Tip 1 Diyabet'in Burden Anlayın ve Islet Hücre Transplantasyonunun Sözünü Anlayın

Tip 1 diyabet (T1D), vücut bağışıklık sisteminin yanlışlıkla saldırıya uğradığı ve insülin kaynaklı beta hücreleri Langerhans'ın pankreası içindeki sürekli olarak azalttığı otomik bir bozukluktur.En iyi şekilde, hastalar uzun süreli aşırı derecede fazla günlük enjeksiyon veya sürekli olarak subkutan bir infüzyon ile aşırı derecede düşük maliyetli bir mikropülasyona ihtiyaç duyar - insülinde kan nakilleri ile birlikte, sürekli glukoz izleme ve karma kapalı-loop sistemleri olmadan, en iyi şekilde kapatılabilir bir şekilde kontrole ihtiyaç duyar.

Islet transplantı, yoğun tıbbi yönetime rağmen deneysel bir araştırmadan alındı ve son derece düşük dozda 1 diyabetli hastalar için kabul edilen bir tedavi seçeneğine taşındı.Ancak, saha, immünoterapiye olan gereksinimin de dahil olmak üzere, aşı organlarının kıvrımını ve ilerici kaybının gecikme fonksiyonunu zamanında sunar.

Hücreler Nedir ve Neden Diyabet'de Önemlidir?

Pankrerereler Langerhans'ın kümelerini içerir, bu da toplam pankreattik kütlenin% 1-2'sini oluşturur. Her bir islet birkaç hücre türünden oluşur: beta hücreleri (profeksiyon) alfa hücreleri (projektif olarak üretilen glucagon), delta hücreleri (projektif olarak asit üretimine yol açar).

Islet hücre nakli, beta hücre kütlesini, bağışçı-derived isletleri alıcıya geri yüklemeyi, genellikle portal ve karaciğere geçiş yaparak geri yüklemeyi amaçlamaktadır.Bir kez aşılandığında, bu hücreler, şeker dalgalanmalarını ve gizli insülini bir şekilde ifade edebilir, doğal geri bildirim döngüsüne taklit eder.FLT:0).Successful islet transplantasyonu insülin bağımsızlık veya önemli ölçüde insülin gereksinimlerine ulaşabilir, aynı zamanda glikoz seviyelerini de stabilize edebilir ve tehlikeli düşükleri engelleyebilir.

Pancreatic Isletsin Anatomisi ve Fonksiyonlu

Transplantasyon işlemini tamamen takdir etmek için, bu işlevsel birimin temelini işgal ederken, bu nedenleretik sinyalizasyonda bulunan PP hücreleri -örneğin, hem insülin hem de glucagon salgılamaları ilerlenir.Islet transplantasyonu bu işlevsel ünitesi yeniden yapılandırmayı amaçlar, ancak son aşılar genellikle izolasyon prosedüründen sonra kümeslenmiş kümeslerden oluşur.

Hücre Nakli Nasıl Çalışır: Donor'dan Recipient

Islet transplantı süreci, bağışçı seçiminin dikkatlice orkestralı bir dizisini, pankreat tedarikini, islet izolasyonunu, saflaştırılmasını ve sonunda alıcıya infüzyonu içerir.Her adım gret viability ve klinik başarı için kritiktir.

Donor Pancreas Harvesting ve Islet Isolation

Donor pankreasyonlar ölü organ bağışçılarından elde edilir, genellikle Edmonton Protokolü tarafından desteklenen bir teknikte yapılan bu toplantı kriteri, daha sonra yoğunluk gradient sentrifugasyon kullanılarak ayrılır.Son ürün, alıcı vücut ağırlığının en az 5.000 ila 10.000 ila 1000 arasında bir teknikte bir kolajen hazırlığı içeren bir saflaştırma hazırlığı ile sindirilir.

Recipient'in Liver'a Transplantasyon

Keşfetli kılıklar, birkaç hafta içinde portal venöre yerleştirilir, genellikle portal ve her zamanatik bir yaklaşımla yapılır.Grup venous sisteminin küçük şubelerinde bulunan ve birkaç hafta içinde aşılanan bir kanaldan oluşur.

  • [FONT:0)Donor pancreas tedariki[DÜT:1) - Organlar bulaşıcı hastalıklar ve pankreas kalitesi için taranır.
  • [FONT:0]Islet izolasyonu[[DÜT:1] – Temiz oda tesisinde sindirme ve saflaştırma.
  • [FONT:0)Kalite değerlendirme[[Dönetici:0)[[Dönetici: %70) ve endotoksi testi.
  • [FONT:0) Infüzyon[[DÜT:1] – Yavaş intraportal enjeksiyonu, yerel anestezi altında 20-60 dakikayı aştı.
  • [FONT=0)Post-transplant bakım[Dönetici:0)[Dönetici:0)Post-transplant bakım[Dönetici:0)) – Immunosuppression induction with anti-thymosit globulin or falltuzumab, takip tacrolimus ve mycoolate mofetil.

Tip 1 Diyabetli Hastalar için Islet Hücre Transplantasyonu Faydaları

Islet transplantasyonunun birincil amacı, ciddi hipoglisemi riskini azaltırken metabolik kontrolü geliştirmektir. Klinik denemeler, prosedürün hastaların alt setleri için kalıcı faydaları sağlayabileceğini göstermiştir.

Insulin Bağımsızlık ve Insulin Gereksinimlerini Azladı

Edmonton Protokolüne göre haplar alan hastalar arasında, bir yılda yaklaşık% 80 oranında insülin bağımsızlığı elde edilir, ancak bu oran, ilerici gresyon disfonksiyonu nedeniyle zaman içinde azalır. insülin bağımsızlığı devam etmediğinde bile, birçok hasta günlük insülin dozlarında belirgin bir azalma yaşar - 50-80 tarafından fark edilmez - ve daha iyi bir şekilde glukoz varılabilir.

Yaşamın İyileştirilmiş Kalitesi ve Komplikasyonların Önlenmesi

Başarılı olan hastalar nakil raporunda hipoglisemi korku, diyabet sıkıntısı ve yaşamın genel kalitesi önemli gelişmeler raporlamaktadır. Hipoglisemi farkındalığının restorasyonu hala en zorlayıcı avantajlardan biridir: alıcılar bir kez daha düşük kan şekeri hissedebilir ve doğrulayıcı bir şekilde hareket edebilirler.

Şiddetli Hipoglycemia Riskini Artırdı

Transplantasyondan önce birçok aday acil yardım gerektiren ciddi hipoglisemi bölümlerini deneyimledi. nakilden sonra, bu tür olayların frekansı dramatik bir şekilde düşüyor.T1D'de çok merkezi bir beyin ve ölüm nedeni olarak, hasta başına 13.3 bölümdeki yıllık ortalama artış, tek başına yaşam boyu sıfıra kadar, hipoglisemisi önemli bir nedendir.

  • Insulin bağımsızlık oranları: 1 yılda% 50-70, 5 yılda% 30-50 (merkez ve protokole bağlı olarak).
  • HbA1c'de önemli azalma (tipik olarak >'tan;% 7.8'e velt'e %7.0).
  • Şiddetli hipoglisemi olaylarına yakınlık.
  • Geliştirilmiş hastalanmış sonuçlar ve fiziksel çalışır.

Islet Hücre Transplantasyonu ve Sınırlamaları

Onun sözüne rağmen, Islet transplantı henüz rutin bir tedavi değildir. Birçok engel yaygın kabul edilmeyi önler ve uzun vadeli sonuçlar birçok hasta için suboptimal kalır.

Immunosuppression ve Immune Rejeksiyon

Çünkü nakil edilen isletler tümojendir, alıcılar, nefrozomları, hipertansiyonu, enfeksiyonları önlemek ve immüneoterapik ajanlar (takrolimus), antiproliferatif ajanlar (mycofenal), ve kortikosteroidler bazı protokollerin risklerini almak zorundadır. Bu ilaçlar, nefrin, hipertansiyonu, enfeksiyonlar dahil olmak üzere önemli yan etkilere sahiptir ve immünoterapistlik riskini arttırırlar.

Graft Dys işlevleri ve Zaman Fazlası Yitirin

immünekonomi altında bile, hapşırmış beta hücrelerinin aşılanması yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaşlayıcı çevre ortaya çıkıyor. Bazı insülin kullanımı. Causes include recurrent autoimmunity, allorejection, kronik immüneoression toksisitesi ve metabolik egzozion of the transplanted beta cells.

Donor Kısa ve Sınırlı Kullanılabilirlik

Islet transplantı ölü organ bağışçılarına bağlıdır, ancak tedarik bir alıcı için çok kısa sürer, ancak donör pankreasyonların küçük bir kısmı, porcine'nin acıkları ve kök hücreli beta hücreleri nedeniyle izolasyona uygundur.

Maliyet ve Reimbursement

Prosedür pahalı, ilk nakil için 50.000 $ 'dan fazla masraf ve immünekonomi ve izleme için önemli bir harcama. Amerika Birleşik Devletleri de dahil olmak üzere birçok ülkede, izotrans nakil standart bir terapi olarak sigorta ile kaplı değildir ve sadece araştırma protokolleri veya onaylanmış merkezlerin altındadır. Ekonomik analizler, seçilen hastalar için, uzun vadeli faydalardan kaçınılabilir.

Future: Overcome Current Engelss'e Yenilik

Araştırmacılar, daha etkili, daha güvenli ve erişilebilir hale getirmek için stratejilere aktif olarak devam ediyorlar. Bunlar biyomühendislik, immünmodülasyon ve alternatif hücre kaynakları içeriyor.

Stem HücreleriDerived Islet Hücreleri

Belki de en dönüştürücü gelişme, T1D'deki hastalarda insülin kaynaklı kontrol üretme yeteneğidir, donör organ tedarikini gerektirmeden, bu yaklaşım, sınırsız bir isteyelim hücreleri sağlayabilir ve üretim süresini ortadan kaldırır. Erken klinik denemeleri, prodüktif sonuçları üretebilir ve ölçülebilir C-peptid seviyelerini elde edebilir ve insülin gereksinimlerine ulaşır.

Encapsulation and Immune Protection

Yaşam boyu immüneoterapi ihtiyacından kaçınmak için, bilim adamları ViaCyte tarafından geliştirilen enkapsülasyon cihazları geliştiriyorlar (alginate kaplamalı) bu cihazlar farmak ve insülinin geçişine izin veriyor, ancak yeterli oksijen ve antikorlar sağlıyor. Makroencapsülasyonu engelliyor ve hücreyi yıllardır uygulanabilirliği sağlamak için cep telefonu ile ilgili bir strateji kullanıyor.

Alternatif Transplantasyon Siteleri

karaciğer ideal bir site değildir. Araştırmacılar, omentum, subcutaneous uzay, kas veya gastrit submucosa. Omentum, özellikle de, kemik iliği ve renal altcapsular alanı gibi diğer yerleri keşfederler.

Xenotransplantasyon: Porcine Islets

Genetik mühendisi domuzlardan gelen acıklar, donör eksikliğini çözme potansiyeline sahiptir. Domuz insülini neredeyse on yıllardır aynıdır. Gen düzenlemesinde gelişmiş olan ilerlemeler (örneğin, CRISPR) genetik olarak azaltılan domuzların üretimini ve hayvanat dışı virüsün iletimini azaltmıştır. Preclinical çalışmalar, porcine'nin doğum nakillerinin aylarca diyabetik olmayan primatlarda kanını normalleştirebileceğini göstermektedir.

Islet Hücre Transplantasyonu için Candidate kim?

Şu anda, izotoplama en uygun tıbbi yönetime rağmen ciddi bir şekilde riayetsizliğe sahip hastalar için ayrılmıştır: Özel kriterler şunlardır:

  • Tekrar anavatanlı şiddetli hipoglisemi (üç partili yardım) veya hipoglisemi farkında olmayan bir tarih.
  • Diyabet yönetimi nedeniyle yaşamın kalitesinde önemli bir bozulma.
  • İronike karşı kontradinallerin eksikliği (örneğin, aktif enfeksiyonlar, malignancy, eGFR < ile renal bozulma;40 mL/min).
  • Yaş genellikle 18 ve 65 yıl arasında.
  • Yaşam boyu takip ve immünekonstasyon tedavisine uyma becerisi.

Tip 2 diyabetli hastalar genellikle mutlak insülin eksikliği ve benzer hipoglisemi sorunları olmadıkça adaylar değildir.Başlangıçta ilerleme kararı endokrinoloji, nakil cerrahisi ve psikososyal destek içeren çok disiplinli bir değerlendirme gerektirir.

Sonuç: Günlük Enjeksiyonlar olmadan bir Geleceğe Bir Köprü

Islet hücre nakli, 1 diyabet tipinde bir dönüm noktası temsil eder, başka bir (gömülme ve greft kaybı) için bir fizyoterapi sunar.Göçrede ciddi bir hipoglisemiyi ortadan kaldırır ve yaşam kalitesini artırır, ancak prosedür bir tedavi değildir - bir gün daha büyük bir nüfus için mevcut olabilecektir.Bu gerçeklikte, daha eski bir ilerlemenin söz konusu olduğunda, kök hücre biyolojisine, bağışıklıka, korumaya ve alternatif kaynaklara bağımlıdır.

[FONT:0) Daha fazla okuma için, mevcut olan nakil çalışmaları için ) [DRF) ve klinik deneme veritabanı gibi [FONTDDUClinicalTrials.gov).

[FONT:0]Disclaimer:[Dönetici:[Dönetici:0) Bu makale sadece bilgi amaçlıdır ve tıbbi tavsiye oluşturmamalıdır. Hastalar tedavi seçenekleri tartışmak için sağlık sağlayıcılarına danışmalıdır.