Transplantasyonda Immunosuppressive Pharmacology in Transplantasyon

Organ nakli, son aşama organ yetmezliği olan hastalar için ikinci bir şans sunar, ancak başarısı alıcının bağışıklık tepkisini kontrol etme konusunda yardımcı olur. farmakolojik müdahale olmadan, farmakolojinin dışsal olarak kabul edilmesi ve yıkıcı bir saldırının temelini oluşturur. Immunosupants, ilaç kullanımının temel taşıdır, enfeksiyon ve yetersizlik riskini azaltır.

Alloimmune Response: Rejeksiyonun Immunological Basis

İronik antikorların nasıl çalıştığını anlamak, T hücreli bir organın iki hücreli renografi ve sinyalin (alloantijen) antijen-günümlü hücreler (APC) tarafından sunulan T-cell reseptör (TCR) ile ilgili olarak yapılan bir dizi olay başlatılır.

Reddet süreci hiperacute (saatler, önceden bilgilendirilmiş antikorlar tarafından medyaya aktarılabilir), akut (günler haftalar, öncelikle T-cell ve antibody-mediated), veya kronik (yıllar, her iki bağışıklık ve anti-immune faktörünü içeren).

Immunosuppressants

Immunosuppressive terapisi genellikle indüksiyona bölünmüştir (zamana kısa süreli tedavi erken reddedilmeyi önlemek için nakil zamanında) ve bakım (uzun süreli baskı fonksiyonunu sürdürmek için baskıcı işlevi korumak için baskı yapılır).

Calcineurin Inhibitors: Cyclosporine ve Tacrolimus

CNFrilosporine için en fazla bakım immünatörün arka kemiği olarak kalır.Bu nedenle, IL-2'nin ortaya çıkardığı bir kalsiyum bağımlısı molekülleridir.

Tacrolimus, ağır bir şekilde yeni başlangıç diyabeti daha güçlü 10 ila 100 kat daha güçlü ve büyük ölçüde üstün akut reddedilme prophylaxis ve daha uygun bir lipid profili nedeniyle, takrolimus özellikle de nakil sonrası daha yüksek dozda (NODAT) daha yüksek dozda rektöreler tarafından kontrol edilir.

CNIs'in ortak yan etkileri nephrotoxicity (acute vasoconstriction ve kronik tubulointerstigeriyal fibroz), nöronoksisite (kript, baş ağrısı, nöbetler, geri dönüşümlü ensefayopati sendromu), hipertansiyon, şekerleme ve elektrolitler (hyperkal, hipomoterapi) Kronik bir nöronoksisite, böbrek nakli alıcılarında geç gresyon kaybının yol açtığı bir nedenidir.

Antiproliferatif Ajanlar (Antimetabolitler): Azathioprin ve Mycofenal Asit

Antimetabolitler, nükleik asit sentezine müdahale ederler, seçici olarak lenfositleri hızla bölmeyi hedefler. Azathioprin, 6mercaptopurine, sert myelosuppression ile sentezlerini engeller, bugün daha az yaygın olarak kullanılır, ancak hastalar için sınırlı bir kaynak-tamarlama taraması gerektirir.

Mikrin asiti (benimkofenal mofetil [MMF) veya enteric-kole mycofenal sodyum [EC-MPS) seçici olarak inosine monofogenez (IMPDH) olarak kullanılabilir, koryoretindeki önemli bir enzim, genellikle diğer hücreli hastalardan dolayı farmaküler reaksiyonları ile eşdeğer kabul edilir.

mTOR Inhibitors: Sirolimus ve Everolimus

Sirolimus ve everolimus FKBP12'ye bağlanır (aynı immünphilin hedefi takrolimus olarak) ancak calcineurin yerine, T-cells'in IL-2'ye (signal 3) cevap verme hedefinden dolayı, GIDA'nın hücre döngüsünün tamamını engellemeye yönelik olarak, mTOR kompleksi 1 (mTORC1) ile, bu ilaçlar T-cells'i engellemeye engellenirler.

Everolimus, sirolimus (yaklaşık 28 saat vs. 60-80 saat) daha kısa bir yarı ömrüne sahiptir, iki kez hiperlitojen ve daha öngörülebilir farmakokinetikler içerir. Her iki ilaç da renal fonksiyon (CNI-sparing veya minimizasyon protokolleri) veya kombine olarak, aşırı derecede hiperlitojen olmayan bir şekilde, hiperlitojen olmayan bir durumdur.

Corticosteroids

Prednisone ve intravenöz tilprednisolone, 1960'lardan beri nakilde temelsel olmuştur. Korticosteroidler hücre membranları boyunca difüzyon faktörlerine ve NF- ⁇ B ve AP-1 gibi translokasyonlara bağlanır. Bu sonuçlar pro-inflamatuar kositlerin bastırılmasında (IL-1, IL-2, IL-6, TNF-fazoid reaksiyonlarının) ve transistimalasyon faktörlerine karşı dirençlidir.

İyi süreli olumsuz etkiler nedeniyle -oforosis, avasküler necrosis, NODAT, hipertansiyon, kilo kazanı, cushingoid görünüm, kataraktlar ve çocuklarda büyüme - modern protokolleri hızlı steroid geri çekilme veya minimizasyon için hedefler. Birçok bakım için sadece indüksiyon ve erken post-transplant sırasında, düşük riskli alıcılarda 3-6 ay içinde tıkanıklık. Corticosteroidler akut reddedilme bölümlerini tedavi etmek için gerekli kalır - çoğu zaman yüksek doz intravenöz puls olarak verilir.

Biyologic Agents: İndüksiyon ve Rejeksiyon Terapi

Biyologic immüneziatörler poliklonal antikorları içerir (örneğin, tavşan anti-thymosit globulin [rATG], at ATG) ve monoklonal antikorlar belirli bağışıklık molekülleri hedeflemekte ve ATG, rekülasyona neden olan güçlü bir T-cell depleting ajanıdır, eksiyonel salıverme ve aktif T-celloitalasyonu gerektirir.

Basiliximab, düşük seviyeli risk alıcılarına karşı yönetilen bir chimeric monoklonal antibodydir, genellikle steroid minimizasyona izin verir.

Belatacept, T-cells'te bir füzyon proteini (CTLA4-Ig) eş-stimulatory sinyalini (CDAT ve CD80/CD86 arasında) içeren bir CNI-sparlama için onaylanmıştır ve özellikle EBV-seronegatif alıcılarda kullanım için onaylanmıştır.

Rituximab (anti-CD20) B hücrelileri tüketmiş ve bazı merkezlerde indüksiyon için antisitize edilen antisitasyon için kullanılır. (anti-C5 tamamlayıcı) B-cell prodüksiyonu ile ilişkili olarak kullanılır. Alemtuzumab (anti-CD), antisitalerjik anti-tapleting antijeneratif anti-tabelirli bir anti-faksiyondur.

Pharmacokinetic Principles and Treatment Drug Watch

immünekonomik dozlama en iyi sonuçlar için önemlidir. Çoğu ilaç genetik faktörler nedeniyle yüksek farmakokinetik varyanabilirlik göstermektedir (örneğin CYP3A5 polimorphisms for tacrolimus), yaş, karaciğer fonksiyonu ve ilaç etkileşimleri. CNIs ve mTOR inhibitörleri bu tür kalsiyum kanallarını izlemek için substratlar (P-glycoprotein (P-gp)

TDM, CNIs ve mTOR inhibitörleri için standarttır, tüm ajanlar için hedefli seviyeler dinamiktir, stabil bakım aşamasında daha düşük hedeflerle, TDM daha az evrensel olarak kabul edilir, ancak immünekonomik olmayan bir başarısızlıkla ilgili olarak, özellikle de enteric-koated formülasyon ile ilgili olarak, daha yüksek hedeflerle daha düşük hedeflerle, subtherapeutik olmayan veya daha düşük hedeflerle ilgili olarak yardımcı olabilir.

Adverse Effects and Their Management

Tüm immünekonomikler hastaları enfeksiyonlara tercih ediyorlar, özellikle de CMV gibi aktis patojenler (bu da PTLD) antifüzyon sonrası fikreasyonlar için standarttır.[Dönemli: valganciclovir for CMV (in bağışçı/recipient)

CNI nephrotoxicity, yüksek transkriptlerden kaçınarak yönetilir, proteinli dozlara izin vermek için tıkanır ajanlar kullanılır ve renal fonksiyonu sık sık sık sık takip eder. Kronik nephrotoxicity, CNI geri çekilme ile ilgili bir mTOR inhibitörü ile aktif olarak kontrol edilebilir veya böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesi, özellikle de hastalar için CNIsiyozya veya mTOR inhibitörleri için dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir.

MLOSancy, özellikle deri kanseri (squamous cell carcinoma, bazal hücre karsioma) ve PTLD, uzun vadeli bir endişedir. Düzenli dermatolojik tarama, güneş koruması ve aşırı güneş maruziyetinden kaçınmak için, T-cell depleting ajanlar ve EBV seronegative alıcılar tarafından en yüksek risktir. mTOR inhibitörleri, bazı malgnancilerin riskini azaltabilir, onları önceki kanser veya yüksek risk altındaki hastalarda çekici hale getirir.

Özel Nüfuslar

Pediatrik nakil alıcılar vücut yüzeyinde ve ağırlıklara dayanarak dikkatli bir şekilde yapılmalıdır, özellikle de büyüme ve gelişime dikkat edin. Korticosteroid minimizasyon özellikle büyüme baskılarından kaçınmak için önemlidir. Adolescents, yaşlı alıcılar için yüksek risk altındadır, renal fonksiyon ve polifarkıntısızlığı daha düşük CNI hedefleri ve uyuşturucu etkileşimlerinin izlenmesi nedeniyle azaltılır.

Kombinasyon Stratejileri ve Steroid Kaçınma

Modern immüneoterapi, düşük riskli hastalardan 3-6 ay boyunca katkı sağlama konusunda çok sayıda tedaviye dayanıyor.Süresel doz ve toksikiteler. Ortak bir üçlü rejim, takrolimusu benimcofenal ve korticosteroidler ile birlikte içerir, genellikle düşük riskli hastalardan 3-6 ay boyunca steroid geri çekilmeye söz verir.

Strategies: Hoşgörü, Kişiselleştirme ve Roman Agents

Kısa vadeli sonuçlarda ilerlemeye rağmen, uzun vadeli greft hayatta kalma dramatik bir şekilde gelişmemiştir. Nihai hedef, donöre özgü hoşgörüdür - kronik immünekonomi olmadan gresyon kabul etmek. Araştırma avenues maliyetimülasyon ablukası içerir (belatacept ve ikinci nesil ajanları TTI-101), düzenleyici T-cell (Treg) terapi, karma hematopoietic chimerism ve gen düzenleme (örneğin.g.

Bazı küçük moleküllerin (örneğin, donör-özel antikorları kaldıran JAK inhibitörleri) ve AMR için (Dönetici) sinyalizasyon sistemi (örneğin,)) ve diğer kumarbazlar için (örneğin,) bir IgG-cleot enzimi, anti-fikal olmayan bir sistemi azaltmak için bir araç olarak ortaya çıkmaktadır.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Transplantasyondaki farmakolojiyi anlamak, ilaç mekanizmalarının entegre bir bilgisi gerektirir, farmakokinetik ve her hastaya özel olarak tasarlanmış risk değerlendirmelerini gerektirir.Mevcut rejimler gelişmekte olan kılavuzların ve ortaya çıkan verilerin en iyi şekilde, bireyselleştirilmiş bakımların zorluğuna neden olur.