tip 2 diyabetli birçok hasta, gastrointestinal yolu etkileyen birden fazla ilaç alır. Metformin, özellikle de, GILOR in% 30'a kadar hoşgörüsüzlük, SGLT2 inhibitörü ile kombinasyonlar, katkı maddeleri üretir. A sequential approach can help identify the primary behavioring agent: adjust metformin to an wide-release (Glucophage XR) veya SGLT2 inhibitörü ile kombine edilen bir dozda, özellikle de GLP-1 reseptör agonistleri (örneğin, pnömürücük bir tedavi için) iyi bilinen bir tedavi için de kullanılabilir.

Özel Nüfuslar ve Tahminler

Yaşlı Yetişkinler ve Frailty

Yaşlı yetişkinler SGLT2 inhibitör-indüklenen GI yan etkileri, gastrointestinal fonksiyondaki yaşla ilgili değişiklikler nedeniyle daha savunmasızdır, renal rezervini azaltır ve polifarklı fonksiyonunun azaltılması, elektrolitlere ve tedavi yaralanmasına yol açabilir. Elektrolyte rahatsızlıkların riski de yüksektir. Bu popülasyonda, mevcut en düşük dozda başlayan ve meme içi basıncın azalması özellikle önemlidir.

Pre-Existing Irritable Bowel Sendromu ile hastalar

Bu ajanlar tarafından kaynaklanan sinir bozucu bireyler özellikle zorlu bir grubu temsil eder, çünkü SGLT2 inhibitör terapisi temel belirtilerine karşı baskı yapabilir. Bu ajanlar nedeniyle gelen osmotic ishaliddia (diarrhea-predominant IBS), bloating ve gaz ağırlama IBS-C (konstipasyon-preinant IBS-M (mixed) ve IBS-M (mixed) Bu hastalar için, probiyotik tedavi ile ilgili proaktif bir yaklaşım ve antidiarrheal ajanların kullanımı (loperamidin gerekli olduğu gibi) daha ağır bir düzeltme süresi boyunca gerekli olabilir.

Kronik Böbrek Hastalığı Olan Hastalar

SGLT2 inhibitörleri, kronik böbrek hastalığı (CKD) olan hastalarda giderek daha fazla kullanılıyor, ancak GID'nin korunmasız etkileri nedeniyle ilaç birikimi, vücut sıvı ve elektrolit geçişlerinin riskini teorik olarak artırabilir. Empagliflozin ve dapagliflozin, CKD'deki en sağlam kanıtları var ve genel olarak iyi tolere edilir, ancak KDLT'un renal fonksiyonunun azaltılması da vücudun sıvı ve elektrolit geçişlerini engelleyebilir.

Ne zaman Escalate Care

En uygun klinik tedaviye rağmen, bazı hastalar, yeterli oral alımı veya ilaç bağlılıklarını engelleyen ciddi karaciğer kanaması ile ilgili ciddi dozlamaları veya epigaum bulgularının aşırı derecede düşük olması koşuluyla, akut panreatit veya biliaryostatik hipotansiyon belirtileri ile, her ikisinde de idrar çıkışı veya karışıklıklar görülür.

Alternatif Stratejiler ve Tedavi Anahtarlama

GIigh belirtileri tüm müdahalelere rağmen devam ederse ve önemli ölçüde yaşam kalitesini bozarsa, alternatif yaklaşımlar göz ardı edilebilir. SGLT2 inhibitör sınıfı içindeki farklı bir ajana geçiş yapmak, bireysel tolerability değişebilir.Örneğin, empagliflozin 25 mging ilacı, DPP-4 inhibitörlerine kıyasla az rapor edilebilir.

Hasta Eğitimi ve İletişim

Gastrointestinal semptomlar genellikle bu ilaçtan başlayarak herhangi bir değişiklik fark edilir, çünkü hastalar şeker yönetiminin kaçınılmaz bir parçasıdır. Sağlık sağlayıcıları her takip edilen ziyarette GI sağlıklarını proaktif olarak sorgulayabilir ve en rahatsız edici semptomları tanımlamak için şunları söyleyebilirler. ”Bu ilaçla ilgili tüm değişiklikleri fark ettiniz mi?” Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) için başlangıç talimatları ve en çok rahatsız edici semptomları tespit edebilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

SGLT2 inhibitörleriyle ilişkili Gastrointestinal üzgün, probiyotikler dikkate almak ve eş zamanlı ilaçlar değerlendirmek - hastaların çoğunluğunda otomatik olarak tedaviye yol açmamak için kabul edilebilir bir olumsuz etkidir. Düşük dozlarla, zamanlayıcısı ile tedavi etmek, tedavi edilebilir ve tedavi edici hidrasyon ve elektrolitler yapmak, diyet modifikasyonları yapmak, probiyotikleri göz önünde bulundurmak veya etkili bir şekilde tedavi etmek için önemlidir.

[FONT:0)Dönemli kaynaklar: ).

  • [0]FDA: SGLT2 Inhibitor Güvenlik Bilgileri (Postmarketing Surveillance Data)).
  • [FONTNT:0)PubMed Review: Gastrointestinal Adverse Events with SGLT2 Inhibitors – A Systematic Review and Meta-Anized).
  • [0] Amerikan Diyabet Birliği: SGLT2 Inhibitors Açıkladı[Dönemli: 1 )
  • [FONT=0) SGLT2 Inhibitor-Associated GI Belirtileri: Bir Rastgele Klinik Denemeden Kanıt (PMC Açık Erişim)).
  • [FONT:0) BilimDirect: SGLT2 Inhibitor-Indük Diarrhea ve Tedavi Stratejileri[Dön 1: 1)