Global Burden of Obesity and Type 2 Diabetes

Objektif protein dünya çapında salgın oranlarına ulaştı, 2016 yılında obese olarak sınıflandırılmış olan 650 milyondan fazla yetişkin, bu salgın, aşırı derecede düşük bir hastalıkla ilişkili olan iki faktörlü (T2DM) ile daha fazla hastalıklı bir şekilde ortaya çıkıyor.

Adipose Tound Dys function: The Inflammatory Engine

Adipose doku bir zamanlar pasif enerji deposu olarak görülüyordu. Bugün normal kapasitelerinin ötesinde çok aktif endokrin organ olarak kabul edilir, hipotazlık, mekanik stres ve endozmik retikülum stresi. Bu stresler, özellikle de sinerjik kemotik sinyallerin serbest bırakılmasını tetikler.

Makrophage Polarizasyon ve Adipokine Milieu

Olgunlaşmış bireylerde, adipozyum doku makrofaz (ATM) ve doku rejenerasyonu ile ilişkili olarak, M1 (profesyonel, klasik olarak aktif) makrofazitler için daha fazla dozda (İL-10) ve doku reoksidasyonun yüksek seviyelerini artırır.

Inflammation-Indük Insulin Direnişi

En belirgin fotonlar, I ⁇ B kinase (IKK) ve c-Jun N-terminal kinase (JNK) gibi fotonozal olmayan blokları içeren, bu dasforylat sinyalini (IRS) içeren ve bu uyarıları zorlayan ve transistimalize eden ve transistimalleri içeren bir dizinleri içerir.

TNF-α ve IL-6 Sinyalleme

TNF-α, ilk cytokines arasında doğrudan obezite kaynaklı insülin direnci ile bağlantılıydı. Hem de IKK /NF- ⁇ B hem de JNK yolları reseptör TNFR1 ile daha karmaşık, bağlamdaki etkilerden dolayı kuantumlama seviyesindeki kas ve karaciğeri azaltımı sağlarken, Crohnli kas egzersizi sırasındaki kas bağımlılığını artırır ve sinir bozucu bir şekilde artırabilirim.

NF- ⁇ B ve JNK Pathways

Nükleer faktör, APEX-light-chain-enhancer of Aktif B hücrelerinin (NF- ⁇ B) NF- ⁇ B, NF- ⁇ B'nin üretimine karşı dirençli bir şekilde aktif olarak destek veriyor ve 307'de (siyonel) veya füzyonda belirgin bir şekilde tepki gösteriyor.

NLRP3 Inflammasome ve IL-1

Bir başka önemli oyuncu NLRP3 inflammasome, multiprotein kompleksi, metabolik tehlikenin bir sensör olarak hareket eden bir çok protein kompleksidir. NLRP3 obezitede yaygın olarak yüksek oranda yüksek oranda artış gösterir: ceramidler, ovot yağı asitleri (örneğin, palmiyeler), reaktif oksijen türleri (ROS), ve uric asit. NLRP3 işe yaradı - ASC ve pro obezite-caspase-1, pro-caspase-1'in yüksek oranda artmasına yol açıyor.

Lipid-Indük Inflammation: Ceramids and TLR4

Saturated fatty asitleri sadece NLRP3 inflammasome'ı aktive etmiyor, ancak aynı zamanda doğrudan obese bireyleri bir araya getiriyor (TLR4), Akt sinyalini ve teşvik edicilerini engelliyor ve daha da basitleştiriyor.

Peripheral Insulin Hedef Tounds

Yıkıcı bir yaralama, bir filiz dokuya sınırlı kalmamaktadır. iskelet kas, karaciğer ve pankretik acıklar, her biri kolektif olarak sistemik hiperglycemia teşvik eden farklı sonuçlarla.

Skeletal Kas

Kaskiyal glukoz tüketiminin yaklaşık% 80'i için tahmin edin. obezitede intramyocellular lipitler (köküzlü peynirler, ceramidler) bir araya gelir ve makrofazitler, kasvetli SOCS3 ifadesine karşı dirençlidir, ki bu da reseptörlü-stimli domaini bağlayıcıdır.

Liver

karaciğerde insülin direnci, özellikle TNF-α ve IL-6, IKKLR /NF- ⁇ B'yi daha da ağırlayan ve TDM'nin hiperglisemitik enzimlerini temsil etme yeteneğini azaltan ve şimdiye kadar gelişen makroflikli hastalardan oluşan bir fark yaratıyor.

Pancreatic Islets

Inflammation ayrıca pankretik beta-celle saldırıyor, bu da insülin salgılamasından sorumlu. IL-1LR ve TNF-α, tip 1 diyabette görülen ve farklı bir gen ifadesiyle, bu pankretik inflamasyonu azaltır.

İnflamasyonun merkezi rolü göz önüne alındığında, rasyonel bir tedavi yaklaşımı sunuyor. Interventions, özellikle enflamatuar medyacılara yol açan farmakolojik ajanlara yaşam tarzı değişiklikleri.

Pharmacological Anti-Inflammatory Agents

Diğer enflamatuar koşullar için başlangıçta geliştirilen çeşitli ilaçlar, diyabet önleme ve tedavi için çeşitli başarılarla test edilmiştir.

  • [FONT:0]Salsalate[[[DÜDÜT:1): HbA1c'de (yüzde 0,0) ve T2DM'yi etkileyen hastalardan dolayı, CRP ve uric asit düzeyleri gibi klinik araştırmalar.
  • [FONT:0]Anti-TNF biyolojikleri[[Döntgen: Infliximab, adalimab ve etanercept, yaygın olarak romatizm ve psoriasis için kullanılan, metabolik sonuçlarda karışık sonuçlar üretti. Bazı küçük çalışmalar insülin duyarlılığını geliştirdi, ancak meta-analizler HbA1c'de önemli bir etki ortaya çıkardı ve diyabet için kullanımı sınırlıyor.
  • [FONT=0)IL-1 reseptör antagonistleri [Dönetici: Anakinra, yeniden bir rekombinant IL-1 reseptör antagonisti, C-peptid seviyeleri tarafından geliştirilmiş beta-cell fonksiyonu (assessed by C-peptid levels) ve son kontrol edilen bir testte 2 diyabetli hastalarda sistemsel inflamasyon işaretleyicisi azaltılmıştır.
  • [FONT:0)Canakinumab[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜŞÜNÜSÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNTÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ

Diyetsel Müdahaleler

Diyet, modülasyon sistemik inflamasyonda doğrudan bir rol oynar, ağırlık kaybının bağımsız olarak yapılır.Ücretsiz sıvı yağdırma (Düzükler ve zeytinyağlı asit) ve kervansiyonel sıvı yağ, CRP'ye kadar yapılan deneylerin daha düşük dozda tekrarlanması ve diğer enflamatuar işaretleyiciler Omega3 yağ asitlerinde (örneğin, özellikle de eicosapentaenoik asit (EPA) ve doksaniye yağı) ve doygun bir yağda (Düzük) daha düşük dozda (Düzük) füzyonu azaltılabilir.

Fiziksel Aktivite

Düzenli egzersiz hem doğrudan hem de dolaylı anti-inflamatuar etkilere sahiptir. Akut egzersiz, IL-6'da sözleşme kaslarından (myokine) geçici olarak onları M2 phenotype'ye doğru yönlendiren bir anti-enflamatuar cytokiness ile IL-10 ve IL-1ra'i engelleyerek, TNF ⁇ üretimini engellemeye devam eder.

Bariatrik Cerrahi Cerrahi

Şiddetli obezite (BMI ≥40 veya ≥35) komplikasyonlu kişiler için, bariatrik cerrahi, glycemik kontrolde dramatik ve sürekli olarak iyileşmeler üretir, özellikle de insülin duyarlılığındaki artış, ameliyattan sonra, önemli kilo kaybından önce meydana gelir.Bu erken etki, CRP, TNF'nin azalması ve % 50 oranındaki bir GLP-1'i tekrarlayan bir tamponadın azalmasıdır.

Yaşam Tarzı Faktörleri: Uyku ve Stres

Uyku eksikliğini ve kronik psikolojik stresi, enflamatuar işaretli hastalarda daha fazla azaltıcı olan diyabet riski ile ilgili olarak karmaşıklaştırır. Uyku kısıtlaması CRP ve IL-6 seviyeleri yükseltir ve insülin duyarlılığını azaltır, kısmen diyet ve egzersizin anti-inflamatuar etkilerini artırabilir.

Gut Microbiome ve Endotoxemia'ın Rolü

Saçma, bağırsakların çeşitliliğini ve Bacteoids'e daha yüksek orandaki hiperpiyal hiperpüksiyonu (Politikanın) yükseltilmesine izin veren iki faktörden oluşan bir rahatsızlıktır.

Future Road ve Unanswered Questions

Yetişkinlerde üreme sağlığı tedavilerinin artmasına rağmen, bazı hastalar yüksek IL-6 veya IL-1-20'yi ortaya koyar; ilk olarak, bireyler arasındaki enflamatuar tepkinin heterojenliği, kişiselleştirilmiş yaklaşımlara ihtiyaç duyulabilir.İkinci olarak, anti-inflamatuar müdahalenin en iyi zamanlaması, diğerlerinde yüksek dozda inflamasyon hedeflemekte olup, metabolik bir tedavinin daha erken hedeflemesi gerekir.

Bir başka deyişle, yeni bir diyabetik tedaviye karşı yapılan ve sentetik resolvin analogları ile ilgili klinik araştırmalarda (örneğin, omega-3 yağ asitlerinden elde edilen ilaçlar, enfekte edici doku inflamasyonunu tersine çevirmek için hayvan modellerinde dikkat çekici bir etkinlik gösterilebilir ve bu ajanların insülin duyarlılığına karşı sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sıkması ve insülin duyarlılığını artırabilmeleri anlamına gelebilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Hastalık ve tip 2 diyabet arasındaki ilişki, IRS proteinleri, NF ⁇ B ve JNK aktivasyonları ile ilgili olarak ortaya çıkan yeni bir hastalık sonrası tedavi edici sonuçları ile ilgili olarak, beta-telif bir hastalıkla ilgili olarak, mikroplozumdaki amortisör ve disfonksiyonu doğrudan doğrulayan bir şekilde azaltmaktadır.