Diyabet İlaçları ve Kemik Sağlığı arasındaki bağlantıyı Anlayın

Diyabet prevalı dünya çapında tırmanmaya devam ettikçe, Uluslararası Diyabet Federasyonu'na göre 530 milyondan fazla yetişkini etkileyen, diyabetin kemik kalitesini hiperglycemia-related mekanizmaları aracılığıyla artırdığı, klinik dikkat gerektiren bileşik risk faktörü oluşturmanın özellikle de baskı altında olduğu konusunda endişe vericidir.

Diyabet farmakoterapi ve kemik metabolizma arasındaki ilişki karmaşık ve ilaç bazlıdır. Bazı ilaçlar doğrudan kemik yeniden modelleme yollarına müdahale ederken, diğerleri kalsiyum ve fosfat homeostasis üzerinde alt etkiler yaratır.Süphesiz popülasyonlarda diyabeti yönetmek için klinik ve iskelet sağlığı korumak için önemlidir.

Diyabet İlaçları Kemik Yoğunluğu Nasıl Etkiliyor: Mekanizmalar ve Kanıtlar

Thiazolidiones (TZDs): Clear Bone Risk

Pioglitazone ve rosiglitazone dahil olmak üzere Thiazolidiones, kemik sağlığı ile ilgili uzun zamandır devam eden endişe konusu olmuştur.Bu ilaçlar peroxisome proliferator-aktif reseptör gamma (PPAR ⁇ ), kemiksel bir varyasyonda merkezi bir rol oynayan bir nükleer reseptördür.

Klinik kanıtlar sürekli olarak TZD kullanımı, her iki gözde de BMD'de yüzde 1-2 düşüşle ilişkili olduğunu gösteriyor.Uygun denemelerden gelen analizler, bu ajanları kullanarak kırık riskte 2 ila 3 kat artış gösteriyor, erkek TZD kullanıcılarının en yaygın olarak göz ardı edilen dozda daha az belirgin hale geldi.

Amerikan Diyabet Derneği'nden gelen klinik uygulama yönergeleri, TZD'leri yerleşik osteoporoz veya yüksek kırık risk altındaki hastalardan kaçınmayı önerir. Hastalar için zaten kemik kaybı geliştiren TZD'yi alıyor, alternatif bir ajana geçiş garanti edilir.

SGLT2 Inhibitors: Sınıf-Specific

sodyum-glucose kotransporter-2 inhibitörleri, özellikle kanagliflozin ile, kardiyoploz ve klinik uyarıları nedeniyle tip 2 diyabet yönetiminde temel tedaviler haline geldi.

Canagliflozin, yüksek ve daha düşük ekstremitelerde yüzde 0.5-1 azalma ile ilişkilendirildi. multipl çalışmada tedavinin iki yıl boyunca.Gruple ve CREDENCE deneme programları, kanagliflozin ile 23 artış gösterdi, preblast büyüme faktörü 23 (FGF23), Döküzlü renalyumule ile sonuçlanan proksimal renalyumulede engelleyici bir artış gösterdi.

Özellikle, kırık risk, sınıf çapında bir etkiden ziyade kanagliflozin için özel görünüyor. DECLARE-TIMI 58 denemesi dapagliflozin ve EMPA-REG Gıda COMOUTE denemesi, empagliflozin ile yapılan deneme, özellikle de SGLT2 inhibitörleri arasındaki yapısal farklılıkların kemik etkilerini etkileyebileceğini veya fosfat yüksekliğinin ajanlar arasında değişir.

Insulin Terapisi: Komplek Bir İlişkiye Sahip Olma

Insulin, kemik sağlığında bir paradoks sunuyor. In vitro ve hayvan modelleri insülinin osteoblastlar üzerinde anabolik etkileri olduğunu gösteriyor ve bazı kesitsel çalışmalar insüline maruz kalan hastalar için daha yüksek BMD'yi önermiştir. Ancak büyük epidemiyolojik analizler farklı bir hikaye anlatıyor. A 2020, yaklaşık 300.000'den fazla katılımcının insülin kullanıcılarının 30-45 daha yüksek kırık riski olduğunu buldu.

Bu diskreplilik, insülin terapisindeki hastaların genellikle daha uzun diyabet süresi, zayıf kilo verme yükünü ve insülinin olumsuzluğunun daha yüksek oranda azaltılması için dikkat gerektirir.Bu komplikasyonların bağımsız olarak risk ve kırılma susceptability için ayarlandığında.

Ek olarak, hipoglisemi insülin tedavisi ile önemli bir endişe kalır, özellikle de çok sayıda günlük enjeksiyon kullanan yaşlı yetişkinlerde, hipoglisemi olayları düşer, baş ağrısı ve NPH insülin veya premixed formülasyonlara kıyasla daha düşük dozda, insülin glargine U100, insülin degludec ve insülin glargine U300 gibi, NPH insülin veya premixed formülasyonlara kıyasla daha düşük hipoglisemi oranları sunar.

Bu nüanslara rağmen, klinikler, kronik hiperinsulinemi'den doğrudan iskeletsel etkileri reddetmemelidir. Bazı kanıtlar, yüksek insülin seviyelerinin kemikte veya osteoklast aktiviteyi alternatif reseptör yol yollarıyla azaltma olasılığının azalmasını önerir.

GLP-1 Receptor Agonists: Potansiyel Bone Faydaları

Glucagon benzeri peptid-1 reseptör agonistler, semaglutide, glutide ve exenatide, potansiyel olarak uygun kemik etkileri olan umut verici ajanlar olarak ortaya çıktı. GLP-1 reseptörler osteoblastlar ve osteoklastlar üzerinde ifade edilir ve bu reseptörlerin aktivasyonu preklinik modellerde resiyonu engelleyerek kemik formasyonu teşvik edebilir.

Klinik veriler, özellikle kemik sonuçlarını değerlendirmek için tasarlanmış denemelerden elde edilmedikçe, preglutide ile yapılan ve SÜRDÜDÜN-6 denemesini azaltan kas gücünden kaynaklanan bu avantajlar, çeşitli mekanizmalarla medyaya kıyasla azaltılabilir: kemik hücreleri üzerinde doğrudan reseptör aktivasyon, gelişmiş enflamatuar profiller, denge stresi azaltır ve kas gücü dengeyi artıran ve azaltan kas gücü azaltılabilir.

Ancak, klinikler bu bulguları dikkatli bir şekilde BMD uç noktaları ile özel kemik çalışmaları tamamlandıktan sonra yorumlanmalıdır. GLP-1 agonistleri ile ilişkili kilo kaybı, 6. ay sonra UND'yi geçici olarak azaltabilir ve mevcut analizlerde genel olarak kırılma azaltımı yapmaz.

DPP-4 Inhibitors ve Metformin: Bone-Neutral Seçenekleri

Dipeptidyl asepeptid-4 inhibitörleri (sitagliptin, linagliptin, saxagliptin, alogliptin) sürekli olarak kemik yoğunluk ve kardiyovasküler sonuçlar denemeleri boyunca kırık risk üzerinde nötr etkiler göstermiştir. ağırlık-neutral profili ve en az hipoglisemi riski onları iskelet sağlığı hakkında endişe eden yaşlı yetişkinler için uygun seçenekler haline getirir.

Metformin, tip 2 diyabet yönetimi temel taşı, aynı zamanda kemik dostu görünür. Gözlemsel çalışmalar, diğer oral ajanlar kullananlarla kıyaslanmış daha düşük kırık oranlarına sahip olduğunu göstermektedir.Proposed mekanizmaların kemik dokusunda daha iyi olması, oxidatif stresin azaltılması ve mümkün doğrudan osteojenik olarak AMPK aktivasyon yoluyla.Güvenlik, etkinlik ve nötrite için tek bir kanıt tabanı olan tek ajan olarak, metformin diğer oral ajanlar kullanılarak temel olarak kalır.

Klinik Kanıtlama Kemik Iyimi

Diyabet ilaçları ve kemik kaybı arasındaki ilişki, UND ve kırık sonuçları üzerindeki çeşitli şeker ilaçlarının etkilerini ölçtü.A 2021 sistematik bir inceleme ve ağ meta-analizi kapsayan 38 randomize kontrollü denemeler ve 70.000dan fazla katılımcı, BMD ve kırık sonuçları üzerindeki etkilerini ölçtü.

1.56'nın kırıklıkları için bir tehlike oranı ile karşılaştırıldığında, analizi, postmenoptal kadınlarda yüzde 1.1 daha büyük bir düşüş gösterdi, ki bu da ilk olarak 1,9'luk bir tehlike oranına kıyasla neredeyse 3 kat daha fazla artış gösterdi.

Bu ilaç özel analizlerinin ötesinde, diyabetin kendisi bağımsız kırık riskini kabul etmek önemlidir. Tip 1 diyabetli hastalar genel nüfusuna kıyasla 3 ila 6 kat artmış kalça kırık riskine sahiptir, tip 2 diyabetin 1 ila 2 kat artışa sahip olması, hatta UND için ayarlanmasından sonra bile - kronik kemik mikroitesi olan hastalar, gelişmiş kortical porosity ve gelişmiş glycation ürünlerine kıyasla gelişmiştir.

At-Risk Nüfuslarını Tanımlamak

Bu ilaçları kullanan her hasta kemik kaybı yaşayacak, ancak bazı popülasyonlar 70 yaşın üzerindeki düşük vücut ağırlığına sahip bireyler (kimseli 21 kg /m2), daha önce kırılgan kırıklar nedeniyle osteoporoz için temel risk altındadır ve glukokortikoidler kullanan hastalar da aynı zamanda yüksek risk altında olan kemik kaybını hızlandırabilir.

Terapi süresi başka bir kritik değişkendir. TZD’ler ile BMD kaybı, bu zamanın ötesindeki bu ajanların kemik sağlığı izlemesi için sürekli bir oranda devam etmesi ve en az 2-3 yıl boyunca sürekli olarak devam etmesi gerekir. SGLT2 inhibitörleri için, kemik üzerindeki etkiler 12-18 ay içinde ortaya çıkabilir.

Renal fonksiyon da risk alır. Kronik böbrek hastalığı olan hastalar (en azından glomerular filtrasyon oranı 60 mL/min/1.73 m2) daha fazla fosfat ve FGF23 etkilerini SGLT2 inhibitörleri, potansiyel olarak kemik cirosu ile karıştırır.

Kemik Sağlığını Korumak için Pratik Stratejiler

Baseline Değerlendirme ve İzleme

Proaktif kemik sağlığı değerlendirme rutin diyabet bakımına entegre edilmelidir. hastalar için TZD'leri veya kanagliflozin'i başlatmak, aşağıdaki yaklaşımı göz önünde bulundurmak gerekir:

  • [DFLT:0)Dual-enerji X-ray absorptiometri (DXA) tarama: [DFLT:1), yüksek riskli ilaçlardan önce bir temelks A (FRAX), 12-18 ay sonra tekrar tarama ile, tedavi üzerinde kurulmuş olan hastalar için, mevcut kemik statüsünü belgelemek için hala garanti edilir.
  • [FONT=0)Laboratory değerlendirme:[DÜDÜT:1) Önde serum kalsiyum, fosfat, 25-hidrksyvitamin D, sağlam parathyroid hormonu ve kanagliflozin hastaları için, bu parametreleri her 6-12 ay, yüksek çözünürlükte ortaya çıkarabilir.
  • [FONT:0]Fall risk taraması:[Dönetici: [Dönder: 1] Son zamanlardaki düşüş, gait istikrarsızlık veya yürüyüş yardımlarının kullanımı fiziksel terapi veya mesleki terapi değerlendirmeden yararlanabilecek hastalar tespit edebilir.Insulin kullanıcıları özellikle hipoglisemik frekansı ve zamanlama hakkında yorumlanmalıdır.

Beslenme optimizasyonu

Sağlıklı beslenme ve vitamin D alımı, kemik sağlığı korumanın temelini oluşturur. Tıp Enstitüsü günde 1000 ila 1.200 mg'a diyet kaynaklarından ve takviyelerinden dolayı, süt ürünleri, sertifikalı bitki bazlı sütler, yapraklı yeşil sebzeler ve kalsiyum set tofu tercih edilir, günde 500-600 mg'a kadar ihtiyaç duyamayanlar için takviyeler için gereklidir.

D gereklilikleri, daha yüksek olan hastalarda SGLT2 inhibitörlerini azaltılmış renal 1α-hidrxylat aktivitesinin azalması nedeniyle daha yüksek olabilir. Hedef serum 25-hidrxyvitamin D seviyeleri 30 ng/mL veya daha yüksek, genellikle 1.000-2,000 B vitamini günlük olarak D3 vitamini gerektirir.

Magnezyum ve vitamin K da kemik sağlığı için önemlidir, ancak beslenme alımının ötesinde rutin takviye eksikliği belgelenmediğinde tavsiye edilmez.

Egzersiz Interventions

Kilo taşıma ve direnç egzersizleri, kemik oluşumunu mekanik yükleme yoluyla teşvik eder ve kas gücü ve dengeyi geliştirir. Kapsamlı bir program şunları içermelidir:

  • [FONT:0]Weight-bearing aerobik aktivite: Brisk yürüyüş, koşu, tırmanma, dans veya haftanın en az 30 dakika boyunca yürüyüş.Hastalar için gait istikrarsızlık, denetimli yürüyüş programları veya su bazlı egzersizler daha güvenli alternatifler sağlar.
  • [FONT:0]Resistance eğitimi:[Dönetici: [Dönetici: 0,2] Haftaya direniş grupları, ücretsiz ağırlıklar veya ağırlık makineleri büyük kas gruplarına odaklanır. İlerici aşırı yükleme - ağırlık veya direnişi artırır - kemik uyarılarını azaltır.
  • [FONT:0)Balance eğitimi: [DÜDÜDÜT:1] Tai chi, yoga veya belirli denge egzersizleri (single-leg standları, heel-to-toe yürüyüş) düşüş riski azaltır ve özellikle yaşlı yetişkinler için değerlidir.

Kemik sağlığında deneyimlenen fiziksel terapist veya egzersiz fizyolojisi ile ilgili hastalar tavsiye edilir.

İlaç Yönetimi ve Alternatifler

İlaç kaynaklı kemik kaybı tespit edildiğinde, klinikler diyabet rejimlerini değiştirmeyi düşünmelidirler. Çeşitli alternatifler iskelet sağlığından ödün vermeden glycemic kontrolü korur:

  • [FONT:0)Metformin:[Dönerli terapi olarak, metformin olumlu bir kemik profili sunar ve kontradinasyon olmaksızın veya tolere edilmezken tüm hastalarda devam edilmelidir. Diğer ajanlarla buluşmak daha yüksek riskli ilaçlara ihtiyaç duyabilir.
  • [FONT=0]DPP-4 inhibitörleri:[DPPT:1] Bu ajanlar etkili, iyi hazırlanmış ve kemik-neutral, onları uygun ek-on terapisi yapmak, özellikle de hiposemi ve kemik güvenliği birincil endişeler olduğu yaşlı yetişkinlerde.
  • [FONT-1 reseptör S:0)GLP-1 reseptör Siyonört:[D) Bu ilaçlar kardiyovasküler risk azaltımı, kilo kaybı ve düşük hiposemi riski sağlar. Semaglutide, liraglutide ve dulaglutide TZD veya insülinin kapatılmasına izin veren güçlü bir glymik etkiler sunar.
  • [FONT:0) SGLT2 inhibitörlerini Değiştirin: Karrenal koruma, dapagliflozin veya empagliflozin için SGLT2 engelleyicisi gerektiren hastalar için büyük denemelerdeki kırık sinyallerin yokluğu nedeniyle kanazarflozin tercih edilebilir.

Osteoporosis farmakoterapi BMD T-kesinleri aşağıda düşerken dikkate alınmalıdır - hip veya omurgada2.5 veya ne zaman, daha yüksek riskli hastalar veya yüzde 20 daha yüksek dozda hipotrotik kırıklıklar için ayrılmış veya yüzde 3'ü küçük lenfositler için.

Gelişen Araştırma ve Gelecek Yolları

Diyabetik kemik hastalığı alanı hızla gelişmektedir. Araştırmacılar, hastaların TZD veya SGLT2 inhibitörlerinde kaybettiğini tahmin eden yeni biyomarkersleri araştırıyor.Spektif ve Dickkopf-1 gibi osteosit işaretleyicileri tespit edilebilir.

ultra uzun süreli analoglar ve kapalı-loop sistemleri dahil olmak üzere yeni insülin formülasyonları ve teslimat sistemleri, hiposemi oranlarının azaltılmasını ve düşmeyi önlemeyi hedeflemekte olabilir. Benzer şekilde, yeni non-insulin ajanları gibi - iki GIP ve GLP-1 reseptör - glycemik kontrol ve kilo azaltma sözlüğü erken denemelerde, uzun süreli veriler beklenmeyen.

Düzenleme ajansları tüm şeker ilaçları için pazarlama sonrası kemik güvenliğini izlemeye devam ediyor. Avrupa Tıp Ajansı yakın zamanda kanagliflozin için kemik sağlığı uyarılarını içerecek şekilde güncellenmiş ve bazı TZD etiketlerine benzer güncellemeler uygulanmalıdır. Clinicians yasal organların güvenlik iletişimine danışmalı ve dikkatli kalmalıdır.

Kemik Sağlığının Diyabet Bakımlarına Bütünleştirilmesi

Glosemimik kontrol ile birlikte iskelet sağlığının korunması sistematik bir klinik yaklaşım gerektirir. Amerikan Diyabet Birliği şimdi 65 yaşında veya diyabetle yaşlı tüm hastalarda kırık risk değerlendirmelerinin dikkate alınmasını önerir ve risk faktörleri olan daha genç hastalarda, 65 yaş üstü kadınlar için yapılan taramalar için tavsiye edilir.

TZD'leri veya kanagliflozin kullanan hastalar için, DXA tarama eşi 5-10 yıl boyunca daha düşük olmalıdır ve tekrar tarama aralıkları standart 2-3 yıldan daha kısa sürede 12-18 ay boyunca tekrarlanmalıdır.Bu ilaçlarda bir kırıklığı sürdürmekte olan herhangi bir hasta acil kemik sağlığı değerlendirme ve tedavinin dikkate alınması gerekir.

Ortak karar verme, diyabet ilaçlarının iskelet risklerine karşı dengelendiği zaman önemlidir. Birçok hasta için, SGLT2 inhibitörlerinin kardiyovasküler ve renal yararları özellikle önleyici önlemler uygulanırsa, TZDs, diğer ajanlara tahammül edemeyen insülin direncine sahip bir rol alabilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Kemik yoğunluğu uzun süreli kullanım ile ilgili potansiyel, özellikle de hipoglisemit, DPP-4 inhibitörleri ve GLP-1 reseptörler, çoğu hasta için kemikli alternatifler sunar.

Temel kemik sağlığı değerlendirmesini içeren proaktif bir yaklaşım, düzenli izleme, beslenme optimizasyonu, egzersiz reçetesi ve düşünceli ilaç seçimi, glycemic kontrolü korurken bu riskleri hafifletebilir. Şeker farisi olarak, iskelet yan etkileri farkındalığın arttırılması, hem metabolik sağlığı hem de kemik bütünlüğün yaşam boyu korunmasına yardımcı olacaktır.

Klinikler ve hastalar ek bilgi arayan kurallar, Amerikan Diyabet Birliği'nden (Dönetici) )Endocrin Society) ve [FLT: 4Bone Health & Osteoporosis Vakfı) mevcuttu. Klinik Endocrinoloji Dergisi ).