Birçok yetişkin için tip 2 diyabet, hedef kan şekeri seviyelerini sağlamak ve korumak, sadece bir diyabet tedavisi planına kıyasla daha fazlasını gerektirir.SGLT2) inhibitörleri, sadece otomatik olarak kan şekeri olmayan ilaçlar sınıfını eşsiz bir mekanizmayla ortaya çıkardılar, ancak aynı zamanda kardiyovasküler ve renal koruyucu faydaları da sunar.

SGLT2 Inhibitors

SGLT2 inhibitörleri, sodyum-glukose kotransporter 2 proteini proksimal tubule of the böbrekler. Normal koşullarda, bu taşıyıcı reabsorbs, herhangi bir filtrede şekerin çoğunu engeller ve bu nedenle, hipoglisemiye teşvik eder - doğrudan daha düşük plazma şekerin azalması.

Büyük SGLT2 inhibitörleri kullanım için onaylanmışlardır (Invokana), barajlı frekans (tipik bir kez), ve sonuç verileri biraz daha doğrulandı.(Jardiance), ve ertugliflozin (Steglatro).

Glycemic kontrolün ötesinde, SGLT2 inhibitörleri, tip 2 diyabetli hastalar için özellikle cazip hale getirirler: arter sertlik, daha düşük kan basıncı mütevazı bir şekilde, kilo kaybı (tipik olarak 2-4 kg 6-12 ay boyunca), ve uric asit seviyelerini azaltır. Bu özellikler, hastalar için özellikle de 2 diyabetli hastalar için yüksek risk altında, kalp hastalığı (ASCVD) veya kronik böbrek hastalığı (CKD) özellikle de hastalanan hastalardan dolayı, kalp yetmezliği veya kronik böbrek hastalığı (CKD) birçok hastada ikinci satır tedavi edilir.

Hasta Adaylığı ve Kısıtlamaları

Bir SGLT2 inhibitörü dahil etmeden önce, kapsamlı bir hasta değerlendirme önemlidir. Bu ilaçlar, tip 2 diyabet ve yeterli renal fonksiyon ile yetişkinler için belirtilmiştir. Current yönergeler tahmin edilebilir bir glomerular filtrasyon oranı (eGFR) için en az 30 mL/min/1.73 m2 ampagliflozin ve dapagliflozin için ve en az 45 m2 olarak kullanılabilir.

[FONT:0]Kontraindicasyonlar ve uyarılar şunlardır: ).

  • Diyabetik ketoacidosis (DKA) veya tip 1 diyabet (off-label kullanımı aşırı dikkatli ve yakın izleme ile gerçekleşebilir).
  • Şiddetli her zamanatik bozukluk (tavapla kullanılır; sınırlı veriler).
  • Aktif alt ekstremite amputasyon, periferik vasküler hastalık veya osteomyelitis veya ayak enfeksiyonlarının tarihi (özellikle kanagliflozin için ilgili).
  • Mevcut şiddetli idrar yolları enfeksiyonları (UTIs) veya ürürüresel enfeksiyonlar.
  • Dirilt veya hacimden silinen devletler, hipotans ve akut böbrek yaralanma riskini artıran.
  • Hamilelik, emzirme, veya onu planlama.

Geriatrik hastalar ve frailty ile olanlar, hacim kesintisi ve düşme potansiyeli nedeniyle özel bir göz önünde bulundurmalıdır. Paylaşılan bir karar verme yaklaşımı, bu sınıfa özgü olumsuz olayların risklerine karşı kardiyovasküler ve renal faydaları tartmalıdır.

Initiation and Dosing Thinkations

Mevcut bir diyabet rejimine SGLT2 inhibitörü eklendiğinde, belirli ajan için en düşük onaylanmış doz ile başlayın. Doslar genellikle 4-8 hafta sonra tolere edilir ve eGFR 300 mg'a kadar çıkabilir. Örneğin, empagliflozin haftada 10 mg'da başlatılır ve 25 mg'a yükseltilebilir; dapagliflozin 5 mg'da başlar ve 10 mg'a kadar artabilir; mayagliflozin 100 mg'a kadar sürebilir ve memesiz kalır.

Bununla birlikte, ilaç devam ettiği sürece şekerli farmakülanın etkisi eGFR azalır, çünkü daha az şeker molekülü filtrelenir.Renal veya kardiyovasküler koruma için kullanıldığında, faydaların daha düşük eGFR seviyelerinde bile devam etmesi önemlidir.DKA'nın riskini azaltmak için - nadir ama ciddi olumsuz olay olarak değerlendirilmelidir.).

Diğer Antidiabetik Agents ile Kombinasyon Terapisi

SGLT2 inhibitörleri, diğer diyabet ilaçları, kendi bağımlı olmayan mekanizmalarından dolayı iyi tamamlarlar: Common kombinasyonlar şunları içerir:

  • [FONT:0)Metformin:[[Dönetici ortaklığın][Dönetici ortaklığı; SGLT2 inhibitörleri, hipoglisemi riskini arttırmadan glycemik etkinlik ekler.
  • [FONT-1 reseptör Siyonizm: [Dönetici: 0,0]GLP-1 reseptör Siyonlar:[Dönetici:0)[Dönetici:0)))[FONT-1 reseptör Siyonist ağırlık kaybı ve kardiyovasküler faydalar. Bazı sabit-doz kombinasyonları mevcuttur (örneğin, ertugliflozin + sitagliptin).
  • [FODPP-4 inhibitörleri: [DFLT:1] Neutral ağırlık etkisi ve düşük hiposemi riski, ancak maküla GLP-1 agonistlerinden daha azdır.
  • [FONT:0)Insulin ve sulfonylureas:[Dönemli: 1) Hipoglisemi riski arttı; insülin veya sulfonylurea dozunda azalma SGLT2 inhibitörü için gerekli olabilir.
  • [D))Thiazolidinediones (TZDs): [DDD: [DD: 1) Katkıda bulunan ekinmik etkiler ancak her iki ajanın da sıvı tutmasına neden olabileceğini unutmayın - edema için çağrışım.

Oluşturulan kalp yetmezliği olan hastalar için (daha düşük veya korunmuş ejeksiyon fraksiyonları) veya CKD, SGLT2 inhibitörleri, kapsamlı bir kılavuzluklı tıbbi tedavinin bir parçası olarak, sık sık renin-angiotensin-aldosteron sistemi (RAAS) blokerler, beta-blockers ve diuretics tarafından kullanılır.

Cardiovascular ve Renal Faydaları

SGLT2 inhibitörlerinin kardiyo koruma etkileri büyük kardiyovasküler sonuçlar denemeleri ile kuruldu. EMPA-REG OUTCOME çalışmasında, empagliflozin, kanokarlık dışı son nokta ile birincil kompozit endpointini azalttı, aynı zamanda, optik uçta %14 oranında azalma gösterdi ve DAPA-HF daha kötü kalp yetmezliği olan hastalarda %38 oranında azaldı.

Renal faydaları eşit derecede zorlayıcı. CREDENCE davası kanagliflozin ile yapılan deneme, end-er böbrek hastalığının birincil kompozit uç noktasıyla tanıştı, diyabet olmadan serum creatinine veya renal / kardiovasüler ölüm% 30 oranında. Daha sonra denemeler (DAPA-CKD, EMPA-KIDNEY) hem de ekolojik stresle birlikte, hem de iyileştirici ilaçlarla birlikte CKD'nin dozda oksidanozyumun tedavisini doğruladı.

Bu dönüm bulguları nedeniyle, birçok klinik uygulama yönergeleri şimdi SGLT2 inhibitörleri sadece glycemic kontrol için değil, aynı zamanda hastalarda konkomitant kardiyovasküler veya böbrek hastalığı olan 2 diyabeti azaltma kararı.Bu yoldaşlık olmayan hastalar için, bir SGLT2 inhibitörünün bireysel risk profilinde faktöre ve tercihlere de uygulanması gerekir.

Side Effects ve Güvenlik İzleme

SGLT2 inhibitörleri genellikle iyi tolere edilirken, aktif izleme ve hasta eğitimi gerektiren birkaç olumsuz olayla ilişkilendirilirler.

Common Side Effects

  • [FONT:0)Genital mycotic enfeksiyonları: Tekrarlayan erkek ve bireylerde yeniden mevcut enfeksiyonların tarihi ile daha yaygın olarak kabul edilebilir. İyi hijyen ve hızlı antifungal tedavi genellikle yeterli olabilir. Prophylactic tedavi yüksek riskli hastalarda kabul edilebilir.
  • [FONT:0)Urinary trafj enfeksiyonları (UTIs): ) Glucosuria UTI riskini artırabilir.Hastalar, disuria, dürtüsel veya flank acısını rapor etmeye karar verir.
  • [FONT:0]Volume depletion ve hipotans:[Döneticileri veya intravasküler hacimdeki hastalar risk altındadır. Yeterli hidrasyon sağlayın, diuretic dozlarda ayarlama ve izleme veya izostatik kan basıncı.
  • [FONT:0) Aute böbrek hasarı (AKI): ), SGLT2 inhibitörleri uzun vadeli renal işlevi koruyabilir, eGFR'deki akut düşüşler hacim kesintisi veya eş zamanlı nephrotoxic ilaçları ile oluşabilir. Transient küçük eGFR diskler (gerekli% 30 ile) zamanla bekleyebilir ve stabilleştirebilir; şiddetli düşüşler geçici bir süre boyunca durdurulabilir.

Ciddi Adverse Etkinlikler

  • [FONT:0)Euglycemic diabetik ketoacidosis (euDKA): [DV: 1) Ketoacidosisin kan şekeri ile 250 mg/dL'den daha az olduğu nadir, cerrahi veya insülin omission. Hastalar akut hastalık sırasında SGLT2 inhibitörlerini durdurma konusunda tavsiye edilir, yeterli karbonhidrat tüketimi ve bulantı için izleme, kusma, mide ağrısı veya kan şekeri testleri ortaya çıkar.
  • [FONT:0) Düşük ufavasyonlar: [Dönetici: [Dönetici:0) Düşük büvgüler: Düşük bünler, öncelikle önceki amputasyon, periferik neuropati veya periferik vasküler hastalıklı hastalar için artan bir risk (özellikle kanagliflozin) arttı.
  • [FONT:0]Dörtün çetesi ( perineum fassiitini) ·[Dönetici: 0) Aşırı nadir ama yaşam tehdit eden herhangi bir hasta, perineal ağrı, hassasiyet veya sistemsel enfeksiyon işaretleri ile ilgili olarak acil olarak değerlendirilmelidir.
  • [FONT:0)Bone kırık riski:[Dönetici:[Dönetici:0) Canagliflozin, CANVAS davasında artan kırıklarla ilişkilendirildi; diğer ajanlar benzer bir sinyal göstermedi. Assess kemik sağlığı ve yaşlı hastalarda risk.

Düzenli izleme, özellikle CKD ile hastalarda renal fonksiyon (eGFR ve creatinine) temel olarak ve periyodik olarak (her 3-6 ay) olmalıdır. Hemoglobin A1c ve kan basıncı takip edilmelidir. Lipid panelleri LDL kolesterolünde hafif artış gösterebilir, ancak kardiyovasküler sonuçlar üzerindeki net etki olumludur.

Hasta Eğitimi ve Yaşam Tarzı Uyumları

Başarılı bir şekilde SGLT2 inhibitörleri dahil olmak üzere kapsamlı bir hasta danışmanlığı gerektirir. Anahtar eğitim noktaları şunlardır:

  • [FONT:0)Hydration:[Dönetici:[Dönetici:0)) Encourage yeterli akışkan alımı (6-8 bardaklar, sınırlı olmayan) UTI'ların riskini azaltmak, hacim kesinti ve böbrek yaralanmasını azaltmak için.
  • [FONT:0)Genital hijyen: Fırka ve su ile günlük yıkama, sert ürünlerden kaçın. maya enfeksiyonunun erken tanınması (kesinlikle, dövme, döküntü, dövme) hızlı bir şekilde karşı tedavi sağlar.
  • [FONT:0]Foot bakım:[Dönetici:[Dönetici:0) Günlük kendi ayak denetimlerini, özellikle kanagliflozin hastaları için. herhangi bir incir olmayan sores, susa, veya enfeksiyon belirtileri sağlık ekibine.
  • [FONT:0]Sick-day management:[Dönetici:[Dönetici:0)[Dönetici:[Dönetici:[Dönetici:0)))) Advise hastaları, kusma, ishal, ateş veya oral alımı sırasında SGLT2 inhibitörlerini durdurmalarını veya sadece normal bir diyet yapmak ve sağlayıcı ile konuştuklarını.
  • [FONT:0)Hypoglycemia farkındalığı:) SGLT2 inhibitörleri nadiren hipoglisemiye neden olsa da, insülin veya sulfonyreas ile birlikte bir araya geldiğinde risk artışına neden olur. Hastalar meme sırasında daha sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık tedavi edilir ve ayarlamaları gerekir.
  • [FONT:0]Weight management:[DÜDÜT:1] SGLT2 inhibitörleri ile ilişkili mütevazı kilo kaybı hoş karşılanır, ancak uzun vadeli metabolik sağlık için yaşam tarzı değişiklikleri devam etmek için yapısal bir diyet ve egzersiz planı değiştirmemelidir.

Klinikler yazılı materyaller veya güvenilir online kaynaklara doğrudan hastalar sağlamalıdır. Amerikan Diyabet Derneği, SGLT2 inhibitörleri de dahil olmak üzere diyabet ilaçları üzerinde hasta dostu rehberler sunmaktadır. Ek olarak, [[ENFLT:0)FDA'nın güvenlik duyuruları).

Düzenli Takip -Up ve İzleme

Bir SGLT2 inhibitörü başlatıldığında, yapılandırılmış bir takip programı en iyi sonuçlar elde etmenize yardımcı olur. İlk takip sırasında (2-4 hafta sonra), toleransı değerlendirme, eGFR ve kan basıncı değerlendirme ve kendini izleyen kan şekeri değerlerini gözden geçirme.Eğer hasta istikrarlıysa, sonraki ziyaretlerde (her 3-6 ay) dozu artırmak.

  • Hemoglobin A1c ve glycemic hedeflerin başarısı.
  • Vücut ağırlığı ve bel çevresi.
  • Kan basıncı ve kalp oranı.
  • Renal fonksiyon (eGFR, serum creatinine ve idrar albümün-to-creatin oranı).
  • RAAS blokerleriyle kullanıldığında elektrolitler (özellikle potasyum).
  • Herhangi bir olumsuz olay, idrar veya genital semptomlar, hacim durumu ve ayak sağlığı dahil.
  • İlaç ve yaşam tarzı önerilerine karşı çıkmak.

Bir hasta euDKA veya renal işlevinde önemli bir düşüş gibi ciddi bir olumsuz olay yaşarsa, ilaç durdurulmalıdır ve en temel sebepler ele alındı. Çoğu durumda, karardan sonra, tekrar değerlendirme dengesi aynı veya alternatif bir SGLT2 inhibitörüne yol açabilir.

Klinik Endocrinoloji Derneği, ameliyattan en az 24 saat önce SGLT2 inhibitörleri tutan ve sadece oral alımı ve hidrasyon durumu stabil olduğunda yeniden başlatmayı tavsiye eder.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Bir SGLT2 inhibitörü bir diyabet tedavisi planına ek olarak, şekerin daha düşük olmasına bağlı olarak çok yönlü faydalar sunar. Bu ilaçlar, kronik böbrek hastalığının ilerlemesini azaltır ve onları tip 2 diyabet tedavisi konusunda paha biçilmez bir araç haline getirir. Ancak, başarılı entegrasyon, renal fonksiyona dayanan dikkatli bir hasta seçimi gerektirir, komplikasyonlar ve kontraseptifler; uygun dozlama ve titrasyon riski azaltır; diğer antihyperatif ajanlar ile birlikte düşünmek; ve hasta eğitimi yapmak potansiyel yan etkiler ve hasta-günlük yönetimi hakkında dikkatli bir şekilde tamamlamak için.