Islet Hücre Transplantasyonu ve Azaltılmış Diyabet Komplikasyonları

Islet Hücre Transplantasyonu ve Azaltılmış Diyabet Komplikasyonları

Diyabet mellitus, diyabetli insanlar için tahmini 537 milyon yetişkini etkileyen kronik bir metabolik bozukluktur. Durum, vücudun insülini üretmek veya etkili bir şekilde kullanmak için karakterizedir, kötü kontrollü kan şekerinin en çok korktuğu sonuçlar arasındadır. Son iki yılda, hücre nakli, bu ağır bir şekilde daha fazla şiddet içeren bir tedavi olarak ortaya çıkmaktadır.

Islet hücre nakli, insülin üreten beta hücreleri donör pankreasyonlardan ve onları tip 1 diyabet (ve, seçim vakalarında, tip 2 diyabeti ağır insülin eksikliği ile tedavi etmeye başlar). Biyokimyasal olarak azaltılan hücreler, yüksek oranda fizyolojik bir glikoz düzenlemesinden vazgeçirmeye başlar, bu eksojen insülin tedavisi tamamen çoğaltamaz.Bu sonlu insülin üretimi her iki akut ve kronik diyabet komplikasyonları önlemenin derin etkileri vardır.

Anlaş Islet Hücre Natasyon

Prosedür: Donor'dan Recipient

Islet hücre nakli en az invazif bir prosedürdür, ancak mümkün olan süreç oldukça karmaşıktır.Geçmiş bir donörden elde edilir, tipik olarak uyumlu bir kan türü ve doku maçı ile bir organ onları ekinternal dokudan ayırmak için taşınır.The pancreat and freee the islets of Langerhans.This clusters of endokrin cells are then purified using intense gradient sent to separate them from exocrine doku.

Hastalar genellikle, yeterli miktardaki sabit tonluk kütleyi kalıcı insülin bağımsızlığı için elde etmek için iki veya daha fazla infüzyon alır. Prosedür, yerel anestezi altında sedasyon ile yapılır ve iyileşme genellikle tüm organizasyon pankreasyona kıyasla hızlıdır. Ancak, nakil başarısı, izolasyonun kalitesine eleştirel bir şekilde bağlıdır ve immün rekreasyon rejiminin reddedilmesini önlemek için kullanılır.

Kim Candidate?

Islet hücre nakli şu anda birkaç ülkede onaylanmıştır (ABD’nin bir FDA tarafından düzenlenmiş bir klinik protokol altında) tip 1 diyabetli hastaların belirli bir alt setinde onaylanmıştır. İdeal adaylar deneyimleyenler şunlardır:

• [FONT:0)Severe hipoglisemisi farkında olmayanlık) – uyarı belirtileri olmadan meydana gelen tehlikeli derecede düşük kan şekeri, hastalar nöbet riskine, yoldaşlara veya kazalara karşı koymak.
• [FONT:0)Brittle diyabet) – geleneksel insülin terapisi ile yönetilmeyen kan şekeri seviyelerinde aşırı, öngörülemeyen salaklar.
• [FONT:0)Progressive diyabet komplikasyonları[[Dönetici: 1) vedash; nefropati, neuropati veya retinopati, en iyi tıbbi yönetime rağmen kötüleşir.
• [FONT:0) Tüm organize pankreasyonların naklini () – bazı hastalar kardiyovasküler risk nedeniyle cerrahi pankreasyon için aday değildir, presektomi veya diğer faktörler.

Adaylar ayrıca ömür boyu immünekonomik ilaç rejimlerine uymalı ve bu da enfeksiyon, malignite ve nephrooksisite dahil olmak üzere kendi risk setlerini taşıyan risk setini taşırlar. Son yıllarda, kriterler ciddi insülin eksikliği ve komplikasyonları olan 2 diyabet türü ile dikkatli bir şekilde genişletildi.

Tarihsel Context ve Evolving Çıktıları

1960'lara kadar transfer tarihleri geri alınır, ancak modern çağ 2000 yılında Dr. James Shapiro ve ekibi tarafından yapılan Edmonton Protokolü'nün yayınlanmasıyla başladı.Bir steroidsiz immünörez rejim (daclizumab, sirolimus ve takrolimus), o zamandan beri, binlerce nakil dünya çapında tamamen ortadan kaldırılmış veya daha uzun süre boyunca ciddi şekilde ortadan kaldırılmıştır.

Hücre Naklisi Nasıl Azaltırır Diyabet Komplikasyonları

Şeker hastalığı komplikasyonlarının aşağıdaki azalma, birkaç ilişkili mekanizma tarafından yönlendirilir. En önemlisi, gerekli olan insülin miktarını salıvermektir.

• [FONT:0]Near-normal HbA1c seviyeleri) vendash; genellikle% 6.5% arasında, genellikle% 6.0 ve% 6.5 arasında.
• [FONT:0)Elminasyon veya şiddetli bir hipoglisemide azalma[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSÜDÜSÜDÜDÜSÜŞÜNÜ; Çoğu hasta başarılı bir nakilden sonra ciddi hipoglisemi bölümlerini deneyimliyor.
• [FONT:0)Gerekli değişkenlik[Dönetici:0)[Dönetici:0))Redüksiyon in glycemic yetiability[Döneticiability). – kan şekeri seviyeleri sıkı bir aralıkta kalır, tehlikeli zirvelerden ve vadilerden kaçınmak.
• [FONT:0]En iyi karşı-regulatory hormon yanıtları ) – vücudun düşük kan şekerine yanıt verme yeteneği kısmen restore edilir, şiddetli hipoglisemiye karşı daha fazla koruma sağlar.

Glikok kontrolündeki bu gelişmeler doğrudan hem akut hem de kronik komplikasyonlar için risk azaltılır. Bu durum Diyabet Kontrolü ve Complications Deneme (DCCT) HbA1c'de her% 1 azalmanın, mikrovasküler komplikasyonların% 35 ila% 40 oranında azaltıldığı bir dizide meydana gelir. Islet transplantasyonu genellikle 2 ila 3 yüzde puan veya daha fazla, hastaların ortalama olarak HbA1c indirimlerini azaltır.

Kidney Health (Nephropati) üzerindeki etkisi

Diabetik nefropati diyabetin en ciddi komplikasyonlarından biridir ve dünya çapında son aşama renal hastalığının önde gelen bir nedenidir. Yüksek kan şekeri, glomerular bodrum membranı ve mesangial hücreleri, proteinuria, azalan glomerular filtrasyon oranı (GFR), ve sonunda böbrek yetmezliği göstermiştir. Islet transplantasyonu birçok hastada erken aşama nefropatiyi stabilize etmek veya tersine çevirmek için gösterilmiştir.

2022 yılında yayınlanan bir çalışma:0)Diabetes Care) GFR'nin stabilizasyonu ve özellikle de insülin bağımsızlığına sahip olan 48 hastayı takip etti. Erken nefropati (mikroalbuminuria ve GFR 60 mL /min üzerindeki) arasında yayınlanan bir inceleme, GFR'nin stabilizasyonu ve özellikle de en iyi renal sonuçları elde eden immünoterapist hastalar için kullanılan önemli bir azalmayı engelliyor.

Daha gelişmiş nefropati olan hastalar için (GFR 40 mL/min altında), eş zamanlı olarak, böbrek nakli bazı merkezlerde, teşvik edici sonuçlarla gerçekleştirilmiştir.The islet transplant maintain the transplanted böbrek from diajur, extensioning gret alive.

Cardiovascular Riskleri Yeniden Üretin

Cardiovasüler hastalık (CVD) diyabetli kişilerde yaklaşık% 60'lık ölümler için hesaplar. Kronik hiperglycemia bu spektrumun sonsuzluk bozuklukları, artan oxidatif stres ve ileri derecede yüksek dereceden son ürün oluşumuna katkıda bulunur.

Klinik veriler, Kanada'daki Alberta Üniversitesi tarafından yapılan bir araştırma, en az üç yıl boyunca aşı fonksiyonunu koruyan hastaların kontrollerde artış gösterdiğini bildirdi. Ek olarak, kontrollerde artış gösterdi.

Mechanist olarak, glycemik yetimlerin azaltılması, reaktif oksijen türlerinin ve enflamatuar sittokinelerin üretimini daha iyi hale getirir. akut kardiyazitler, daha yüksek HDL kolesterolü tetikleyen koroidasyonlar da gözlemlendi, muhtemelen daha iyi insülin eylemi ve her zamanatik glikoz üretimi ile ilgili.

Diabetik Neuropati Üzerine Etkileri

Diabetik neuropati, diyabetli insanların% 50'sini etkiler, ağrıya neden olur, çıplaklık, denge ve ayak ülserleri ve amputasyonları riskini artırır. Islet transplant transplantasyonu, daha önce kaybettiği küçük liflerin rekreasyonunu göstermiştir.

Kalp oranı düzenlemesini etkileyen otonomik nöropati, gastrointestinal motness ve mesane kontrolü, ayrıca artmakta ve kalp yetmezliği belirtileri genellikle azalır ve kalp oranı değişkenliği artar, daha iyi parasympathetic işlevi gösterir.

Retinopati ve Vizyon Faydaları

Diabetik retinopati, çalışan yetişkinlerde körlüğün önde gelen bir nedeni olarak kalır. Wisconsin Epidemiyolojik Retinopati Çalışması, yoğun glycemik kontrolin retinopatinin başlangıç ve ilerlemesinin gecikmesi olabileceğini gösterdi, ancak gelişmiş retinopati geri dönmek zordur. Islet transplantasyonu herhangi bir insülin rejiminin sağladığından daha güçlü bir şekilde normalleşme anlamına gelir.

Birkaç uzun süreli takip çalışmaları, Virginia Üniversitesi'nde 30'un son derece düşük nakilli olmayan greferatif retinopatinin ilerlemesini durdurduğunu ve hatta retinopatinin geri dönüşümünü geri almalarını sağladı. Örneğin, Virginia Üniversitesi'nde araştırmacılar 30'da öznel kanama ve maculara göre hiçbir kontrol grubu standart bir insülin tedavisi alan standart bir kontrol grubuna kıyasla önemli ölçüde azaltıldı.

Koruyucu etki muhtemelen kan şekeri seviyelerinin tutarlı normalleştirilmesi nedeniyledir, bu da erken kötüleşmeyi önlemek için metabolik tetikleyicileri engeller.Ancak, uzun süreli yörünge açıkça olumludur.

Meydanlar ve Güncel Sınırlar

Komplikasyon azaltımı için zorlayıcı kanıtlara rağmen, islet hücre nakli yaygın olarak kabul edilmesi gereken birkaç önemli engelle mükemmel bir tedavi olmaya devam ediyor.

Donor Organ Kısa

Donmuş pankreta tedariki ciddi şekilde sınırlıdır. Amerika Birleşik Devletleri'nde, her yıl yaklaşık 8,000 pankreattan kurtarılır, ancak birçok kişi bu terapiye erişemez, ancak uzun süreli soğuk iskemya zaman veya doku hasarına erişebilir.Sadece 2.000 ton fazla pankreta aslında sadece küçük bir kısmının küçük bir kısmının bu terapiye erişebileceği anlamına gelir.

• [FONT:0) İnsan pluripotent kök hücreler[Dönder: 1) vendash; kök hücreleri işlevsel beta hücrelerine ayıran protokolleri dramatik bir şekilde geliştirdi. Vertex İlaçları ve ViaCyte gibi şirketler, kök hücreli tüfeklerin klinik çalışmalarına doğru ilerliyorlar, bu da sınırsız bir tedarik sağlayabilir.
• [FONT:0]Porcine xenotransplantasyon[DÜT:1) vendash; genetik olarak değiştirilmiş domuzlar insan tipi olmayan insülin üretebilir. Encapsulation technologies protect them from bağışıklık saldırısı.
• [FONT=0)Transfareasyon[[[Döncük: 1) Diğer hücre tiplerini dönüştürmek (örneğin, pankreas ekokrin hücreleri veya karaciğer hücreleri), gen terapisi kullanarak insülin üreten hücrelere dönüştürmek.

Immunosuppression ve Rejeksiyon

Otomatikmmmünitenin reddedilmesini ve recurrence of autoimmunity'yi önlemek için, bu ilaçlar ciddi yan etkilere sahiptir: nefrooksisite ilaçları, enfeksiyon riskini artırmak, bazı kanserleri (özellikle transkripsiyonel bozukluk) ve metabolik rahatsızlıkları içerir. Birçok hasta, genellikle bir dizi sağlık problemi başka bir şekilde azaltır.

Graft Dys işlevleri ve Zaman Fazlası Yitirin

immünekonomi ile bile, birçok hasta uzun vadede işlevini kaybeder.Geçmişten beş yıl sonra sadece alıcıların yaklaşık% 50'si insüline bağımlı kalır, ancak çoğunluk kısmi greft fonksiyonunu korur ve azalmış komplikasyonlardan yararlanmaya devam eder.

• [FONT:0)Chronic reddedilme[[Dönetici:0) vedash; özellikle de takrolimus toksisitesinin etkileri ve mevcut otoimmun saldırısının etkileri.
• [FONT:0)Beta hücre egzozu[[Döntgen: 1)) vedash; nakil edilenler alıcının metabolik ortamında kronik olarak aşırı derecede aşırı derecede aşırı derecede aşırı derecede aşırı derecede aşırı bir şekilde aşırılığa yol açabilir.
• [FONT:0)Liver mikroenvironment[[Dönetici] – karaciğer, izole engresyon için ideal site değildir; yüksek şeker konsantrasyonlarına ve toksik immünekonomik seviyelere maruz kalır.

Maliyet ve Reimbursement

Islet hücre nakli pahalıdır. bağışçı pankreatlarının maliyeti yeniden beslenme, islet izolasyonu, nakil prosedürü, hastaneleşme ve ömür boyu immüneoterapi ilk yıl 200.000'i aşabilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, prosedür hala soruşturma olarak kabul edilir ve çoğu sigorta planıyla kaplı değildir. ancak, uzun süreli masraflar önlemek için alınan komplikasyonlardan tasarruf sağlar (dizisyam, amputasyonlar, kardiyovasküler müdahaleler) masraflar ve birkaç ülke (Kanada, Avustralya ve Birleşik Krallık) kabul edilebilir.

Future: Islet Transplantasyon Accessible ve Etkili

Encapsulation Technology

Hücrelerin ve hücrelerin korunmasını sağlarken, oksijen teslimi (örneğin ViaCyte PEC-Encap) implante edilebilir bir şekilde incelenen bir kesede gelişmelerini sağlar. Klinik denemeler bu cihazların hayatta kalma ve işlevlerini destekleyebilir.

Encapsulation klinik olarak uygulanabilir hale gelirse, immüneressive ilaçlar için ihtiyaç ortadan kalkabilir, tip 2 diyabet ve daha az ciddi komplikasyonlar içeren hastalar da dahil olmak üzere çok daha geniş bir popülasyon için nakil kapısını açabilir.

Stem Hücre-Derived Islets

Midektaryalı pluripotent kök hücrelerden sınırsız miktarda işlevsel beta hücre üretme yeteneği (iPSC) veya embriyonik kök hücreler şeker hücresi terapisinin kutsal grailidir.Denetex Farmasötikler, kök hücreli tüfeklerle tedavi edilen ilk hastayı bir araya getirerek immünekonomiden sonra insülin bağımsızlığı elde edilir.

Immunomodulation and Tolerance Induction

bağışıklık sistemini geniş ölçüde bastırmak yerine, araştırmacılar, bağışçılara özel bağışıklık toleransını teşvik etmek için stratejiler geliştiriyorlar. Yaklaşımlar şunları içerir:

• [FONT:0)Yönerge T hücresi (Treg) tedavisi) – infusing autologous Tregs to print the autoimmune response against islets.
• [FONT:0]Co-stimulatory ablukası[Dönetici:0] – uyuşturucuları birbatacept veya stacept gibi seçici olarak engelleyici olarak kullanmak.
• [FONT:0)Donor-spirici Chimerism[[Dönetici:0)[Dönetici)[[Dönetici)[FONT:0)Donor-specific chimerism[Dönetici][FONTT:1).

Bu stratejiler, hastaların kronik immüneoression olmadan greft fonksiyonunu sürdürmelerine izin verebilir ve komplikasyonların şiddetli olmasına önce daha erken nakile olanak sağlayabilir.

İyileşme Engresyon ve Longevity

Birçok islet, hipokoksi, inflamasyon ve kan-koruluştu bağışıklık tepkileri nedeniyle derhal post-transplant döneminde kaybedilmektedir: Araştırmacılar gelişmektedir:

• [FONT:0) Ön ekran büyüme faktörü ile karakterize edilir (Dönder:0))) (örneğin, vasküler endotelyal büyüme faktörü, her zamanatosit büyüme faktörü) vaskütürelleşme ve hayatta kalma.
• [FONT:0]Co-transplanting with mesenchymal kök hücreler[[Döntgen: 1) inflamasyonu azaltmak ve revaskülerizasyonu desteklemek için.
• [0] Alternatif nakil siteleri [Döneticileri) [Dönderlik, zengin bir kan tedariki ve insülini doğrudan portal dolaşımına boşaltıyor.

Engresyon sürecini optimize etmek, sürekli insülin bağımsızlığını sağlayan ve hasta başına gerekli olan bağışçı pankreta sayısını azaltabilecek alıcıların oranını artırabilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Islet hücre nakli, nefropatinin ilerlemesinde belirgin bir şekilde azaltılmış bir tedaviden evrimleşmiştir. Kanıtlar zorlayıcı: stabilizasyona sahip hastalar ve gresyona yakın şeker kontrolüne sahip, ciddi hipoglisemiye göre yüksek orandaki yeniliklerin hızlı hızını korurlar ve bir sonraki on yıl içinde bu engelleri aşmak için immünmodülasyon vaatlerini karşılarlar.

Bu terapilerin her gün yıkıcı komplikasyonlarla yaşayan milyonlarca insan için daha erişilebilir ve daha güvenli hale gelmesi için, diyabetin en çok korktuğu sonuçlar, araştırma ve klinik altyapıdaki yatırımın gerçekliğe doğru hareket etmesi için bir yaşam değişikliği fırsatı sunuyor.

[FONT=0) Daha fazla bilgi için, diyabet komplikasyonlarını azaltmak için, [[DÜDÜT:1)Collaborative Islet Transplant Kayıt (CITR)), [[DRF, veya BÖLÜMÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜN