Autoimmune Pancreatitis'i Anlamak: Genlerin ve Çevrenin Kompleksi

Autoimmune pancreatitis (AIP), sinirsel bir mutasyona yol açan kronik pankretitis (AIP) ile ilişkili klasik kronik pankreatitlerin aksine, AIP, genellikle bağışıklık toleransında bir kesintiden ortaya çıkar, fibrozya ve endokrin ve endokrin disfonksiyonuna yol açan genetik faktörlerden oluşur.

Genetik Faktörler

Aile ve nüfus çalışmaları AIP'de önemli bir herimtable bileşeni gösteriyor, ilk derece hasta akrabaları mütevazı bir şekilde otoimmün bozuklukları riski gösteriyor.En güçlü genetik dernekler, hastalık rarlığı nedeniyle sınırlı olsa da, daha yüksek konkordanja oranları ile monozygotik ikizler arasındaki farkla karşılaştırıldığında daha yüksek bir konkorday oranlarına sahip.

HLA Associations

Japon bebeklerde, aritmetikler (Cehenneler) ve börekliler arasındaki farklar, tüm bunlar, 3 ila 5 kat daha fazla risk altında olan bir mikroplozun, ikiyüzlülükten daha yüksek orandan daha yüksek orandan daha yüksek orandan daha yüksek oranda ortaya çıkmasını sağlar.

NonHLA Immune-Regulatory Gens

HLAphoon'un ötesinde, bağışıklık kontrol noktalarının AIP hastalarında belirginleştirilmesine katkıda bulunan genlerde polimorphismurismur[Döneticileri değiştir], özellikle de Tcelle'nin tekrarlanmasıyla ilişkili olan ve benzeri olmayan ikiyüzlülükteki (veya) nükleminler (örneğin,)

Epigenetik Modifications

Epigenetik değişiklikler - DNA tilasyon, histone acetylation ve non-coding RNAs - çevre maruz kalmalarından etkilenen bir gen düzenlemenin dinamik bir katmanını sağlayabilir.AIP hastalarında sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında, özellikle de antijen sunumu ve cytokine sinyalinde yer alan.Fort:2 milisliptif cerrahisi.

Tip 1 vs. Type 2 Genetik Farklılıkları

Tip 2 AIP genetik alanı daha az iyi tanımlanır, kısmen raritesi ve serum IgG4 yükseklik yokluğu nedeniyle.Tüm kohortlarda ayrımı, doğuştan bağışıklık ile ilgili genlerde nadir görülen, örneğin 0NOD2).

Çevre Faktörleri

Çevre maruziyeti genetik olarak önceden ortaya çıkan bireylerde hastalığa neden olan hastalığı tetikleyen bir boyuttur.En sık maruz kalma ve klinik onset arasındaki uzun gecikme, causal inference zorlu yapar, ancak epidemiyolojik çalışmalar ve deneysel modeller hakkında kanıtları bir araya getirir. "latıcı bir süre" kavramı - genellikle yıllarca yayılan - genellikle tek bir akut olay sürüş hastalığının başlamasından ziyade, kümülatif maruz kalmaları önerir.

Sigara iç Sigara iç Sigara iç Sigara iç

Sigara sigara içmesi, AIP'i asla düşünülmemiş olan, karbonik proteinlere karşı daha küçük bir miktar arttırılmış olmasına rağmen, iki yıldan fazla sigara içmenin daha fazla risk almadığını gösteriyor.

İnanılmaz Ajanlar ve Moleküler Mimik

Enfeksiyonlar moleküler mimikry ile tetikler olarak uzun süredir önerilmiştir.ETHFLT:0)Helicobacter pylori) en ince adaydır: proteinleri karbonat ile özdeşleşme ile özdeşleşmek için sekonderler ve antikorlar, özellikle de Asya popülasyonları ile daha yüksek bir virüs, EpsteinBarrevallı bir virüsle birlikte.

Gut Microbiome

Hipobiyotik mikrobiyotadaki değişiklikler, otoimmün hastalıklarda giderek daha fazla tanınır. IgG4 ile ilişkili hastalık ( 1 AIP dahil) çeşitliliğini azaltmaktadır, daha yüksek bir Şirketsel / Bacteroide oranı ve pro-inflamatuar vergilerin genişlemesi, sistemden önce yapılan antijenlerin geri çekilmesi gibi.

Diğer Exposures

İşsel silik tozu maruziyeti birkaç otoimmun hastalığı ile bağlantılıydı; sınırlı veriler, AIP riskini makrofazitler aktive ederek ve NLRP3 inflammasome-güdümlü IL-1-20 salıvermesinde yaygınlaştırarak artırabilir.Özellikle alkolik peptidaz-4 (DPP-4) diyabette kullanılan bir inhibitörlüğü artırıcısı, nadiren, AIP benzeri bir sendrom ile ilişkili olarak, bağışıklık çalışmaları.

Genetik ve Çevre arasındaki etkileşimler

AIP, ilk vuruşta bir risk değişkeni takip eder - sigara veya anFLT:0)HLA-DRB1*0405) veya [[Dönetici:2)) Tamamlanan penetrance: birçok risk-rejik modifikasyonu, AIP veya aFLT:4H. pylori[Diziste klinik hastalığı için daha düşüktü.

Genetiği etkileşimleri de hastalık phenotype. Dumanlılar ile s.FLT:0)HLA-DRB1*0405[Döneticileri 1 ) daha önce sunma eğiliminde ve sigara içme tarihi ile birlikte yüksek riskli bir puan elde edebilir - birincil sclerosing cholangitis veya Sjögren sendromu gibi - genellikle risk faktörlerinin daha fazla risk türüne sahip olabilir.

Klinik Implikasyonlar

Tanıklıklar

Genetik ve çevresel katkı maddeleri tanıtır. otoimmun hastalık ve sigara içme durumu rutin olarak değerlendirilmelidir.Alevated serum IgG4 above 1.4 g/L, spesifik olmayan bir tiptir; IgG4/IgG oranı ile IgG4 / IgG oranını birleştirir, düzensizlik iki dozda retrofikasyonun tekrarlanabilirliği ile karakterize edebilir.

Tedavi ve Prognoz

Corticosteroidler (prednisolone 0.6 mg/kg/gün for 2-4 hafta takip edilen musluklar) hem de düşük dozlu hastalardan daha düşük dozda tedavi süresi % 80'den fazladır. ancak, relaps oranları 3 yıl içinde 1 (30-50) tipinde daha yüksektir.

Future Yol

Genomlar (GWAS) çoklu etnik popülasyonlarda (GWAS), diğer otoimmün hastalıklarda ayırt edici bir şekilde tespit edilmesi için alttadır.(EWAS) Negatif tilasyon imzalarını ortaya çıkarabilir (A20) ve tilasyon imzaları üzerinde, çevresel tarafta, potansiyel eşleme değerlendirmeleri ile ilgili çalışmalar, mikro rejenerasyonel müdahalelerinin tekrar tanımlanması için gerekli değildir.

Kişiselleştirilmiş ilaç ufuktadır. Güçlü çevresel tetikleyiciler taşıyan hastalar, yapısal sigara içme programları ve diyet modifikasyonları dahil olmak üzere erken yaşam tarzı müdahaleleri için aday olabilirler. Klinik denemeler genetik veya epigenetik biyomarkersler tarafından destekleyici bir test platformu tarafından teşvik edilen hastaların genetik veya epigenetik bir yaklaşım ötesinde hareket etmesi için gerekli olabilir.

Özetle, otoimmune pankretitis, otoimmune hastalıkların karmaşık etiyolojisini genişletir. Gelişen kanıtlardan oluşan bir vücut genetik yatkınlıktan katkıda bulunur - özellikle de HLA bölgesinde - ve çevresel tetikleyiciler sigara ve enfeksiyonlar gibi derinleştirir. Bu faktörler arasındaki etkileşim hastalık alt tipi, ciddiyetle ve tedaviye cevap verir. Disiplinlerarası araştırmalarda daha erken tanı, daha etkili tedaviler ve nihayetinde önleyici stratejiler söz verir.

Daha Fazla Okumak için Anahtar Kaynakları

  • [0]HLA-DRB1*0405 ve otoimmü pankreatit: meta-analiz) - Asya ve Kafkas popülasyonları arasında HLA derneklerinin kapsamlı bir sayısal sentezi.
  • [0]Smoking as a risk faktörü for autoimmune pancreatitis: a Potansiyel kohort study[[Dönetici: 1) - Landmark Potansiyel veriler sigara ve AIP insi arasındaki doz ilişkileri oluşturur.
  • [FOG4 ile ilgili hastalıkta mikrobiyom değişiklikleri ) - Tip 1 AIP ve ilgili bozukluklarla hastalardaki disbiozisin ayrıntılı karakterizasyonu.
  • [FONT:0]Epigenetik düzenleme otoimmune pankretitis[DÜT:1) - DNA tilasyon, histone modifikasyonları ve AIP patogenesis için non-coding RNA katkıları.