Diyabet İlaçları ve Kemik Sağlığı arasındaki bağlantıyı anlamak

Diyabet prevalı dünya çapında tırmanmaya devam ettikçe, Uluslararası Diyabet Federasyonu'na göre 530 milyondan fazla yetişkini etkileyen, diyabetin kemik yoğunluğunun azaltılmasının özellikle hiperglisemi- ilişkili mekanizmalarla ilişkili olduğu uzun süreli ilaç etkilerinin ortaya çıkması, klinik dikkat gerektiren bileşik risk faktörü oluşturmanın ötesinde bir bileşik oluşturmanın nedenidir.

Diyabet farmakoterapi ve kemik metabolizması arasındaki ilişki karmaşık ve ilaç bazlıdır. Bazı ilaçlar doğrudan kemik yeniden modelleme yollarına müdahale ederken, diğerleri kalsiyum ve fosfat homeostasis üzerinde alt etkiler yaratır.Süphesiz popülasyonlarda diyabeti yönetmek için klinik ve iskelet sağlığı korumak için önemlidir.

Diyabet İlaçları Kemik Yoğunluğu Nasıl Etkiliyor: Mekanizmalar ve Kanıtlar

Thiazolidiones (TZDs): Clear Bone Risk

Pioglitazone ve rosiglitazone dahil olmak üzere Thiazolidiones, kemik sağlığı ile ilgili uzun zamandır devam eden endişe konusu olmuştur.Bu ilaçlar peroxisome proliferator-aktif reseptör gamma (PPAR ⁇ ), kemiksel bir varyasyonda merkezi bir rol oynayan bir nükleer reseptördür.

Klinik kanıtlar sürekli olarak TZD kullanımı, her iki gözde de BMD'de yüzde 1-2 düşüşle ilişkili olduğunu gösteriyor.Uygun denemelerden gelen analizler, bu ajanları kullanarak kırık riskte 2 ila 3 kat artış gösteriyor, erkek TZD kullanıcılarının çoğu da mevcut olan çalışmalarda daha az belirgin hale geldi.

Amerikan Diyabet Derneği'nden gelen klinik uygulama yönergeleri, TZD'leri yerleşik osteoporoz veya yüksek kırılma riski olan hastalardan kaçınmayı önerir. Hastalar için zaten kemik kaybı geliştiren TZD'yi alıyor, alternatif bir ajana geçiş garanti edilir.

SGLT2 Inhibitors: Sınıf-Specific

sodyum-glucose kotransporter-2 inhibitörleri, özellikle kanagliflozin ile birlikte, kardiyopul ve klinik uyarıları nedeniyle tip 2 diyabet yönetiminde temel tedaviler haline geldi.

Canagliflozin, yüksek ve daha düşük ekstremitelerde yüzde 0.5-1 azalma ile ilişkilendirildi. multipl çalışmada tedavinin iki yıl boyunca.Gruple ve CREDENCE deneme programları, serum fosfat seviyelerinin yüzde 23'ünü artırdı.Bu, fibroblast büyüme faktörü 23'ü (FGF23), hangi mekanizmalar DXLT2 in proksimal renalulede engelleyicisi ile sonuçlanır.

Özellikle, kırık risk, sınıf çapında bir etki yerine kanagliflozin için özel görünüyor. DECLARE-TIMI 58 denemesi dapagliflozin ve EMPA-REG Gıda COMOUTE denemesi, empagliflozin ile yapılan deneme, özellikle de SGLT2 inhibitörleri arasındaki yapısal farklılıkların kemik etkilerini etkileyebilir veya fosfat yüksekliği ajanlar arasında değişir.

Insulin Terapisi: Komplek Bir İlişkiye Sahip Olma

Insulin, kemik sağlığında bir paradoks sunuyor. In vitro ve hayvan modelleri insülinin osteoblastlar üzerinde anabolik etkileri olduğunu gösteriyor ve bazı kesitsel çalışmalar insüline maruz kalan hastalar için daha yüksek BMD'yi öneriyor. Ancak büyük epidemiyolojik analizler farklı bir hikaye anlatıyor. A 2020, yaklaşık 300.000'den fazla katılımcının insülin kullanıcılarının 30-45 daha yüksek kırık riski olduğunu buldu.

Bu diskreplilik, insülin terapisindeki hastaların genellikle daha uzun diyabet süresi, fakirlik yükünü ve insülinin neuropatisi, retinopatisi ve nephropatisi dahil olmak üzere daha yüksek oranda göz önünde bulundurması gerekir. Bu komplikasyonlar, hemoglobin A1c için ayarlamayı yaparken, tarihe ve komplikasyona göre daha fazla hassasiyet gösterir.

Ek olarak, hipoglisemi insülin tedavisi ile önemli bir endişe kalır, özellikle de çok sayıda günlük enjeksiyon kullanan yaşlı yetişkinlerde, hipoglisemi olayları düşer, baş ağrısı ve NPH insülin veya premixed formülasyonlara kıyasla daha düşük dozda, insülin glargine U100, insülin degludec ve insülin glargine U300 gibi, NPH insülin veya premixed formülasyonlara kıyasla daha düşük hipoglisemi oranları sunar.

Bu nüanslara rağmen, klinikler, kronik hiperinsulinemi'den doğrudan iskeletsel etkileri reddetmemelidir. Bazı kanıtlar, yüksek insülin seviyelerinin kemikte veya osteoklast aktiviteyi alternatif reseptör yol yollarıyla azaltma olasılığının azalmasını önerir.

GLP-1 Receptor Agonists: Potansiyel Bone Faydaları

Glucagon benzeri peptid-1 reseptör agonistler, semaglutide, glutide ve exenatide, potansiyel olarak olumlu kemik etkileri olan umut verici ajanlar olarak ortaya çıktı. GLP-1 reseptörler osteoblastlar ve osteoklastlar üzerinde ifade edilir ve bu reseptörlerin aktivasyonu preklinik modellerde resiyonu engelleyerek kemik formasyonu teşvik edebilir.

Klinik veriler, özellikle kemik sonuçlarını değerlendirmek için tasarlanmış denemelerden elde edilmedikçe, preglutide ile yapılan ve SÜRDÜDÜN-6 denemesini sağlayan kas gücü, çeşitli mekanizmalarla kıyaslanabilir.Bu avantajlar, kemik hücrelere doğrudan reseptör aktivasyonu, gelişmiş enflamatuar profiller, dengeyi azaltan kilo kaybı ve azaltımı sağlayan kas gücü azaltılabilir.

Ancak, klinikler bu bulguları dikkatli bir şekilde BMD uç noktaları ile ilgili olarak yorumlanmalıdır. GLP-1 agonistleri ile ilişkili kilo kaybı, 6. ay sonra platolarda geçici olarak BMD'yi azaltabilir ve mevcut analizlerde genel olarak kırılma azaltımı yapmaz.

DPP-4 Inhibitors ve Metformin: Bone-Neutral Seçenekleri

Dipeptidyl asepeptid-4 inhibitörleri (sitagliptin, linagliptin, saxagliptin, alogliptin) sürekli olarak kemik yoğunluk ve kardiyovasküler sonuçlar denemeleri sırasında kırık risk üzerinde nötr etkiler göstermiştir. ağırlık-neutral profili ve en az hipoglisemi riski onları iskelet sağlığı hakkında endişe eden yaşlı yetişkinler için uygun seçenekler haline getirir.

Metformin, tip 2 diyabet yönetimi temel taşı, aynı zamanda kemik dostu görünür. Gözlemsel çalışmalar, diğer oral ajanlar kullananlarla kıyaslanmış daha düşük kırık oranlarına sahip olduğunu göstermektedir.Proposed mekanizmaların kemik dokusunda daha iyi olması, oxidatif stresin azaltılması ve mümkün doğrudan osteojenik olarak AMPK aktivasyon yoluyla.

Klinik Kanıtlama Kemik Iyimi

Diyabet ilaçları ve kemik kaybı arasındaki ilişki, BMD ve kırık sonuçları üzerindeki çeşitli şeker ilaçlarının etkilerini ölçtü.A 2021 sistematik bir inceleme ve ağ meta-analizi kapsayan 38 rastgele kontrollü deneme ve 70.000dan fazla katılımcı, BMD ve kırık sonuçları üzerindeki etkilerini ölçtü.

1.56'nın kırıklıkları için bir tehlike oranıyla karşılaştırıldığında, analizi, postmenoptal kadınlarda yüzde 1.1 daha büyük bir düşüş gösterdi, ki bu da ilk olarak 1,4'te, kırıkların havuzlu tehlike oranına kıyasla neredeyse 3 kat daha fazla artış gösterdi.

Bu ilaç spesifik analizlerinin ötesinde, diyabetin kendisi bağımsız kırık riskini kabul etmek önemlidir. Tip 1 diyabetli hastalar genel nüfusuna kıyasla 3 ila 6 kat artmış kalça kırık riskine sahiptir, tip 2 diyabetin 1 ila 2 kat artış olduğunu kabul etmek önemlidir, hatta UND için ayarlandığında bile - kronik kemik mikroitesi olan hastalar, prestik bir şekilde ortaya çıkmaktadır ve gelişmiş glycation ürünleri ile ilişkili olarak zayıflatır.

At-Risk Nüfuslarını Tanımlamak

Bu ilaçları kullanan her hasta kemik kaybını deneyimlemeyecektir, ancak bazı popülasyonlar 70 yaşın üzerindeki erkekleri daha düşük vücut ağırlığına sahip (kimseli 21 kg /m2), daha önce kırılgan kırıklar nedeniyle osteoporoz için temel risk altındadır ve glukokortikoidler kullananlar da aynı zamanda yüksek risklidir.

Terapi süresi başka bir kritik değişkendir. TZD'ler ile BMD kaybı, bu sürelerin ötesindeki bu ajanların kemik sağlığı izlemesi için sürekli bir oranda devam etmesi gerekir.

Renal fonksiyon da risk alır. Kronik böbrek hastalığı olan hastalar (en azından glomerular filtrasyon oranı 60 mL/min/1.73 m2) daha fazla fosfat ve FGF23 etkileri, potansiyel olarak kemik cirosu ile karakterize edilir.

Kemik Sağlığını Korumak için Pratik Stratejiler

Baseline Değerlendirme ve İzleme

Proaktif kemik sağlığı değerlendirme rutin diyabet bakımına entegre edilmelidir. hastalar için TZD'leri veya kanagliflozin'i başlatmak, aşağıdaki yaklaşımı göz önünde bulundurmak gerekir:

  • [DDual-enerji X-ray absorptiometri (DXA) tarama: [DFLT:1), yüksek riskli ilaçlardan önce bir temel alan DXA'yı elde etmek, 12-18 ay sonra tekrar taramak, tedavi üzerinde kurulmuş olan hastalar için, mevcut kemik statüsünü belgelemek için hala garanti edilir.
  • [FONT:0)Laboratory değerlendirme:[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜT:0)Laboratory değerlendirme:[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜ: 0: 0: 0: 0: 0: 0: 0: 0: 0: 0: 0: 0: 0: 0: 0: 0: 0: 0: 0:0) Biyokimyasal Değerlendirme:0) Biyokimyasal Değerlendirme: 0: 0: 0:0) Biyokimyasal Değerlendirme: 0: 0: 0: 0: 0: 0: 0: 0
  • [FONT:0]Fall risk taraması:[Dönetici: [Dönder: 1] Son zamanlardaki düşüş, gait istikrarsızlık veya yürüyüş yardımlarının kullanımı fiziksel terapi veya mesleki terapi değerlendirmeden yararlanabilecek hastalar tespit edebilir.Insulin kullanıcıları özellikle hipoglisemik frekansı ve zamanlama hakkında yorumlanmalıdır.

Beslenme optimizasyonu

Sağlıklı beslenme ve vitamin D alımı, kemik sağlığı korumanın temelini oluşturur. Tıp Enstitüsü günde 1000 ila 1.200 mg beslenme kaynaklarından ve takviyelerinden dolayı, süt ürünleri, sertifikalı bitki bazlı sütler, yapraklı yeşil sebzeler ve kalsiyum set tofu tercih edilir, günde 500-600 mg ile sınırlı olanlar için diyetle sınırlı olarak tavsiye edilir.

D gereklilikleri, daha yüksek olan hastalarda SGLT2 inhibitörlerini azaltılmış renal 1α-hidrxylat aktivitesinin azalması nedeniyle daha yüksek olabilir. Hedef serum 25-hidrxyvitamin D seviyeleri 30 ng /mL veya daha yüksek, genellikle 1.000-2,000 İ vitamini günlük olarak D3 vitamini gerektirir.

Magnezyum ve vitamin K da kemik sağlığı için önemlidir, ancak beslenme alımının ötesinde rutin takviye eksikliği belgelenmediğinde tavsiye edilmez.

Egzersiz Interventions

Kilo taşıma ve direnç egzersizleri, kemik oluşumunu mekanik yükleme ve kas gücü ve denge ile teşvik eder. Kapsamlı bir program şunları içermelidir:

  • [FONT:0]Weight-bearing aerobik aktivite: Brisk yürüyüş, koşu, tırmanma, dans veya hafta en az 30 dakika boyunca yürüyüş.Hastalıklı hastalar için, gözetimli yürüyüş programları veya su bazlı egzersizler daha güvenli alternatifler sağlar.
  • [FONT:0]Resistance eğitimi: [Dönetici: [Dönetici: 0,3] Hafta boyunca iki ila üç seans, direnç grubu, ücretsiz ağırlık veya ağırlık makineleri büyük kas gruplarına odaklanır. İlerici aşırı yükleme - yüksek çözünürlükte - ağırlık veya direnç artırmak - kemik uyarılarını azaltır.
  • [FONT:0)Balance eğitimi: [DÜDÜDÜDÜDÜDÜ:0) Tai chi, yoga veya belirli denge egzersizleri (single-leg standları, heel-toe yürüyüş) riski azaltır ve özellikle yaşlı yetişkinler için değerlidir.

Kemik sağlığında deneyimlenen fiziksel terapist veya egzersiz fizyolojisi ile ilgili hastalar tavsiye edilir.

İlaç Yönetimi ve Alternatifler

İlaç kaynaklı kemik kaybı tespit edildiğinde, klinikler diyabet rejimlerini değiştirmeyi düşünmelidir. Çeşitli alternatifler iskelet sağlığından ödün vermeden glycemic kontrolü korur:

  • [FONT:0)Metformin:[Dönerli terapi olarak, metformin olumlu bir kemik profili sunar ve kontradinasyon olmaksızın tüm hastalarda devam etmelidir. Diğer ajanlarla birlikte buluşmak, daha yüksek riskli ilaçlara ihtiyaç duyabilir.
  • [FONT=0]DPP-4 inhibitörleri:[DPPT:1] Bu ajanlar etkili, iyi hazırlanmış ve kemik-neutral, onları uygun ek-on terapisi yapmak, özellikle de hiposemi ve kemik güvenliği birincil endişeler olduğu yaşlı yetişkinlerde.
  • [FONT-1 reseptör S:0)GLP-1 reseptör Sörf:[D) Bu ilaçlar kardiyovasküler risk azaltımı, kilo kaybı ve düşük hiposemi riski sağlar. Semaglutide, liraglutide ve dulaglutide TZD veya insülinin kapatılmasına izin veren güçlü bir glymik etkiler sunar.
  • [FONT:0) SGLT2 inhibitörlerini Değiştirin: [DÜT:1] Karrenal koruma, dapagliflozin veya empagliflozin büyük denemelerdeki kırık sinyallerin yokluğu nedeniyle kanazarflozin tercih edilebilir.

Osteoporosis farmakoterapi BMD T-kesinleri aşağıdan düşerken dikkate alınmalıdır - hipo veya omurgada2.5 veya FX 10 yıllık olasılık tedavi eşlerini aşdığında (yaklaşık yüzde 20'si, ABD'de hipnotik kırıklık veya yüzde 3'ü) Bisphosphonates ilk satır terapisi, denosumab ile, teriparatide veya romosozumab daha yüksek riskli hastalar için veya daha yüksek riskli hastalar için ayrılmış durumda.

Gelişen Araştırma ve Gelecek Yolları

Diyabetik kemik hastalığı alanı hızla gelişmektedir. Araştırmacılar, hastaların TZD veya SGLT2 inhibitörlerinde kaybettiğini tahmin eden yeni biyomarkersleri araştırıyor.

ultra uzun süreli analoglar ve kapalı-loop sistemleri dahil olmak üzere yeni insülin formülasyonları ve teslimat sistemleri, hiposemi oranlarının azaltılmasını ve düşme riskini dolaylı olarak daha düşük seviyelere düşürerek azaltılabilir. Benzer şekilde, tirzepatide gibi yeni ajanlar - iki GIP ve GLP-1 reseptör agonisti - glycemik kontrol ve kilo azaltma konusunda söz verir.

Düzenleme ajansları tüm şeker ilaçları için pazarlama sonrası kemik güvenliğini izlemeye devam ediyor. Avrupa Tıp Ajansı yakın zamanda kanagliflozin için kemik sağlığı uyarılarını ve benzer güncellemeler bazı TZD etiketlerine uygulanıyor. Clinicians yasal organların güvenlik iletişimine danışmalı ve dikkatli kalmalıdır.

Kemik Sağlığının Diyabet Bakımlarına Bütünleştirilmesi

Glosemimik kontrol ile birlikte iskelet sağlığının korunması sistematik bir klinik yaklaşım gerektirir. Amerikan Diyabet Birliği şimdi 65 yaşında veya diyabetle yaşlanan tüm hastalarda kırık risk değerlendirmenin dikkate alınmasını önerir ve risk faktörleri olan daha genç hastalardan 65 yaş ve 70 yaş arası kadınlar için yapılan tarama tavsiye edilir.

TZD'leri veya kanagliflozin kullanan hastalar için, DXA tarama eşi 5-10 yıl boyunca daha düşük olmalıdır ve tekrar tarama aralıkları standart 2-3 yıldan daha kısa sürede 12-18 ay boyunca.Bu ilaçlarda bir kırıklığı sürdürmek için herhangi bir hasta acil kemik sağlığı değerlendirme ve tedavi dikkate alınmalıdır.

Ortak karar verme, diyabet ilaçlarının iskelet risklerine karşı dengelendiği zaman önemlidir. Birçok hasta için, SGLT2 inhibitörlerinin kardiyovasküler ve renal yararları özellikle önleyici önlemler uygulanırsa, TZD'ler diğer ajanlara tahammül edemeyen insülin direncine sahip bir rol sahibi olabilir, kemik sağlığı proaktif olarak gözlemlenir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Kemik yoğunluğu uzun süreli kullanım ile ilgili potansiyel, özellikle de hipoglisemit, DPP-4 inhibitörleri ve GLP-1 reseptörler, çoğu hasta için kemikli alternatifler sunar.

Temel kemik sağlığı değerlendirmesini içeren proaktif bir yaklaşım, düzenli izleme, beslenme optimizasyonu, egzersiz reçetesi ve düşünceli ilaç seçimi, glycemic kontrolü korurken bu riskleri hafifletebilir. Şeker farisi olarak, iskelet yan etkileri farkındalığının arttırılması, hem metabolik sağlığı hem de kemik bütünlüğünün yaşam boyu korunmasına yardımcı olacaktır.

Klinikler ve hastalar ek bilgi için kılavuzlara danışabilir:0) Amerikan Diyabet Derneği), Endocrin Society) ve Bone Health & Osteoporosis Vakfı) [Dörtüncü Klinik Endocrinoloji Dergisi .