Global Burden of Obesity and Type 2 Diabetes

Obezyen protein, dünya çapındaki salgın oranlarına ulaştı, 2016 yılında obDM olarak sınıflandırılmış olan 650 milyondan fazla yetişkine ulaştı.Bu salgın, aşırı derecede yüksek oranda artmış bir obezite faktörüdür.

Adipose Tound Dys function: The Inflammatory Engine

Adipose doku bir zamanlar pasif bir enerji deposu olarak görülüyordu. Bugün normal kapasitelerinin ötesinde çok aktif endokrin organ olarak kabul edilir, hipo bir biyoaktif moleküllerin toplu olarak tekrarlanabilir. obezitede, hipertrosit (bağlantılı hücre büyüklüğü) ve hiperplasya (increaste hücre sayısı) ile karakterize edilir.

Makrophage Polarizasyon ve Adipokine Milieu

Olgunlaşmış bireylerde, adipozyum doku makrofazitler (ATM) ağırlıklı olarak bir M2 (anti-inflamatuar, alternatif olarak aktif) bir anti-inflamatuar, interleukin-10 (IL-10) gibi sinerklerler ve doku homeostasis'i efferytozis ve doku yeniden modelleme ile korurlar.

Inflammation-Indük Insulin Direnişi

Olgunlaşmış bir foktörler, doğrudan insülin reseptörünün (IRS) katalonine kinaz (IKK) ve c-Jun N-terminal kinase (JNK) gibi sık sık sık sık kullanılan fotonlar içerir.Bu kinasfosforylat insülin substratı (IRS) proteinleri, bu da insülin reseptörleri ile iletişim kurma yeteneğinin kısıtlayıcı ve sinüsksüzdür.

TNF-α ve IL-6 Sinyaling

TNF-α, ilk cytokines arasında doğrudan obezite kaynaklı insülin direnci ile bağlantılıydı. Hem IKK /NF- ⁇ B hem de JNK yollarını reseptör TNFR1 ile daha karmaşık, bağlamdaki etkilerden dolayı güçlendirdi: Akut IL vitamini kullanımı sırasında kas temizlemenin ifadesini azaltırken, akut sinyalizasyonda dudak reaksiyonlarını artırır ve daha fazla dozda daha fazla dozda daha fazla dozda sinir bozucu bir şekilde artırabilirim.

NF- ⁇ B ve JNK Pathways

Nükleer faktör APpa-light-chain-enhancer of Aktif B hücrelerinin (NF- ⁇ B) NF- ⁇ B, NF- ⁇ B nin üretimine karşı dirençli bir dokudur, ayrıca TNF-α, IL-6 ve MCP-1'nin üretimini teşvik eder ve JNK'nin enflamatuar genleri inflamasyonu destekleyen olumlu bir geri dönüş faktörüdür.

NLRP3 Inflammasome ve IL-1

Bir başka önemli oyuncu, NLRP3 inflammasome, multiprotein kompleksi, metabolik tehlikenin bir sensör olarak hareket eden bir çok protein kompleksidir. NLRP3 obezitede yaygın olarak yüksek oranda yüksektir: ceramidler, ovot yağı asitleri (örneğin, palmiyeler), reaktif oksijen türleri (ROS), ve uric asit. NLRP3 işe yaradı / NL-1, pro-caspase-1'in duyarlılığına yol açıyor.

Lipid-Indük Inflammation: Ceramids and TLR4

Saturated fatty asitleri sadece NLRP3 inflammasome'ı aktive etmiyor, ancak aynı zamanda doğrudan obese bireyleri bir araya getiriyor (TLR4), Akt sinyalini ve teşvik edicilerini engelliyor, MyD88 ve TRIF aracılığıyla, NF- ⁇ B ve JNK aktivasyonuna yol açıyor.

Peripheral Insulin Hedef Tounds

Yıkıcı yaralanan enflamatuar bir dokuya sınırlı kalmamaktadır. iskelet kas, karaciğer ve pankretik acıklar, kolektif olarak hiperglycemia teşvik eden farklı sonuçlarla genişletilir.

Skeletal Kas

Kaskiyal glukoz tüketiminin yaklaşık% 80'i için tahmin edin. obezitede intramyocellular lipitler (köküzlü olarak, ceramidler) bir araya gelir ve makrofazitler, kasvetli SOCS3 ifadesine direnir, ki bu da reseptörlü-stimli etki alanına bağlı olarak insülin-stimli kar-stimli kar tıkanıklığı sağlar.

Liver

karaciğerde insülin direnci, özellikle TNF-α ve IL-6, IKKLR /NF- ⁇ B'yi daha da sert bir şekilde temsil eden, TDM-6'nın hiperglisitlerini ve fosforidlerini temsil etme yeteneğini azaltan IKK-α'yı ortaya koyar.

Pancreatic Islets

Inflammation ayrıca pankretik beta-celle saldırıyor, bu da insülin salgılamasından sorumlu. IL-1LR ve TNF-α, bu tür 1 diyabette görülen ve farklı bir gen ifadesiyle, ve hardairs gizlisi azaltır.Bu pankretik metabolizmalar, diyabetin aşırı dozlamaları ile aynı zamanda, beta-konomiküler rezoid yapılar oluşturmakta da sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık görülür.

İnflamasyonun merkezi rolü göz önüne alındığında, rasyonel bir tedavi yaklaşımı sunuyor. Interventions, özellikle enflamatuar medyacılar bloke eden farmakolojik ajanlara yaşam tarzı değişiklikleri yelpazesini.

Pharmacological Anti-Inflammatory Agents

Diğer enflamatuar koşullar için başlangıçta geliştirilen birkaç ilaç, diyabet önleme ve tedavi için çeşitli başarılarla test edilmiştir.

  • [FONT:0]Salsalate[[DÜDÜT:1): HbA1c'de (yüzde 0,0) ve T2DM'yi engelleyen hastalar için, CRP ve uric asit seviyelerinin azalması gibi.
  • [FONT:0]Anti-TNF biyolojikleri[Dönetici: Infliximab, adalimab ve etanercept, yaygın olarak romatizm ve psoriasis için kullanılan, metabolik sonuçlarda karışık sonuçlar üretti. Bazı küçük çalışmalar insülin duyarlılığını geliştirdi, ancak meta-analizler HbA1c'de önemli bir etki ortaya çıkardı ve diyabet için kullanımı sınırlıyor.
  • [[D FONT:0)IL-1 reseptör antagonistleri [Dönetici: Anakinra, yenidenkombinant IL-1 reseptör antagonisti, gelişmiş beta-cell fonksiyonu (C-peptid seviyeleri tarafından yorumlandı) ve son derece kontrol edilen bir testte 2 diyabetli hastalarda sistemsel inflamasyon işaretleyicileri azaltıldı.
  • [FONT:0)Canakinumab[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSÜSÜDÜDÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSTÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSTÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜŞÜNTÜSÜSÜSÜSÜŞÜNTÜSÜSÜSÜŞÜNTÜSÜŞÜNTÜSÜSÜSÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNTÜSÜŞÜNÜŞÜNTÜSÜŞÜNÜŞÜNTÜ

Diyetsel Müdahaleler

Diyet, modülasyon sistemik inflamasyonda doğrudan bir rol oynar, kilo kaybının bağımsız olarak.Ücretsiz:0)Mediterranean diyeti), omega 3 yağ asitlerinde zengin, özellikle de eicosapentaenoik asit (EPA) ve doahkozexaenoik zeytinyağı) ve LRP'ye yapılan araştırmalarda, CRP'yi aktif olarak azaltıcı işaretler ve diğer enflamatuar işaretlerden daha düşük derecede azaltır.

Fiziksel Aktivite

Düzenli egzersiz hem doğrudan hem de dolaylı anti-inflamatuar etkilere sahiptir. Akut egzersiz, IL-6'da sözleşme kaslarından geçici bir artış meydana getirir (myokine), hangi paradoksal olarak IL-10 ve IL-1ra gibi anti-enflamatuar cytokineler de ağırlama ve TNF ⁇ üretimini engellerken, aerobik eğitiminin kombinasyonunun birleşimi, onları M2 phenotype'ye doğrultme ve reaksiyona doğru değiştirir. Egzersiz aynı zamanda insülin duyarlılığı artırır.

Bariatrik Cerrahi Cerrahi

Şiddetli obezite (BMI ≥40 veya ≥35) komplikasyonlu bireyler için, bariatrik cerrahi, glycemik kontrolde dramatik ve sürekli olarak iyileşmeler üretir, özellikle de insülin duyarlılığındaki artış, ameliyattan sonra, önemli kilo kaybından önce meydana gelir.Bu erken etki, CRP, TNF'de hızlı bir azalmaya ve ILWEV hormon salgılamalarına neden olur.

Yaşam Tarzı Faktörleri: Uyku ve Stres

Uyku eksikliğini ve kronik psikolojik stresi, enflamatuar işaretli işaretlerin ek sürücüleri olarak karmaşıklaştırır, ancak diyabetle ilgili büyük ölçekli denemeler eksiktir.Incorporating sleep and IL-6 levels and reduce insülin duyarlılığı, kısmen artan sempatik sinir sistemi aktivite ve kortizolasyonelasyonelasyon programları ile arttırılabilir.

Gut Microbiome ve Endotoxemia'nın Rolü

Saç mikrobiyom, obezitede kritik bir sistemsel inflamasyonun bir parçası olarak ortaya çıktı.Seks-onarımsal bir incelal cerrahisi, yüksek çözünürlükte bulunan ve iki bariyerli bakterinin portala geçişini sağlayan yüksek orandaki dengesizlikler ortaya çıkıyor.

Future Road ve Unanswered Questions

Yetişkinlerde üremek için infertiliteli diyabetin büyüyen anlayışına rağmen, birkaç tane dahaki boşluklar kalıyor. Birincisi, bireyler arasındaki enflamatuar yanıtın heterojenliği, kişiselleştirilmiş yaklaşımlara ihtiyaç duyulabileceğini gösteriyor.İkincisi, anti-inflamatuar müdahalenin en iyi zamanlaması, diğerlerinden yüksek IL-6 veya IL-1-20; metabolik sendrom olmadan önce obezite hedeflemek - mikropoksun büyük bir tedavi edilmesi gerekir.

Bir başka deyişle, yeni bir serum cihazının (E1, D1), maresins ve lipinos, omega-3 yağ asitlerini teşvik eden ilaçların geliştirilmesi, enfekte edici doku inflamasyonunu tersine çevirmek için olağanüstü bir etkinliği göstermiştir, bu ajanların aşırı dozlama stratejileri ile ilişkili olarak en geniş anti-poksöral reaksiyonları pekiştirmesi ve insülin duyarlılığını artırmak anlamına gelebilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Hastalık ve tip 2 diyabet arasındaki ilişki, IRS proteinleri, NF ⁇ B ve JNK aktivasyonu ile ortaya çıkan çok daha düşük dozlu bir tedavi yöntemiyle ortaya çıkmaktadır.Bu enflamatuar durum kas, karaciğer ve yağ ile ilgili olarak mikroskopik bir tedavi yöntemi uygular.