Cystic Fibrosis ve Sistemik Burden Anlamak

Cystic fibroz (CF), epitel membranların mutasyonları nedeniyle oluşan otozomal resesif bir genetik bozukluktur, hava yolları, pankreas tıkanıklıkları ve diğer aşırılık yapılarında tanınabilen vizektomiler.

Son iki yılda, CFTR modülator tedavilerinde ve multidisipliner bakımlarda ilerlemelere yardımcı oldu. Ancak, bu uzun süre boyunca yetişkinlerin yaklaşık 40-5050'sini etkileyen bir yetişkinlik süresine sahip değildi.

Cystic Fibrosiste Kronik Inflammation Rolü

CF, inflamasyon sadece enfeksiyona akut bir yanıt değildir - kalıcı, kendini ifade eden bir durumdur. alttaphyoccus aureus[Dönetici kolonizasyon) ve özellikle de İLFLT:0)Pseudomonas aeruginosa) Bulaşıcı bir tümörler ve profektör profeksiyonlar dahil olmak üzere, profektif olarak reaktif bir bağışıklık sistemi yanıt verir.

Önemli olarak, CF'deki inflamasyon akciğerlere sınırlı değildir. Sistematik enflamatuar işaretler klinik istikrar döneminde bile yüksek derecede yüksektir ve kan dolaşımına aşırı inf, karaciğer, gastrointestinal yol ve endokrin organlara kadar enflamatuar milisler. pankretik ve yağ dokusu ile birlikte - her iki uçlu fonksiyonunu zayıflatan bir süreçtir.

Pancreatic Islet Inflammation ve Beta-Cell Dys function

Langerhans'ın incelikleri, insülin üreten beta hücreleri olan, birkaç mekanizma aracılığıyla yedeklenmemektedir.Seks ile bireylerin otopsi çalışmaları makrofages ve T-mphlyositler de dahil olmak üzere bağışıklık hücreleri tarafından önemli bir şekilde incelenir. Bu enflamatuar ortam doğrudan birkaç mekanizmayla çalışır:

  • [FONT:0)Cytokine-medik beta-cell apoptosis[DÜT:1): Pro-enflamatuar cytokines (özellikle IL-1BRA ve TNF ⁇ ) bu, kasetleri aktive eden ve hücrelere yol açan hücreyi beta-celleleri azaltır.
  • [FONT=0)Oxidative stres[Dönem: Yerel enflamatuar hücreler tarafından üretilen reaktif oksijen türleri beta-fotel savunmaları, zararlı mikonomi ve insülin salgılama makineleri.
  • [FONT:0)Endozmik reticulum stresi): Periferik insülin direncinin ayarında insülin talebi - enflamatuar milieu ile çiftleşir - çünkü hayatta kalma ve işlevlerini daha da azaltır.

Klasik tip 1 diyabetten farklı olarak, otoimmun yıkımı hızlı ve yakın olduğu yerde, CFRD'deki beta hücre kaybı kademeli ve kısmidir. Birçok kişi bazı geleneksel insülin salgılanmasını koruyor, bu da ketozis-prone hastalığında daha fazla orantısız. Ancak, fonksiyonel rezerv kırılgan ve hatta mütevazı artışlar insülin talebinde - akut pulmoner exacerbations veya glukokortikoid terapi – daha fazla hiperglycemia.

Inflammation ve Insulin Direnişi arasındaki bağlantı

insülin üretimini engellemeye ek olarak, kronik bir inflamasyon sistemik insülin direncine yol açıyor. Adipose doku, karaciğer ve iskelet kaslarının hepsi, akut-enfüsterital reaksiyonlarının serbest bırakılmasını teşvik ederken insülin direncini teşvik ediyor. TNF ⁇ , bu etkiler tekrarlayan enfeksiyonlarla müdahale ediyor, oxidatif stresle ve infertilitenin azaltılmasıyla ilgili olarak baskıya maruz kalıyor.

Ayrıca, glukocorticoidlerin kullanımı - pulmoner inflamasyonu kontrol etmek için gerekli - insülin direncine bir iatrojenik bileşeni ekleyin. Bu, hem endojen hem de ekojen faktörler, şeker homeostasis ile bir araya geldiğinde, çok mütevazı insülin direncini kontrol etmek için karmaşık bir senaryo yaratır.

Diğer Diyabet Formlarından Zehirlenme

Cystic fibrosis ile ilgili diyabet spektrumunda eşsiz bir pozisyon kaplar. Her iki tip 1 ve tip 2 diyabet özelliklerini paylaşıyor, ancak tamamen otomatik olarak veya tamamen insüline dayanıklı değil. tablonun altındaki önemli farklılıkları (burada HTML uyumluluğu için prose'de temsil edilir):

  • [FONT:0]Onset[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜ:0)[0)[0): CFRD tipik olarak ergenlik veya genç yetişkinlikte ortaya çıkar, ancak tip 1 genellikle orta yaşta veya geç 2 çocuk sunar.
  • [0]Autoimmunity[[DÜDÜT:1): Beta-cell otoantibodies (e.g., GAD65, IA-2) klasik CFRD'de mevcut değildir (bir alt setin bir tür 1 diyabete sahip olmasına rağmen).
  • [FONT=0)Ketosis[[DÜT:1): Ketoacidosis, genellikle ketogenezleri bastırmak için yeterlidir.
  • [FONT:0)Insulin direnişi[[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSTRİYESİ:0)[Üye Olmayanlar:0)Insulin direnişi[[[DÜye Olmayanlar: CFRD'deki insülin direnci genellikle akut hastalık veya steroid tedavisi dışında 2 diyabet türünden daha hafiftir.
  • [FONT:0]Disease yörünge[[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜN:0)Dönersiz 2 türünden daha yavaş ilerliyor, büyük ölçüde beta-tel fonksiyonunu azaltır.

Bu ayrımlar, CFRD'nin kendi kanıt tabanlı yönetim protokollerini gerektirdiğini, sadece diğer diyabet türlerinden gelen kılavuzların uygulanmasını gerektirir.

CFRD Klinik Sonuçları: Glucose Kontrolü

Kontrolsüz CFRD, klinikte genel sağlık üzerinde derin etkilere sahiptir. Hiperglycemia, protein katabolizmi teşvik ederek ve glukozuria yoluyla enerji kayıplarının artırılmasıyla beslenme durumunu kötüleştirir.Aynı zamanda bağışıklık fonksiyonu, daha sık ve şiddetli pulmoner exacerbations'a kadar uzanan birçok hastayı da klinik olarak daha fazla riskle karşılamaktadır.

DÖRDÜ için ekran

CFRD genellikle polidipsia veya poliuria'nın klasik belirtileri olmadan gelişmiştir, yıllık tarama önemlidir. Cystic Fibrosis Vakfı tarafından önerilen ve 175 g /kg (max 75 g) bir şeker testi (toplama sırasında 10 yaşından sonra sadece 10 ila 2 saatlik bir şeker yeterlidir, çünkü birçok hasta sadece tedavi sonrası hiperglisemiye sahiptir. OGTT ölçüm seviyeleri 0 ve 1,75 g / kg (max 75 g) ve 1,5 mm g)

Sürekli glukoz izleme (CGM) giderek daha fazla klinik sonuçları ile ilgili kanıtları yakalamak için bir ek araç olarak kullanılır.CGM, özellikle akut hastalık ve gece boyunca, OKT'nin öznel gezileri tespit edebilir ve kullanımı, klinik sonuçlarla ilgili olarak kanıtlanmış kanıtlarla desteklenebilir.

CFRD Yönetimindeki AntiInflammatory Strategies

Hem beta-cell kaybı hem de insülin direncini sürmekte olan inflamasyonun merkezi rolü göz önüne alındığında, enflamatuar cevabın tedavisine karşı mantıksal bir yanıktır. Çeşitli yaklaşımlar soruşturma altında:

CFTR Modulators and Inflammation

Yüksek etkili CFTR modülatör tedavilerinin gelişi - ivacaftor, lumacaftor-ivacaftor, epikültasyon ve kronik enfeksiyonun yükünü daha da azaltırlar. Önemli olarak, sistemik ve yerel enflamasyonu azaltırlar.

Azithrmisin ve Diğer Anti-Inflammatory Agents

Azithrmisin, kurulmuş anti-inflamatuar özelliklerle makrolide antibiyotik, klinik olarak Alzheimer kullanımı daha iyi gloserbasyonlar ile ilişkilendirildiğini öne sürüyor: özellikle de glikozitler neutrophil elastase, cytokine üretimini azaltır ve modüller makrophage fonksiyonu. Bazı gözlemsel veriler kronik azithrmisin kullanımın MDT'nin daha iyi glyonyumlu kontrollerle ilişkili olduğunu önerir.

Araştırma altında diğer anti-inflamatuar stratejiler yüksek doz- ibuprofen içerir ( preklinik modellerde beta-cell stresi azaltma konusunda söz verir), kortikosteroidler (özellikle metabolik yan etkiler nedeniyle dikkatli kullanılır), ve biyolojik tedaviler hedeflenir. Örneğin, IL-1 veya TNF ⁇ 'ye karşı antikorlar beta-cell stresin ön klinik modellerinde azaltılması konusunda söz verir ve erken-faz denemeleri STDD'de potansiyellerini keşfediyor.

Insulin Terapisi: The Cornerstone of CFRD Management

Anti-inflamatuar stratejilerin söz konusu olmasına rağmen, insülinin bozulması ve insülin direncinin iki boşluğunu doğrudan ele alıyor.Demokratlı ajanlar aksine - bu genellikle in vitro veya kondüktif metabolizma nedeniyle klinik olarak tedavi edilir - hastalar nadiren şekerleme veya dezenfekte edilir.

CFRD'deki beslenme yönetimi de özel dikkat gerektirir. CF hastalar genellikle vücut ağırlığını korumak için yüksek kalorili, yüksek yağlı diyet gerektirir ve insülin dozları buna göre ayarlanmalıdır. “karbohidrat sayma” kavramı, yağ ve proteinin enerji yoğunluğu için dikkate alınır, ki bu da bakım ekibinde kan şekeri yükseltebilir.

Future Research

Klinikte diyabete inflamasyonu bağlayan kesin moleküler yol yolları hakkında çok fazla şey aydınlatılıyor. Devam eden araştırmalar birkaç temel alana odaklanmıştır:

  • [FONT:0) Beta-cell stresin biyomiyörüntülerini belirtmek[[Dönetici:0)): Proinsulin-to-C-peptid oranı gibi Markers, özellikle mikroRNA'lar ve cytokine profillerini dolaşım etmek, CFRD ilerlemesinin daha erken tahminini sağlayabilir.
  • [FONT:0)Gruplar ekseninin rolünü kavramak[Dönetici: bağırsak mikrobiyom derin etkiler sistemik inflamasyon ve metabolizma.Cevşetli disbiosis ve bağırsak inflamasyonu pro-enflamatuar medyators ile beta-cell disfonksiyonuna katkıda bulunabilir.
  • [FONT:0) Hedef anti-inflamatuar tedavilerin geliştirilmesi): IL-1 Beyin antagonistleri gibi önemli enflamatuar medyacılara karşı nötralize edilen küçük moleküller ve biyolojikler (örneğin, anakinra, kanakinumab) değerlendirilmektedir.
  • [FONT:0)Exploring Islet transplantı): Hala deneysel olsa da, Islet transplantı akciğer naklini gerektirecek ve bu nedenle immüneoterapi almaya ihtiyaç duyacak olan hastalarında diyabet için potansiyel bir tedavi sunuyor. Erken sonuçlar insülin bağımsızlığını geri yükleme konusunda söz veriyor.

Claborative multicenter denemeleri, ahit ve DÖRTÜŞÜNCÜŞTERİ gibi kuruluşlar tarafından desteklenen ve ) Ulusal Diyabet ve Digestive ve Kidney Hastalıklar Enstitüsü).

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Antistic fibrozdaki inflamasyon ve diyabet arasındaki bağlantı, tek bir genetik kusurun iki tipte bir sistemik komplikasyonları nasıl kullanabileceğinin bir paradigmasıdır. Kronik, çözülmemiş inflamasyon hasarları pankretik, intravitreal ve exacerbates insülin direnci - kaynağındaki inflamasyonu önlemek için her iki tip 1 ve tip 2 diyabet. Hem de daha fazla anti-dikal olmayan ajanlar ile hitap eden ve sonuç veren glukoz disregülasyonu önemlidir.

Daha fazla okuma için, bkz.ENFLT:0) Amerikan Diyabet Birliği'nin CFRD için Bakım Standartları) ve [[DüzD:2) Amerika Lung Birliği'nin CF kaynakları).