Her yıl, diyabetli milyonlarca hasta ikinci, genellikle daha acil, teşhis: kanser. diyabete neden olan progresif böbrek hastalığı, zaten mevcut, kemoterapi klinik bir darlık haline gelir. Riskler yüksektir - diyabetik böbrek yetmezliği olmadan maligniteyi anlamaktır.

Diabetik Nephropati ve Kanserin Epidemiyolojisi

Diabetik nefropati diyabetli bireylerin% 20-40'ında gelişir, pankretik, böbrek hastalığı (ESRD) ve meme hastalığının daha yüksek dozda tedavi edilmesi gibi önemli bir risk altında olan hastalardan oluşur.

Diabetik Nephropatinin Patofizik: Vulnerable Terrain

Diabetik nefropati uzun süreli hiperglycemia'dan sonuçlar glomerular mikrovasküllülükte zarar verir. Gelişmiş glycosylation end products, oxidative stres ve renin-angiotensin-aldosterone sisteminin aktivasyonu ve sonunda eGFR'de bir düşüş.

Stating and Renal Reserve

Kidney fonksiyonu eGFR ve idrar albümüin-to-kretin oranı (UACR) Aşama 1–2 (eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2 ile erken hastalık ile telafi etmek; aşamalar 3-5 işareti progresif CKD. En kemoterapi doz düzeltmeleri eGFR'ye güvenir ve 3 veya daha yüksek olan hastalar özel bir şekilde, diyabetik böbrekler işlevsel olarak azaltılabilir.

Diabetik Kidney Neden Keşfedilen Keşfedilir

Diyabetik nefropatide, böbrekler filtre daha az verimli şekilde kullanılmaktadır:0) ve ) aktif ilaç veya toksik metabolitlerin bozulmasına neden olabilir (örneğin, renally olarak çürük olmayan ilaçlar, karboplatin, karboplatin, hidroksit, ve üst düzey farmakülatif ilaçlar)

Kemoterapi Diabetik Kidney'i Nasıl Etkiler

Kemoterapi ajanları, böbreklere doğrudan tubular hücre hasarı, glomerular hasarı, vasküler endotelsel yaralanma ve indüksiyonel böbreklerde, bu hakaretler zaten inflamed ve fibrotik bir arazi üzerinde hasar verir, daha şiddetli ve daha az geri dönüşümlü bir düşüşe yol açar.

Nephrotoxic Chemoterapi Agents

  • [FONT:0)Platinum bileşikleri:[Dönetici: [Dönetici: 0] Cisplatin, karboplatin ve oxaliplatin hücreleri daha düşük antioksidan kapasiteye ve daha yüksek bazal DNA hasara sahiptir. Tehlikeli maddelere bile neden olabilir.
  • [FONT:0]Methotrexate:[Dönetici: Yüksek dozda 7.0) ve leucovorinte önlenmeleri, akut tubular necrozise neden olabilir. diyabetik hastalarda GFR, riskin yüksek oranda azaltıldığı.
  • [FONT:0) Ifosfamid:[DÜDÜT:1) Metabolized to loroacet dehit, ifosfamid doğrudan tubular yaralanmasına neden olur ve Fanconi sendromuna yol açabilir - hipofozozom asitsi ile karakterize edilen proksimal tubule disfonksiyonunu ve glycosuria. Diabetik nephropati hastaları bu sendromları daha kolay ve daha düşük derecede daha düşük dozlarda geliştirebilir.
  • [FONT:0)Gemcitabine:[Dönetici:[Dönetici:0) Bu nadir mikroangiopati ile hemolitik hemodik endotelyal disfonksiyonlara neden olabilir, ancak yıkıcı komplikasyona sahiptir.
  • [FONT:0]Tyrosine kinase inhibitörleri (TKIs): [Dönetici: 1) Güneşli endotelyal bütünlüğü gibi ilaçlar ve pazopanib zaten proteinuria, hipertansiyon ve akut böbrek hasarı ile ilişkilendirilir.Sürek endotel büyüme faktörü (VEGF) sinyalizasyon, glomerular endotelyal bütünlüğü korumak için kritik.
  • [FONT:0)Immune kontrol cihazı (ICIs):[Dönetici) ICI-lezumab ve nivolumab, akut interstiistik nefritis dahil olmak üzere bağışıklık ile ilgili olumsuz olaylara neden olabilir. Diabetik hastalar düşük derece renal inflamasyona eğilimlidir, ICI ile ilgili nefritis için eşiktüyü daha düşüktü.
  • [FOCs: 0)Antibody-drug konjugates (ADCs):[Döneticileri ile ilgili veri sınırlı, ancak garanti edilir.

Diabetik Kidney'de yaralanmak için mekaniksellikler

Doğrudan tubularin ötesinde, kemoterapi mevcut glomerülatif hasara neden olabilir.:0)Hemodinamik değişiklikler[Dönksel yaralar ve TKIs, endotelyal disfonksiyon ve mikrovasküler nadir, kemoterapi ek olarak mevcut glomerular hasarına neden olabilir.[T:2:5)[Döneticisel bir risk)[Döneticisel bir riskten azaltılabilir.

Diabetik Nephropatide Kemoterapinin Potansiyel Riskleri

  • [FONT:0)Acute Kidney Yaralanması (AKI): [DÜT:1) Chemoterapi AKI'yi önceden kabul edebilir, özellikle de AKI'nın bir parçası ESRD'ye ilerlemeyi hızlandırabilir.
  • [FONT:0) Mevcut nöropatinin başarılı olması: [Dönetici:0) Tekrarlanan nefrozom kemoterapi döngüleri mikrobuminuria'dan makroalbuminuria geçişini hızlandırabilir ve eGFR'nin düşmesini gösterir. Araştırmalar, Plat bazlı rejimler alan hastalardan kaynaklanan ağır bir kaybolmaktadır - yaklaşık 3–5 mL / yıl daha hızlı
  • [FONT:0)Altered ilaç metabolizma ve toksisitesi: Azal hasar, periferik neuropati (siplatin) gibi ekstra toksikite riskini artırmak, otooksisite (karboplatin) ve myelooksisite (met) Bu, kanser sonuçları için bu uzlaşmaya yol açan doz azaltımı veya tedavi gecikmeleri artırabilir.
  • [FONT:0) anemi ve hipertansiyonu teşvik etmek: Chemoterapi-indükli anemi CKD'nin anemisine de katkıda bulunur. Birçok kemoterapi ajanı da hipertansiyona (örneğin, TKIs, VEGF inhibitörleri), bu exacerbates diyabetik nefropati ilerlemesine ve kan basıncı yönetimine katkıda bulunur.
  • [FONT:0)Electrolyte rahatsızlıklar: Diabetik hastalar zaten disregated potasyum ve fosfat kullanımına yol açabilirler. Nephrotoxic kemoterapi hipomagnesemia (cisplatin), hiperkalemi ( RAAS abluka artı CKD’ye) ve hipofozmia (ifosfamid)
  • [FONT:0)Drug-drug etkileşimleri:[Dönetici:[Dönetici: 0) Birçok diyabet hastası ACE inhibitörleri, ARBs, SGLT2 inhibitörleri veya bu etkileşimin bir kısmını kemoterapi ile karşıladı: metformin AKI sırasında bir araya gelebilir ve laktik asitoza neden olabilir; SGLT2 inhibitörleri geçici olarak doz ayarlamaları azaltabilir; ve eş zamanlı olarak RAAS ablukası nephrotoxic ajanlarla birleştirildiğinde hiperkalemi daha kötüleştirebilir.

Koruyucu Önlemler ve Strategies Takip

Diyabetli hastalarda kemoterapi kaynaklı böbrek yaralanması proaktif, multidisipliner bir yaklaşım gerektirir. Aşağıdaki önlemler daha önce uygulanmalıdır, ve tedavi sonrası.

Pre-ted Evaluation

  • [FONT:0)Complete renal function Değerlendirme: Önlem eGFR, UACR ve serum elektrolitler. hastalar için eGFR <30 mL/min, test etmeden önce bir nefrologa danışmanlık yapın.
  • [FONT=0]Medication uzlaştırma: [Döntgen: 0,0]Rehlikeli, mikropoksit potansiyel için tüm ilaçları gözden geçir veya NSAID'ları değiştirmek veya AKI'yi değiştirmek için geçici olarak SGLT2 inhibitörleri tutmak ve karşıt ajanlar, mümkünse karşılaştırılabilir.
  • [FONT:0) Optik kontrole son vermek için optimize etmek: Hiperglycemia'nın kendisi AKI için bir risk faktörüdür ve sonuçları kötüleştirebilir. Hedef HbA1c <% 7 ama hipoglisemit, CKD'li hastalardan daha tehlikeli olan, steroid veya diğer hiperglyamik ajanlar sırasında azalmaya ihtiyaç duyabilir.
  • [FONT:0)Kan basıncı yönetimi:[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSTRİYE BÖLÜMÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜDÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜye Olmayanlar Arası Basınç ve Yavaş Sinir Kanalları İLGİLİZCELER.
  • [FONT:0]Volume durumu değerlendirmesi:[Dönetici nöropatili nöropatili hastalar genellikle ince hacim aşırı yükleme veya kesintiye maruz kalmaktadırlar. Assess jugular venous baskı, edema ve günlük ağırlıklar her döngüden önce.

Intra-ted izleme

  • [FONT:0)Serial eGFR ve UACR: Her döngüden önce böbrek fonksiyonunu izlemek. eGFR'de% 25 azalma doz ayarlaması veya daha az nephrotoxic rejime geçiş yapmak için her 1-2 döngüyü test etmek için.
  • [FONT:0]Aggressive hidrasyon:[DÜDÜDÜSÜŞÜNCÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ:0)Aggressive hidrasyon:[DÜye Olmayanlar İçin CKD) Karşılaştırmalı, idrar çıktısını korumak ve idrar pH >'ı tutmak;7.0 ila 0.05 ila sıtılmadan önce ve sonra, genellikle kalp yetmezliği veya şiddetli CKD ile hastalardan kaçının.
  • [0]Şu anda nefrinoksitlerden yoksundur: NSAID'ler, aminokozitler ve IV kontrast kemoterapi döngüleri sırasında ağrı ve non-iyonik iso-osmoklepolar için bir anlam kullanın. IV kontrast gerekliyse, N-acetylcysteine veya sodyum bikarbonat ile AKI önleme protokolleri takip edin (nereaktör)
  • [FONT:0)Electrolyte repletion:) Proaktif olarak doğru hipomagnesemi ile oral veya IV magnezyum ile. Yüksek riskli çevrimler sırasında günlük potasyum ve fosfat kullanın. hiperkalemi önlemek için dikkatli olun.

Dose İntegra ve Regimen Selection

  • [FONT:0)Use doğrulanmış dosing tools: Calvert formülü için 125 mL /min'de kapıldı. Bazı merkezler, sıcak su için tedavi edici ilaç izlemesini düşünüyor.
  • [FONT:0) Düşük nöronoksisite olan ajanlar: [Döntilmiş: 0,8|Dört kanseri için, pemeterxed artı karboplatin, kompli fonksiyonlarda cisplatin bazlı çifttlerden daha iyi tolere edilebilir. Renkler için, 5FU ve bevacizumab genellikle kontrasepsiyonel olarak daha az nefsezonik.
  • Consider dose reduction of nephrotoxic drugs: Reduce methotrexate dose by 50% if eGFR30–60 mL/min; avoid if eGFR <30. For ifosfamide, reduce dose by 25% if eGFR 30–60, avoid below 30. For cisplatin, many protocols recommend a 50% dose reduction for eGFR 30–50 and avoidance below 30.
  • [FONT:0) ICI'ler için geçici değişiklikler: Daha düşük doz ICI'leri kullanmayı veya hafif nefritis ortaya çıkarsa steroidlerle bir araya getirmeyi düşünün.Eğer creatin >2× temel çizgisi veya eğer biyopsi akut antistitüfeksiyon gösterirse.

Yaşlı hastalar ve çoklu Comorbidities ile özel düşünceler

Elderly diabetic patients with nephropathy are particularly vulnerable. They often have reduced muscle mass (leading to overestimation of eGFR by creatinine-based equations), polypharmacy, and frailty. Use cystatin C-based GFR if available. Consider geriatric assessment tools to guide chemotherapy intensity. In patients with heart failure or advanced CKD (stage 4–5), the risks of chemotherapy-related volume overload and electrolyte disturbances are amplified; close coordination with cardiology and nephrology is vital.

Uzun vadeli Renal Çıktıları After Chemoterapi

Kemoterapi tamamladıktan sonra, böbrek fonksiyonu stabil veya kısmen geri alabilir, ancak hasar geri çekilmez olabilir. Hastalar 1, 3 ve 6 ay sonra tedavi sonrası, o zaman, özellikle de çok sayıda nephrooksit ajanlar almışlarsa, diyabetin kombinasyonunun yanı sıra, pre-existing kalp hastalığının artması ve damarsız bir şekilde iyileşme planlarının hızlandırılması gerekir.

Gelişen Araştırma ve Gelecek Yolları

Mevcut araştırma, KIM-1 için biyomarkersin tespit edilmesi üzerine odaklanmaktadır ve interleukin-18, kemoterapi hastalarında erken hasar tespiti olarak incelenebilir.Demodik böbrek yaralanma molekül-1 (KIM-1), preemptorlu doz modifikasyonu. KIM-1 (NGAL), KIM-1 için göz ardı edilen idrar dipsticks geliştirmede ve interleukin-18 bulguları erkenden takip edilebilir.

Roman hastalık renokrattif stratejileri soruşturma altında.Florode kotransporter-2 (SGLT2) diyabetik nöronların neden kanserli hastalardaki inmetuvarını yavaşlatarak gösterilebilir.

Bir başka heyecan verici alan, bağırsak mikrobiyomunun rolüdür. CKD nedeniyle yapılan yeniden yapılan incelemeler, potansiyel olarak kemoterapi metabolizmasını ve toksisitesini etkiler. Probiyotikler veya diyet müdahaleleri yardımcı olabilir, ancak klinik veriler eksiktir. ek olarak, farmakogenomik yaklaşımlar - genlerin enkoding uyuşturucu taşımacıları (örneğin, OCT2) - en yüksek risk altındaki hastalar için teşhis edilebilir.

Son olarak, böbrekleri rahatsız ederken kanser hücreleri hedef alan nanoparçacıklı teslimat sistemleri, diyabetik hastalar için daha iyi risk tabakaları ile bir araya gelir ve kanserli hastalar için sonuçları geliştirmeye söz verir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Diyabetik nefropatinin hastalardaki yönetimi, kemoterapi gerektiren bireyselleştirilmiş risk değerlendirme, dikkatli izleme ve kan basıncının proaktif olarak kontrol edilmesi, akut yaralanmayı hızlandırabilir ve ilaç tespitini sağlar, daha yüksek sistemli toksisitelere yol açar. Ancak, dikkatli doz ayarlaması, optimal hidrojenler ve kan basıncının önlenmesi, birçok diyabetik hastada diyabet ve kan basıncının güvenli bir şekilde etkili kanser tedavisi almaya devam edebilir.

Daha fazla okuma için, [[Üyetim:0)Ulusal Çocuk Vakfı) CKD'de ilaç yönetimine ilişkin kılavuzlar ve US $ ► US $ · 2) Amerikan Diyabet Birliği) diyabette böbrek hastalığının yönetilmesi için öneriler içeren bakım standartları da belirtebilir.