Insulin, kan şekeri homeostasis'in master düzenleyicisi olarak yaygın olarak kabul edilir, ancak etkisi karbonhidrat metabolizmasının çok ötesine uzanır. Bu kapsamlı analiz, insülin rezasyonunun kritik bir medyacı olarak insüline yol açan, bu yolu kronik ve akut yaralarda iyileşmek için temel alan, özellikle de hastalar için önemlidir.

Insulin Biyolojik Spectrum: Metabolism'dan Yeniden Evlenecek

Insulin, insülin reseptörünün (IR), neredeyse tüm mammalian hücrelerinde bulunan bir peptid hormonudur, şekerli kan şekerine yanıt veren bir kasıllı sinyalleri tetikler. Bununla birlikte, insülin reseptörünün de hayatta kalma, çoğalma ve farklılaşmaları düzenleyen bir tirrosine kinase reseptörü içerir.

Metabolik eylemlerinin ötesinde, insülin, hücre döngüsü ilerlemesini düzenleyen bir sinyal ağı olarak işlev görür ve ekstra hücre matrisi (ECM) üretimine sahiptir.Her iki hormon da her türlü onarım aşamasını etkileyebilir - diğer reseptörler tarafından ve yeniden modelleme yoluyla enfeksiyona yol açabilir.

Insulin Receptor Isoforms and Tound specificity

insülin reseptörünün iki türü var: IR-A ve IR-B. IR-A, özellikle fetal dokularda ve kanser hücrelerinde ifade edilirken, IR-B, karaciğer, kas ve yağ gibi yetişkin metabolik dokularda büyüme sinyalleri önceliklendirmeye izin verir. İlginçtir, IR-A da yaralar halinde bağlanır ve yenidenjeneratif süreçlerde özel bir rol önerebilir.

Yaranın İyileştirilmesinde Yol İşaretleri

Yara iyileşmesi kalibre, tam zamanlı ve uzaysal düzenleme gerektiren son derece koordineli bir hücresel olay dizisidir.Insulin, iki temel alt düzlemdeki kattascades: phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) /Akt yolu ve kinase (MAPK) yolu ile etkisini iki temel doku onarımının farklı yönleriyle gerçekleştirir.

PI3K /Akt Signaling: Hücre Yaşam ve Göç

insülin bağlayıcısı üzerine, insülin reseptör fosforlular insülin reseptör substratı (IRS) proteinleri, bu da birpoptozu (örneğin, kateli-9) ve hücre hayatta kalmalarını sağlayan birçok etkileyiciyi tetikler.In keratinosit ve fibroblasts, Akt aktivasyon ve sinerjik hücreleri de yaralama ve yönlendirmeyi kolaylaştırır.

Akt-knockout fareleri kullanarak çalışmalar, önemli ölçüde gecikmiş yara kapatmayı gösterir, indirgenmiş re-epithelialization ve granulation doku formasyonunu azaltır. Bu modellerdeki insülinin Exojen uygulaması, sadece Akt'ın işlevsel olup olmadığınız için, yol kenarındaki vazgeçilmez rolün altında kalır.

MAPK/ERK Signaling: Proliferasyon ve Farklılaştırma

Simultane, insülin, akustik proteinler ile uyumsuz proteinler için kritik olan ve ELK1 ve c-Myc gibi transasitlerin farklılığını düzenler.Bu, keratinositlerin popülasyonlarının genişletilmesi ve yaralanan organizmaların bozulması için kritiktir.

PI3K /Akt ve MAPK /ERK aktivitesi arasındaki denge, yeterince Akt aktivasyon olmadan onarım kalitesini etkileyebilir ve eşgüdümlü sinyalizasyon, fetal yaralarda kıvrımsız iyileşme sağlarken, bir fenomen kısmen yüksek insülin / IGF-1 sinyaline atfedilir.

Key Hücreler Etkinlikler Yara Onarımı Insulin tarafından Sürücü

Yeniden düzenleme: Keratinosit Proliferasyon ve Göç

Keratinositler epidermal bariyeri geri almaktan sorumlu birincil hücrelerdir.Insulin göçü geri dönüşümlü olarak geri dönüşümlü olarak artırmakta ve matriks metalloproteinleri (MMP) reseptörler, bu da ilerici sinyallerin fibroblastlardan geri çekilmesini sağlar.

Fibroblast Aktivasyon ve Collagen Synthesis

Fibroblastlar proliferatif fazın iş kümeleri, dikteci tiplerini ben ve III'ü geçici matrix oluşturmak için çağırıyor.Insulin doğrudan Akt-bağışlı aktivasyon olmadan, fibroblasts protein sentezi için mevcut olan amino asit havuzunu artırıyor.

Diyabetli hastalarda klinik gözlemler fibroblast disfonksiyonun kronik ülser oluşumuna önemli katkı sağladığını ortaya koyuyor.Polonyalı insülin sinyalini normalleştirmek, kolajen üretim ve kontrat yeteneğini vurgulamak, yerel insülin teslimatının tedavi potansiyelini vurgulamak.

Angiogenesis: Yeni Kan Gemi Formasyon

Sonuç kan tedariki oksijen, besin ve bağışıklık hücreleri yaraya teslim etmek için gereklidir.Insulin, endotelyal hücre göçü ve tüp formasyonunu PI3K /Akt /eNOS sinyali ile teşvik ederek, bu da nitrik oksit üretimini artırır. Ayrıca, insülin yukarıüresel büyüme faktörü (VEGF) VEGF) VEGF'nin ve makrofazofajları teşvik ederek, pro-angiojenik mikroenvü kullanarak. Çalışmaları kullanarak, cimriyumal membran üretimini arttırır.

Ekstracellular Matrix Yeniden Modelleme ve Maturation

Yeniden modelleme aşamasında, granülasyon dokular yaralara olgunlaşır.Insulin bu süreci aşırı yara oluşumu ve doku işlevselliğini engeller, tip III'ten kolajen geçişini, yaranın aktivitesini ve onların inhibitörlerini (TIMP) düzenlemeye izin verir. Proper ECM yeniden modellemesi, ek olarak, insülin benim için birpoptozu azaltır, yaralamalarını önlemek için onlara yeterince uzun süre devam ettirir.

Klinik Kanıt: Akut ve Kronik Yaralarda Insulin

Birçok klinik denemeler yara iyileşmesi için topikal insülin değerlendirdi. 17 rastgele kontrollü denemelerin meta-analizi, topikal insülinin hem diyabetik hem de standart bakımla kıyaslandığı yara kapanma süresini önemli ölçüde azaltdığını buldu. İyileştirme süresinde azalma yaklaşık 2.5 haftaydı, gelişmiş epitelizasyon oranlarıyla, tonlu bacak ülserlerinde, insülin terapisi, 12 haftadan fazla bir yara kesinti sahasını güçlendirdi.

Bekarlı Diyabet Yorumları (2020) insüline bağlı iki günlük ve kontrollerde % 70 oranındaki bir kapanma oranı gözlemledi.Furrent Diyabet Yorumları (2020) Cochrane Yaras Grubu (2019), topikal insülinde iki kez daha fazla mide ülserleri azalttı ve 8 hafta boyunca% 35'i kontrol etti ve daha da kötüleştirici bir şekilde tedavi edildi.

İlginç bir şekilde, insülin radyasyon kaynaklı yaralarda ve baskı ülserlerinde de fayda göstermiştir, rejeneratif etkileri diyabetik hastalarla sınırlı değildir.Dönemli bir şekilde, 3 kez haftada insülin jeli, yara hacminde 4 hafta içinde% 50 azalmaya yol açtı.

Diabetik Yaranın İyileştirilmesi için Örnekler

Diyabet mellitus, neuropatinin bir kombinasyonu nedeniyle yara iyileşmesini derinden bozuyor, vasculopati ve sinir bozucu cevaplar. Bu arasında, insülin sinyalini yerel doku seviyesinde azaltıyor, sistemik düzeylerde bile yüksek.

Yaralarda Insulin Direnişinin Mekanikleri

Kronik hiperglycemia, yara hücreleri içinde insülin sinyalinde birden fazla kusura neden oluyor. Aşırı şeker, antagonizes insülin eyleminin gelişmiş bir şekilde yayılmasına yol açıyor. Ayrıca, oxidlink kolajen stres ve ECM sert ve non-compliant. AGEs ayrıca reseptörler ile olan etkileşimi engellemeye ve insülin sinyalini durdurmasına yol açıyor.

Bu moleküler kusurların bileşimi, diyabetik yaralar genellikle biyofilm-bilgi bakterileri gizli faktörler daha ağır bir insülin sinyaline daha fazla engelleyerek taşırlar. Örneğin, [[Düzg:0)Pseudomonas aeruginosa) elastase degrads insülin reseptör beta altunits, whileFLT:2).Staphylococcus aureus).

Klinik Stratejiler Overcome Insulin Direnişine

Yerel olarak insülin direncini yönetmek birkaç yaklaşım içerir: AGE formunu azaltmak için sıkı bir şekilde AGE kontrol, nekrotik doku ve biyofilmi kaldırmak ve yanlış yollara atlayan topikal ajanlar kullanmak.Insulin sensitizers like metforminifier are test as to reduce to restore Akt signaling in diatrifik fare yaraları. Başka bir strateji alternatif reseptörler etkinleştiren insülin büyüme faktörlerini bir araya getirmektir (örneğin, PDGF-BB-BB-2).

Tedavi Uygulamaları: Sistemik Insulin

Sistemik insülin değişimi diyabeti yönetmek için standart olsa da, sistemli teslimat yoluyla yara iyileşmesi üzerindeki etkisi genellikle zayıf yerel biyoavailability nedeniyle yetersizdir. Sonuç olarak, araştırmacılar yara yatağında insüline konsantre olmak için tasarlanmış yerelleştirilmiş teslimat sistemleri geliştirdiler.

Topical Insulin Hazırlıkları

Soaked gauze veya hidrogels ile uygulanan normal insan insülinin basit çözümleri genellikle günde 2-10 IU'den fazla, sistemik dozlar, hipoglisemiler veya hipnoterapi riskini azaltan ikizler, diyabetik sıçanlar, 24-72 saatten fazla süren jeller.

Insulin Analogs ve IGF-1

Hızlı aksiyon için tasarlanmış olan insulin analogları (örneğin, lispro, aspart) veya uzun süre (glargine, degludec) aynı zamanda kendi yara iyileşmesi için araştırılıyor.Insulin analogları nedeniyle, değiştirilmiş reseptör-binding kinetics ile hareket ederler, kanser riski altındaki iyileşme gibi faydalar sunabilirler (örneğin kanser riski) veya daha fazla sürekli pro-migratory etkiler. IGF-1, hangi% 50 homolojiyi insülin ile paylaşıyor.

Kombinasyonlar

Kronik yaraların karmaşık doğası, tek kullanımlık tedavilerin nadiren yeterli olduğunu göstermektedir. Plastik tomlu büyüme faktörü (becaplermin), antimikrobiyaller veya kök hücreler, örneğin, topikal insülin ile negatif basınçlı yara terapisi ile bir araya getirilen bir deneme, diyabetik ülserlerde tedavi ile karşılaştırıldığında, tek başına tedaviye kıyasla daha hızlı bir şekilde kapanmak için anlamlı bir şekilde daha hızlı bir şekilde kapanmaktır.

Meydanlar ve Güvenlik

Umut verici verilere rağmen, topikal insülin terapisinin rutin klinik uygulama yüzleri engellenir.Dosing, formülasyon ve uygulama frekansı eksik kalır. Yerel hipoglisemi için potansiyel teorik ama büyük ölçüde çalışmalarda gözlemlenmemiş; yara exudatedaki kan seviyeleri serum seviyelerinin çok daha düşük olması, hipo ⁇ tın olası olmadığı kadar yüksektir. Bununla birlikte, büyük açık yaralar ile hastalar erken denemelerde izlemeyi gerektirir.

Prolejeneratifler hakkındaki endişeler ortaya çıkıyor çünkü insülin reseptörü, özellikle IR-A, standart uç noktaları ile birçok kanserde aşırı ifade edilmektedir.

Araştırmada Future Yol

Gelişmekte olan alanlar, insülinin yara mikrobiyomunu modüle etmek için kullanımının heyecan verici bir sınır olduğunu içerir; insülinin preklinik modellerini bozarak antibiyotik-impregnated panspheres. Ek olarak, insülin reseptör genlerini kullanmaya karşı kullanmaya karşılaştırıldığında insülinin rolü heyecan verici bir sınırdır;

Kişiselleştirilmiş ilaç, hastaya en iyi topikal insüline cevap verecek hastaları da tespit edebilir, çünkü yara biyopsisforylation düzeyleri ile ölçülür. MicroRNA profili, aynı zamanda topikal insüline en iyi yanıt verecek hastaları da tanımlanabilir, çünkü miR-21 ve miR-146a yaralarda insülin duyarlılığı ile bağlantılıydı.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Insulin, diyabetle ilgili kritik rolü, hastalıklı insülin sinyalinin kronikleştirilmesine katkıda bulunduğu güçlü bir rejeneratif ajandır. Klinik araştırmalardan gelen kanıtlar hem diyabetik hem de non-diabetik yaraların kapanması için, daha genişleyen ve standart olmayan protokollerin düzeltilmesine katkıda bulunan, özellikle de insülin sinyalinin yerelleştirilmiş, kontrollü, kontrollü, klinik tedavi edilen yaraların etkinliğini destekleyen güçlü bir rejeneratif ajandır.

[FONT=0)Dönemli Referanslar: [Dönemli: [Dönemli: 1)

  • [FONT:0) Diyabetli ayak ülserleri için Topic insülin: sistematik bir inceleme ve meta-analiz (PubMed, 2020)).
  • [FONT:0)Insulin sinyal ve yara iyileşmesi: moleküler içgörüler (PMC, 2019)).
  • [0] Amerikan Diyabet Derneği: Tip 2 Diyabetde Insulin Tedavisi[Döntilmiş 1]
  • [0]Cochrane Review: Yara iyileşmesi için Insulin][Dönemli: 1 )
  • [FONT:0)Insulin-like growth factors in Skin repair (ScienceDirect, 2018)).