Islet hücre nakli, tip 1 diyabeti tedavi etmek için dönüştürücü bir yaklaşım temsil eder, 1990'larda başarılı bir şekilde klinik uygulama için, hücre izolasyon teknikleri, immünezitif protokolleri ile mücadele eden bireyler için ve hasta kriterlerini incelerken, bu prosedür henüz yaygın bir kanıt sunar, çünkü 1990'larda başarılı klinik uygulama, hücre izolasyon tekniklerinin kalitesini önemli ölçüde artırır ve uzun süreli bir makale incelemede uzun süreli etkiler sağlar.

Anlaş Islet Hücre Transplantasyonu

Islet hücre nakli, Langerhans'ın cep telefonu üreten kümeleri - ölü bir donör pankreden olarak bilinen bir hücre değişikliği tedavisidir. Bu da, şeker homeostasis'i düzenlemeye yardımcı olan alfa ve delta hücreleri içerir, sonra alıcının karaciğeri portal ve en az invazif olarak bilinen bir prosedürle birleştirmektedir.

Donor pancreata, ölümcül organ bağışçılarından elde edilir, genellikle yeterli izotut ve kaliteyi sağlamak için dikkatli bir tarama yapılır. izolasyon süreci, doğrudan nakil başarısında yapılan önemli faktörlerdir. Tipik bir nakil, alıcı vücut ağırlığının yaklaşık 5.000-10.000 eşdeğerliği gerektirir, genellikle iki veya daha fazla verimsiz infüzyon kullanarak, farklı bağışçılardan gelen verim ve vifüzyonları doğrudan nakil başarısına ulaşmak için farklı bağışçılardan elde etmek için eşdeğerdir.

Bir kez infüzyonda, portal vein küçük dallarında acıklar lodge ve yavaş yavaş haftalarca uzun süreli faydalara yanıt vermeye başlarlar, çünkü nakil hücreler tüm kan şekeri seviyelerine yanıt verir ( genetik olarak farklı bir bağışçıdan), alıcının sürekli immün-medik tedavi almalarına yanıt verme yeteneğinden daha yakındır.

Uzun vadeli Diyabet Yönetimi için Faydaları

Exojen Insulin'e bağlı olarak azaltıldı

Başarılı izoloğun en acil ve kutlanan sonucu, dünya çapındaki tüm alıcılar insülin bağımlısı olarak beş yıl boyunca tam insülin bağımsızlığına ulaşır ve büyük bir oran, tam bağımsızlık devam etmediğinde bile, insülin dozajı ile azaltılır -% 50-80 ile birlikte - toplam beş yıl boyunca toplam kilolar, daha basit günlük gereksinimleri ve daha basit diyabet yönetimi.

Aşırı insülin direnci veya ağır glukoz yetersizliği olan hastalar için, bu azalma, sadece kabul edilebilir HbA1c seviyeleri ile hayatta kalmak için değil, minimum çaba ile sürekli doz ayarlamalarının sürekli yükünü hafifletir.

Geliştirilmiş Kan Şeker Kontrolü ve Hipoglisemit

Kan şekeri seviyeleri ve tekrarlayan şiddetli hiposemiler, kan şekerinin en tehlikeli ve zayıflatıcı yönleri arasındadır. Islet transplantı, vücutların kendi şekeri-sensing mekanizmasının geri kalanını geri yüklemeyle bu sorunları ele alır. Transplante insülini sıkı bir şekilde düzenlenmiş şekilde azaltır, kan şekerinde hem de değişimin büyüklüğüne cevap verir. Bu dinamik yanıt neredeyse manuel veya pompa bazlı insülin teslimatıyla meydana gelebilecek tehlikeli bağlantıları ortadan kaldırır.

Klinik çalışmalar sürekli olarak HbA1c'de yapılan gelişmelerin -% 70'ten fazla bir süre sonra, çoğu zaman sıfıra kadar olan alıcılara ciddi şekilde zarar verdiğini gösteriyor.Bu, HbA1c'de son zamanlardaki gelişmeler -tipsiz olarak% 70'e kadar% 7.8'e düşüyor (ve çoğu zaman <6.5) - daha gelişmiş pompa ve sürekli şekeri izleme ve sürekli olarak azaltılabilirlik kombinasyonlarının azalması.

Yaşamın İyileştirilmesi

Sayıların ötesinde, günlük yaşamdaki izotop transplantasyonu etkisi derindir. Hastalar genellikle geleneksel diyabet bakımı tarafından gerekli olan sürekli vigilance özgürlüğü rapor eder - daha orta gece parmak izleri, kayıt çalışmaları sonrası egzersizden daha fazla endişe duymamış, hipogli olarakc korkusu nedeniyle daha fazla sosyal olaylar yoktur.

Bununla birlikte, bu kazanımlarları ömür boyu immüneoterapinin yan etkilerine karşı tartmak önemlidir, bu da kaliteli yaşam iyileştirmelerine engel olabilir. Dikkatli hasta seçimi ve danışmanlık, gerçekçi sonuçlarla beklentileri hizalamak için kritiktir. Doğru aday için - motive olan biri, ciddi bir hipoglisemitiğe sahiptir ve geleneksel terapi başarısız olur - kaliteli yaşam boyu yararlar güçlü bir şekilde olumludur.

Meydanlar ve düşünceler

Immunosuppression ve onun Side Etkileri

Tüm izoitatörleri, antiproliferatif bir ajan (örneğin, mycofenate mozolin) ve bazen indüksiyon sırasında prodüktör fonksiyonunu önlemek için son derece makul bir şekilde ilaç içerir. Standart rejim genellikle calcineurin inhibitörü (örneğin, takrolimus) taşırlar (özellikle de takrolimus ile), enfeksiyonlara karşı aşırı derecede fazla hassasiyet gösterirler, hiperlitojen ve kötü muameleye neden olur.

Bu olumsuz etkileri azaltmak için, mevcut protokollerin daha iyi yan etkiler içeren yeni ajanlar ile bir araya getirilmesi, Sirolimus (rapamycin) ve belatacept'in araştırılmasına rağmen, her biri kendi ticaret-sonuçlama stratejilerine aktif olarak araştırmaktadır - bağışıklık sistemini kabul etmek için öğretmek için bağışıklık sistemini öğretmek için tedavi eden semptomlar geniş çaplı bağışıklık baskıları olmadandır.

Donor Supply ve Islet Quality

Tek bir bağışçı kullanan tümorgan pankreasyonlarının aksine, donör yaş, vücut kitle indeksi, ölüm nedeni ve yeniden beslenme sırasındaki çok sayıda bağışçıya olan bağımlılığın azaltılması, bağışlanmış pankların sadece %20'si, donatılmış olmayan sonuçların bozulması nedeniyle izolasyona uygun olarak kabul edilir.

Islet izolasyonunun verimliliğini artırmak için çabalar, kolajen enzim karışımlarında rafineriler, viability koruyan kültür koşulları ve birden fazla bağışçıdan havuzlu havuz için protokollerin kullanılması gibi - kök hücreli kıllar (örneğin, hafif yağt infiltrasyon ile) bir miktar başarı ile araştırılır.

Uzun vadeli Graft Survival ve Prosedürler için Tekrar Etmeli

İronik regresyonla bile, nakiller zamanla kademeli olarak yetersizdir. Beta-celli kitlesel bağışıklık azaltımının bir kombinasyonu nedeniyle, immün rezressive ilaçlardan toksisite, metabolik egzozlama ve karaciğerden kaybı (proportal çevre mükemmel bir şekilde uzun süreli olarak kullanılabilir değildir).

Tekrar prosedürleri kendilerini zorlaştırıyor: Daha önce aşı organları gerektiriyorlar, tekrarlama için hastanın tekrar tekrar tekrar tekrar tekrar tekrarlanma riski (özellikle portal ve tromboz), ve anti-HLA antikorlarının daha önce nakillerden geliştiği bağışıklık duyarlılığı yüksek olabilir. Tekrarlama için zamanlama ve stratejiyi optimize etmek klinik araştırma alanındadır.

Mevcut Çıktılar ve Araştırma Hedefleri

Kayıt Veri ve Klinik Deneme Sonuçları

Collaborative Islet Transplant Kayıt Kayıt Kayıt (CITR) dünya çapında 1.000'den fazla nakil alıcısından elde edilen sonuçları takip etti.En son raporlarda, kayıt, modern çağda (%2013-2022), alıcıların %70'i, beş yıl önce hastalık sonrası dönemdeki ağır hipoglisemiye karşı,% 55'i ön-transkript seviyesinden sıfırdan yukarı doğru ilerlemeye devam ediyor.

Bu arada, klinik araştırmalar, aşılı uzun süre boyunca alıcıların% 60'ında klinik insülin bağımsızlığına ulaştı.Bu artışla, düşük doz takrolimus ve bir roman IL-2Fc füzyon proteini kombinasyonunun düşük ücretli bir tedavide yüzde 2023'ü artırdığını bildirdi.

Stem Hücre-Derived Islets ve Encapsulation Technologies

Bağışlanma eksikliğini aşmak ve immünekonomikasyon ortadan kaldırmak için en büyük umut, iki konvertör araştırma akışında yatıyor: Saruripotent kök hücrelerden (veya embriyonik veya indüklenmiş pluripotent kök hücreleri, iPSCs) ve immünositositik hücreleri korumak için bağışıklık saldırıları olmayan hücrelerden kaynaklanan gelişim.

Birkaç grup, kök hücreli beta hücrelerin tip 1 diyabet hastasının şekerli bir şekilde insülinden gizlendiğini ve katılımcıların çoğunluğunda insülin gereksinimleri azaltıldığını gösterdi.Bu, kök hücreli 1/2 deneme (Vertex Farms), insanlarda hipo ⁇ üller içeren bir peler implante edilmesinin, büyük hücreli tedavilerin derileri optimize etmek için altta olduğunu gösterdi.

Encapsulations include makroencapsulation (e.g., the roman parathyroid- or alginate-based devices) ve mikroencapsulation (individual islets with a yarıpermeable membran). Hedef, biyomalzemelere ulaşmada oksijen ve şekeri sağlayan bir bariyer oluşturmaktır, bağışıklık hücrelerinin ve antikorlarının gresyona ulaşmasını önlerken, bu mikrodişmanları ve komplike eden komplikasyonları aylarca süre boyunca hayatta kalabilir.

Xenotransplantasyon ve Gen Editing

Paralel bir yol, genetik olarak bağışıklık reddedilmesini teşvik eden domuzlardan oluşur. Porcine, insan kıvrımlarına ve bol miktarda miktarda tedarike sahip diyabetik olmayan primatlara benzer şekilde işlevseldir.Bilim adamları şimdi, hiperacute reddedilmesini tetikleyebilir ve insan bağışıklık-modülatörü oluşturmak için insan bağışıklık sistemini ekleyebilirler.

Kök hücre teknolojisini gen düzenleme ile birleştirmek -örneğin, bu alanda keşif hızının temel olarak farklı olabileceğini gösteriyor.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Islet hücre nakli, hem kayıt verileri hem de kontrol edilen denemeler için klinik olarak değerli bir seçenekten olgunlaşmıştır, ancak uzun süreli bir diyabete olan hastaların enjeksiyonu daha güvenli ve daha dayanıklı bir şekilde tedavi için belirlenen bir süre boyunca yapılan araştırmalarda, kök hücreli testlerde yüksek oranda belgelenmiş ve daha geniş bir şekilde yapılan bir testte bulunulmaktadır.

[0] Üst Okuma için Dış Kaynaklar: [Dönem: 1)

  • [FONT)[0]Collaborative Islet Transplant (CITR))[değiştir | kaynağı değiştir]
  • [0]Diabetes UK – Islet Hücre Transplantasyonu[[Döntilmiş: 1) Hasta odaklı genel bakış ve uygunluk kriterleri.
  • [FONT:0) Mayo Clinic – Islet Hücre Transplant) – Klinik açıklama ve ne bekleyeceği.
  • [FONT:0)ClinicalTrials.gov – Active Islet Transplantasyon Çalışmaları) – Devam eden ve önümüzdeki klinik çalışmaların Kayıtları.
  • [FONT:0)NIDDK – Tip 1 Diyabet[DDDDDDDDDK] için Transplantasyon[DDDDK] - Ulusal Sağlık Hasta Kaynakları Enstitüleri.