Tip 1 diyabet (T1D), ömür boyu insülin tedavisi ve dikkatli bir hastalık yönetimi gerektiren kronik bir otoimmun durumudur, bu araştırmanın temel otoimmün yıkımını ele almamaktadır. Son yıllarda, bağışıklık sistemi tedavilerinin bu kaybı T1D'nin tehlikeli derecede yüksek kan şekeri seviyelerini değiştirmenin, ömür boyu insülin tedavisini ve dikkatli bir hastalık yönetimini gerektirir.

Tip 1 Diyabet

Tüm diyabet vakalarının yaklaşık% 5-10'u için diyabet hesapları ve sadece ABD'de 145 milyon insanı etkileyen tahmin edilebilir bir hücre kaybıyla birlikte, çocukluk veya ergenlikte genellikle ortaya çıkar, ancak herhangi bir yaşta meydana gelebilir. otoimmun saldırısı, pankretik beta antijenleri tanıyan otoreaktif T hücreleri tarafından yönlendirilir, viral enfeksiyonlara yol açar - zamanla semptomlar ortaya çıkmaktadır - sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sıkılır.

Bakım standardı, on yıllardır büyük ölçüde değişmemiştir: Enjeksiyon veya pompalar aracılığıyla teslim edilen eksternal insülin, sürekli glukoz izleme ile birlikte, bu tedavilerin yaşam kalitesini artırmış olsa da, otoimmünasyon sürecini engellemeye yardımcı olur. T1D ile insanlar hala ömür boyu süren akut komplikasyonlarla (hippoglycemia, diyabetik ketoacidosis) ve kronik komplikasyonlar (nefropati, retinopati, kardiyovasküler hastalık).

Immune Modulation: T1D Tedavisinde Bir Paradigm

Immune modulation Therapy, bağışıklık toleransını pankreas beta hücrelerine geri yüklemeyi ya da sadece bağışıklık sistemini teşvik ederek veya T1D'nin risk altındaki hastaların aksine, kalan beta hücre fonksiyonunu yeni tanınabilir veya uzun süreli geri yüklemeyi amaçlamaktadır.

JDRF bu paradigmayı şampiyonaya sokmak için enstrümantal olmuştur. Stratejik araştırma portföyü sayesinde temel T1D bakım standart bir parçası haline gelmek için çok daha güvenli ve etkili olacaktır.

Anahtar Immune Modulation Approaches

Çeşitli bağışıklık modülasyonu kategoriler aktif bir soruşturma altındadır. Her hedef bağışıklık sisteminin farklı bir koludur, ancak hepsi beta hücre yıkımını durdurma veya geri alma hedefini paylaşıyor.

  • [FONT:0]Cytokine-Targeted Therapies:[[D)[[D)) Cytokines, bağışıklık yanıtlarını koordine eden proteinler işaret ediyor. T1D, bu ktokineleri - retumpanzoid artrit gibi pro-alpha (TNF ⁇ ), interleukin-1 (IL-1-20) ve interfektörlü bir tedavi için tekrarlanan iki tedavi için tekrarlanan ilaçlar.
  • [FONT:0]Cell-Based Therapies: Düzenleme T hücreleri (Tregs), otoreaktif bağışıklık hücreleri kullanan Treg1DRF'nin geliştirilmesini destekledi ve Kaliforniya Üniversitesi gibi kurumlarda sıklıkla başarısız oldu.
  • [FONT:0]Antigen-Specific Therapies:[Döneticileri) bağışıklık sistemini geniş bir şekilde bastırmak yerine, antijenepatif tedaviler, özellikle beta hücre proteinlerine toleransı teşvik etmeyi hedefliyor. Bunlar, başlangıçta 3'te başarısız oldu; ancak, yeni doğan dozlamalar JDRF'nin yeniden üretime giden bir şekilde test edilmesiyle test edildi.

JDRF: Değişim için Bir Catalyst

Tarih ve Misyon

1970 yılında diyabetli çocukların ebeveynleri tarafından kuruldu, JDRF (eski olarak Juvenile Dia Research Foundation) dünya çapında en büyük kar amacı gütmeyen T1D araştırmalarının fonlayıcısı olarak gelişti. Görevi, yaşam değiştiren atılımları tedavi etmek, önlemek ve T1D ve komplikasyonları tedavi etmek.

JDRF'nin etkisi, finanselerinin ötesine geçiyor. Bilimsel atölyeler, endüstri ortaklıkları kurmak ve klinik araştırmalarla ilgili laboratuvar keşiflerinden yola çıkarak, temel araştırma Portföyü Geliştirme süreci sistematik olarak araştırma alanında boşlukları tanımlar ve en umut verici fırsatlara yönlendirmektedir. Immuneulation on yıldan fazla bir süredir en öncelikli alan olmuştur.

Immune Modulations in Immune Modulation

JDRF'nin bağışıklık modulation yatırımı çok yönlüdür. Kariyer Gelişim Ödülleri, Yenilikçi Grants ve Stratejik Araştırma Anlaşmaları aracılığıyla doğrudan akademik araştırmacılara fonlar. Ayrıca Immune Tolerance Network (ITN) ve Tip 1 Diyabet DenemeNet gibi büyük konsorsiyumlar da destekleniyor.

Örneğin, DenemeNet'in teplizumab çalışması, 1D. Teplizumab'ın (şimdi Tzield olarak pazarlanan) 18 yaşından beri yüksek riskli bireyler tarafından onaylanmış olan bir tedavinin ilk kez T1D. JDRF'nin ön yargılayıcısı olarak kabul edilmesi için 18.000'in sonlarında onay aldığını gösterdi.

Teplizumab'ın ötesinde, JDRF, bu ajanların çoğu sadece geçici fayda gösterdi, bağışıklık modülasyonunun beta hücre işlevini koruyabildiğini kabul etti. JDRF, sonraki tedavi nesillerini -örneğin, daha dayanıklı tolerans elde etmek için farklı yollar birleştiren ajanların bir araya gelmesini sağladı.

Advocacy ve Politika Çalışması

Bilimsel ilerlemeler yetersizdir. JDRF ayrıca Kongre'den önce kanıtlanan ve FDA yetkilileriyle tanışmak için yasal ve düzenleyici savunuculuk içinde bulunuyor. Bu, Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) ve T1D araştırma için hedef alınan kaynaklar için destek sağlamak için teşvik edici bir şekilde destek vermektedir. JDRF temsilcileri düzenli olarak Kongre'den önce tanıklık eder ve FDA yetkilileriyle bağışıklık modulation tedavileri için ayrıntılı inceleme yolunu tartışmak için görüşmelere yol açıyor.

Temel ayrıca yeni tedavilerin erişilebilir olmasını sağlamak için sigortacılar ve sağlık sistemleri ile çalışır. pahalı biyolojik ilaçlar veya hücre tedavileri için, kapsama kararları bir ürünün ticari viabilityini yapabilir veya kırabilir. JDRF'nin Access ve Reimbursement ekibi, üreticiler ve para birimlerinin uzun vadeli değer kanıtı için işbirliği yapar, bağışıklık modulation'ın ön maliyetinin haklı çıkmasına yardımcı olur.

Klinik İlerleme ve Gelişen Terapiler

Son zamanlarda Klinik Denemeler ve Sonuçlar

T1D için bağışıklık modulation'ında klinik gelişim hızı keskin bir şekilde hızlandırdı. Teplizumab'a ek olarak, diğer birçok ajan 2 ve faz 3 denemelerinde sonuçları teşvik etti.

  • [FONT:0)Teplizumab (anti-CD3): [DFLT:1) Bu ajan, yeni teşhis hastaları için, C-peptidi iki yıla kadar korur. PROTECT çalışması (ayrıca JDRF tarafından finanse edilir) şu anda daha uygun bir alt kesimli formülasyonu değerlendirmektedir.
  • [FONT:0]Baricitinib (JAK inhibitörü): ), BANDIT davası son zamanlarda, baricitinib'nin beta hücre fonksiyonunun son zamanlardaki T1D yetişkinlerinin geri kalanını 48 hafta boyunca yavaşlatdığını bildirdi.
  • [FONT=0) Düşük doz anti-thymosit globulin (ATG): Immune Tolerance Network'ün STOPT1D denemesi, granülom-kolonyal teşvik faktörü ile bir araya getirilen tek düşük dozun (G-CSF) iki yıl boyunca C-peptidin korunmasını sağladı.
  • [FONT=0)Oral insülin: [DFLT:1] DenemeNet'in uzun süren oral insülin önleme davası, genel kohortdaki birincil uç noktasıyla tanışmadı, ancak yüksek düzeydeki bireylerde alt grup analizleri mütevazı bir etki önerdi. JDRF bu alt grubu hedeflemeye devam ediyor.

Bu örnekler bağışıklık modülasyonunun tek boyutlu bir şekilde bir tek bir uygunluk olmadığını gösteriyor. Hasta yaşı, hastalık süresi, genetik arka plan ve bağışıklık durumu tüm etkili tedavi yanıtı. JDRF, biyomarker gelişimine büyük yatırım yapıyor - otoantibody profiller, T hücre reaktivite ve cytokine imzaları – hangi terapiden yararlanacaklarını tanımlamak için.

Meydanlar ve düşünceler

Sözcülüğe rağmen, T1D için bağışıklık modulama birkaç engeli ile karşı karşıyadır. Güvenlik önemli ölçüde önemlidir: hatta seçici immünoterapiler çocukları veya ergenleri tedavi ederken özellikle hassastır. Örneğin, teplizumab tedavisi geçici lenfopenia'ya yol açar ve izleme gerektiren bir cytokine serbest bırakma sendromuna yol açabilir.

Başka bir zorluk dayanıklılıktır. Birçok tedavi sadece kalıcı toleransı teşvik etmek yerine gecikmeli bir şekilde ilerlemektedir. Beta hücre rejenerasyonu ile çift bağışıklık modulation (örneğin, kök hücreli-derived alet) araştırılıyor, ancak karmaşık ve maliyet ekliyor. JDRF bu tür yaklaşımlara sistematik olarak test etmek için bir kombinasyon terapisi inisiyatifini başlattı.

Son olarak, ekonomik ve düzenleyici çevre yavaş bir şekilde kabul edilebilir. Yeni bir biyolojik ilaç maliyeti milyarlarca dolar ve birçok şirket T1D'ye katılmak için nispeten küçük pazar sağladı. JDRF'nin Girişim Fonu ve ilaç firmaları ile ortaklıklar riskli erken aşama gelişimine yardımcı oluyor, katılmak için endüstriye teşvik ediyor.

Yol Ahead

JDRF, T1D'nin artık kana bağımlılığının ömür boyu cezası olmadığını bir gelecek öngörür. Immune modulation Therapy, beta hücre yedekinde ilerlemeler ve kapalı doz insülin teslimatında, T1D'nin sürekli olarak endişe duymasına izin verebilir, çünkü temelin stratejik planı, “Başarısız bir şekilde Breakthroughs”, hırslı hedefler: 2030 yılına kadar JDRF, en azından bir bağışıklık tedavisi için onaylanmış bir tedaviyi onayladı.

Bunu başarmak için JDRF, Helmsley Charitable Trust, Leona M. ve Harry B. Helmsley Charitable Trust gibi kuruluşlarla işbirliği yapmaktadır.

T1D ile yaşayan milyonlarca insan için, bağışıklık modulation'daki ilerleme gerçek bir umut sunuyor. Henüz tedaviyi tedavi etmiyor olsa da, bu tür bir savunma ve sürekli savunma kavramı - önümüzdeki on yıl boyunca T1D'nin gecikme kavramı teorik olarak daha fazla atılımlar görecek.

JDRF sık sık devletler olarak, T1D'nin sonu araştırmayla başlar ve bağışıklık modulation tedavileriyle giderek klinik uygulamalara giderek artan şekilde giriş yapılır, T1D olmadan bir dünyanın temel vizyonu asla daha yakın olmamıştır.