Islet hücre nakli, tip 1 diyabeti tedavi etmek için dönüştürücü bir yaklaşım temsil eder, 1990'larda başarılı bir şekilde klinik uygulama için, hücre izolasyonu tekniğinde tedavi etme yeteneğine sahip bireyler için, immünezitif protokolleri ile mücadele eden ve hasta kriterlerine uygun olarak incelenen kanıtlar sunar.

Anlaş Islet Hücre Natasyon

Islet hücre nakli, Langerhans'ın cep telefonu ve delta hücrelerinin yeniden üretilmesi için tasarlanmış bir hücresel yedek tedavidir. Bu, zengin kan tedariki ve işlevi düzenlemeye yardımcı olan alfa ve delta hücreleri içeren bir hücre değişikliğidir.

Donor pancreata, ölü organ bağışçılarından elde edilir, genellikle yeterli miktardaki kütle ve kaliteyi sağlamak için dikkatli bir tarama yapılır. izolasyon süreci, doğrudan nakil başarısında yapılan önemli faktörlerdir. Tipik bir nakil, alıcı vücut ağırlığının başına yaklaşık 5.000-10.000 eşdeğerdir, genellikle iki veya daha fazla verimsiz infüzyon kullanarak, farklı bağışçıların verim ve viability doğrudan nakil başarısına ulaşmak için farklı bağışçılardan elde etmek için farklı bağışçılardan gelen eşdeğerdir.

Bir kez infüzyonda, portal vein küçük dallarında acıklar lodge ve yavaş yavaş haftalarca uzun süreli faydalara yanıt vermeye başlarlar, çünkü nakil hücreler tümojen (aslında farklı bir bağışçıdan) doğal fizyolojiyi, alıcının sürekli immünoterapiye yanıt vermesine karşı savunmasızdır.

Uzun vadeli Diyabet Yönetimi için Faydaları

Exojen Insulin'e bağlı olarak azaltıldı

Başarılı izoloğun en acil ve kutlanan sonucu, dünya çapındaki tüm alıcılar insülin bağımlısı olarak beş yıl boyunca tam insülin bağımsızlığına ulaşır ve büyük bir oran, tam bağımsızlık devam etmediğinde bile, insülin dozajı ile azaltılır -% 50-80 ile birlikte - enjeksiyonlar yapılır, yaklaşık beş yıl sonra insülin bağımlısı beş yıl sonra, bu oran modern protokollerin iyileştirilmesidir.

Aşırı insülin direnci veya ağır glukoz yetersizliği olan hastalar için, bu azalma, sadece kabul edilebilir HbA1c seviyeleri ile hayatta kalmak için değil, minimum çaba ile sürekli doz ayarlamalarının sürekli yükünü hafifletir.

Geliştirilmiş Kan Şeker Kontrolü ve Hipoglisemit

Kan şekeri seviyeleri ve tekrarlayan ciddi hiposemiler, kan şekerinin en tehlikeli ve zayıflatıcı yönleri arasındadır. Islet transplant transplantı, vücutların kendi şekeri-sensing mekanizmasının geri kalanını geri yüklemeyle bu sorunları ele alır.

Klinik çalışmalar sürekli olarak HbA1c'de yapılan gelişmelerin -% 70'ten fazla bir süre sonra, daha önce yılda ortalama olarak ölçümlenen alıcılarda, daha önce de ortalama olarak %6'ya kadar (ve çoğu zaman <6.5) - bu, uzun süreli diyabetik olmayan komplikasyonların azaltılması ve sürekli olarak azaltılması ile birlikte, bu da uzun süreli risklerin sürekli olarak azaltılabilirlik (TIR) ile ölçülen metabolik stabilite seviyesini azaltır.

Yaşamın İyileştirilmesi

Sayıların ötesinde, günlük yaşamdaki izotop transplantasyonu etkisi derindir. Hastalar genellikle, geleneksel diyabet bakımı tarafından gerekli olan sürekli vigilance özgürlüğü rapor eder - daha orta gece parmak izleri, kayıt çalışmaları sonrası egzersizden daha fazla endişe duymamış, hipogli olarak olumsuz bir şekilde sosyal olaylar nedeniyle daha fazla sosyal bir olay yoktur.

Bununla birlikte, bu kazanımlara ömür boyu immünoterapinin yan etkilerine karşı ağırlık vermek önemlidir, bu da kaliteli yaşam iyileştirmelerine engel olabilir. Dikkatli hasta seçimi ve danışmanlık, gerçekçi sonuçlarla beklentileri hizalamak için kritiktir. Doğru aday için - motive olan biri, ciddi bir hipoglisemit eksikliği vardır ve geleneksel terapi başarısız olur - kaliteli yaşam boyu yararlar güçlü bir şekilde olumludur.

Meydanlar ve düşünceler

Immunosuppression ve onun Side Etkileri

Tüm izoitatörleri, antiproliferatif bir ajan (örneğin, mycofenate mozolin) ve bazen indüksiyon sırasında prodüktör fonksiyonunu önlemek için son derece makul bir şekilde ilaç içerir.

Bu olumsuz etkileri azaltmak için, mevcut protokollerin daha iyi yan etkilere sahip yeni ajanlar ile bir araya getirilmesi, Sirolimus (rapamycin) ve belatacept'in kendi ticaret-offlarını incelemiş olmasına rağmen, araştırmacılar her biri aktif olarak bağışıklık sistemini kabul etmek için hoşgörüsüz stratejileri araştırıyorlar - bağışıklık sistemini kabul etmek için tedavi eden semptomlar uzun süreli bağışıklık baskıları olmadandır.

Donor Supply ve Islet Quality

Tek bir bağışçı kullanan tüm organ ekiminden farklı olarak, donör yaşı, vücut kitle indeksi, ölüm nedeni ve yeniden beslenme sırasındaki birçok bağışçıya olan bağımlılığın azaltılması, bağışlanmış pankretanın sadece %20'si, donör yaş, vücut kitle indeksi gibi faktörler nedeniyle izolasyona uygun olarak kabul edilir.

Islet izolasyonunun verimliliğini artırmak için çabalarımız, kolajen enzim karışımlarında rafineriler, üreme sistemleri için kültür koşulları ve birçok bağışçıdan gelen havuzlama protokollerinin ek olarak, “evginal” bağışçıların kullanımı (örneğin, hafif yağtlama infiltrasyon ile) bazı başarılarla araştırılır. Ancak, ölçeklenebilir, yenilenebilir bir insülin üreten hücreler üretmek için hücreler için depolamak için protokollerin kaynağı kullanılabilir hale gelir - kök hücreli kıllar gibi - donör eksikliği olarak kalacaktır.

Uzun vadeli Graft Survival ve Prosedürler için Tekrar Etmeli

İronik tedavi ile bile, nakiller zamanla yavaş yavaşlanır. Beta-celli kitlesel bağışıklık azaltımının bir kombinasyonu nedeniyle, immün rezressive ilaçlardan toksisite, metabolik egzozlama ve karaciğerden kaybı (proportal çevre mükemmel bir şekilde uygun değildir), bazı tekrarlama süresi modern seride yaklaşık 40-50 civarında uzanır ve insülin bağımsızlıklarını kaybeden birçok hasta hala kısmi gresyonunu kaybeder.

Tekrar prosedürler kendilerini zorlaştırıyor: Daha önce aşı organları gerektiriyor, tekrarlama için hastayı yeniden ortaya çıkarır (muhtemelen, portal ve tromboz), ve anti-HLA antikorlarının daha önce nakillerden geliştiği konusunda yüksek hassasiyete sahip olabilirler. Tekrarlama için zamanlama ve stratejiyi optimize etmek, klinik araştırma alanındadır.

Mevcut Çıktılar ve Araştırma Hedefleri

Kayıt Veri ve Klinik Deneme Sonuçları

Collaborative Islet Transplant Kayıt Kayıt Kayıt (CITR) dünya çapında 1.000'den fazla nakil alıcısından elde edilen sonuçları takip etti.En son raporlarda, kayıt, modern çağda (%2013-2022), alıcıların %70'i, bir yıl sonrası implanta,% 55'i sıfırdan fazla bir süre önce bağımsızlığını sürdürüyor.Bu sonuçlar, bir yıl içinde %8,6'yı %6'ya kıyaslarıklama tekniklerini karşılaştırıyor.

Bu arada, klinik araştırmalar, aşılı uzun süre boyunca alıcıların% 60'ını (örneğin, Chicago Üniversitesi'nden önemli bir deney) keşfetti ve düşük doz takrolimus ve bir roman IL-2Fc füzyon proteini ile klinik insülin bağımsızlığı elde etti.

Stem Hücre-Derived Islets ve Encapsulation Technologies

Bağışlanma eksikliğini aşmak ve immüneoression ortadan kaldırmak için en büyük umut, iki konvering araştırma akışında yatıyor: Saruripotent kök hücrelerden (veya embriyonik veya indüklenmiş pluripotent kök hücreler, iPSC) ve immünositik hücreleri korumak için bağışıklık saldırılarından kaynaklanan hücrelerden kaynaklanan gelişim.

Birkaç grup, kök hücreli beta hücrelerin tip 1 diyabet hastasının şekerli bir şekilde insülinden gizlendiğini ve katılımcıların çoğunluğunda insülin gereksinimleri azaltıldığını gösterdi.Bu, kök hücreli 1/2 deneme (Vertex Farmas), insanlarda hipo ⁇ üller içeren bir peler implante edilmesinin, büyük hücreli tedavilerin derileri optimize etmesi ve uzun süreli hayatta kalma cihazı optimize etmesi için en iyi şekilde düşük maliyetlidir.

Encapsulations include makroencapsulation (e.g., roman parathyroid- veya alginate- bazlı cihazlar) ve mikroenkapsülasyon (individual islets with a yarıpermeable membran). Hedef, biyomalzemelere ulaşmada oksijen ve şekeri sağlayan bir bariyer oluşturmaktır, bağışıklık hücrelerinin ve antikorlarının gresyona ulaşmasını önlerken, bu mikrodişmanları ve komplike eden komplikasyonları aylarca hayatta kalabilir.

Xenotransplantasyon ve Gen Editing

Paralel bir yol, genetik olarak bağışıklık reddedilmesini teşvik eden domuzlardan oluşur. Porcine, insan kıvrımlarına ve bol miktarda tedarike benzerdir.Bir yıl boyunca Alzheimer-Cas9'un gelişiyle, bilim adamları hiperacute reddedilmesini tetikleyebilir ve insan bağışıklık-modülasyonu oluşturmak için insan bağışıklık sistemini eklemek için genetik olarak ihtiyaç duyar. 2022 yılında bir pilot çalışmada, domuz etiyolojist olmayan primatlar diyabetik olmayanlar insülin bağımsızlıklarını korudular.

Kök hücre teknolojisini gen düzenleme ile birleştirmek -örneğin, bu alanda keşif hızının temel olarak farklı olabileceğini gösteriyor.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Islet hücre nakli, hem kayıt verileri hem de kontrol edilen denemeler için klinik olarak değerli bir seçenekten olgunlaşmıştır.Ancak, hastalıklı hastalar için uzun süreli bir tedavinin gerekliliği, kök hücreli çalışmalara devam eden araştırmalarda, yüksek çözünürlükte bulunan bir teste göre daha güvenli ve daha dayanıklı bir şekilde tedavinin geri alınmasına izin verilen bir gün boyunca, daha güvenli bir şekilde yapılan bir şekilde yapılan bir tedavinin geri çekilmesine izin verilir.

[0] Üst Okuma için Dış Kaynaklar: [Dönem: 1)

  • [FONT=0)Collaborative Islet Transplant Kayıt (CITR))[değiştir | kaynağı değiştir]
  • [FONT:0)Diabetes UK – Islet Hücre Transplantasyonu[[Döntgen: 1) Hasta odaklı genel bakış ve uygunluk kriterleri.
  • [FONT:0) Mayo Clinic – Islet Hücre Transplant) – Klinik açıklama ve ne bekleyecek.
  • [FONT:0)ClinicalTrials.gov – Active Islet Transplantasyon Araştırmaları) – Devam eden ve önümüzdeki klinik çalışmaların Kayıtları.
  • [FONT:0)NIDDK – Tip 1 Diyabet[DDDDDDDDDK] için Transplantasyon[DDDDK] - Ulusal Sağlık Hasta Kaynakları Enstitüleri.