Son farmakolojik gelişmeler, tedavi rejimlerini azaltarak hastalanmayı amaçlayan yeni bir çift hedefli ilaç sınıfı tanıtıldı. Erken klinik veriler, hiperglisemi ve hipertansiyonu yönetmek için tasarlanmış iki koşul - sık sık sık koexist ve amplibüllü riskle bireyler için daha da kolaylaştırılan iki koşul.Bu makale, son denemeler için eylem mekanizmalarının bir araya getirilmesini ve yaygın klinik yararlar için daha da kolaylaştırdığını gösteriyor.

Arka plan: Hiperglycemia ve Hypertan

Diyabet ve hipertansiyon arasındaki ilişki iyi kurulmuş. Insulin direnci ve hiperglycemia, hem de hiperglital disfonksiyonu sonlandırmak, hem de tekrardan kaynaklanan patolojik bir hastalıkla karşılaştırıldığında, iki kat daha da ağırlaşan bir hastalıkla birlikte, iki kat daha da ağırlaşan bir hastalıkla birlikte, kalp hastalığının riskini artırmaktadır.

Geleneksel olarak, bu koşullar ayrı ilaç sınıfları ile tedavi edilir - ARBs, kalsiyum kanal blokerler (metformin, sulfonyreas, SGLT2 inhibitörleri, GLP-1 reseptör agonistleri) ve diyabetli antihypertenler (ACE inhibitörleri, ARBs, kalsiyum kanal blokerler, diuretics) Bu çok basit bir paradigmanın iki faktörlü çözümüne yönelik olarak, son derece önemli olan iki ilaç etkileşiminin de vurguladığı sonucuna varır.

Çift Taraflı Uyuşturucular için Orannale

İki hiperglycemia ve hipertansiyonu tamamlayıcı mekanizmalarla veya her iki yol boyunca doğal olarak modüle eden tek bir molekül aracılığıyla sabit bir şekilde iki aktif ajan kombinasyonu aracılığıyla ele almak için tasarlanmıştır.

  • [FONT:0) Tamamlanan bağlılık:[Dönetici:[Dönetici:0)) Hapistelerin sayısını azaltmak, özellikle kompleks rejimlerdekiler için bilişsel yükü azaltır.Gerçek dünya kanıtları sürekli olarak sabit-dose kombinasyonlarının 12 ay içinde 15-20 daha yüksek oranda daha yüksek oranda bağlılık oranlarına sahip olduğunu gösterir.
  • [FONT=0)Pharmacodynamic sinerji: Bazı ilaç kombinasyonları kan basıncı ve glukoz kontrolü üzerinde katkı sağlar. Örneğin, SGLT2 inhibitörüleri, mide kirliliğini teşvik ederek ve potansiyel olarak osmotic diuresis ve gelişmiş arter bir uyum sağlayarak daha düşük kan şekeri azaltır.Bir ACE inhibitör veya ARB blokları RAAS ekleyin ve antihypertensive etkinliği artırır, ayrıca nephro koruma sağlar ve potansiyel olarak kardiyovasküler olayları azaltır.
  • [FONT=0)Dedüklenen yan etkiler: [Döntilmiş ARB] Birden fazla yol fizyolojik yol yolları hedefleyerek, her bir bileşenden daha düşük doz monoterapiye sahip olan dozda bir kaç tane sinir bozucu SGLT2 inhibitörü birleştirerek.
  • [FONT:0)Cardiorenal koruma:[Dönetici:[Dönetici:0)Cardiorenal koruma:[Dönetici:[Dönetici: 0D) Birçok çift hedefli kombinasyonlar, her iki ilaç sınıfı da bağımsız olarak albüminuria'yı azaltıp böbrek hastalığının azaltılması ve diyabet hastalığında yavaşlaması (örneğin, böbrek hastalığının ilerlemesi) hızlanması gibi önemlidir.

Gelişen Veri ve Klinik Denemeler

Son klinik araştırmalar çift yönetim için birkaç strateji değerlendirdi. En gelişmiş veriler, angioten II reseptör bloker-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitörleri ile renin-angioten sistem blokerleri (ACE inhibitörleri veya ARBs) Ek araştırma, iki enderli deneme ve çok sayıda gözlemsel analizin yanı sıra, SGLT2 inhibitörlerinin (ARBs) kombinasyonlarını da içerir.

SGLT2 Inhibitors ACE Inhibitors veya ARBs ile bir araya getirildi

EMPA-REG OUTCOME ve CANVAS programları, SGLT2 inhibitörlerinin kardiyovasküler olayları azaltıp, T2D ile hastalardaki böbrek hastalığının yavaş ilerlemesi ile ilgili olarak, bu ilaçların aynı zamanda ortalama olarak 3-5 mmHg tarafından düşük bir miktar kan basıncının, empagliflozin artı 0,06 oranındaki bir azalmanın yanı sıra dozda ortalama olarak azaldığı görüldü.

Son zamanlarda, her iki şeker ve kan basıncı uçlarının sabit bir kombinasyonunun fazı, HbA1c'in elde edilen % 0.75% ve sistolik kan basıncının 12 hafta içinde sabitlenmelerini önerir.

Güvenlik Profili

Adverse olayları genellikle her bir bileşeninin bilinen profilleriyle tutarlıydı. Genital mycotic enfeksiyonları, SGLT2 inhibitör kullanıcıların yaklaşık% 3,5'inde gerçekleşti ve hiperkaleminin sıklığı düşüktü (<2) bir ARB. ile birlikte akut böbrek yaralanması gözlendi, ancak cilt deretileri ve diuretics üzerinde daha yaygındı. Genel olarak, kombinasyonlar açık-label uzantılı uzatmalardan gelen uzun süreli güvenlik verilerinin iyi tolere edildi.

GLP1 Receptor Agonists with Antihypertensive Agents

GLP1 reseptör agonistleri (örneğin, kilo kaybı ve gelişmiş endotelyal fonksiyonu) öncelikle bir ACE inhibitörlüğü ile uyumlu bir şekilde yapılan anti-esantriksasyona karşı yapılan bir GLP-metik analizler ile birlikte, özellikle de düzeltilmiş olan mekanizmalar ile düzeltilmiş bir GLP-1 agonisti klinik olarak azaltılabilir.

Çift Endothelin Receptor Antagonists

Yeni bir ilaç sınıfı -prociten (emli) gibi ajanlar için yeni bir sınıf - dirençli hipertansiyonu tedavi etmek için söz verdi ve ayrıca hipertansiyonlu hastalarda Glycemik parametreler geliştirebilir ve bazı çalışmalar presiten toksik ve sıvı tutma riskinin yüksek olduğunu belirtti.

Son Araştırmadan Anahtar Bulucu

  • [FONT:0)Enhanced glycemic control:) Çift hedefli ilaçlar sürekli olarak HbA1c% 0.6-1.0% 0.6, monoterapiden daha iyi veya daha fazlası ile karşılaştırılabilir.
  • [FONT:0)Eksitif antihypertensive etkisi: Systolic BP 5–8 mmHg'nin azaltılması, temel BP >140/90 mmHg olan hastalarda daha büyük bir etki ile elde edilir. Diastolic BP aynı zamanda 2-4 mmHg anlamına gelir.
  • [FONT:0) Kalp olaylarının belirgin bir şekilde azaltılması: [DÜDÜT:1] EMPA-REG ve CANVAS'de, RAAS blokerleriyle birlikte, büyük olumsuz kardiyovasküler olaylarda% 14 azalma ile ilişkilendirildi (MACE) kalp yetmezliği için hastanedeki% 32 azalma.
  • [[Düzücük ilaç bağlılığı: [Dönetici:0] Sabit kombinasyonlu tabletlerin gözlemsel çalışmaları, 12 ayda% 75-85 oranında, ücretsiz-kombinasyon rejimleri için% 50-60 ile karşılaştırılır.Bu, iki tedavi hedefine ulaşmada daha yüksek oranlara dönüşür.
  • [FONT:0)Minimal ek yan etkiler:[Döntgen: 1) Çift hedefli kombinasyonların güvenlik profili genellikle yeni veya beklenmedik ciddi olumsuz olaylarla birlikte, hipoglisemi oranları insülin veya sulfonylureas ile birleştirilmediğinde düşük kalır.

Meydanlar ve Gelecek Yollar

Etkileyici rasyonel ve gelişmekte olan verilere rağmen, çift hedefli ilaçların standart hale gelmeden birkaç engel aşılmalıdır.

Güvenlik Across Diverse Nüfusları

Çoğu klinik denemeler, iyi kontrollü T2D ve hafif hipertansiyonu olan hastalar kayıt altına aldı. Gerçek dünya nüfusu, eski yetişkinleri frailty, kronik böbrek hastalığı aşamaları 4/5 ve çok sayıda etkileşimli ilaçla ilgili olarak, hipotansiyon, hipoglisemitiyal hasar riski (özellikle de sulfonyüller veya insülin ile birlikte), ve elektrolitler (örneğin, ARB kombinasyonlarla hiperkalemi) dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir.

İlaç Etkileşimleri

Komorbid koşulları olan hastalar genellikle diuretics, NSAID veya beta-blockers alır. SGLT2 inhibitörler intravasküler hacmi azaltır ve komiseri ile birlikte elektrolit panelinin riskini artırabilir. ARBs ve ACE inhibitörleri hiperkalemi riskini paylaşırlar.- Sabitdozlar bireysel bileşenleri ayarlama yeteneği kısıtlayabilir, dikkatli bir hasta seçimi gerektiren.

Maliyet ve Reimbursement

Çifte hedefli ilaçlar genellikle genel monotezlerden daha pahalıdır. ABD'de, SGLT2-ARB'nin maliyeti, her ilaçtan ayrı olarak her ilaç almaktan daha yüksektir. Sigorta kapsamı kısıtlayıcı olabilir, ancak bu tahminler daha yüksek uyuşturucu fiyatlamalarına ve azaltım modellerine bağlıdır.

Formülasyonları İyileştirmek

İki ajan arasındaki farmakolojik uyumluluk, tutarlı maruz kalma ve etkileşimleri önlemek için önemlidir. İdeal doz oranı denge etkinliği ve tolerability. Devam eden klinik araştırmalar, bazı sabit kombinasyonların diğer ARB'ler (valsartan, candesartan) ve SGLT2 inhibitörleri (dapagliflozin, kanagliflozin) ile farklı oranlarda farklı oranlarda farklı absürtlerin farklı oranlarda olduğunu göstermiştir.

Klinik Uygulamada Uygulama

Klinikler hasta seçimine dair net bir rehberlik gerektirir, ikna edici ve izleme. Amerikan Diyabet Derneği'nden ve Avrupa Kardiyoloji Derneği'nden gelen kurallar, SGLT2 inhibitörlerinin ve RAAS blokerlerinin değerini kabul eder, ancak belirli sabit kombinasyonlar ile ilgili eğitim, HbAc, eGFR ve potasyum seviyelerinin yönetimine dayalı olarak destekleyebilir.

Future Research

  • [FONT:0]Uzun vadeli sonuçlar: [Dönetici: [Dönetici: 0,3-5 yıl takip edilen büyük, pragmatik denemeler, kardiyovasküler morbidite ve mortalite ve ölüm üzerindeki etkilerini değerlendirmek için gereklidir, böbrek uç noktaları olarak. Kayıt tabanlı rastgeleleştirilmiş denemeler (örneğin, elektronik sağlık kayıtları kullanarak) maliyetleri azaltabilir ve veri toplamayı hızlandırabilir.
  • [FONT:0)Kişiselleştirilmiş tıp:[Dönetici ve biyomarker çalışmaları, hastaların büyük olasılıkla faydalarını (örneğin yüksek renin aktivite veya özel SGLT2 polimorfizmleri ile) Farcogenomic analizleri gelecekteki hasta stratejiyi bilgilendirecektir.
  • [FONT:0)Fixed-dose kombinasyonlarını yaşam tarzı müdahalelerle birleştirerek: Dijital tedavilerle farmakolojik stratejiler (örneğin, akıllı koçluk) sonuçları daha da artırabilir. Erken pilot çalışmalar, ilaç terapisi davranışsal destekle eşleştirildiğinde kilo kaybı ve kan basıncı azaltımı gösterir.
  • [FONT:0)Expanded dual-target ajanlar: Hem RAAS hem de glukoz düzenleyici yollarda hareket eden tek moleküllere (örneğin, angiotensin-(1-7) konjugates) erken aşamalarda avantajlar sunabilir.
  • [[Düzg:0) Diğer kardiyometabolik ajanlarla Kombinasyonlar:[Dönetici:0) Üçel Sulu Tedavisi (SGLT2i + ARB + statin) kapsamlı kardiyovasküler risk azaltması için araştırılıyor.Bir faz 2 denemesi ampagliflozin, telmisartan ve rosstatin tek bir tabletde kabul edilebilir tolerability ve önemli bir lipid daha düşük gösterdi.
  • [FONT:0]Head-to-head karşılaştırmaları ücretsiz kombinasyonlarla karşı karşıya:[Dönetici:[Döneticileri) Doğrudan karşılaştırmalı etkinlik çalışmaları, bağlılık ve klinik sonuçlar açısından sabit kombinasyonların üstünlüğünü göstermek için gereklidir.

Veriler bir araya geldiğinde, ikili hedefli ilaçlar diyabet ve hipertansiyon gibi karmaşık koşulları yönetmek için bir temel haline gelebilir.Henüz klinik kuralları basitleştirmek için hem de kan basıncı uç noktalarına ek olarak, iki serbest kombinasyonda veya kötü sonuçlar gösteren hastaların çok daha uygun hale getirilmesi gerekir.

[FONT=0)Dönemli Referanslar: [Dönemli: [Dönemli: 1)

  • [FONT:0)EMPA-REG OUTCOME deneme (NEJM)).
  • [0]FDA, empagliflozin sabit-doz kombinasyonunun onayının onaylanması[Dönem: 1)
  • [0] Amerikan Kalp Birliği - Hipertansiyon yönetimi).
  • [FONT:0]ADA Tıbbi Bakım Standartları - Farkologic yaklaşımlar).
  • [FONT=0)ClinicalTrials.gov – Empagliflozin /Telmisartan kombinasyon davası[Dönt: 1)
  • [0]Hyperizing dual-kombinasyon tedavilerinin incelenmesi[Dönem:0).