Belirtileri Önceki Pencere: Subclinical Islet Autoimmunity

Tip 1 diyabet bir gecede görünmüyor. Çoğu durumda, bağışıklık sistemi pankretik beta hücrelerine olan saldırı her klinik işaretten önce başlar - poliuria, polidipsia veya kilo kaybı gibi - ortaya çıkan bu preklinik aşamada, biyomarker biliminin erken tespit ve müdahale için kritik bir pencere sunuyor.Kan şekeri düzenlemeden önce otoimmün aktivitelerini tanımlamak, hastalık yörüngelerini potansiyel olarak erken taramayı geciktirmek veya önlemeyi engelleyebilir.

Islet Autoimmunity Biyolojisi

Islet otoimmunitesi, viral enfeksiyonlar veya diyet elementleri gibi dolaşıma girme varlığıyla karakterize edilir - bu bağışıklık toleransı.Bir kez başlatılan beta hücre yıkımı ay veya yıllar boyunca sessiz bir şekilde devam edebilir.

Hastalık kursu, uluslararası konsensüle yönergeleri tarafından tanımlandığı gibi genellikle üç aşamaya ayrılmıştır:

  • [[Dönetici:0) 1. [Dönetici:0)) İki veya daha fazla islet otoantibodies normal kan şekeri seviyeleri ile yapılır. Kişi beta-cell fonksiyonu korunur.
  • [FONT=0]Stage 2: [DÜDÜT:1] Multi otoantibolar artı disglycemia (gömüllü oruç şekeri, kan şekeri toleransı veya HbA1c) diyabet belirtileri mevcut değildir, ancak metabolik stres tespit edilebilir.
  • [FONT:0]Stage 3:[DÜT:1] Klinik diyabet, poliuria, polizizizi ve kilo kaybı gibi klasik semptomlarla ve daha önce önemli beta-cell yıkımı meydana geldi.

Erken tespit, Aşama 1 veya 2.'deki bireyleri tanımlamak, glukoz anormallikleri önünde otoantibolar ortaya çıkarmak, tip 1 diyabette önleyici tıbbın temel taşıdır. Aşama 1'den Aşama 3'e geçiş yıl sürebilir, müdahale için önemli bir fırsat sunar. Araştırmalar, ilerleme oranının serokonvers, otoantibodies sayısı ve genetik faktörlerde yaş tarafından etkilendiğini göstermektedir.

Autoimmunity'yi Ortaya Çıkaran Biyomarkers

Dört birincil otoantibodies devam eden beta-cell otoimmunitesi kadar güvenilir işaretleyici olarak hizmet vermektedir.Kandaki tespitleri hem araştırma hem de klinik ortamlarda otoantiye testi için sağlam protokolleri oluşturur.

Glutamic Acid Decarboxylase Autoantibodies (GADA)

GADA, 65-kilodalton GAD'ın bir göstergesidir, GABA sentezlerinde beta hücreleri içinde yer alan bir enzimdir. Bu otoantibolar, diyabet riski ile ilerlemeyen kişilerde, hastalık sürecinde erken ortaya çıkan ilk tespit edilebilir otoantiyeler genellikle daha eski çocuklar ve yetişkinlerde de ilişkilidir.

Insulin Autoantibodies (IAA)

IAA insüline karşı yönlendirilir. 10 yaşında teşhis edilen çocuklarda daha yaygındır ve en erken otoantibolar arasında ortaya çıkmaktadır, genellikle ilk yıllarda bir çocuk aşırı insülin üreten hücrelerden önce bile tespit edilebilir, bu yüzden erken test çok genç çocuklardaki varlığı önemlidir - bazen 6 aylık olarak - özellikle agresif bir hastalık kursunda.

IA-2 Autoantibodies (IA-2A)

Bu hedef, özellikle diğer otoantibolar ile birlikte hızlı bir ilerlemenin güçlü bir şekilde tahmin edilir, ancak birden çok otomatik olarak oluşan bir protein 2) gizli ve beta hücrelerin gizlisinde bulunur. IA-2A genellikle bulguları ve klinik onset ile ilgili olarak yakın bir geçiştir.

Çinko Transporter 8 Autoantibodies (ZnT8A)

ZnT8A, insülinin granüllere yönelik paketler olduğuna yönelik olarak yönlendiriliyor. Yeni teşhis tip 1 diyabet hastasının% 60-80'inde bulunuyorlar ve büyük araştırma programlarında kapsamlı tarama panellerinin bir parçası olarak tespit edilebilir.Sulding ZnT8A in tarama panelleri duyarlılığı artırır ve aksi takdirde kaçırılabilir vakaları yakalamak, özellikle diğer üç otoantibodies için olumsuz. ZnT8A testinin% 60'ı şimdi büyük araştırma programlarında kapsamlı tarama panellerin bir parçasıdır.

[0] Bu otoantibodies iki veya daha fazlası varlığı, klinik tip 1 diyabeti geliştirmek için %85 yaşam riski gösterir.). Bu biyomarkers için düzenli tarama erken tespitin temelidir. Riskler otoantibodies sayısı ile artar; üç veya dört otoantibodies olan bireyler 15 yıllık bir süre boyunca yaklaşık% 100 riske sahiptir.

Genetik Risk Değerlendirme

Otoantibolar birincil tarama aracı olsa da, genetikler en yakından takip edilmesi gerekenleri belirleyebilir.En güçlü genetik katkıda bulunanlar insan leukosit antijen (HLA) sınıfı II genleri, özellikle HLA-DR3-DQ2 ve HLA-DR4-DQ8 haplotipleri ile ilgili olarak, HLA'nın yaklaşık% 50'si için bu hesap, PTPN22, CTLA4 ve IL2RA - daha küçük etkiler.

Genetik test bir tek tarama yöntemi değildir; yerine, aile içinde ve genel popülasyonda riskin güçlendirilmesine yardımcı olur. Örneğin, yüksek riskli HLA genotipleri taşıyan bebekler takip edilen çalışmalarla kayıt altına alınabilir.[Dönemli otoantiye testi ile birlikte genetik risk puanları birleştirerek, daha sonra otoantiyeli yaklaşımla karşılaştırıldığında belirgin bir şekilde tahmin edilebilir doğrulukla doğrulanabilir.

Kim taranmalıdır?

Erken tarama, genetik veya familal riskli bireyler için önerilir. JDRF, Amerikan Diyabet Birliği ve Pediatrik ve Adolescent Diyabet için Uluslararası Toplum:

  • İlk derece akrabaları (kesinlikle, çocuklar, ebeveynler) tip 1 diyabetle insanların.
  • Diğer otoimmune koşulları olan bireyler (örneğin, otoimmune tiroid hastalığı, celiac hastalığı, Addison hastalığı).
  • Yüksek riskli HLA genotipleri ile yeni doğanlar araştırma programları aracılığıyla tespit edilmiştir.
  • Nüfus bazlı tarama programları var olan genel popülasyonda çocuklar ve ergenler (örneğin, Bavyera, Almanya ve İskandinav bölgelerinde).

Nüfus seviyesi tarama henüz çoğu ülkede standart değildir, ancak pilot programlar gibi İLDİT:0] Fr1da) Almanya ve [[FLT:TrialNet [D: 7] [Genel popülasyonda önkümlü diyabet tespit etmek için Kuzey Amerika ekranlarında% 40'tan fazla görüntülemenin mümkün olduğunu göstermiştir.

Ekran programları ve onların Etkileri

Erken algılamanın başarısı, 2-5 yaş arası çocukların üzerinde ekranlı tarama programları üzerindedir.Deprem araştırması, 2004 yılından bu yana, Finlandiya'da, Finlandiya'da, FinnDiane ve DIPP çalışmaları çocukların doğumdan itibaren uzun süreli bir veri sağlayarak, otoantiye dayalı otoantiye dayalı otoantiye taramalarının lojistik olarak mümkün olduğunu ve aileler tarafından kabul edilebilir olduğunu göstermektedir.

Bu programlar, ekranlı çocukların yaklaşık% 0.3-0.5'inin birden fazla otoantiboğa sahip olduğunu göstermiştir, genellikle normal veya yakın normal kan şekeri seviyelerini teşhis eder, taramanın etkisi risk tanımlamasının ötesine geçer: diyabetik ketoacidosisin teşhisinde dramatik olarak azaltır.

Dahası, tarama programları, önleme denemelerine kayıt için bir boru hattı oluşturur. Riskli bireyler olarak tespit etmeden, immünoterapileri veya yaşam tarzı müdahalelerini test etmek imkansız olacaktır.Bu programlarla inşa edilen altyapı, otoantibody testleri, veri havuzular ve klinik takip ağları için merkezileştirilmiş laboratuvarlar dahil - artık daha geniş kitlelere taramayı artırmak için yararlanılmıştır.

İzleme ve İzleme Olumlu Ekranlamadan Sonra

Tek olumlu otoantiye testi, devam etmeyi tekrar test eder. Transient otoantibodies nadir ama özellikle çok genç çocuklarda. İki veya daha otoantibodies iki ayrı durumda doğrulanırsa, bireysel şunları içeren bir izleme protokolüne girer:

  • [FONT:0)Oral glukoz tolerans testi (OGTT)), disglycemia tespit etmek için her 6-12 ay. 2 saatlik şeker değeri özellikle de yorucu için önemlidir.
  • [FONT:0]HbA1c ölçümü[[DÜT:1] Kronik hiperglisemiyi değerlendirmek için. 5% üzerinde bir değer Aşama 2.
  • [FONT:0)Random veya oruç plazması ). metabolik durumu değerlendirmek için.
  • [FONT:0)GTT'de görünmemiş olan erken glukoz gezilerini tespit etmek için bazı araştırma protokollerinde (CGM) Sürekli glukoz izleme (CGM)[CGM) bazı araştırma protokollerinde, standart testlerden önce ince değişiklikler tespit edilebilir.

Bu izleme aşamalar boyunca ilerlemeyi tanımlar. Birden fazla otoantibodies ve normal glukoz toleransı olan bir birey Aşama 1. Aşamaya ilerlemektedir. 2. Aşamadan Aşama 2'den Aşama 3'e geçiş genellikle 2-5 yıl içinde gerçekleşir, ancak bazılar ilerlemeyi hızlandıran faktörler seroconversiyonda daha genç yaşlar, daha yüksek otoantibody titers ve IA-2A veya ZnT8A'nın varlığıdır.

Interventions Enabled Tarafından Early Story

Tanımlamanın gerçek değeri, ABD Gıda ve İlaç Yönetimi'nin 2022 yılında onaylanması için kapıyı açmasıdır.En önemli atılım, 14 günlük bir teplizumab) tarafından, yaklaşık 3 yıl boyunca otonal antibody tarafından geciktirilen, Aşama 2 bireyler tarafından onaylanmış olan bu, bu, bu ilk hastalık-modize tedavi için onaylanmış bir tedavi yöntemidir.

Soruşturma altındaki diğer immünoterapiler şunlardır:

  • [FONT:0]Rituximab[[DÜDÜT:1) (anti-CD20) – B hücreleri hedefler ve son başlangıç diyabetinde beta-tel fonksiyon korumak için mütevazı bir etkinlik göstermiştir; Aşama 1 ve 2'de denemeler devam etmektedir.
  • [FONT:0)Abatacept[[[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSTRİYE) – bloklar T-cell maliyetimulation ve C-peptidde bir denemede gecikme gösterdi; uzun vadeli takip-up sürekli fayda sağlar.
  • [FONT:0)Verapamil[[[DÜT:1) – son başlangıç diyabetinde beta-tel korumayı gösteren bir kalsiyum kanal bloker; çalışmalar Aşama 1 ve 2.
  • [FONT:0]Antigen-spesifik tedaviler[[DÜT:1) (örneğin, oral insülin veya GAD-alum) hoşgörüyü teşvik etmeyi hedefliyordu. Pre-POINT denemesi, oral insülinin çocuklarda bağışıklık toleransını riske atabileceğini gösterdi, ancak daha büyük sonuçlar gerekli olsa da.
  • [FONTLA4-Ig (abatacept)) - risk akrabalarında çalışılmaya devam ediyor.

Erken tespit aynı zamanda yaşam tarzı temelli koruyucu stratejiler için de önemlidir. Diyet veya egzersiz rejimleri tipi 1 diyabeti önlemek, sağlıklı bir metabolizma korumak ve aşırı kilo alma elde etmek, ilerleme hızını azaltmak için de gereklidir. Klinik denemeler, omega-3 yağ asitleri, D vitamini veya probiyotiklerin etkisini araştırmak için devam eder. [...] ) mikrobiyomun rolünü araştırır.

Widespread Uygulamadaki Zorluklar

Erken tespit vaadine rağmen, birkaç engel evrensel taramayı engelliyor. Bir çocuğun otoantibolar ve yüksek bir gelecekte diyabet riski önemlidir. Aileler endişe, suçluluk veya hipervigilance yaşayabilir. Proper danışmanlık ve eğitim, uygun destekle ilgili olduğunu göstermek için gereklidir, çoğu aile bilgi tarafından iyi başa çıkmak ve güçlendirmekle çalışır, ancak eğitimli diyabet eğitimcileri ve psikologlar için erişim genellikle sınırlıdır.

Maliyet başka bir engeldir. Autoantibody testi ucuz değildir ve sigorta kapsamı yaygın olarak değişir. Dört otoantibodies için kapsamlı bir panel birkaç yüz dolara mal olabilir. Genetik tarama katılımcılar için denemeNet kapak maliyetleri gibi araştırma programları ekler, ancak rutin klinik bakımda, geri ödeme sınırlıdır. Finlandiya gibi bazı ülkeler kamu sağlığına entegre edilmiştir, ancak Amerika Birleşik Devletleri'nde, kapsama alanı yamalar kalır.

Uzmanlara erişim -pediatrik endokrinologlar, diyabet eğitimcileri ve klinik deneme koordinatörleri - eşitsizliksiz, özellikle kırsal alanlarda. Ek olarak, uygun kalitede güvenceye sahip otoantibody test laboratuvarları sınırlı olsa da, ancak 0) [DFLT:2] [DRF )-supported Islet Autoantibody Standardizasyon Programı laboratuvarlarda tutarlılığı artırmaktır. Data management and follow-up lojistik de zorluklara ihtiyaç duyar: ekranlanan bireyler uzun vadeli takip eden uzun vadeli takip sistemine ihtiyaç duyar.

Erken Tespitte Future Yol

Araştırma, tarama sürecini basitleştirmek için hareket ediyor. Bu gelişmeler ulusal ölçekte uygulanabilir nüfus bazlı tarama yapmak. Örneğin, [[Dönetici:0] Döneticileri tek bir kan damlasından algılamak için birçok otoantibodies geliştirmede bulunuyor.[Döneticileri düşük maliyet ve genişleyebilir, ulusal ölçekte uygulanabilir bir anketler yapmak.

Ek olarak, otoantiboların ötesinde yeni biyomarkers araştırılıyor. T-cell assays, metabolomik profiller ve proteomik imzalar daha önce veya daha kesin bir şekilde ceramidler ve sphingomyelins tespit edilen bir çalışma, özellikle de daha düşük risk altında kalan tek bir otoantiye imzaları tamamlayabilir.

Neonatal tarama programları, Finlandiya ve Bavyera'dakiler gibi, ilk tarama için yüksek riskli bebeklerin tespit edildiğini ve bunları seri otoantit testinin pratik olduğunu kanıtlamıştır. Yapay zeka algoritmalarının geliştirilmesi, risk tahmin modelleri genetik, metabolik ve otoantiye verilerinin entegrasyonu giderek daha doğru hale gelecektir. Bu modeller ilk tarama için en iyi yaş tavsiye etmek için kullanılabilir ve takip eden testlerin frekansı pratiktir.

Sürekli glukoz izleme verilerini otoantibody ve genetik risk puanları ile entegre etmek, dinamik risk değerlendirmelerini sağlayacaktır. Zaten erken çalışmalar CGM tarafından tespit edilen ince değişikliklerin aylarca anormal bir OGTT'den önce olabileceğini gösteriyor. Bu veri akışlarını birleştirmek, kliniklerin her bir bireyin müdahalesi için en uygun pencereyi tanımlamasına izin verecektir, beta hücre fonksiyonunun korunması şansının maksimize edilmesi.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Islet otoimmunitesi, 1 diyabet türüne sessiz bir öncüdür, ancak önleme denemeleri yapmak zorunda değildir ve en önemlisi - genetik risk tabakalarının belirlenmesi ve metabolik izleme ile birlikte, klinikler hastalık sürecini yıllar önce tespit edebilir, erken tespit güçlendirici bireyleri ve aileleri bilgilendirir ve önleme davaları, önleme denemeleri yapılır ve - en önemlisi - erken teşhis tedavilerin belirlenmesi veya klinik diyabetin erken başlaması için yapılan tedavilerin tespit edilmesi.