Glutamik Asit Decarboxylase Autoantibody Testinin Klinik Değeri

Glutamik asit decarboxyla (GAD) insan nörobiyolojisinde temel bir rol oynamaktadır. Bu intracellular enzimi katalyzes the decarboxylation of glutamate to kumarma-aminobutyric asit (GAD) merkezi sinir sisteminde temel bir nörotransmitter sunar. İki farklı isoforms karakterize edilmiştir: GAD65 ve GAD67. Her iki isoforms de, sinir dokuda ifade edilirken, GAD65 pankreas hücreleri ve tepkileri güçlü bir mizahi bağışıklık sistemi olarak tanımlar.

GAD otoantibodies'in klinik önemi, uzun süreli klinik hastalıkların başlangıcından yıllar önce sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık tedavi edilen klinik ölçüm araçlarına dikkat çekmekte ve hastaların tam klinik bağlamına dikkat etmektedir.

GAD Autoantibody Formasyon

GAD otoantibodies'in gelişimi bağışıklık toleransında bir kesintiye neden oluyor. Genetik olarak, belirli HLA haplotipleri taşıyan bireylerde (özellikle HLA-DR3, HLA-DQ2 ve HLA-DQ8), çevresel etkiler, bakteri enfeksiyonları veya diyet faktörleri gibi tetikler, otoreaktif T hücrelerin aktivasyonunu başlatabilir.

GAD otoantibodies varlığı aktif otoimmunity işaret ediyor ancak doğrudan doku hasarına neden olmuyor. Bunun yerine, GAD- ekspres dokulara temel bir saldırının biyomarkalı saldırının biyomisyonistleri olarak hizmet ediyorlar.Bu ayrım önemli klinik olarak: antibody titer genellikle sinirsel sendromlarda hastalık aktivitesi ile ilişkili değildir, ancak pancreaste doğrudan doku yıkımı olarak hizmet etmez.

GAD Autoantibody Testleri

Klinikler GAD otoantiyeli testi pankreatları veya merkezi sinir sistemi içeren otoimmü bir işlemden dolayı sipariş ederler. birincil göstergeler şunlardır:

  • [0]Suspected tip 1 diyabet (T1D): [D: [D: 1) Özellikle çocuklar, ergenler ve yetişkinler hiperglisemi, ketozis, hızlı kilo kaybı veya poliuria ve son başlangıçların polizi ile sunulan yetişkinler.
  • [03.2012:0) Yetişkinlerde Latent otoimmune diyabet (LADA): [DÜT:1] yetişkinlerde, 30 yaşında, hangi feenotipik olarak tip 2 diyabete benzediğini ancak otoimun beta-tel yıkımının kanıtlarını var.
  • [FONT:0]Stiff-kişi sendromu (SPS): ), aksiyel kasların ve stilistlerin hassas kas aralıklarının proimulus-ailesi ile karakterize edilen makülalar.
  • [FONT:0)Cerebellar ataxia: gait istikrarsızlık, disarthria ve uzuvunasyona alternatif açıklama olmadan yaklaşın.
  • [0]Autoimmune epilepsi:[Dönetici: Yeni başlangıç zaman zaman önce epilepsi veya uzuviyal enseit bilişsel düşüşle.
  • [0]Autoimmune poliendocrine sendromu:), birden çok organa özel otoimmun hastalıkları aynı hastada aynı şekilde birlikte bulunur.
  • [FONT:0) Açıklanamaz sinirsel semptomlar: [Dönetici, spasms, ataxia, bilişsel düşüş veya disautonomia dahil olmak üzere).

Assay Methodology ve Son Raporlama

GAD otoantibody testi, doğrulanmış immünassay platformları kullanılarak serum örnekleri üzerinde yapılır. Bugün üç ana metodolojisi klinik laboratuvarlara hükmedmektedir:

Radioimmunoassay (RIA)

Tarihi altın standardı. RIA radyolabeled recombinant insan GAD65'in hasta serumda otoantibolara bağlı olduğunu, protein A. ile çöktürerek takip etti, bu yöntem yüksek hassasiyet ve spesifikite sağlar, ancak radyoaktif izotoplar ve özel kullanım protokolleri gerektirir. Birçok referans laboratuvarı RIA'dan düzenleyici yükler nedeniyle geçiş yaptı.

Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)

En yaygın olarak mevcut olan format ELISA plakaları, RIA ile mükemmel konkordanja ve radyoaktiviteden tamamen kaçınır.

Luciusase Immunoprecipitation Systems (LIPS)

Rekombinant GAD65 kullanılarak yeni bir yaklaşım, luciferase'a dönüştürüldü. otoantibolar füzyon proteinini bağlarken, protein A/G beads ile önceden bilgilendirilirler ve granüldeki luciferaz aktiviteyi ölçmektedir. LIPS radyasyon olmadan geniş bir dinamik aralığı ve yüksek bir üst katta sunar.

Sonuçlar çoğu ABD / 1 milyonda en yaygın olarak ifade edilir, her laboratuvar kendi kesme değerlerini oluşturur. Bazı laboratuvarlar titers (e.g., 1:10, 1:100, 1:1000). kritik nokta, platformlar arasında mutlak değerler farklılık gösterir ve uzun zamandır izleme aynı yöntemi her zaman kullanmalıdır.

Referans aralıkları ve Cutoff Değerleri

GAD antibody pozitifliği için evrensel standart yoktur. Her laboratuvar sağlıklı bağışçı popülasyonlarına dayanan kendi referans aralığını doğrulamaktadır. Tipik referans aralıkları şunları içerir:

  • [FONT:0)Negative:[Dönetici:[Dönetici: [Dönetici: 5 U /mL’nin çoğu ticari assays için; 1.0 U/mL'nin altında, nörolojik göstergelerde kullanılan ultra hassas yöntemler için.
  • [FONT:0)Borderline veya equivocal:) 5-20 U /mL diyabet odaklı assays; dikkatli yorum gerektirir ve sık sık tekrar test edin.
  • [FONT:0)Positive:[Dönetici: Diyabet testleri için 20 U/mL'nin üzerinde; 1.0 U/mL'nin üzerinde bazı nörolojik düşünceler daha yüksek hassasiyetle.
  • [FONT:0) Yüksek pozitif:[Dönetici: 100 U/mL'nin üzerinde; 1.000'den fazla U/mL, nörolojik otoimmune sendromlarıyla güçlü bir şekilde ilişkilendirilmektedir.

Nörolojik koşullar, özellikle sert kişilik sendrom, rutin olarak 1000 U /mL'yi aşan ve bazen 100.000 U /mL'ye ulaşır. Tip 1 diyabet hastası genellikle 20-200 U /mL aralığında orta derecede yüksek seviyelere sahiptir. Bu nicelik fark yardımcıları ayırıcı tanıya sunar.

GAD Autoantibody Klinik Context'de Sonuçları

Olumsuz Sonuç

Olumsuz bir GAD otoantisibody testi, GAD65'e karşı tespit edilebilir bir otoimmün yanıtın yokluğunu göstermektedir, ancak bu bulgu tam klinik resim içinde yorumlanmalıdır.

Şüpheli tip 1 diyabette, olumsuz bir sonuç klasik otoimmun T1D daha az muhtemel değil, ancak LADA ile ilgili olarak yaklaşık 20-30 yeni set T1D hastasının% 70-% GAD antikorları için negatif test eder, çünkü baskın otoantibody profili IA-2, ZnT8 veya insülin antikorları içerir, çünkü onların hastalığı LADA ile şüpheli LADA'dan şüphelenilen LADA antikorları tarafından belirlenir.

Sinirsel semptomlar için, negatif bir GAD anti-amphifin, anti-glycine reseptör, anti-GABA-A ve GABA-B reseptör antikorları, klinik sunuma bağlı olarak anti-DPPX ve onconnal antikorları azaltmalıdır.

Sınır veya Low-Positive Sonuç

Kesme eşine yakın değerler en dikkatli yorumlama gerektirir. Low- seviyesi arkası birkaç senaryoda ortaya çıkabilir:

  • Erken aşama tip 1 diyabet pre-diabetik aşamada otoimmun ortaya çıktığı zaman.
  • Mild veya erken otoimmune nörolojik koşullar düşük antibody yük ile.
  • Autoimmune tiroid hastalığı, hastaların% 10-20'si, GAD antikorlarını daha geniş bağışıklık disregülasyonunun bir parçası olarak taşır.
  • T1D hastaların ilk derece akrabaları, klinik hastalığa ilerlemeden düşük titrenler olabilir.
  • Nadir sağlıklı bireyler (genel nüfusun yaklaşık% 1'i) klinik bir önemi olmayan.

Bir sınır sonucu karşılaşıldığında, 3-6 ay sonra tekrar test önerilir. Diğer diyabetle ilgili otoantibodies (IA-2, ZnT8, insülin otoantibodies) ve detaylı bir klinik değerlendirme kılavuzu daha fazla karar verme.

Yüksek Olumlu Sonuç

Güçlü bir pozitif GAD otoantiye sonucu otoimmune patolojisi için yüksek spesifikite taşır. titer'in büyüklüğü önemli tanı ipuçları sağlar:

  • [FONT:0)Moderate positivity (20-200 U/mL):[DD: 1) En tutarlı 1 diyabet veya LADA ile en tutarlı olan, yeni başlangıç T1D hastaların% 70-80'i bu aralıkta düşer. Titers genellikle tanıyı takip eden yıllar boyunca azalır.
  • [FONT:0) Yüksek pozitiflik (200-1.000 U/mL): [Dönetici ve nörolojik sendromlar arasındaki aşırılıklar. Klinik bağlam farklılaşma için gereklidir.
  • [FONT:0]Very yüksek pozitiflik (>1,000 U/mL): Güçlü bir şekilde nörolojik otoimmün hastalığı, özellikle sert kişilik sendromu.% 80'i bu düzeylerde GAD antikorları var.

Yüksek pozitiflik, otoimmun durumunu ve sıklıkla immünoterapi kararlarını tanıtır. Sinirsel sendromlarda, antibody titer hastalık aktivitesi ile ilişkili olabilir ve tedavi yanıtını değerlendirmek için seri olarak izleyebilir.

Faktörler GAD Autoantibody Seviyelerini Etkiliyor

Hastalık Süre ve Aşama

Tip 1 diyabette, GAD otoantibodies klinik tanı zamanında zirvede ve sonraki yıllarda düşüşte. 5-10 yıl süren hastalıktan sonra, hastaların önemli bir kısmı seronegative hale gelir. Bu zaman modeli, negatif GAD antikorları ile uzun süredir devam eden diyabetin otoimmün bir etiyolojiyi dışlamadığı anlamına gelir.

Nörolojik sendromlarda, GAD antibody titers, yıllarca kalıcı olarak yüksek kalmaya eğilimlidir. Hedef dokunın ilerici bir şekilde yok edildiği yerde, GAD- ekspres nöronlarının sürekli varlığı bağışıklık yanıtını sürdürür.

Yaş ve Demografik Faktörler

Son zamanlarda T1D olan çocuklar sık sık sık yetişkinlerden daha yüksek GAD antibody titers gösteriyor. En başta daha agresif otoimmunite ile ilişkili olan genç yaş. Seks farklılıkları var ancak klinik olarak mütevazı: otoimmune nörolojik sendromlarla kadınlar erkeklerden biraz daha yüksek göğüslü olabilir.

Polyautoimmunity

Birden çok otoantiboğan varlığı - bu hastalarda tiroid peroxidase antikorları, anti-tral transglutaminase, anti-parietal hücre antikorları ve 21-hidrxylase antikorları - otoimmün poliendocrin sendromlu sendrom olasılığının yaratılması. Bu hastalarda, GAD antikorları, hastalığın birincil sürücüsünden ziyade daha geniş bir bağışıklık bozukluğunun bir bileşeni olabilir.

Assay Platform Variability

Farklı laboratuvarlar ve yöntemler farklı mutlak değerleri verir. İki referans merkezinde test edilen bir hasta diskrepant sayısal sonuçlar alabilir. Seri ölçümler her zaman aynı assay metodolojisi kullanılarak yapılmalıdır. memesel olarak% 20 değişiklik ile ilgili klinik ilgi ölçümler arasında değiştirilebilir.

Pozitif GAD Autoantibodies

Tip 1 Diyabet ve Geçme Autoimmune Diyabet Yetişkin

GAD otoantibodies, LADA'daki en yaygın antibody temsil ediyor, nüfusun incelendiği 70–% 90'lık artış oranlarına bağlı olarak. Klasik T1D'de, Klasik hastaların yaklaşık% 70'i diğer etnik gruplarda daha düşük oranlarla karşılaştırıldığında GAD antibody pozitif.

Olumlu bir GAD antibody sonucu düşük veya yetersiz C-peptid, otoimmün diyabet tanısı doğrulamaktadır. Bu ayrım tedavi edici etkiler taşır: hastalar insülin tedavisi gerektirir ve uygun yönetimden LADA'yı ayırmalıdır.

GAD antikorlarının teşhis sonrası seri izlemesi hastalık yönetimi için tavsiye edilmez. Ancak, antibody testleri, atip sunumları veya beklenmedik klinik trajektörlerle hastalarda açıklığa yardımcı olabilir.

Stiff-Person Sendromu

Stiff-kişi sendromu, ilerici oksidatif hidroksit, hiperlordosis ve gönüllü hareket, duygusal stres veya beklenmedik sensörlü stimuli. GAD65 antikorları klasik SPS hastaların %80'inde tespit edilen nadir bir nörolojik bozukluktur. Titers genellikle 1.000 U/mL'yi aşıyor ve bazen 100.000 U /mL'i aşıyor.

SPS'deki antibody meme, GAD antikorlarının negatif test ettiği veya özellikle de intravenöz immünglobulin (IVIG) gibi immünoterapiye yanıt vermelerine yardımcı olabilir.

GAD Antibody-Associated Cerebellar Ataxia

Subacute cerebellar dejenerasyonu gait ataxia olarak ortaya çıkıyor, nystagmus, disarthria ve limb incoordinasyon GAD antikorları ile birlikte meydana gelir. Bu hastalar genellikle hastalığın erken saatlerinde başladı.

Autoimmune Epilepsy ve Limbik Enseit

GAD antikorları yeni başlangıç zaman lobları olan hastaların alt setinde bulunur, özellikle de bu bağlamda uyuşturucuya dayanıklı nöbetler ilerlenir.Bilgesel düşüş ve psikiyatrik semptomlara eşlik ettiğinde, sunum limbik enseit göstermektedir. Beyin MRG, veya mycofenal mofetil.

Diğer Autoimmune Associations

Düşük-ortak GAD antijen seviyeleri diğer otoimun koşullarında, sık sık olay bulguları olarak görünür:

  • Autoimmune tiroidit (Hashimoto hastalığı, Graves hastalığı)
  • Bilinçli anemi
  • Vitiligo
  • Temel adrenal yetersizlik (Ekison hastalığı)
  • Autoimmune poliendocrine sendromu tip 2 (Schmidt sendromu)
  • Premature ovarian inency
  • Autoimmune gastrit

Bu ayarlarda, GAD antikorları doğrudan bir patojenik rol yerine daha geniş bir otoimmun uzlaşılabileceğini gösterebilir. Olaylı GAD antikorları olan hastalar diyabet veya nörolojik semptomlara ilerleme için izlenmelidir.

Sınırlamalar ve GAD Antibody Interpretation

Yanlış Olumlu Sonuçlar

GAD otoantibodies sağlıklı nüfusun yaklaşık% 1-2'sinde ortaya çıkabilir. Sahte pozitifler de olabilir:

  • Diğer otoimmun koşullarından gelen Cross-reaktif antikorlar
  • Bazı viral enfeksiyonlar, özellikle enterovirüsler, geçici otoantiyeyi tetikleyebilir
  • Laboratuvar teknik eserler, özellikle eski assay platformları ile

Tek olumlu düşük sonuç, klinik kararlar yapmadan önce tekrar testlerle doğrulanmalıdır.

Yanlış Olumsuz Sonuçlar

Sahte negatifler birkaç senaryoda meydana gelir:

  • Geç aşama T1D, antikor seviyelerini düşürmekle
  • GAD67'ye karşı yönetilen antibody cevapları GAD65'den ziyade, bu birkaç assay tespit
  • Epitope spesifikity, assayant antijen tarafından yakalanmadı
  • İmmunosuppressive terapisi, antikor üretim azaltımı
  • Nadir seronegative otoimmune hastalığı vakası, mizah yanıtsız hücresel bağışıklık tarafından medyaya aktarıldı

Olumsuz bir GAD antibody sonucu otoimmune hastalığı dışlamamaktadır. şüpheli T1D negatif GAD antikorları ile, IA-2, ZnT8 ve insülin otoantibodies temeldir. Nörolojik sendromlarda, kapsamlı bir sinir otoantiye paneli takip edilmelidir.

Titer ve Klinik Severity Discordance

Çok yüksek titers, otoimmune etiolojiyi şiddetle tavsiye ederken, mutlak titer her zaman semptom ciddiyetle lineer olarak ilişkili değildir. Bazı hastalar SPS ile son derece yüksek titerse ancak nispeten hafif semptomlar vardır, orta memeli deneyimle debiliteli hastalar tedavi kararları için birincil rehberler kalır, antibody titers verileri desteklemek için hizmet eder.

GAD Autoantibody Sonuçlar

Olumlu veya sınırlı bir GAD antibody testi ile karşı karşıya kaldığı zaman, klinikler sistematik bir yaklaşım takip etmelidir:

  1. [FONT=0) Sonuç olarak: [Dönetici için veya beklenmedik sonuçlar için, klinik kararlar yapmadan önce aynı şeyi kullanarak tekrar test.
  2. [FONT:0] Klinik bağlamı iyice değerlendirin: Hiperglisemi belirtileri için Evaluate (poliuria, polidipsia, kilo kaybı), nörolojik bulgular (küre, spasms, ataxia, nöbetler), ve otoimmün hastalığının aile tarihi.
  3. [FONT:0)Yatlı destekleyici teşhis testleri:[Dönemli diyabet için: CSF antikorları ve enflamatuar işaretleri ve nnT8, insülin).
  4. [FONT:0) Yoğun otoimmü antikorlar için eklenmiş:[Dönetici: 1)) Tiroid fonksiyon testleri tiroid peroxidase antikorları, B12 seviyesi, sabah kortizol, anti-tkontra transglutaminase antikorları ve semptomlar tarafından belirtildiği gibi.
  5. [FONT:0)Prosider uzman danışmanlık: [Dönetici: 1) Refer diyabet yönetimi ve nörolojik sendromlar için endokrinolojiye karşı endokrinolojiye karşı. multidisipliner bakım sonuçları optimize eder.

Olumlu GAD Autoantibodies Tedavisi

Uygun klinik bağlamda pozitif GAD otoantibodies bir otoimmun tanısı onaylar ve doğrudan tedavi kararları kılavuzlar.

Tip 1 diyabet ve LADA, erken tanı, insülin tedavisi, kapsamlı diyabet eğitimi ve diyabetik ketoacidosisin önlenmesini sağlar.Hastalığın otoimmün doğasının tanınması, beta hücreli düşüşünü hızlandırabilecek uygunsuz kullanımlardan kaçınır.

Nörolojik sendromlarda, pozitif GAD antikorları immünmodulatory tedavi kullanımını destekler. İlk-line seçenekler şunları içerir:

  • [FONT:0) Intravenous immünglobulin (IVIG): SPS ve GAD-associated epilepside şeytana yönelik etkinliği.
  • [FONT:0)Corticosteroidler:[Dönder: 1) akut exacerbations için kullanılır, ancak uzun vadeli yan etkilerle sınırlı.
  • [FONT:0) Mycoolate mofetil veya athioprin:[Dönetici: Steroid-sparing agents for kronik immüneoression.
  • [FONT:0)Rituximab:[Dönem: 1) B-cell depletion terapisi, rerakter vakalar için ayrılmış.

Tedavi sırasında antibody memeleri izleyin, bağışıklık yanıtı üzerinde objektif veriler sağlayabilir, ancak klinik gelişme birincil uç noktası kalır.Hastalık düşük pozitif GAD antikorları olmayan hastalar periyodik klinik izleme gerektirir, ancak spesifik immünoterapi yoktur.

Araştırma Frontiers ve Future Yollar

Çeşitli aktif araştırma alanları GAD antibody testlerinin klinik faydalarını artırabilir. Multix antibody dizileri şimdi tek bir serum örneğinden birden fazla otoantibodies eşzamanlı olarak tespit edilmesine izin verir, potansiyel olarak T1D ve nörolojik sendromlar için tanınabilir.

Epitope haritalama çalışmaları, diyabetle ilgili spesifik GAD65 epitopları, nörolojik hastalıklara karşı ilişkili olarak tanımlamak için hedefler.Başarılı olursa, epitope-specific assays bu koşullar arasında tam olarak mevcut sayısal yaklaşımlar arasında ayrım yapabilir.

Devam eden klinik araştırmalar GAD-alum immünoterapinin yeni teşhis edilen T1D hastalarında beta-televi işlevinin korunmasının araştırılmasını araştırıyor. Bu antijen-spoterapi yaklaşımları GAD'nın kendini bağışıklık toleransını teşvik etmek için, hedefli terapiden paradigma değişikliği temsil etmek için kullanması için kullanır.

GAD antikorlarının diğer koşullarda rolü - tip 1 diyabet gebelik, otoimmune gastrit ve birincil yetersizlik dahil - bu ilişkileri standart olarak açıklayacak.

Klinik Özet ve Anahtar Rehberlik

  • GAD otoantibodies, tip 1 diyabet, LADA, sert kişilik sendrom, cerebellar ataxia, otoimmune epilepsi ve otoimmune poliendocrin sendromları için tahmin edilmektedir.
  • Yorumlama, meme gücüne eleştirel bir şekilde bağlıdır: çok yüksek titers (>1,000 U/mL) güçlü bir şekilde sinirsel otoimmune hastalığı önerirken, orta memeler (20-200 U /mL) diyabetle daha yaygın bir şekilde ilişkilendirir.
  • Sınır sonuçları, diğer otoantibolar için tekrarlama ve değerlendirme gerektirir.
  • Her zaman GAD antibody sonuçlarını tüm klinik bağlamda yorumlayın, semptomlar, diğer laboratuvar bulguları ve görüntüleme veya elektrofiziksel veriler de dahil.
  • Olumsuz bir sonuç otoimun hastalığı dışlamaz; ek antikorlar klinik şüpheye dayalı test edilmelidir.
  • Olumlu sonuçlar doğrudan tedavi sonuçları taşır: Mikrogiyal diyabet ve immünoterapi için nörolojik sendromlar için insülin terapisi.
  • Endokrinologlar ve neurologlar arasındaki çok disiplinli işbirliği, diyabet ve nörolojik otoimmunle örtüştüğü hastaların yönetimini optimize eder.

GAD otoantiye testi, güçlü bir teşhis aracı temsil ettiğinde güçlü bir teşhis aracı temsil eder. Klinikleri güçlü yönleri, sınırlamaları ve klinik korelasyonları daha önce otoimmun hastalıkları tespit edebilir, benzer sunumlar ve altta yatan bağışıklık patofizikselolojiye tertemiz. Assay teknoloji ilerlemeleri ve otoimmün mekanizmalarının anlaşılması, GAD antibody testlerinin klinik faydalarını yalnızca genişlemeye devam edecektir.

[FO otoantiye klinik uygulamaları için yapılan çalışmalar için [Döneticisel bilgi için], [Düzüksel test için [Düzükler için önerilen) [Düzüksel Olmayanlar için önerilen çalışmalar[Dönetici:0)Endocrin Society’nin klinik uygulama yönergeleri[Uygun testler için[DÜye Olmayanlar için)[DÜye Olmayanlar Arası Hastalıklar ve Hastalıklar Akademisi (DÜye Olmayanlar için)