Glutamik Asit Decarboxylase Autoantibody Testinin Klinik Değeri

Glutamik asit decarboxyla (GAD) insan nörobiyolojisinde temel bir rol oynamaktadır. Bu intracellular enzimi katalyzes the decarboxylat to kumarma-aminobutyric asit (GAD) merkezi sinir sisteminde yardımcı olan ve bu otomatiğe karşı yapılan bir mizahi bağışıklık sistemi ile ilgili olarak tanımlanır: GAD65 ve GAD67.

GAD otoantibodies'in klinik önemi, prematüre klinik hastalıkların başlangıcından önce, onları değerli tahmin araçları yapmak, testin, diyabetik kandaki antijen konsantrasyonunu ölçmek, sonuçlar genellikle uluslararası birimlerde bildirilen (U/mL) veya bir meme olarak ortaya çıkmaktadır.

GAD Autoantibody Formasyon

GAD otoantibodies gelişimi, genetik olarak önceden belirlenmiş bireylerde belirli HLA haplotipleri taşıyan (özellikle de HLA-DR3, HLA-DQ2 ve HLA-DQ8), çevresel etkiler, moleküler mimik veya diyet faktörlerini taklit eden veya otoreaktif T hücrelerin aktivasyonunu başlatabilir.

GAD otoantibodies varlığı aktif otoimmunity işaret ediyor ancak doğrudan doku hasarına neden olmuyor. Bunun yerine, GAD- ekspres dokulara temel olarak hizmet eden bir saldırının biyomarkersine hizmet ediyorlar.Bu ayrım önemli klinik olarak: antibody titer genellikle sinirsel sendromlarda hastalık aktivitesi ile ilişkili değildir, ancak pancreaste doğrudan doku yıkımı olarak hizmet etmez.

GAD Autoantibody Testleri

Klinikler GAD otoantiyeli testi, pankreatları veya merkezi sinir sistemi içeren otoimmün bir işlemden dolayı sipariş ederler. birincil göstergeler şunlardır:

  • [0]Suspected tip 1 diyabet (T1D): [D: [D: 1) Özellikle çocuklar, ergenler ve yetişkinler hiperglisemi, ketozis, hızlı kilo kaybı veya poliuria ve son başlangıçların polizi ile ilgili olarak sunulan yetişkinler.
  • [03.2012:0) yetişkinlerde (LADA): [DÜSTR: 1) FİLAHİNALZE: 0 0:0) Yetişkinlerde, tip 2 diyabete benzeyen ancak otoimmün beta hücre yıkımının kanıtları var.
  • [FONT:0]Stiff-kişi sendromu (SPS): ), aksiyel kasların ve stilistlerin hassas kas aralıklarının proimulus-ailesi ile karakterize edilen makullar.
  • [FONT:0)Cerebellar ataxia: gait istikrarsızlık, disarthria ve uzuvunasyona alternatif açıklama olmadan yaklaşın.
  • [0]Autoimmune epilepsi:[Dönetici: [Dönetici:0) Yeni başlangıç zaman zamanlı epilepsi veya uzuviyal enseit bilişsel düşüşle.
  • [0]Autoimmune poliendocrine sendromu:) Aynı hastada birden çok organa özgü otoimmune hastalığı aynı hastada birlikte bulunur.
  • [FONT:0]Nictureolojik semptomlar:[Dönetici, spasm, ataxia, bilişsel düşüş veya disautonomia dahil olmak üzere).

Assay Methodology ve Son Raporlama

GAD otoantibody testi, doğrulanmış immünassay platformları kullanılarak serum örnekleri üzerinde yapılır. Bugün üç ana metodolojisi klinik laboratuvarlara hükmedmektedir:

Radioimmunoassay (RIA)

Tarihi altın standardı. RIA radyolabeled recombinant insan GAD65 hasta serumda otoantibolar ile takip edilen, protein A. Bu yöntem yüksek hassasiyet ve spesifikite sunar ancak radyoaktif izotoplar ve özel kullanım protokolleri gerektirir. Birçok referans laboratuvarı, düzenleyici yüklerden dolayı RIA'dan geçiş yapmıştır.

Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)

En yaygın olarak mevcut olan format ELISA plakaları, RIA ile mükemmel konkordanja ve radyoaktiviteden kaçınarak tespit edilmiştir.

Luciusase Immunoprecipitation Systems (LIPS)

Rekombinant GAD65 kullanılarak yeni bir yaklaşım, luciferase'a dönüştürüldü. otoantibolar füzyon proteini bağlarken, protein A/G beads ile önceden bilgilendirilirler ve granüldeki luciferaz aktiviteyi ölçmektedir. LIPS, radyasyon olmadan geniş bir dinamik aralığı ve yüksek bir üst katta sunar.

Sonuçlar çoğu ABD / 1 milyonda en yaygın olarak ifade edilir, her laboratuvar kendi kesme değerlerini oluşturur. Bazı laboratuvarlar titers (e.g., 1:10, 1:100, 1:1000). kritik nokta, platformlar arasında mutlak değerler değişir ve uzun zamandır izlemenin aynı yöntemin kullanılmasıdır.

Referans aralıkları ve Cutoff Değerleri

GAD antibody pozitifliği için evrensel standart yoktur. Her laboratuvar sağlıklı bağışçı popülasyonlarına dayanan kendi referans aralığını doğrulamaktadır. Tipik referans aralıkları şunları içerir:

  • [FONT:0)Negative:[Dönetici:[Dönetici: [Dönetici: 5 U /mL for most trade assays; aşağıda 1.0 U/mL, nörolojik göstergelerde kullanılan ultra hassas yöntemler için.
  • [FONT:0)Borderline veya equivocal:) 5-20 U /mL diyabet odaklı olarak, dikkatli yorum ve sık sık tekrar test gerektirir.
  • [FONT:0)Positive:[Dönetici: [Dönetici: 0,2) Diyabet testleri için 20 U/mL'nin üzerinde; 1.0 U/mL'nin üzerinde bazı nörolojik düşünceler daha yüksek hassasiyetle.
  • [FONT:0) Yüksek pozitif:[Dönetici:[Dönetici: 100 U/mL; 1.000 U/mL, nörolojik otoimmune sendromlarla güçlü bir şekilde ilişkilendirilmektedir.

Nörolojik koşullar, özellikle sert kişilik sendrom, rutin olarak 1000 U /mL'yi aşan ve bazen 100.000 U /mL'ye ulaşır. Tip 1 diyabet hastası genellikle 20-200 U /mL aralığında orta derecede yüksek seviyelere sahiptir. Bu niceliksel fark, ayırıcı tanıda son derece yüksek titrir.

GAD Autoantibody Klinik Context'de Sonuçları

Olumsuz Sonuç

Olumsuz bir GAD otoantisi, GAD65'e karşı tespit edilebilir bir otoimmün yanıtın yokluğunu göstermektedir, ancak bu bulgu tam klinik resim içinde yorumlanmalıdır.

Şüpheli tip 1 diyabette, negatif bir sonuç klasik otoimmun T1D daha az muhtemel değil, ancak LADA ile ilgili olarak yaklaşık 20-30 yeni set T1D hastasının% 70'i GAD antikorları için negatif test ediyor, çünkü onların dominant otoantibody profili IA-2, ZnT8 veya insülin antikorları içeriyor, çünkü onların hastalığı LADA ile ilgili diğer bağışıklık mekanizmaları tarafından karşılanıyor.

Sinirsel semptomlar için, negatif bir GAD anti-amphifin, anti-glycine reseptör, anti-GABA-A ve GABA-B reseptör antikorları, klinik sunuma bağlı olarak anti-DPPX ve onconnal antikorları azaltmalıdır.

Sınır veya Low-Positive Sonuç

Kesme eşinin yakınındaki değerler en dikkatli yorumlama gerektirir. Low- seviyesi arka plan birkaç senaryoda ortaya çıkabilir:

  • Erken aşama tip 1 diyabet pre-diabetik aşamada otoimmun ortaya çıktığı zaman.
  • Mild veya erken otoimmune nörolojik koşullar düşük antibody yük ile.
  • Autoimmune tiroid hastalığı, hastaların% 10-20'si, GAD antikorlarını daha geniş bağışıklık disregülasyonunun bir parçası olarak taşır.
  • T1D hastaların ilk derece akrabaları, klinik hastalığa ilerlemeden düşük titrenler olabilir.
  • Nadir sağlıklı bireyler (genel nüfusun yaklaşık% 1'i) klinik bir önemi olmayan.

Bir sınır sonucu karşılaşıldığında, 3-6 ay sonra tekrar test önerilir. Diğer diyabetle ilgili otoantibodies (IA-2, ZnT8, insülin otoantibodies) ve detaylı bir klinik değerlendirme kılavuzu daha fazla karar verme.

Yüksek Olumlu Sonuç

Güçlü bir pozitif GAD otoantiye sonucu otoimmun patolojisi için yüksek spesifikite taşır. titer'in büyüklüğü önemli tanı ipuçları sağlar:

  • [FONT:0)Moderate positivity (20-200 U/mL):[DD: 1) En tutarlı 1 diyabet veya LADA ile en tutarlı olan, yeni başlangıç T1D hastaların% 70-80'i bu aralıkta düşer.
  • [FONT:0) Yüksek pozitiflik (200-1.000 U/mL): [Dönetici ve nörolojik sendromlar arasındaki aşırılıklar. Klinik bağlam farklılaşma için gereklidir.
  • [FONT:0]Very yüksek pozitiflik (>1,000 U/mL): Güçlü bir şekilde sinirsel otoimmün hastalığı, özellikle sert kişilik sendromu.% 80'i bu düzeylerde GAD antikorları var.

Yüksek pozitiflik, otoimmun durumunu ve sıklıkla immünoterapi kararlarını tanıtır. Sinirsel sendromlarda, antibody titer hastalık aktivitesi ile ilişkili olabilir ve tedavi yanıtını değerlendirmek için seri olarak izleyebilir.

Faktörler GAD Autoantibody Seviyelerini Etkiliyor

Hastalık Süresi ve Aşama

Tip 1 diyabette, GAD otoantibodies klinik tanının ve sonraki yıllarda düşüşe devam ediyor. 5-10 yıl süren hastalıktan sonra, hastaların önemli bir kısmı seronegative hale geliyor. Bu zaman modeli, negatif GAD antikorları ile uzun süredir devam eden diyabetin otoimmün bir etiyolojiyi dışlamadığı anlamına geliyor.

Nörolojik sendromlarda, GAD antibody titers, yıllarca kalıcı olarak yüksek kalmaya eğilimlidir. Hedef dokunın ilerici olarak yok edildiği yerde, GAD- ekspres nöronlarının sürekli varlığı bağışıklık yanıtını sürdürür.

Yaş ve Demografik Faktörler

Son zamanlarda T1D olan çocuklar sık sık sık yetişkinlerden daha yüksek GAD antibody titers gösteriyor. daha agresif otoimmunity ile ilişkili olan genç yaş. Seks farklılıkları var ancak klinik olarak mütevazı: otoimmune nörolojik sendromlu kadınlar erkeklerden biraz daha yüksek göğüslü olabilir.

Polyautoimmunity

Birden çok otoantiboğan varlığı - bu hastalarda tiroid peroxidase antikorları, anti-tral transglutaminase, anti-parietal hücre antikorları ve 21-hidrxylase antikorları - otoimmün poliendocrin sendromlu sendrom olasılığının yaratılması.

Assay Platform Variability

Farklı laboratuvarlar ve yöntemler farklı mutlak değerleri verir. İki referans merkezinde test edilen bir hasta diskrepant sayısal sonuçlar alabilir. Seri ölçümler her zaman aynı assay metodolojisi kullanılarak yapılmalıdır. memesel olarak% 20 değişiklik ile ilgili klinik ilgi ölçümler arasında değiştirilebilir.

Pozitif GAD Autoantibodies

Tip 1 Diyabet ve Geçme Autoimmune Diyabet Yetişkin

GAD otoantibodies, LADA'daki en yaygın antibody temsil ediyor, nüfusun incelendiği 70–% 90'lık bir artışla, klasik T1D'de, diğer etnik gruplardaki daha düşük oranlarda yaklaşık% 70'lik lik skler antikorları olumlu.

Olumlu bir GAD antibody sonucu düşük veya yetersiz C-peptid, otoimmün diyabet tanısının doğrulandığını doğrulamaktadır.Bu ayrım tedavi edici etkiler taşır: hastalar insülin tedavisi gerektirir ve uygun yönetimden LADA'ya kadar tedavi edilmemelidir.

GAD antikorlarının teşhis edilmesi hastalık yönetimi için tavsiye edilmez. Ancak, antibody testleri, atip sunumları veya beklenmedik klinik trajektörlerle hastalarında açıklığa yardımcı olabilir.

Stiff-Person Sendromu

Stiff-kişi sendromu, ilerici oksidatif bir bozukluktur, hiperlordosis ve acı verici kas spasms gönüllü hareket, duygusal stres veya beklenmedik sensörlü stimuli. GAD65 antikorları klasik SPS hastaların %80'inde tespit edilir. Titers genellikle 1.000 U/mL'yi aşıyor ve bazen 100.000 U/mL'yi aşıyor.

SPS'deki antibody meme, GAD antikorlarının negatif test ettiği veya özellikle de intravenöz immünglobulin (IVIG) gibi immünoterapiye yanıt vermelerine yardımcı olabilir.

GAD Antibody-Associated Cerebellar Ataxia

Subacute cerebellar dejenerasyonu gait ataxia olarak ortaya çıkıyor, nystagmus, disarthria ve uzuv inkoordinasyon GAD antikorları ile birlikte meydana gelir. Bu hastalar genellikle hastalığın erken saatlerinde başlar.

Autoimmune Epilepsy ve Limbik Enseit

GAD antikorları yeni başlangıç zamanlı epilepsi ile hastaların alt setinde bulunur, özellikle de uyuşturucuya dayanıklı nöbetler ile ilgili olarak, bilişsel gerileme ve psikiyatrik semptomlara eşlik ettiğinde, sunum limbik enseit göstermektedir. Beyin MRG, hiperintenite gösterebilir.

Diğer Autoimmune Associations

Düşük-ortak GAD antijen seviyeleri diğer otoimun koşullarında, sık sık olay bulguları olarak görünür:

  • Autoimmune tiroidit (Hashimoto hastalığı, Graves hastalığı)
  • Bilinçli anemi
  • Vitiligo
  • İlk adrenal yetersizlik (Ekison hastalığı)
  • Autoimmune poliendocrine sendromu türü 2 (Schmidt sendromu)
  • Premature ovarian inequ
  • Autoimmune gastrit

Bu ayarlarda, GAD antikorları doğrudan bir patojenik rol yerine daha geniş bir otoimmun uzlaşılabileceğini gösterebilir. Olaylı GAD antikorları olan hastalar diyabet veya nörolojik semptomlara ilerleme için takip edilmelidir.

Sınırlamalar ve GAD Antibody Interpretation

Yanlış Olumlu Sonuçlar

GAD otoantibodies, sağlıklı nüfusun yaklaşık% 1-2'sinde ortaya çıkabilir. Sahte pozitifler de olabilir:

  • Diğer otoimmun koşullarından gelen Cross-reaktif antikorlar
  • Bazı viral enfeksiyonlar, özellikle enterovirüsler, geçici otoantiyeyi tetikleyebilir
  • Laboratuvar teknik eserler, özellikle eski assay platformları ile

Tek bir olumlu düşük sonuç klinik kararlar yapmadan önce tekrar testlerle doğrulanmalıdır.

Yanlış Olumsuz Sonuçlar

Sahte negatifler birkaç senaryoda meydana gelir:

  • Geç aşama T1D, antikor seviyelerini düşürmekle
  • GAD67'ye karşı yönetilen antibody cevapları GAD65'den ziyade, bu birkaç assays tespit
  • Epitope spesifikity, assayant antijen tarafından yakalanmadı
  • İmmunosuppressive terapisi, antikor üretim azaltımı
  • Nadir seronegative otoimmune hastalığı vakası, mizah yanıtsız hücresel bağışıklığı tarafından medyaya aktarılmıştır

Olumsuz bir GAD antibody sonucu otoimmune hastalığı dışlamamaktadır. şüpheli T1D negatif GAD antikorları ile, IA-2, ZnT8 ve insülin otoantibodies temeldir. Nörolojik sendromlarda, kapsamlı bir sinir otoantiye paneli takip edilmelidir.

Titer ve Klinik Severity Discordance

Çok yüksek titers, otoimmune etiolojiyi şiddetle tavsiye ederken, mutlak titer her zaman semptom ciddiyetle lineer olarak ilişkili değildir. Bazı hastalar SPS ile son derece yüksek titerse ancak nispeten hafif semptomlar vardır, orta memeli deneyimle debiliteli hastalar tedavi kararları için birincil rehberler kalır, antibody titers verileri desteklemek için hizmet eder.

GAD Autoantibody Sonuçlar

Olumlu veya sınırlı bir GAD antibody testi ile karşı karşıya kaldığı zaman, klinikler sistematik bir yaklaşım takip etmelidir:

  1. [FONT:0) Sonuç olarak: [Dönetici için veya beklenmedik sonuçlar için, klinik karar vermeden önce aynı şeyi kullanarak tekrar test.
  2. [FONT:0] Klinik bağlamı iyice değerlendirin: Hiperglisemi (poliuria, polidipsia, kilo kaybı), nörolojik bulgular (küre, spasms, ataxia, nöbetler) ve otoimmün hastalığının belirtileri için Evaluate.
  3. [FONT:0)Ya destekleyici tanı testleri: [Dönemli diyabet için: CSF antikorları ve enflamatuar işaretleri için CSF analizi ile beyin MRG: lumbar boks ve enflamatuar panel.
  4. [FONT:0)Screen for co-existing autoimmunity:[Dönetici: 1) Tiroid fonksiyon testleri tiroid peroxidase antikorları, B12 seviyesi, sabah kortizol, anti-tkon transglutaminase antikorları ve anti-parietal hücre antikorları, semptomlar tarafından belirtildiği gibi.
  5. [FONT:0)Prosider uzman danışmanlık: [Dönetici: 1) Refer to endokrinoloji diyabet yönetimi ve nörolojiyi nörolojik sendromlar için optimize eder. multidisipliner bakım sonuçları optimize eder.

Olumlu GAD Autoantibodies Tedavisi

Olumlu GAD otoantibodies uygun klinik bağlamda otoimmun tanısı onaylıyor ve doğrudan tedavi kararları kılavuz.

Tip 1 diyabet ve LADA, erken tanı, insülin terapisi, kapsamlı diyabet eğitimi ve diyabetik ketoacidosisin önlenmesini sağlar.Hastalığın otoimmün doğasının tanınması, beta hücreli düşüşünü hızlandırabilecek uygunsuz kullanımlardan kaçınır.

Nörolojik sendromlarda, pozitif GAD antikorları immünmodulatoryal tedavi kullanımını destekler. İlk-line seçenekler şunları içerir:

  • [FONT:0) Intravenous immünglobulin (IVIG): SPS ve GAD-associated epilepside şeytana yönelik etkinliği.
  • [FONT:0)Corticosteroidler:[Dönder:[Dönder: 1 ) Akut exacerbations için kullanılır, ancak uzun vadeli yan etkilerle sınırlı.
  • [FONT:0) Mycoolate mofetil veya athioprin:[Dönetici:[Dönetici: 1) Kronik immüneoression için steroid-sparing ajanlar.
  • [FONT:0)Rituximab:[Dönem: 1) B-cell depletion terapisi rerakter vakalar için ayrılmış.

Tedavi sırasında antibody memeleri izleyin, bağışıklık yanıtı üzerinde objektif veriler sağlayabilir, ancak klinik gelişme birincil uç noktası kalır.Hastalık düşük pozitif GAD antikorları ile semptomlar olmadan periyodik klinik izleme gerektirir, ancak spesifik immünoterapi yoktur.

Araştırma Frontiers ve Future Yollar

Çeşitli aktif araştırma alanları GAD antibody testlerinin klinik faydalarını artırabilir. Multix antibody dizileri şimdi tek bir serum örneğinden birden fazla otoantibodies eşzamanlı olarak tespit edilmesine izin verir, potansiyel olarak T1D ve nörolojik sendromlar için tanınabilir.

Epitope haritalama çalışmaları, diyabetle ilgili spesifik GAD65 epitopları, nörolojik hastalıklara karşı ilişkili olarak tanımlamayı amaçlamaktadır.Başarılı olursa, epitope-spesifik assays bu koşullar arasında tam olarak mevcut sayısal yaklaşımlar arasında ayrım yapabilir.

Devam eden klinik araştırmalar GAD-alum immünoterapinin yeni teşhis edilen T1D hastalarında beta-telif işlevini koruyabildiğini araştırıyor. Bu antijen-özel immünoterapi yaklaşımları, GAD'nın kendini, hedefli terapiden paradigma değişikliğini temsil etmek için kullanması için GAD'ı kullanıyor.

GAD antikorlarının diğer koşullarda rolü - tip 1 diyabet gebelik, otoimmune gastrit ve birincil yetersizlik dahil - bu ilişkileri standart olarak açıklayacak.

Klinik Özet ve Anahtar Rehberlik

  • GAD otoantibodies, tip 1 diyabet, LADA, sert kişilik sendrom, cerebellar ataxia, otoimmune epilepsi ve otoimmune poliendocrin sendromları için tahmin edilmektedir.
  • Yorumlama, meme gücüne eleştirel bir şekilde bağlıdır: çok yüksek titers (>1,000 U/mL) güçlü bir şekilde sinirsel otoimmune hastalığı önerirken, orta memeler (20-200 U/mL) diyabetle daha yaygın bir şekilde ilişkilendirir.
  • Sınır sonuçları, diğer otoantibolar için tekrarlama ve değerlendirme gerektirir.
  • Her zaman GAD antibody sonuçlarını tüm klinik bağlamda yorumlayın, semptomlar, diğer laboratuvar bulguları ve görüntüleme veya elektrofiziksel veriler dahil.
  • Olumsuz bir sonuç otoimun hastalığı dışlamaz; ek antikorlar klinik şüpheye dayalı test edilmelidir.
  • Olumlu sonuçlar doğrudan tedavi sonuçları taşır: Sinirli diyabet ve immünoterapi için nörolojik sendromlar için insülin terapisi.
  • Endokrinologlar ve neurologlar arasındaki çok disiplinli işbirliği, diyabet ve nörolojik otoimmunle örtüştüğü hastaların yönetimini optimize eder.

GAD otoantiye testi, uygulanan düşünceye göre güçlü bir teşhis aracı temsil eder.Sürekli mekanizmalarını anlayan klinikler, GAD antibody testlerinin klinik faydalarını daha önce tespit edebilir, benzer sunumlar ve altta yatan bağışıklık patofiziksel tedaviye özel bir şekilde görebilecekler. Assay teknoloji ilerlemeleri ve otoimmün mekanizmalarının anlaşılması, GAD antibody testlerinin klinik faydalarını yalnızca genişlemeye devam edecektir.

[FO otoantiye klinik uygulamaları için yapılan çalışmalar için [Döneticisel testler için], [DÜDÜSÜSÜSÜSÜ:2))Endocrin Society'nin klinik uygulama yönergeleri[antiye testi[DÜye ait) [DÜye Olmayanlar için önerilen) ve tıbbi tedavi kılavuzları için (DÜye Olmayanlar için) [DÜye Olmayanlar Arası Hastalıklar ve Hastalıklar Yüksek Lisans Programı[DÜye Olmayanlar Arası Hastalıklar Arası Hastalıklar)