Anlaş Islet Hücre Transplantasyonu

Islet hücre nakli, bir şekerleme ve yoğunlukla yüksek çözünürlükte olan 1 diyabet türü olan hastaları seçmek için güçlü bir tedavi seçeneği temsil eder ve bu da, uzun süreli bir kontraseptif hastalıkların tedavisine karşı yapılan yüksek çözünürlükte, uzun süreli bir dozda yapılan ilk dozda, endojen bir tonasyona ve renasyona karşı yapılan ilk muayenede, endojen bir toparlanabilir.

Immunosuppressive Drugs'un Rolü

Transkriptin uzun süreli hayatta kalma iki ayrı bağışıklık süreçleri tarafından tehdit edilmektedir: Tümorjeksiyon, alıcı T hücreleri bağışçı antijenleri tanır ve tekrarlayan otoimmunity, hangi pre-existing otoimmun yanıtını beta hücrelerine karşı koymak genellikle birkaç hafta içinde başarısız olur. Bu ajanların lenfositik enfeksiyonlara müdahale etmesi ve yeniden tanımlanmasına engel olur, özellikle de hücresel reddedilmeleri önlemek için yeterince etkili olur.

Rejeksiyon ve Immunosuppression Hedefleri

Rejeksiyon, bağışçı antijenlerin alıcı antijen temsil hücreleri (APCs) tarafından işlendiği ve ikincil lenfoid organlardaki naif T hücrelerine sunulur. Maliyetli ilaçlar gibi - CD28 veya CD86'ya çok sayıda noktada uygulanır - tam T hücre aktivasyonları için gerekli olan, reaktif T hücreleri, retorik olmayan bağışıklık hücrelerinin reaktif tıkanıklığı ve reaktif tıkanıklığı engelleyicisi ile diğer tıkanıklığı önlemek.

Yaygın olarak Islet Transplantasyonunda Immunosuppressive İlaçlar kullanılır

Mevcut protokoller iki fazlı bir yaklaşım kullanıyor: İndüksiyon terapisi, erken bağışıklık yanıtı engellemeye, tedavi terapisinin takip edilmesi, kronik reddedilmeyi önlemek için son zamanlarda devam etti.

İndüksiyon Agents

[FONT:0]Anti-thymsit globulin (ATG): [Döntgen: 1) Tavşanlardan (veya atlardan elde edilen poliklonal antijen hazırlığı, rigors ve lökopenia aracılığıyla hücreler ortaktır ve bazı aşırı lenfopenia, özellikle de kötü enfeksiyonlar riskini artırır, özellikle de cytomegalovirüs (VCMV)

[FONT=0)Basiliximab:[Dönetici: [DDDDÜDÜDÜSTR:0)Basiliximab:[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSTRİYE: [DÜDÜSTRİYE BÖLÜMÜSÜSÜSÜSÜŞÜNÜSÜSÜŞÜNÜŞÜNÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜŞÜŞÜNÜŞÜŞÜŞÜŞÜNÜŞÜŞÜŞÜŞÜNÜŞÜŞÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜŞÜŞÜŞÜŞÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜN

[FONT:0]Alemtuzumab:[Dönetici: Bir insanlaşmış monoklonal antijen CD52, T ve B hücreleri, doğal katil hücreler ve monositler, daha önce hassasiyetle kalıcı olarak lenfopenia üretirler, çoğu zaman reddedilmeyi önlemede etkili olsa da, ilişkili enfeksiyon riski daha yüksektir ve daha az yaygın olarak kullanılır. Bazı merkezler sadece yüksek riskli alıcılar için kullanılır.

Bakım Agents

PPD:0)Calcineurin inhibitörleri (CNIs): ), Tacrolimus ve cyclosporine, intracellular immünphilins (FKBP12 ve klüofili, IL-4) ve diğer cytokineler için gerekli olan ve daha iyileştirici bir felci uygulamaları gösteren komplikasyonları gösterir.

[FONT:0]ITOR inhibitörleri: Sirolimus ve IL-2'ye yanıt vererek, mTOR inhibitörleri, Edmonton protokolünin temel taşıydı ve hala birçok bakım rejimleri entegre eden bir dizindi, sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık CNImus'u azaltmak için CNImosmus'u engellemek için bir araya geldi.

[FONT:0]Antiproliferatif ajanlar:[Dönetici: Mycofenal mofetil (MMF) ve aktif metabolit mycofenal asit seçici olarak taosine monofojenaz, daha düşük CNIidoid sentezleri için enzim temelleri (sağlıklı, mide bulantıları) içerir.

[FONT:0)Corticosteroidler:[Döntgen: [Döntgenler ve tilprednisolone, nükleer faktör kappa B (NF- ⁇ B) ve lenfosit apoptozu korumak için geniş bir anti-enflamatuar etkiler kullanır ve prednisolones anti-VEGFonderoidler, anti-profeksiyonlar ve insülin direncini engelleyerek.In islet transplantasyonu, steroid kullanımı beta hücre fonksiyonunu korumak için en aza indirmek için en aza indirmek için en aza indirilir veya ortadan kaldırır.

Induction vs. Bakım Terapi

İndüksiyon, kısa ama yoğun bir immünelektif enjeksiyonu hemen sonra, tümoraktivite ve akut reddedilme riski en yüksek olduğunda. İndüksiyon ajanı seçimi, alıcının immünöratif risk profiline bağlıdır. Low-risk alıcılar (ilk nakil, düşük panel-reaktif antikorlar) genellikle basiliximab alınırken, daha yüksek riskli hastalar (prior nakil, otoimmünasyonlar) ilk test edilen ATG. Bakım terapisine göre başlatılır.

Meydanlar ve düşünceler

Uzun süreli immüneoterapi hasta ile koordinasyonda dikkatlice yönetilmelidir önemli riskler taşır.

Enfeksiyonlar Enfeksiyonlar

Immunosuppression geniş bir enfeksiyon yelpazesine uygunluğu artırır. Ortak viral patojenler, cytomegalovirüs (CMV), BK poliomavirüs ve Epstein-Barr virüsü (EBV), ikincisi daha ağır immünositoproliferatif bir bozuklukta (PTLD) daha sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık valganiz ve yara enfeksiyonları için (Vücudoks) enfeksiyonlarda (özellikle de) görülür.

Messionancy

İronik immünoterapistler altında tedavi edilen bağışıklık gözetimi, belirli kanserlerin riskini artırıyor. Skin kanserler (squamous cell carcinoma, basılmış hücreli karsioma) en yaygın olanıdır, yıllık dermatoloz lenfoma (often EBV-la ilgili) ve Kaposi sarkoma. Cumulative immünekon maruz kalma riski ile karşılaştırıldığında, bu yüzden aşılayıcı ilaç dozları zamanla tedavi etmek, makul bir şekilde tedavi edilmelidir.

Nephrotoxicity

Calcineurin inhibitörleri, renal fonksiyonundaki düşüşe neden olur, böbrek fonksiyonunu korumak için, CNI trough hedeflerini kullanarak, CNIs with MMF to allow doz azaltma ve mümkün olduğunda mTOR inhibitörleri ile birlikte. Düzenli serum fikretin ve tahmin edilebilir glomerular filtrasyon hızını hızlandırabilir (eGFR) izleme, protein için urinize etmek için birlikte.

Metabolic Effects

Immunosuppressive ilaçlar, çok glycemic kontrolü zayıflatabilir, sıklıkla hiperlipidemiye neden olur, statin tedavisi gerektiren. Tacrolimus, bazen yeni başlangıç diyabeti ile ilişkilidir (NODAT) ve hipertansiyon. Corticosteroidler, kullanıldığında, tüm metabolik parametreler kötüleştirir.Bu tür ilaçlar, lipid-düşük ajanlar, antihypertensives, ve bazen insülin duyarlılığı ile ilişkilidir.

İlaç Etkileşimleri

Birçok immünekonist, her zamanap P450 3A4 (CYP3A4) tarafından absorbe edilir.Inhibitors (e.g., makrolides, üzüm suyu) seviyelerini artırabilir ve toksisiteye neden olur. Klinikler tüm ilaçları dikkatli bir şekilde gözden geçirmelidir, çünkü aşırı karşı ve bitkisel ürünler dahil olmak üzere.Inhibitors (örneğin, bu ilaçlara göre kritik dozlar, makrolitler, üzümler, üzüm suyu) bu senaryolar.

Balancing Immunosuppression: İzleme ve Tering

Optimal immüneoterapi tedavi edici ilaç izleme tarafından bilgilendirilmiş bireysel doz yönetimi gerektirir. Tacrolimus all-kan trough levels, sirolimus trough levels, and mycoolic asit levels (hücut olan) rehber doz ayarlamaları. Sürekli greftli hastalarda, akut reddedilmeden sonra bile önlenebilir fikre maruz kalmamış, kronik regresyonlar için belirgin bir şekilde bağışıklık ifadeleri tespit edilir.

Future Yol

Önemli araştırma, ömür boyu immünoterapinin doğum nakil ihtiyacının azaltılması veya ortadan kaldırılmasına odaklanmıştır.

Immune Tolerance Induction

Karma chimerism - bağışçı ve alıcının hematopoitik hücrelerin ortak noktası olduğu bir devlet - hayvan modellerinde ve erken insan denemelerinde elde edilmiştir.Mektiviteli donör kemik iliği veya hematopoietic kök hücreleri, alıcının bağışıklık sistemi, bağışçıları tanımanın tekrar eğitilmiş olabilir ve hoşgörüsüzlüknin dayanıklılığı devam eden klinik çalışmalar olmadan hayatta kalma potansiyeline sahiptir.

Encapsulation Technology

Mikroencapsulation ve makroencapsulation devices yarı zamanlı fonksiyon içinde kalınır membranlar, insülin ve oksijen, bağışıklık hücreleri ve büyük antikorlar hariçken, hidrojezitler gibi yeniden kullanılabilir, ancak birkaç erken dönem denemesi gerekli olan antifazitler bağışıklık sistemi olmadan test edilir.

Hedeflenen Immunotherapies

Belatacept (CTLA-4-Ig) ve metabolik yan etkileri ile ilgili daha seçici T hücre aktivasyon ajanlar ile karşılaştırıldığında, Belatacept böbrek transplantasyonu için onaylanır ve incelenir (anti-CD2) ve daha düşük bir metabolik yan etkilere sahip gibi görünür. Erken sonuçlar, CNI-sparing rejimn. Diğeri vaat eden ajanların bir parçası olarak kullanıldığından daha iyi bir şekilde etkilenebilir.

Gen Editing ve Stem Hücresi –Derived Islets

CRISPR-Cas9 teknolojisi, genomun kesin bir düzenlemesini sağlar. Araştırmacılar mühendislik bağışçısı veya kök hücreli-derive beta hücreleri bağışıklık-evasif molekülleri ifade etmek için (örneğin, PD-L1, CTLA-4, CD47), T hücreyi engeller veya hoşgörüyü teşvik eder ve her ikisine delilik kompleksinden yoksundur (MHC) sınıfını da bu tür bir yıkıma ihtiyaç duyarken, bu da önemli yıkıma ihtiyaç duyar.

Hasta Seçme ve Adherence

Tip 1 diyabeti olan her hasta, izoleksiyon için bir aday değildir. İdeal adaylar pratik olarak ciddi hipoglisemiye habersizlik, tekrarlayan diyabetik ketoacidoz veya aşırı dereceden sosyal değerlendirmeler optimize edilmiş tıbbi tedaviye rağmen, yeterli renal fonksiyonu (eG >30 mL/min/m2, sıklıkla 40 mL / sülatif hastalıklara katılma) ve çok sayıda tedavi edici faktöre katılma yeteneği ve çok sayıdaki psikososyal değerlendirme kritiktir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Immunosuppressive ilaçlar, akut reddedilme oranlarının linchpin of islet hücre nakli, greft hayatta kalma ve zor doz tip 1 diyabet ile hastalarda önemli klinik faydalar sağlar, ancak önemli yan etkiler taşırlar - genetik olarak daha fazla immünoterapist ve genetik olarak daha fazla tedavi edilen doz düzeltmesi gerekir.

[0]Further okuması: [Dönem: [Düzd:0)

  • [0] Tip 1 Diyabet'de Transplantasyon: CITR Kayıtlarından Rapor).
  • [0]NIDDK: Pancreatic Islet Transplantasyonu[DDK:1).
  • [FONT=0]Immunosuppression in Islet Transplantasyon: Current Practice and Future Prospects[Dönetici: 1)
  • [FONT:0)Clinical Deneme: Immunosuppression olmadan İnsan Isletleri[Dön 1: 1)
  • [0]Dokuz Chimerism in Islet Transplantasyonu[Dönemli) için indüksiyonu [Düzd:0)