Tip 1 Diyabet'in Burden Anlayın ve Islet Hücre Transplantasyonunun Sözünü Anlayın

Tip 1 diyabet (T1D), vücut bağışıklık sistemi yanlışlıkla saldırılarla ve insülin kaynaklı beta hücreleri Langerhans'ın pankreası içindeki, sürekli şekeri izleme ve karma kapalı-loop sistemleri olmadan, en iyi şekilde dışlanmış bir probleme veya sürekli olarak subcutal infüzyona ihtiyaç duyan bir insülin pompasıyla birlikte, insülin kaynaklı nöronların sürekli olarak azaltılmasına ve sürekli olarak kan nakline rağmen, sürekli olarak kan şekeri izleme ve karma kapalı-loop sistemleri, optimal kontrole sahip olmak, en iyi şekilde aşırı derecede düşük bir şekilde geri dönüşümlü bir problemdir.

Islet transplantı, deneysel araştırmadan, kabul edilen bir tedavi seçeneğine taşındı ve hipotamin tipi 1 diyabet ile hastayı seçmek için - ömür boyu immünoterapiye veya recurrent diyabetik ketoacidosis'in yoğun tıbbi yönetime rağmen, prosedürün yakın zamanda potansiyelini sunuyor.Örneksiz bir şekilde yapılan araştırmalarda, alternatif hücre kaynaklarına devam eden, immünmodülasyona olan ve bu tedaviye ihtiyaç duyan önemli engellerle karşı karşıya kalır.

Hücreler Nedir ve Neden Diyabet'de Önemlidir?

Pankrererejiler, Langerhans'ın kromozomları olarak adlandırılan endokrin hücrelerin kümeslerini içerir (toplayıcı polipeptidin% 1–2’si). Her bir şeker, bir otoimmun içi saldırı seçici olarak 80-% 90'ından fazla hücre üretimi, mikrobiyojen üreterek, yeterince insülin üretemez.

Islet hücre nakli, beta hücre kütlesini, bağışçı-derived isletleri alıcıya geri yüklemeyi, genellikle portal ve karaciğere geçiş yaparak, bu hücreler, şeker dalgalanmalarını ve gizli insülini organize bir şekilde korumayı amaçlar.D:0)Successful islet transplantasyonu elde edebilir veya insülin gereksinimlerine göre , aynı zamanda glikoz seviyelerini de stabilleştirebilir ve düşükleri önlerken.

Pancreatic Isletsin Anatomisi ve Fonksiyonları

Transplantasyon sürecini tamamen takdir etmek için, bu işlevsel birimin temelini işgal ederken, bu nedenleretik devre dışı bırakmak için, bu nedenleretik devrelerden sonra daksimler dağıtılır.

Hücre Nakli Çalışması Nasıl: Donor'dan Recipient

Islet transplantı süreci, bağışçı seçiminin dikkatlice orkestralı bir dizisini, pankreat tedarikini, islet izolasyonunu, saflaştırılmasını ve sonunda alıcıya infüzyonu içerir.Her adım gret viability ve klinik başarı için kritiktir.

Donor Pancreas Harvesting ve Islet Isolation

Donor pankreasyonlar ölü organ bağışçılarından elde edilir, genellikle Edmonton Protokolü tarafından desteklenen bir teknikle yapılır.Freketler bloktan ayrılır ve uzman bir izolasyon laboratuvarına taşınır.Son ürün, alıcı vücut ağırlığının en az 5.000 ila 1000 $ arasında tipik bir nakil gerektirir.

Recipient'in Liver'a Transplantasyon

Temizlenen isletler, birkaç hafta içinde portal venöre yerleştirilirken, genellikle portal ve her zamanatik bir yaklaşımla yapılır.

  • [FONT:0)Donor pankreans tedariki[DÜT:1) - Organlar bulaşıcı hastalıklar ve pankreas kalitesi için taranır.
  • [FONT:0]Islet izolasyonu[[DÜT:1] – Enzyme sindirimi ve temiz bir oda içinde saflaştırma.
  • [FONT:0)Kalite değerlendirme[[Dönetici:0)[[Dönetici: %70) ve endotoksi testi.
  • [FONT:0) Infüzyon[[DÜT:1] – Yavaş intraportal enjeksiyonu 20-60 dakika içinde yerel anestezi altında sedasyon ile.
  • [FONT=0)Post-transplant bakım[[Dönetici:0)[Dönetici:0)Post-transplant bakım[[Dönem:0] – Immunosuppression induction with anti-thymosit globulin or falltuzumab, takip takrolimus ve mycoolate mofetil.

Tip 1 Diyabetli Hastalar için Islet Hücre Transplantasyonu Faydaları

Islet transplantasyonunun birincil amacı, ciddi hipoglisemi riskini azaltırken metabolik kontrolü geliştirmektir. Klinik denemeler, prosedürün hastaların alt setleri için kalıcı faydaları sağlayabileceğini göstermiştir.

Insulin Bağımsızlık ve Insulin Gereksinimlerini Azladı

Edmonton Protokolüne göre hapsolosluklar arasında, yaklaşık% 80 oranında insülin bağımsızlığı elde edilir, ancak bu oran, ilerici gresyon disfonksiyonu nedeniyle zaman içinde azalır. insülin bağımsızlığı devam etmediğinde bile, birçok hasta günlük insülin dozlarında belirgin bir azalma yaşar - 50-80'den daha iyi -ve daha iyi bir şekilde glukoz varılabilir.

Yaşamın İyileştirilmiş Kalitesi ve Komplikasyonların Önlenmesi

Başarılı olan hastalar nakil raporunda hipoglisemi korku, diyabet sıkıntısı ve yaşamın genel kalitesi önemli gelişmeler rapor edilir. Hipoglisemi farkındalığının restorasyonu hala en zorlayıcı faydalardan biridir: alıcılar bir kez daha düşük kan şekeri hissedebilir ve doğrulayıcı bir şekilde hareket edebilirler.

Şiddetli Hipoglycemia Riskini Çözdü

Transplantasyondan önce birçok aday, acil yardım gerektiren şiddetli hipoglisemi bölümlerini deneyimledi. nakilden sonra, bu tür olayların frekansı dramatik bir şekilde azaldı.T1D'de çok merkezi bir beyin ve ölüm oranı, hasta başına 13.3 bölümden gelen yıllık şiddetli hipotezler, bu azalmadan sonra tek başına hayat değiş tokuş etmek için, hipoglisemi önemli bir nedendir.

  • Insulin bağımsızlık oranları: 1 yılda% 50-70, 5 yılda% 30-50 (merkez ve protokole bağlı olarak).
  • HbA1c'de önemli azalma (tipik olarak >'ten;% 7.8'e velt'e %7.0).
  • Şiddetli hipoglisemi olaylarına yakınlık.
  • Geliştirilmiş hastalanmış sonuçlar ve fiziksel çalışır.

Islet Hücre Transplantasyonu ve Sınırlamaları

Sözcülüğe rağmen, islet transplantı henüz rutin bir tedavi değildir. Birçok engel yaygın kabul edilmeyi önler ve uzun vadeli sonuçlar birçok hasta için suboptimal kalır.

Immunosuppression ve Immune Rejeksiyon

Çünkü nakil edilen isletler tümojendir, alıcılar, nefrozomları, hipertansiyonu, enfeksiyonları önlemek için son derece önemli yan etkilere sahip olmalıdır ve immüneoterapik ajanlar için gerekli olan prosedürün (örneğin, hastalık dışı bağışıklık sistemi) riskini ortadan kaldırırlar.

Graft Dys işlevleri ve Zaman Fazlası Yitirin

immünekonomi altında bile, hapşırmış beta hücrelerin aşığı yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş

Donor Kısa ve Sınırlı Kullanılabilirlik

Islet transplantı ölü organ bağışçılarına bağlıdır, ancak tedarik bir alıcı için çok kısadır, ancak donör pankreasyonların küçük bir kısmı, porcine'nin vücut kitle indeksi (BMI) ve pancreas kalitesi nedeniyle izolasyona uygundur.

Maliyet ve Reimbursement

Prosedür pahalı, ilk nakil için 50.000 $ 'dan fazla masraf ve immünekonomi ve izleme için önemli bir harcama. Amerika Birleşik Devletleri de dahil olmak üzere birçok ülkede, izotrans nakli standart bir terapi olarak sigorta ile kaplı değildir ve sadece araştırma protokolleri veya onaylanmış merkezlerin altındadır. Ekonomik analizler, seçilen hastalar için, uzun vadeli avantajlardan kaçınılabilir.

Future: Overcome Current Barriers to Overcome Current Barriers

Araştırmacılar, daha etkili, daha güvenli ve erişilebilir hale getirmek için stratejilere aktif olarak devam ediyorlar. Bunlar biyomühendislik, immünmodülasyon ve alternatif hücre kaynakları içeriyor.

Stem HücreleriDerived Islet Hücreleri

Belki de en dönüştürücü gelişme, T1D'deki hastalarda insülin kaynaklı kontrol üretme yeteneğidir, donör organ tedarikini gerektirmeden, bu yaklaşım, sınırsız bir isteyelim hücreleri sağlayabilir ve üretim süresini ortadan kaldırır. Erken klinik denemeleri, prodüktif sonuçları üretebilir ve ölçülebilir C-peptid seviyelerini elde edebilir ve insülin gereksinimlerine ulaşır.

Encapsulation and Immune Protection

Yaşam boyu immüneoterapi ihtiyacından kaçınmak için, bilim adamları ViaCyte tarafından geliştirilen enkapsülasyon cihazları geliştiriyorlar (alginate kaplamalı) bu cihazlar farmak ve insülinin geçişine izin veriyor, ancak yeterli oksijen ve antikorlar sağlıyor. Makroencapsülasyonu önlemek (örneğin, viability) ve mikrobrasyonel-kodüllü kaplamalar ile gelişmiştir.

Alternatif Transplantasyon Siteleri

karaciğer ideal bir site değildir. Araştırmacılar, omentum, subcutaneous uzay, kas veya gastrit submucosa. Omentum, özellikle de, kemik iliği ve renal altkaplar alanı gibi diğer yerleri keşfederler.

Xenotransplantasyon: Porcine Islets

Genetik mühendisi domuzlardan gelen acıklar, donör eksikliğini çözme potansiyeline sahiptir. Domuz insülini neredeyse on yıllardır aynıdır. Gen düzenlemesinde gelişmiştir (örneğin, CRISPR) düzenleyici ve güvenlik engellerini azaltmış olsa da, hayvanat bahçesine bağlı olarak virüsün iletimi riskini azaltır. Preclinical araştırmalar, porcine'nin doğum nakilleri aylarca diyabetik olmayan primatlarda kanını normalleştirebilir.

Islet Hücre Transplantasyonu için Candidate kim?

Şu anda, izoit transplantasyonu, en uygun tıbbi yönetime rağmen ciddi bir şekilde riayetsizliğe sahip olan 1 diyabet türü ile rezerve edilir. Özel kriterler şunlardır:

  • Tekrarlı şiddetli hipogliseminin (üç partili yardım) veya hipogliseminin bilinmeyenliği.
  • Diyabet yönetimi nedeniyle yaşamın kalitesinde önemli bir bozulma.
  • İronike karşı kontradinallerin eksikliği (örneğin, aktif enfeksiyonlar, malignancy, eGFR < ile renal bozulma;40 mL/min).
  • Yaş genellikle 18 ve 65 yıl arasında.
  • Yaşam boyu takip ve immünekonstasyon tedavisine uyma yeteneği.

Tip 2 diyabetli hastalar genellikle mutlak insülin eksikliği ve benzer hipoglisemi sorunları olmadıkça adaylar değildir.Başlangıçta ilerleme kararı endokrinoloji, nakil cerrahisi ve psikososyal destek içeren çok disiplinli bir değerlendirme gerektirir.

Sonuç: Günlük Enjeksiyonlar olmadan bir Geleceğe Bir Köprü

Islet hücre nakli, 1 diyabet tipi tedavisinde bir dönüm noktası temsil eder, başka bir (gömülme ve greft kaybı) için bir dizi zorluk (gösterme enjeksiyonu) sunar.Geçmiş hücre biyolojisi, ciddi hipoglisemileri ortadan kaldırır ve yaşam kalitesini artırır. Ancak prosedür bir tedavi değildir - bir gün daha büyük bir nüfus için mevcut olabilecek bir günlük tedavi için bir günlük tedavi.

[FONT:0) Daha fazla okuma için, mevcut olan nakil çalışmaları için ) [FODRF) ve klinik deneme veritabanı gibi [FONTDDUClinicalTrials.gov).

[FONT:0]Disclaimer:[Dönetici:[Dönetici:0) Bu makale sadece bilgi amaçlıdır ve tıbbi tavsiye oluşturmamalıdır. Hastalar tedavi seçenekleri tartışmak için sağlık sağlayıcılarına danışmalıdır.