Hiperthyroidism ve Diyabet'in Çift Burden

Hiperthyroidism Metabolic Dysregulation

Hiperthyroidism aşırı tiroid hormonu eylemi aracılığıyla tüm vücut metabolizmasını hızlandırır, preal enerji harcamalarını normalden% 20-40 oranında arttırır ve periferik dokularda bulunan bir hasta için karaciğeri glukoneogenesi ve glycogenol, kan şekeri ile kan şekeri ısıtabilir, HbA1 yükseldikçe, periferik hormon aşırılığı bağırsak absorpsiyonunu artırır ve periferik dokularda şekeri azaltır.Mevcut bir hasta için mevcut şeker veya prediabetleri olan bu etkiler tehlikeli bölgeye glycemik kontrolü zorlayabilir.

Kardiyoloji ile ilgili olarak kardiyovasküler tonlar eşit şekildedir. Sinus tachycardia, artan kalpli çıktı ve geniş bir pul baskı yaygın, diyabette zaten mevcut olan kardiyovasküler risklerin bileşiklenmesi. Atrial fibrillation 60 yaşın üzerindeki hiperroid hastaların% 10-20'inde meydana gelir ve diyabet şu anda, inme riski çok fazla.

Autoimmune Overlap

Mezarlar hastalığı, hiperthyroidism en yaygın nedeni, bir otoimmuniz hastalığı TSH reseptöre karşı ikinci bir otoimmun tedavisi riski ile karşı karşıya kaldığı otoimmun - aynı bağışıklık bozukluğunun - T hücreleri ve otoantibodies tarafından yapılanması ile yapılanması, bir otoimmün hastalığının % 15-30'i - iki immün hastalığının da aynı şekilde oturtulduğu anlamına gelir.

D: Geniş Endocrin ile Sistem Hormonları

Sunlight to Cellular Signal

D sentez, ultraviyole B radyasyonu, deride D3'ü önleyecek 7dehidroplesterol'u açtığında başlar, sonra da aktif 1,25-hidrojenivitamin D. Aktif metabolitleri ile bağlantılıdır. Bu form D reseptör (VDR) ile ilgilidir: ilk olarak yaklaşık olarak 25-hidrojenülvitamin D vitamini ( depolama formu ve standart klinik ölçüm) VDR'de, aktif 1,25-dihidrojenivitamin D. Aktif metabolitleri doğrudan enfekte eder.

[FONT:0)Critically, VDR tiroid follüler hücrelerde ifade edilir, pankretik beta hücreleri, adipositler, myositler ve her zamantasitler) – tüm dokular doğrudan hiperthyroidism ve diyabet patofolojisi ile ilgilidir.

Immune Modulation: Balancing Tolerance and Attack

D Vitamini anti-enflamatuar, tolerojenik bağışıklık profilini destekler. Bu, düzenleyici T hücrelerinin (Tregs), otoreaktif lenfositleri bastırır ve Th1 ve Th17 enflamatuar yanıtları engeller. Mezarlarda hastalık, otoimmun atak büyük ölçüde Th2-tip yanıtları ile yönlendirilir, ancak Th1 ve Th17 hücreleri de tiroid infiltrasyon ve inflamasyona katkıda bulunur. D repletion tüm bu yolların üç tanesini engelleyebilir.

Hücre seviyesinde, 1,25-dihidrojen D, B-cell proliferasyonunu azaltır ve immünglobulin salgılanmasını azaltır, doğrudan sizerotropin reseptör antibody (TRAb) titers. Ayrıca TSH reseptörünü tiroid follüler hücrelerine ifade eder, bu da kısa vadede antijen bağlayıcılığı arttırır, ancak sonuçta reseptör düzenleme ve hormonal dengeyi geri yüklemenize yardımcı olur.

Insulin Gizliion ve Hassasiyet: Pancreatic ve Peripheral Etkileri

Pancreatic beta hücreleri VDR ve enzim 1-alpha-hidrojeninse'yi ifade eder ve 25(OH)D'yi aktif 1,25 (OH)2D yerel olarak uyarır (IRS-1 ve PI3K dahil), ve Glotokine-indüklenmiş apoptoza beta hücreleri korur ve oxidatif stres azaltır.

Inflammation daha fazla D vitamini to insülin direncine bağlanır. obezitede Adipose doku disfonksiyonu insülin direncini yönlendiren kronik düşük derece inflamasyona yol açar, yüksek TNF-alpha, IL-6 ve C-reaktif protein. Bu ktokineler, insülin sinyaline müdahale eder, insülin direncini yönlendiren enflamatuar döngüsü etkili bir şekilde kırar.

Klinik Kanıt: Hiperthyroidizmde D Deficiency

Prevalence ve Aşırılık

Farklı popülasyonlarda çoklu kesitsel çalışmalar sürekli olarak hiperthyroidizm ile hastaların 25 (OH)D seviyesi 8.2 (OH)D seviyeleri yaş ve cinsiyet uyumlu kontrollerle kıyaslanmış (yaklaşık <20 ng /mL) Bir meta-analizi, yaş için ayarlandığından sonra devam etti.

Tiroid hormonu aşırılık D katabolizmi her zamanatik 24hidrazı azaltarak hızlandırır (CYP24A1), iki 25 (OH)D ve 1,25 (OH)2D. Bu artış oranı, özellikle de yeterince güneş maruz kalma veya diyet alımı olan hastalar, sizinrooksizozis sırasında çaresizlik meydana gelen enzimler geri kazanılır, D vitamini seviyelerinin tamamen normalleştirilmesi, ancak özellikle de otomatik aktivite olmadan tamamen normalleştirilmesi anlamına gelir.

Hastalık Aktivitesi ve Tedavisi Üzerine Etkisi

Düşük vitamin D durumu, sunumun daha şiddetli hiperthyroidizmi ile ilişkili. 120 yeni tanınmış Graves hastalığı hastasının, 12 ng/mL'nin altındaki 25 (OH)D düzeyleri, Pearson korelasyon katsayısı ile daha yüksekti, daha büyük goiter büyüklüğü ve 20 ng/mL'nin üzerindeki seviyeleri ile kıyasla daha düşük TSH. TRAbAbAbAbAbAbAbAbAbAbAbAbAbAbAbAbAbAbAbAbAbAbAbAbAbzitler 25 (OH)D konsantrasyonlarla ilişkiliydi.

Tedavi sonuçları ayrıca D vitamini statüsü ile farklıdır. Şiddetli eksikliği olan hastalar, ilk dozları methimazole (günde 30 mg/gün vs. 20 mg/gün) daha uzun süre tiroid ilaçlarıyla D vitamini takviyesi elde etmek için% 40 oranında daha hızlı bir düşüş gösterdiler. Antithyroid ilaçlarının yanı sıra, akut memelerin düzeltilmesini önerirler.

Klinik Kanıt: Diyabette D Tanımlama

Epidemiyolojik Bağlantılar

D vitamini durumu ve olayı T2DM arasındaki ters ilişki iyi kurulmuş. Hemşireler Sağlık Çalışması 20 yıl boyunca 83.000 kadın takip etti ve D vitamini alımının en yüksek seviyedeki (içinde ve takviyeleri) % 33 daha düşük bir erkan metabolizmada gelişme riskiyle karşılaştırıldığında, daha düşük bir causal ilişkinin% 25'i daha düşük bir riskle ilişkili olduğunu ve 25'i (% 25'i) daha yüksek olan katılımcıların 25'i (% 15 ng/mL. Mendelian randomizasyon çalışmalarıyla ilişkili olduğunu buldu.

Glycemic Control in installed Diabetes

BK'yı oluşturan hastalar arasında, zayıf D durumu sürekli olarak daha kötü bir şekilde ilişkilidir. 28 gözlemsel çalışmadan sistematik bir inceleme, her 10 ng/mL'nin 25'te azaldığını buldu (OH)D, ağır bir HbA1c ile ilişkiliydi.

Intervention denemeleri daha değişken sonuçlar gösteriyor, muhtemelen temel olarak D vitamini eksikliği olan hastalardan dolayı, 25 (OH)D seviyelerini 30 ng /mL'den daha büyük etkilerle, D vitamini takviyesinin düşük doz oral hipoglisemik bir ajan ekleyerek HbA1c'i azaltdığını gösteriyor.

Comorbid Nüfusunda Kanıt: Diyabet ile Hiperthyroidism

Kombinasyon Araştırmaları

Eş zamanlı hiperthyroidizm ve T2DM olan hastalarda D vitamini takviyesi için doğrudan kanıt, sınırlı ama büyüyen bir araştırma organıdır.A randomized, double-blind, İran'da uygulanan 60 yetişkin tarafından hem Graves hastalığı hem de T2DM ile birlikte alındı. Katılımcılar 8 hafta boyunca D3 vitamini veya plasebo aldı.Eklenen grup, birden fazla endpointte önemli gelişmeler gösterdi: TRAbAbAbAbAbAbAbAbAbAb Zaers% 28 oranında azaldı, tırnak plazma şekeri 15 mg/dL ile düştü ve HbA1c% 0.4 oranında azaldı.

ÇiftOrgan Koruma

Büyük biyobanks'tan gözlemsel veriler, iki-organ koruma kavramını destekler. İngiltere Biyobank'ın bir analizi 2,300 kişiyi hem hiperthyroidizm hem de T2DM ile özdeşleştirdi. 5 yıllık takipten sonra, 30 ng /mL ile olan kişiler, tiroid seviyelerinin % 38'i daha düşük bir riskine sahiptiler (Düzük hastalığı ve kardiyovasküler olayları da dahil) Bu seviyelerle 20 ng /mL.

Pratik Klinik Yönetim Stratejileri

Ekran: Kim, ne zaman ve nasıl

Her iki hiperthyroidizm ve diyabette yüksek orandan dolayı tarama, her iki durumda da tüm hastalar için önerilir ve Endocrin Society, serum 25 (OH)D'yi doğrulanan, standart olmayan bir tedavi olarak kullanmayı önerir.Ticiency, <20 ng/mL olarak tanımlanır, 20-29 ng/m (50 nmol / ng / ng / mam) ve 30-50 ng /mL'i (75-125 nmol/L) Bu tedavi edilen hastalar için, bu tedavinin sonundaki bazı uzmanlar 20-29 ng / 50 ila 50 ila 50 ila 50 ila 50 arasında (40) daha yüksek oranda savunur.

İlk testler, tanıda ve her yıl tekrarlanmalıdır veya klinik durum değişikliklerinde tekrarlanmalıdır. hiperthyroid hastalarında, euthyroidizmin başarılarından sonra tekrar kontrol etmek özellikle yararlıdır, tiroid hormonu seviyeleri D vitamini metabolizmasını etkileyebilir ve ilk seviyeleri sınırlanmış olsa bile bir takviyesi ortaya çıkarabilir.

Tamamlayıcı Regimens: Achieving ve Keeping Sufficiency

Hastalar için, en verimli yaklaşım, bakım yoluyla takip edilen bir yükleme aşamasıdır. Ortak bir protokol, 8-12 hafta boyunca haftada 50.000 IU D3 (veya D2), daha yüksek bir bakım doz ve daha uzun bir süre boyunca, her gün 24.000 dolarlık bir IU vitamini (kolecalciferol) D3 (kolecalciferol) D2 (ergocalciferol) tercih edilir, çünkü daha fazla devam eden 25 (daha fazla devam eden) daha uzun bir yarı yaşam süresine sahiptir.

3 ay sonra serum 25 (OH)D, hedef seviyelerinin elde edildiğini ve toksisiteden kaçınmayı sağlamak için gereklidir. Yeterliklere ulaşmaya çalışan hastalar daha yüksek başlangıç dozları (örneğin, 4 hafta boyunca 100.000 IU, obezite veya koncurrent ilaçlar için haftalık olarak, obezite veya metabolizmaya müdahale eden) nükleksiyonları isteyebilirler.

Adverse Effects için İzleme

Hiperthyroid hastalarında, temel serum kalsiyumu D vitamini takviyesi başlamadan önce ölçülmelidir, hipertiroidizmin kendisi kemik rehidrasyonu artışı nedeniyle hafif hiperkalsemiye neden olabilir. 4-6 hafta sonra tekrar kalsiyum ölçümünü yapın hiperkalösemi belirtileri geliştirirken -noz, poliuria, karışıklık - hemen değerlendirildi.

Hastalar için thiazide diuretics (bazen hiperthyroid ile ilgili hipertansiyonda kullanılır), hiperkalsemi riski daha yüksektir, çünkü thiazitler idrar kalsiyumu eksiltme azaltır. Bu ortamda, kalsiyum ve 25 (OH)D seviyeleri daha sık kontrol edilmelidir ve D doz tedavi aralığının sonunda tutulmalıdır.

Yaşam tarzı ve Synergistic Nutrients

Güneş maruziyeti D vitamininin en verimli kaynağı olmaya devam ediyor, ancak kronik hastalık olan birçok hasta, sürekli olarak foto koruma sağlar veya foto koruma sağlar - kol ve bacakların 15-20 dakikası, haftada iki ila üç kez, D vitamini üretimini önemli ölçüde artan bir şekilde artırmakta fayda sağlar. Diyet kaynakları yağ balıkları (salmon, mackerel, sardalları), yumurta sarıları ve sertifikalı yiyecekler için, ancak bu sadece sadece sadece yetersizlik için yeterlidir.

D vitamininin aktif formuna enzim dönüşümü için gereklidir ve magnezyum eksikliği, elektrotiyal hasta popülasyonuna cevap verir, magnezyum durumu genellikle diuretik kullanım nedeniyle suboptimaldir ve insülin direnci ile birlikte 200-400 mg ile magnezyum nüans veya prestijitikasyonu ile birlikte tedavi edilebilir.

Güvenlik ve Kıtlamalar

D Vitamini: Nadir ama Gerçek

Hipervitaminoz D standart takviye protokolleri ile nadirdir, ancak günlük 10.000 IU'yi aşan uzun süreli alımı ile gerçekleşebilir. serum 25(OH)D toksisitesi genellikle 150 ng /mL'nin üzerindedir, ancak bireysel kabul edilebilirlik, hafif (na, kabızlık, yorgunluk) tedavi eksikliği nedeniyle ortalama 4.000 IU'den daha yüksek dozda ortaya çıkmaktadır.

Kidney Stones ve Hipercalciuria

Bir kalsiyum oxalate böbrek taşları öyküsü olan hastalar, D vitamini dikkatli bir şekilde kullanmalıdır, çünkü takviyeler hassas bireylerde idrar kalsiyumu eksiltme artırabilir ve 24 saat idrar kalsiyum ölçümlerini takip edebilir. Yeterli sıvı alımı, mütevazı diyet oksidasyon kısıtlaması ve yeterli miktarda kalsiyum alımı (1.000-1,200 mg günlük tüm kaynaklardan) bakım önlemleridir.

Hiperkalsemi Riski Hiperthyroidism

Daha önce de belirtildiği gibi, hiperthyroidizm kemik rehidrasyonunu arttırır ve serum kalsiyumunu yükseltebilir. Ciddi Yourrotoxicosis olan hastalarda, tiroid hormonu seviyelerinin kısmen antithyroidalite ile kontrol edilene kadar yüksek doz vitamin D yüklemesi yapılabilir veya güvenle uygulanabilir.

Future Research

Comorbid Nüfusunda Büyük Tanımlanmış Denemeler

Hastalarda hiperthyroidizm ve diyabet ile birlikte yapılan randomize kontrollü denemeler acilen gereklidir. Bu tür denemeler TRAb seviyelerinde klinik olarak anlamlı değişiklikler tespit etmek için yeterli derecede güçlü olmalıdır, HbA1c ve diyabetik komplikasyonlar.Temel D durumu ile Stratification, VDR genotip ve otoimmune alt tipler (Graves vs. diğer nedenler) kişiselleştirilmiş içgörüler öngörülerin değerlendirilmesine izin verir.

Genetik ve Kişiselleştirilmiş Yaklaşımlar

VDR polimorphism (BsmI, ApaI, TaqI) D reseptör aktivitesini etkileyebilir ve FokI FF genotipi olan bireyler, klinik uygulamadaki genotyping ile daha yüksek veya daha sık dozlara ihtiyaç duyan hastalardan D vitaminine daha fazla anti-enflamatuar yanıt gösterebilir.

D-binding protein (DBP) varyantları, 25 (OH)D. DBP polimorphisms ile bağlantı oranını azaltan bireylerde normal veya hatta yüksek derecede ücretsiz D vitamini seviyelerini anlayabilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

D Vitamini hem hiperthyroidizmi hem de onun ciddiyetine katkıda bulunan bir sonucudur ve diyabette kötü bir şekilde D vitamini eksikliğini kontrol etmek için bağımsız bir risk faktörüdür. Her iki durumda da, bu mükemmel bir fırtına yaratır: tiroid hormonu aşırı doz vitamin D mağazası, düşük vitamin D kötüler otoimmün aktivite ve insülin direncini azaltır ve sonuçsuzluğu da her iki koşulu da yönetmek için daha zorlaşır.

Klinikler bu karmaşık komplikasyonu yönetiyorlar, D statüsünü rutin olarak değerlendirmeli, agresif bir şekilde tamamlanmalıdır ve D vitaminiyi düşük riskli, yüksek riskli ilaçlar içeren kapsamlı bir tedavi planına entegre etmelidirler, hastalar için bebek içipli iki yük ile birlikte tedavi.