Hipokrat mikrobiyom ve metabolik sağlık arasındaki ilişki, farmakoloji araştırmalarının merkezi bir odak noktası haline geldi. Mikrobiyomsal metabolitler, kısa zincirli yağ asitler (SCFAs) -özellikle acetate, hormon salgılaması ve sistemik inflamasyonu gösteriyor - bu bulgular farmakülatif bozukluklardan ve mikrobiyomdaki bulguları yönetmek için yeni bir diyabet ve metabolik bozukluklardan oluşan temel sinyalizasyon olarak ortaya çıktı.

Kısa-Chain Fatty Asits: Prodüksiyon, Abhidrasyon ve Sistemik Etkileri

Kısa zincirli yağ asitleri, altı karbon atomundan daha az olan uçucu yağ asitleridir, bakterinin kolondaki en yüksek miktardaki karbonatları (C2) ve transistöryel pH gibi ev sahibi faktörlere bağlıdır.

Ataat

Atate, bağırsakta en bol SCFA ve karaciğerdeki kolesterol ve yağ asit sentezleri için bir substrat olarak hizmet ediyor. Ayrıca, acetate ve GPR43 (ayrıca FFAR2) olarak bilinen, GLP-1 ve PYY gibi incretinlerin serbest bırakılmasını teşvik ediyor.

Tango

Steroid öncelikle karaciğerdeki glukoneojenik bir öncü olarak kullanılır. Ayrıca, her zamanatik 3hidrxy-3-tilglutaril-CoA reductase. +380638588488 hem GPR41 (FFAR3) hem de GPR41'de özellikle güçlü etkiler, ki bu da bir nörosit ve enteric sinir sistemi ile ifade edilir.

Ama

Ancak, kolonositler için tercih edilen enerji kaynağı ve histon deacetyla (HDAC) HDAC engelleyicisi ile, ancak immün hücrelerde insülin duyarlılığını geliştirmek, hem de iskelet kaslarında bağırsak bütünlüğü güçlendirmektedir.

SCFA'ların absorpsiyonu ağırlıklı olarak pasif diffüzyon ve monocarboxyla yapılırken, kolonik epithelyumda bulunan taşıyıcılar bir kez absorbe edilir, acetate ve propionate portal ve karaciğer yoluyla taşınır, ancakyrate büyük ölçüde koloniositler tarafından yerel olarak absorbe edilir.

SCFA Action'ın Glucose Homeostasis

SCFA'ların kan şekeri yönetmeliği üzerindeki etkisi, birçok entegre yol içerir. Bunlar doğrudan metabolitli reseptörler, hormon değiştiricileri, hormon değiştiricileri, enflamatuar sinyallendirme ve enerji metabolizmasının önemli dokularda değiştirilmesi içerir.

G-Protein Çiftli Receptors

SCFA'lar G-protein çiftli reseptörler GPR41 (FFAR3) ve GPR43 (FFAR2). GPR41, Gi/o proteinleri için çiftleşmiştir ve preveal bir beta hücrelerde ifade edilir ve GPR41'in prodüktifasyonları ile GPR43'de de ifade edilir ve GPR43'de GPR43'te GPR43'te de GPR43'e bağlı olarak GPR43'e bağlı olarak GPR43'ye bağlanır.

Incretin Hormonları Gizli

GLP-1 ve PYY üretiminin birincil sitesidir. SCFA'lar, özellikle de reçeteli ve ancakyratejik beta ve glutaminasyonlar ile bu hücreleri teşvik eder ve glucagon serbest bırakır ve intrauler kalsiyum ve cAMPÜSTRT'nin aşırı derecede yüksek çözünürlükte yüksek çözünürlükte artış gösterir.

Low-Grade Inflammation

Kronik düşük sınıf inflamasyonu obezite ve insülin direncinin bir göstergesidir. SCFA'lar öncelikle HDAC engelleyicisi ve GPR109A (daha fazladan) düzenleyici T hücre farklılığı teşvik ederken, neutroil göçü ve dezenfeksiyonu azaltmak için gösterilmiştir.

[FONT:0) “Ancak, HDAC inhibitörü olarak rol, diyet, bağırsak mikrobiyota ve metabolik gen ifadesi arasında doğrudan epigenetik bir bağlantı sağlar. Bu mekanizma diğer SCFA'lardan ayrı olarak ayarlar ve tedavi potansiyelini vurgulamaktadır. ”-TELFLT:1).Donohoe et al., Hücreler (2011)

Adipose Tound ve Liver üzerindeki etkiler

Beyaz bir adipoz dokuda, SCFA'lar, özellikle de reçeteli, aceogenesis'i teşvik eder ve GPR41 aktivasyon yoluyla dudakizleyicisinin depolanmasını sağlarken, bu, serbest yağ asitlerini azaltır, ancak her zamanal glukozun sürekli olarak sıkıştırılması veya baskı altında yatan bir insülin sinyalini azaltır.

Klinik Kanıt ve İnsan Araştırmaları

İnsanlardaki gözlemsel ve müdahale çalışmaları SCFA ve glukoz homeostasis arasındaki bağlantıyı güçlendirdi, ancak sonuçlar nüfus ve kullanılan müdahaleye bağlı olarak değişir.

Gözlemsel Bulmaları

Cross-bölümel analizler, yüksek fecal veya plazma SCFA seviyelerinin inzivatik işaretleyicileri daha iyi olması eğilimi gösteriyor. Örneğin, 340 sağlıklı yetişkinin incelenmesi plazma acetate konsantrasyonların, glisemitlerin diyet ve antibiyotik kullanımı ile ilişkili olduğunu buldu, bu dernekler dikkatli bir şekilde yorum gerektirir.

Diyetsel Fiber ile Intervention Studies with Diyetary Fiber

Rastgele kontrollü denemeler katılımcılara yüksek fiber diyetler en cazip kanıtları sağladı.De Vadder et al. (2014), dirençli nişasta ile takviye (daha yüksek ama yüksek üretimli) tüm fiber müdahaleler eşit derecede etkili değil; son zamanlarda, SCFA üretiminin büyüklüğü ve yayılım seviyelerini belirlemek için 12 haftalık bir müdahale ve farmakülasyon seviyelerini artırmak ve postprandal sıvılar ile tüm fiber müdahaleler.

Doğrudan SCFA Yönetimi

SCFA'lar doğrudan kendi etkilerini izole etmek için veya oral takviyesi tarafından uygulandı. Bir kanıt-koncept denemesi, küçük bağırsak ve ilk geçiş metabolizmalarında hızlı bir şekilde absorbe edilen ve ancak ortaya çıkan yayılmalı veya yavaş-dönüşümlü formülasyonları GLP-1 ve PYY'yi ortaya çıkardı.

Diyeter Strategies to Augment SCFA Production

Doğrudan SCFA takviyesinin zorluklarına göz atın, diyet yoluyla endojen üretimi artırmak en pratik ve incelenen yaklaşımdır.

Prebiyotik Fibers

Prebiyotikler, SCFA-profeksiyonel prausnitzii (Dönemli) ve CFLT:6Roseburia) gibi yararlı bakteri büyümelerini teşvik eden malzemeler seçici olarak dağıtılırlar.Inulin-type frtans (inulin, oligofructose) Sürekli olarak 14 ila 14 arasında yapılan ve istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde azaltılır.

Dayanıklı Starch

Dayanıklı nişasta (RS) küçük bağırsaklarda sindirme ve kolonyada fermentasyona maruz kalıyor. Gıdalar doğal olarak RS'de yeşil muz, pişirilen ve serinlenmiş patatesler, leumlar ve tüm tahıllar. Robertson et al. 12 hafta boyunca RS tipi 2 takviyesinin artdığını gösterdi (yüzde 4 hafta) ve her zamanal ve periferik insülin duyarlılığını artırması gerektiğini gösteriyor.

Tüm Tarımlar ve Yasalar

Epidemiyolojik çalışmalar sürekli olarak 2 diyabet tipinin düşük riskiyle daha yüksek oranda bir miktar alımı ile bağlantı kurar. 16 hafta boyunca tüm tahıllar, arley ve rye metabolik sendromlu gluta ve diğer fermentable fiberler içerir.A 2020 randomized denemesi, lifler ve özellikle yüksek oranda yüksek oranda gelişmiş SCFA profili ile karakterize edilen ve gelişmiş bir SCFA profilinin de zengin olduğunu göstermiştir.

Probiyotikler ve Synbiyotikler

Bazı probiyotikler SCFA üretimini doğrudan artırabilir (örneğin, HEDEFT:0)Lactobacillus bitkisi) veya genel mikrobiyotayı değiştirerek (örneğin, biyotikler)) biyotikler (örneğin, biyotikler ile probiyotikler)[enerjik olarak SCFA seviyelerini artırın.A 2021 çalışması, 12 haftadan sonra kilo veren bir sinerjik reaksiyona neden oldu.

Meydanlar ve Gelecek Yollar

Umut verici kanıtlara rağmen, SCFA tabanlı müdahaleler klinik uygulamalara karşı birkaç engelle karşı karşıyadır.

Gut Microbiota'da bireysel değişken

Bir bireyin bağırsak mikrobiyotasının bileşimi, SCFA üretiminin beslenme liflerinden verimliliğini belirler. Anahtar liflerin çoğununda kişi-kişisel farklılıklar, kişiselleştirilmiş cevaplara göre yaygın olarak değişken olarak değişebilir.Dediren mikrobiyom profilleri sonuçları geliştirebilir, ancak teknoloji henüz yaygın klinik kullanım için hazır değildir.

Dose-Response ve Yönetim Yolu

En iyi miktarda ve tür diyet lifleri, klinik olarak ilgili SCFA artışları belirsizdir. Aşırı fiber alımın gastrointestinal rahatsızlıklara ve bloggedine neden olabilir. Doğrudan SCFA takviyesi, stabilitenin, biyoavailability ve makula edilebilirliğin önündeki engellere neden olmalıdır. Son gelişmeler, kolonda serbest bırakılabilir olan mikroenkaplarca sodyum formlar ve kolonik-hedet-hekimyasal formülasyonlar insan denemelerinde erken söz vermede ortaya koymak zorundadır.

Diğer Metabolic Therapies ile entegrasyon

SCFA'lar izolasyonda hareket etmiyorlar. Etkileri, diğer mikrobiyoloji ve SCFA üretimi ile birlikte iç içe geçmiş, ancak üretilen bakteriler (örneğin, 0,003) gibi mikrobiyolojiler (Dönetici ve GLP-1) ile ilişkili hastalar, potansiyel sinerjiyi önerebilirler.

Uzun Süreli Güvenlik ve Efficacy

Çoğu müdahale, sadece 8-16 hafta boyunca yapılan çalışmalar, kronik olarak yüksek kolonik veya plazma SCFA seviyelerinin uzun vadeli güvenliği bilinmemektedir. Ancak, yararlı olsa da, özellikle de belirli genetik arka planlarında renkten gelen kanserleri teşvik etmek için karmaşıklaşmıştır, ancak mevcut kanıtlar büyük ölçüde in vitro veya hayvan modellerinden APC mutasyonları ile ilgilidir.

Sonraki -Generation Interventions

Gelecek nesil probiyotiklerin kullanımını özellikle SCFA’ları üretmek için tasarlayabilir (örneğin, genetik olarak mühendisileştirilmiş 03:0)Bifidobacterium) veya [[Dönt:2) ek olarak, prebiyotik fiber karışımlar, çok sayıda SCFA yolu ile optimize edilmiş bir test ve metagenom analiz ile sağlıklı bir bağışçıdan elde edilebilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Gelişen kanıtlar, bağırsak bazlı sinyalizasyon, hormon salıverme, SCFA üretimini geliştiren birçok düğümü sağlamıyor ve özellikle de prebiyotik liflerin ve dirençlilerin tüketimi, travmatik kontrollerin iyileştirilmesi ve metabolizmaya özel metabolik hastalıkların yükünün azaltılması için ölçeklenebilir, düşük maliyetli bir yaklaşım sunuyor. Bireysel değişkenlik mekanizmalarının önemli bir meydan okuması, özellikle de mikro-tazorun beslenme ve dirençliliğin korunması için kritik adımlar atılması için çok sayıda değişkenlik yöntemine sahip olacak.