Giriş Giriş Giriş

Diyabet ilaçları, 2 diyabetin yönetimini dönüştürdü, milyonlarca hastanın kemik yoğunluğunu ve yüksek bir kırıklık riskine sahip olmasını ve mikrovasküler ve makrovasküler komplikasyonları azaltmasını sağladı. Bununla birlikte, gelişmekte olan kanıtlardan oluşan bazı ilaçların sınıflarının kemik sağlığı üzerindeki etkilerini anlamasını ve bu riskleri azaltmak özellikle yaşlı yetişkinler, postmenopausal kadınlar ve bireyler için ve bireyler için erkenden tedavi etmek için önemli olduğunu gösteriyor.

Bu makale diyabet farmakoterapi ve kemik sağlığı arasındaki ilişkinin kapsamlı bir incelemesini sağlar, en çok incelenen ajanlara odaklanır: thiazolidinediones, sodyum-glucose cotransporter 2 inhibitörü ve glucagon benzeri peptid 1 reseptör agonistler. Ayrıca, hem glymik kontrol hem de kemik gücünü koruyan alternatif tedavi yaklaşımlarını tartışmak için de yorum yapar.

Kemik Hastalığı için Bağımsız Risk Faktörü Olarak Diyabet

İlaç etkilerini incelemeden önce, bu tip 2 diyabetin kendisi, kemik mineral yoğunluğu için ayarlamadan sonra bile artmış kırık risklerle ilişkilendirilir. Diyabet ile hastalar genel popülasyondan daha yüksek kemik mineral yoğunluğuna sahip olma eğilimindedir, ancak paradoksal olarak daha fazla kırıklık yaşarlar.Bu, diyabet ve kemik sağlığının birikiminden dolayı kısmen, bu temel risklere karşı değerlendirilen karmaşık bir manzara yaratır.

Diyabet İlaçlarının ve onların Skeletal Etkilerinin Spectrum

Çoğu ilaç sınıfı 2 diyabeti yönetmek için kullanılabilir, her biri farklı eylem ve yan etkiler profilleri ile. Çoğu oral hipoglisemimik ajanlar kemik için güvenli kabul edilir, birkaçı gözlemsel çalışmalar ve klinik deneylerde iskelet sonuçları ile ilişkilendirilmiştir.

Metformin

Metformin, etkinliğinin, düşük maliyet ve olumlu güvenlik profilinin teşvik ettiği tip 2 diyabet için ilk satır terapisi olarak kalır.Pformin, metformin'in kemik sağlığı üzerinde nötr veya potansiyel olarak yararlı bir etkisi olduğunu gösterir. Mechanistally, metformin genellikle yüksek risk altındaki hastalar için en güvenli şekilde aktive edilir.

Sulfonylureas ve Meglitinides

Bu insülin gizliagogues endojen insülin salıvermesini teşvik eder ve on yıllardır kullanılmaktadır. Nüfus temelli çalışmalar kırık riskle ilgili karışık sonuçlar rapor edilmiştir. Bazı analizler, hipoglisemi nedeniyle ve doğrudan kemik efektlerinden ziyade, hipo ⁇ ler ile hassastır.

Thiazolidiones

Pioglitazone ve rosiglitazone dahil olmak üzere Thiazolidiones, peroxisome proliferator-aktif reseptör gamma (PPAR- ⁇ ) agonistler, kemik formasyonunda kanolarını artırmakta ve kemik reziği ile kemik reziğitasyonunda PPAR- ⁇ aktivasyonları ve daha sonra 30-50 ila daha sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık görülür.

DPP-4 Inhibitors

Dipeptidyl ase-4 (DPP-4) inhibitörleri, sitagliptin ve saxagliptin gibi, genellikle kemik sağlığı ile ilgili tarafsız olarak kabul edilir.Gojen GLP-1 seviyelerini yükseltirler, bu da kemik metabolizmasına olumlu etkiler olabilir. Büyük kardiyovasküler sonuçlar ve gözlemsel çalışmalar DPP-4 inhibitörleri ile ilgili daha fazla kırık bir risk göstermiştir. ancak uzun süreli veriler sınırlıdır ve bazı çalışmalar uzun süreli kullanımda kemik yoğunluğunda olası hafif bir azalma önerir.

GLP-1 Receptor Agonists

GLP-1 reseptör agonistleri (örneğin, liraglutide, semaglutide, exenatide) glycemic kontrol ve kilo kaybı ile ilgili olarak popülerlik kazandılar. Preclinical çalışmalar GLP-1 reseptörlerinin osteoblastlar ve osteoklastlar üzerinde ifade edildiğini ve rehidrasyonalasyonu engelleyerek kemik formasyonunu teşvik edebileceğini gösteriyor.

SGLT2 Inhibitors

SGLT2 inhibitörleri (örneğin, kan şekerinin çıkarılmasını teşvik ederek, kan şekerinin çıkarılmasını sağlayan yeni bir sınıfdır.İlk endişeler, kanoyu azaltıcı ve fosfat homeostasis'ten ortaya çıktı ve özellikle de daha önce kırık veya kardiyovasküler hastalıklı hastalarda yüksek oranda artış gösterilmelidir.

Insulin

Insulin terapisi genellikle gelişmiş diyabette gereklidir. Hiperinsulinemia, insülin benzeri büyüme faktörü-1 reseptörleri aracılığıyla kemik oluşumunu teşvik edebilir, ancak hipoglisemi riski ve karşıtlık stratejilerinin herhangi bir potansiyel faydasını karşılamaktadır. Büyük gözlemsel çalışmalar insülin kullanıcıları arasında kırılma riski altında, muhtemelen doğrudan bir ilaç etkisinden daha ağırlığa ve frailty ile ilişkilendirilebilir.Insulin birçok hasta için gerekli kalır, ancak önleme stratejileri önemlidir.

Kemik kaybının mekanikleri Diyabet İlaçlar tarafından Indüklenmiş

Diyabet ilaçların iskelet etkileri, kemik rehidrasyonları ve formasyon arasındaki hassas dengeyi rahatsız eden birçok yol aracılığıyla ortaya çıkmaktadır.

PPAR- ⁇ Aktivasyon ve Marrow Adiposity

En iyi uyumlu mekanizma PPAR- ⁇ aktivasyon hücreleri tarafından tonozyumlar. PPAR- ⁇ , kemik iliğindeki temel bir düzenleyicidir. Eş zamanlı olarak, PPAR- ⁇ sinyalizasyon, RANKL ekspresyonuna doğru asimetrik bir membranın ampülmesi ile ilişkili olarak, kemik erimesi yapılan çalışmalarından kaynaklanan osteotogenetik hücrelere yol açabilir.

Osteoblast ve Osteoclast Imbalance

Birkaç diyabet ilacı, osteoblasts ve osteoklastların ifade veya aktivitesini değiştirir. SGLT2 inhibitörleri için, serum fosfatdaki artış fibroblast büyüme faktörü 23 (FGF ve PTH. Elevated PTH sürücüleri kemik rehidrasyonu, kortical incelenme ve daha fazla porosity. ek olarak, glycosuria-in-in-angiotensin-aldosteronital-aldosteron sistemi, bu etkilerden dolayı pro-resorptive etkiler yaratabilir.

Hormonal Değişiklikler ve Gıda Homeostasis

Diyabetin kendisi, IGF-1 seviyelerini azaltıp, transmenopozal kadınlarda cinsel steroid metabolizmasını değiştirmiştir. Bazı ilaçlar kemik oluşumunu daha da ileri sürer, ancak koruyucu etki, kemik formasyonlarını artırarak daha düşük dolaşımda bulunan östrojeni azaltır. SGLT2 inhibitörleri için, ketone üretiminden gelen hafif metabolik asitozisin kemik rezorasyonu da bu karmaşık etkileşimlerin arttırılmasını sağlar.

Klinik Implikasyonlar ve Risk Değerlendirme

Kemik kaybı potansiyeli göz önüne alındığında, sağlık sağlayıcıları, özellikle yüksek riskli popülasyonlarda, belirli diyabet ilaçları başlatdığında kırık riski değerlendirmeli veya devam etmelidir.

Hasta Nüfusları Yüksek Risklerde

  • [FONT:0]Postmenopausal kadınlar: Zaten östrojen eksikliği nedeniyle yüksek oranda osteoporoz riski altında, bu kadınlar tonzolidindione-indüklenen kemik kaybına daha duyarlıdır. PPAR- ⁇ aktivasyon ve azaltılan östrojen kombinasyonu kemik yoğunluğu üzerinde sinerjik bir olumsuz etki yaratır.
  • [03.2015:0) Yaşlı yetişkinler (≥65 yıl): ), kemik yoğunluğu, sarkopenia ve daha yüksek düşüş riski, kemik gücü ile ilgili ilaçların etkilerini basitleştirir.
  • [FONT:0) Ön kırık veya düşük kemik mineral yoğunluğu ile ilgili önbellekler: Bir kırılganlık kırılması veya T-print aşağıda -2.5, dikkatli ilaç seçimi ve muhtemelen tonozyumlardan veya kanagliflozindan kaçınmalıdır.
  • Chronic böbrek hastalığı: Renal bozulma kalsiyum ve fosfat metabolizmasını değiştirir ve SGLT2 inhibitörleri gelişmiş CKD (eGFR <30 mL/min) ile kemikten olumsuz etkilenebilir.
  • [FONT:0) glukokortikoidler veya diğer kemikten yoksun ajanlar:[DÜT:1) Uyuşturucu etkileşimleri iskelet zararları bileşik olabilir. Örneğin, glucocorticoidler kemik oluşumunu azaltır ve rehidrofidinediones etkilerini arttırır.

Kemik Sağlığı İzleme

Baselli iki enerji X-ray absorptiometri, tomzolit veya kanagliflozin, özellikle de iki yıl boyunca kemik mineral yoğunluğu değişikliklerini takip edebilir. Sağlık sağlayıcıları ayrıca kemik renal fonksiyonunu değerlendirmelidir, serum kalsiyum, fosfat ve D vitamini seviyelerinin düşmesi durumunda.Frac Testi risk değerlendirmesi ve denge eğitimi rutin bakımlara dahil edilmelidir.

Kemikleri Korumaya Yardımcı olurken Diyet Yönetimi

Şekerleme diyabet bakımı iskelet sağlığından ödün vermemektedir. Yaşam tarzı önlemleri ve düşünceli farmakoterapiyi entegre eden çok faktörlü bir yaklaşım her iki hedefe de ulaşabilir.

Yaşam Tarzı Müdahaleler

Kilo taşıma egzersizi (örneğin, yürüyüş, koşu, bayılma, stair-climbing) kemik yoğunluğunu geliştirir ve haftada iki ila üç kez sigara içme kaslarını güçlendirir ve kemik formasyonunu destekler.Mevcut kalsiyum alımı (1000-1200 mg/gün diyet ve takviyeleri) ve D vitamini (800-1000 IU/gün) özellikle karbonhidrat sayması ve kilo vermeleri için daha güvenli bir şekilde tavsiye edilir.

Pharmacological Alternatives

thiazolidinedione terapisi uygun veya kemik kaybı tespit edilmezken, birkaç alternatif var:

  • [FONT:0]Metformin[[Dönetici: 1) Arka kemiği kalır ve kemik için güvenlidir. Diğer ajanlarla birleştirilebilir.
  • [FONT-1 reseptör SÜSTR:0)GLP-1 reseptör SÜSÜSÜSTRİYELER[DÜT:1] Olası kemik koruması ile kardiyovasküler ve ağırlık yararları sunar.
  • [FONT=0)DPP-4 inhibitörleri tarafsızdır ve metformin ile birlikte kullanılabilir.
  • [FONT:0]SGLT2 inhibitörleri [DDDÜT:1] genellikle güvenlidir. Empagliflozin veya dapagliflozin, kalp yetmezliği veya kronik böbrek hastalığı olan hastalar için seçilebilir.
  • [FONT:0) Insulin[[DÜT:1] gerekli olabilir, ancak düşüş önleme planları ile reçete edilmelidir.
  • Lipiazolidinediones (örneğin, ağır insülin direnci), kemik kaybını karşı koymak için bisphosphonate veya denosumab ekledikten sonra bir kemik uzmanına danışmanlık yaptıktan sonra bir vitamin D ve kalsiyum takviyesi, aynı anda bisphosphonates kullanarak reçete edilmelidir.

Ortak karar verme çok önemlidir: klinikler, glimik faydalar ve kemik riskleri arasındaki dengeyi tartışmalılar, hasta tercihleri ve komazbilileri dahil etmek. Yüksek kırık riskli yaşlı yetişkinler için, thiaidinedions ve kanagliflozin ilk adım olabilir.

Sonbahar Önleme Stratejileri

Birçok diyabetle ilgili kırıkların düşüşe neden olduğu göz önüne alındığında, yürüyüş önleme, kemik sağlığı yönetiminin temel bir bileşenidir. Bu, kasif veya hipotamin, mükemmel bir şekilde optimize etme ve ayak bakımı ile ilgili risklerin azaltılması, gezi tehlikelerinin kaldırılması, aydınlatmanın iyileştirilmesi ve tai chi veya yoga gibi denge egzersizlerini içerir.

Araştırmada Future Yol

Devam eden çalışmalar, kemik mikrobiyalliğinin ötesindeki değişiklikleri açıklamak ve kemik kalitesini tahmin eden biyomarkerleri tanımlamak için kullanılır. Yüksek çözünürlüklü periferik hesaplamalı tomografi, kemik mikrolojisinin ötesinde daha kapsamlı bir ilaç etkisi altında yatan bulguları değerlendirmek için kullanılır. PPAR- ⁇ modülelleri azaltan kemik etkilerini belirlemek için daha fazla araştırma yapmak (soğuk PPAR- ⁇ klayıcıları) birincil hormonlar ile daha güvenli topikal bir şekilde son derece hassas bir şekilde son derece hassas bir şekilde son dereceler ile daha hassas bir şekilde son dereceler için daha hassas bir şekilde ortaya çıkmaktadır.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Bazı diyabet ilaçları, özellikle de thiazolidinediones ve muhtemelen kanoyak, dikkat gerektiren kemik sağlığı için uzun vadeli riskler oluşturur. PPAR- ⁇ aktivasyon, kalsiyum homeostasis ve hormonal değişimleri, kemik yoğunluklarını azaltmaya ve kırıklık, yaşam tarzına ve kemik farmakülistlerin çoğu, kemik farmakülatif ilaçlarında diyabeti yönetmeyi gerektirir.

[FONT:0) Daha fazla okuma için, Amerikan Diyabet Birliği'nin Bakım Standartları ([DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜ:2)) bakınız: İngiltere Prospective Diyabet Çalışması ([DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜ) [[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜŞÜN)[ÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNTÜDÜŞÜNÜye Değerler Arası Sağlıksüzdürülüyorlar