Giriş Giriş Giriş

Diyabet ilaçları, 2 diyabetin yönetimini dönüştürdü, kemik sağlığını etkileyen milyonlarca hastanın kırıklıklarını azaltmasını ve mikrovasküler ve makrovasküler komplikasyonları azaltmasını sağladı. Bununla birlikte, gelişmekte olan bir kanıt organı, bu ilaçların bazı sınıflarının kemik sağlığı üzerindeki etkilerini anlamasını ve bu riskleri azaltmak için özellikle yaşlı yetişkinler, postmenopausal kadınlar ve osteovasküler hastalıklarla ilgili olduğunu ve bireyleri önceden karmaşık olmayan osteopenia veya osteoporozla ilgili olarak önemli olduğunu göstermektedir.

Bu makale diyabet farmakoterapi ve kemik sağlığı arasındaki ilişkinin kapsamlı bir incelemesini sağlar, en çok ince ajanlara odaklanır: thiazolidinediones, sodyum-glucose kotransporter 2 inhibitörü ve glucagon benzeri peptid 1 reseptör agonistler. Ayrıca, hem glymik kontrol hem de kemik gücünü koruyan alternatif tedavi yaklaşımlarını tartışır.

Kemik Hastalığı için Bağımsız Risk Faktörü Olarak Diyabet

İlaç etkilerini incelemeden önce, bu tip 2 diyabetin kendisi, kemik yoğunluğu için ayarlamadan sonra bile artmış kırık risklerle ilişkilendirilir. diyabetli hastalar genel popülasyondan daha yüksek kemik mineral yoğunluğuna sahip olma eğilimindedir, ancak paradoksal olarak daha fazla kırıklık yaşarlar.Bu, diyabet ve kemik sağlığının birikiminden dolayı kısmen, bu temel risklere karşı değerlendirilen karmaşık bir manzara yaratır.

Diyabet İlaçlarının ve onların Skeletal Etkilerinin Spectrum

Çoğu ilaç sınıfı 2 diyabeti yönetmek için kullanılabilir, her biri farklı eylem ve yan etkiler profilleri ile. Çoğu oral hipoglisemimik ajanlar kemik için güvenli kabul edilir, birkaçı gözlemsel çalışmalar ve klinik araştırmalarda olumsuz sonuçlarla ilişkilendirilmiştir.

Metformin

Metformin, etkinliğinin, düşük maliyet ve olumlu güvenlik profilinin yaygın olarak kullanılması nedeniyle ilk satır tedavi olarak kalır.Politik olarak, metformin genellikle yüksek risk altındaki hastalardan dolayı en güvenli şekilde aktive edilir.

Sulfonylureas ve Meglitinides

Bu insülin gizliagogues endojen insülin salıvermesini teşvik eder ve on yıllardır kullanılmaktadır. Nüfus temelli çalışmalar kemik kaybına karşı karışık sonuçlar rapor vermiştir, ancak kırıklıklarda mütevazı bir artış gösterir, muhtemelen hipoglisemi ve doğrudan kemik etkileri nedeniyle.

Thiazolidiones

Pioglitazone ve rosiglitazone dahil olmak üzere Thiazolidiones, kemik isenchyk hücrelerdeki vitreoit (PPAR- ⁇ ) agonistler ve daha fazla kemik oluşumunda kanolarını artırmakta ve kemik rezasyonunda PPAR- ⁇ aktivasyonları ve daha sonra hipo-analizi, özellikle de kemik erimesi ile 30-50 yıl boyunca sürekli olarak kemik erimeye devam etmektedir.

DPP-4 Inhibitors

Dipeptidyl asepeptid-4 (DPP-4) inhibitörleri, örneğin sitagliptin ve saxagliptin gibi, genellikle kemik sağlığı ile ilgili tarafsız olarak kabul edilir.Gojen GLP-1 seviyelerini yükseltirler, bu da kemik metabolizmasına olumlu etkiler olabilir. Büyük kardiyovasküler sonuçlar ve gözlemsel çalışmalar DPP-4 inhibitörleri ile ilgili daha fazla kırık bir risk göstermiştir. Ancak, uzun süreli veriler sınırlıdır ve bazı çalışmalar uzun süreli kullanımda kemik yoğunluğunda olası bir azalma önerir.

GLP-1 Receptor Agonists

GLP-1 reseptör agonistler (örneğin, lira gliktide, semaglutide, exenatide) glosemit kontrol ve kilo kaybı ile ilgili olarak popülerlik kazandılar. Preclinical çalışmalar GLP-1 reseptörlerinin osteoblastlar ve osteoklastlar üzerinde ifade edildiğini ve aktivasyonun kemik formasyonunu engelleyerek, rehidrasyonalize edici verilerinin azalmasıyla ilişkili olarak daha düşük bir kırık risk olduğunu gösteriyor.

SGLT2 Inhibitors

SGLT2 inhibitörleri (örneğin, kan şekerinin çıkarılmasını teşvik ederek, kan şekerinin çıkarılmasını sağlayan yeni bir sınıfdır.İlk endişeler, kanoyu azaltıcı ve fosfat homeostasis'ten ortaya çıktı ve özellikle de daha yüksek bir dozda (Pagliflozin) daha yüksek bir dozda saptanmış olan hastalardan daha yüksek bir dozda saptanmış olan kemik güvenliği ile ilgili olarak değerlendirildi.

Insulin

Insulin terapisi genellikle gelişmiş diyabette gereklidir. Hiperinsulinemia, insülin benzeri büyüme faktörü-1 reseptörleri aracılığıyla kemik oluşumunu teşvik edebilir, ancak hipoglisemi riski ve karşıtlık stratejilerinin herhangi bir potansiyel faydasını karşılamaktadır.

Kemik Kayıplarının Mekanikleri Diyabet İlaçlar tarafından

Diyabet ilaçların iskelet etkileri, kemik rehidrasyonları ve formasyon arasındaki hassas dengeyi rahatsız eden birçok yol aracılığıyla ortaya çıkmaktadır.

PPAR- ⁇ Aktivasyon ve Marrow Adiposity

En iyi uyumlu mekanizma PPAR- ⁇ aktivasyon ile tonozitler tarafından aktivasyon. PPAR- ⁇ , kemik iliğindeki temel bir düzenleyicidir. Eş zamanlı olarak, PPAR- ⁇ sinyalizasyon, RANKL ekspresyonuna doğru asimetrik bir membranın amplifikasyonu ile ilişkili olarak homojen hücreler artırılabilir.

Osteoblast ve Osteoclast Imbalance

Birkaç diyabet ilacı, osteoblasts ve osteoklastların ifade veya aktivitesini değiştirir. SGLT2 inhibitörleri için, serum fosfatdaki artış, fibroblast büyüme faktörü 23 (FGF ve PTH. Elevated PTH sürücüleri kemik rehidrasyonu, kortical incelenme ve daha fazla porosity. ek olarak, glycosuria-in-in-angiotensin-aldosteronital-vezone sistemi, bu etkilerden dolayı pro-resorptive etkiler yaratabilir.

Hormonal Değişiklikler ve Gıda Homeostasis

Diyabetin kendisi, IGF-1 seviyelerini azaltıp, postmenoptal kadınlarda cinsel steroid metabolizmasını değiştirmiştir. Bazı ilaçlar kemik oluşumunu daha da ileri sürer, ancak koruyucu etki kemik formasyonlarını artırarak daha düşük dolaşımda bulunabilir. - SGLT2 inhibitörleri için, ketone üretiminden gelen hafif metabolik asitozisi de artırabilir.Insulin terapisi osteokozmikrektomi, bu karmaşık etkileşimlerin arttırılmasına yardımcı olabilir.

Klinik Implikasyonlar ve Risk Değerlendirme

Kemik kaybı potansiyeli göz önüne alındığında, sağlık sağlayıcıları, özellikle yüksek riskli popülasyonlarda, belirli diyabet ilaçları başlatdığında kırık riski değerlendirmelidir.

Hasta Nüfusları Yüksek Risklerde

  • [FONT:0)Postmenopausal kadınlar: Zaten östrojen eksikliği nedeniyle yüksek oranda osteoporoz riski altında, bu kadınlar tonzolidindione-indüklenen kemik kaybına daha duyarlıdır. PPAR- ⁇ aktivasyon ve azaltılan östrojen kombinasyonu kemik yoğunluğu üzerinde sinerjik bir olumsuz etki yaratır.
  • [FONT:0) Yaşlı yetişkinler (≥65 yıl): ), kemik yoğunluğunda yaşa bağlı düşüşler, sarkopenia ve daha yüksek düşüş riski, kemik gücüne zarar veren ilaçların etkilerini basitleştirir.
  • [FONT:0) Ön kırık veya düşük kemik mineral yoğunluğu ile ilgili önbellekler: [Dönetici: 1) Bir kırılganlık kırılması veya T-print aşağıda -2.5, dikkatli ilaç seçimi ve muhtemelen tonozidinedion veya kanagliflozin.
  • Chronic böbrek hastalığı: Renal bozulma kalsiyum ve fosfat metabolizmasını değiştirir ve SGLT2 inhibitörleri gelişmiş CKD (eGFR <30 mL/min) ile kemikten olumsuz etkilenebilir.
  • [FONT:0) glukokortikoidler veya diğer kemikten yoksun ajanlar:[DÜT:1) Uyuşturucu etkileşimleri iskelet zarar verebilir. Örneğin, glukocorticoidler kemik oluşumunu azaltır ve rehidrofiditelerin etkilerini arttırır.

Kemik Sağlığı İzleme

Baselli iki enerji X-ray absorptiometri, tomografi veya kanagliflozin, özellikle de ek risk faktörlerine sahip olsalar da, her 1-2 yıl kemik mineral yoğunluğu değişikliklerini de değerlendirmelidir. Sağlık sağlayıcıları, kemik renal fonksiyonunu değerlendirmelidir, serum kalsiyum, fosfat ve D vitamini seviyelerinin düşmesi durumunda.Frac Testi ve denge eğitimi rutin bakımda kullanılmalıdır.

Kemikleri Korumaya Yardımcı olurken

Şekerleme diyabet bakımı iskelet sağlığından ödün vermemektedir. Yaşam tarzı önlemleri ve düşünceli farmakoterapiyi entegre eden çok faktörlü bir yaklaşım her iki hedefe de ulaşabilir.

Yaşam Tarzı Müdahaleler

Kilo taşıma egzersizi (örneğin, yürüyüş, koşu, bayım, stair-climbing) kemik yoğunluğunu geliştirir ve haftada iki ila üç kez sigara içme kaslarını güçlendirir ve kemik formasyonunu destekler.Mevcut kalsiyum alımı (1000-1200 mg/gün diyet ve takviyeleri) ve D vitamini (800-1000 IU/gün) özellikle de karbonhidrat sayması ve kilo vermeleri için daha fazla kilo verme yöntemi ile birlikte yapılır.

Pharmacological Alternatives

thiazolidinedione terapisi uygun veya kemik kaybı tespit edilmezken, birkaç alternatif var:

  • [FONT:0]Metformin[[Dönetici: 1) Arka kemiği kalır ve kemik için güvenlidir.
  • [FONT-1 reseptör SÜSTR:0)GLP-1 reseptör SÜSÜSÜSÜSTRİYELER[DÜT:1) Olası kemik koruması ile kardiyovasküler ve ağırlık yararları sunar.
  • [FONT=0)DPP-4 inhibitörleri tarafsızdır ve metformin ile birlikte kullanılabilir.
  • [FONT:0]SGLT2 inhibitörleri [DDDD: 1)) genellikle güvenlidir. Empagliflozin veya dapagliflozin, kalp yetmezliği veya kronik böbrek hastalığı olan hastalar için seçilebilir.
  • [FONT:0]Insulin[[Dönetici: 1) gerekli olabilir, ancak düşüş önleme planları ile reçete edilmelidir.
  • Lipiazolidinediones (örneğin, ağır insülin direnci) gerektiren hastalar için, bisphosphonate veya denosumab'ı kemik kaybına karşı koymak için, bir kemik uzmanına danışmanlık yaptıktan sonra bir vitamin D ve kalsiyum takviyesi aynı anda reçete edilmelidir.

Ortak karar verme çok önemlidir: klinikler, glimik faydalar ve kemik riskleri arasındaki dengeyi tartışmalılar, hasta tercihleri ve koorbidities dahil. Yüksek kırık riskli yaşlı yetişkinler için, thiaidinedions ve kanagliflozin ilk adım olabilir.

Sonbahar Önleme Stratejileri

Bu, birçok diyabetle ilgili kırıkların düşüşe neden olduğu göz önüne alındığında, düşüş önleme, kemik sağlığı yönetiminin temel bir bileşenidir. Bu, kasvetli veya hipoglisemiye karşı, dikkatli doz ayarlama ve ayak bakımı ile ilgili risklerin azaltılması, gezi tehlikelerinin kaldırılması ve iyileştirilmesi gibi denge egzersizlerini içerir.

Araştırmada Future Yol

Devam eden çalışmalar, kemik mikrobiyalliğinin ötesindeki iskeletsel değişiklikleri açıklamak ve kemik kalitesini tahmin eden biyomarkersi tanımlamak için kullanılır. Yüksek çözünürlüklü periferik hesaplamalı tomografi, kemik mikrolojisinin ötesindeki değişiklikleri değerlendirmek için kullanılır, kemik kalitesi üzerindeki etkileri daha kapsamlı bir şekilde sağlar. PPAR- ⁇ modülelleri kemik etkilerini azaltan mikrobiyomları belirlemekte daha iyi bir PPAR- ⁇ kural modülasyonları belirlemek için daha güvenli topikal bir şekilde enderatif olarak daha hassastır.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Bazı diyabet ilaçları, özellikle de thiazolidinediones ve muhtemelen kanoyak, dikkat gerektiren kemik sağlığı için uzun vadeli riskler oluşturur. PPAR- ⁇ aktivasyon, kalsiyum homeostasis ve hormonal değişimleri, kemik yoğunluklarını azaltmaya ve kırıklık, yaşam tarzına ve kemik farmakülistlerin çoğu, kemik-nağırlı ilaçların kemik-koruyusal sağlığını riske atmalıdır.

[FONT:0) Daha fazla okuma için, Amerikan Diyabet Birliği'nin Bakım Standartları ([DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜN) bakınız:0) İngiltere Prospective Diyabet Çalışması ([DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜ)[DÜDÜDÜDÜŞÜNÜŞÜNÜye Olmayanlar ve Sağlıklar Arası Sağlık Örgütü ([DÜye Olmayanlar)