Cortisol-Diabetes Axis: Komplikasyonların Gizli Bir Sürücü

Diyabet melli, sürekli olarak metabolik bir yük uygular. Çoğu klinikçiler sadece sabah “stres puanı” yükseltmeye odaklanırken, kardiyovizyonu ve ⁇ cell işlevini temel olarak değiştirir, sık sık sık sık sık endokrin bir oyuncuyu korur -kortisol - hastalığın en çok kullanılan stratejilerin bir tanesi olabilir.

Bu inceleme, kortinin sağlıkta nasıl çalıştığını ve bu disregülasyonun neden her büyük diyabetik komplikasyonu kötüleyebileceğini açıklıyor - neuropatiden nephropatiye kadar. Daha sonra kortizol bakımı planının bir parçası olarak korti dengeyi geri yüklemeye yönelik kanıtlara dayalı yaklaşımlar çizer.

Cortisol'u Anlamak: Stres Hormonundan Daha Fazla

Zona fasciculata of the adrenal korteks, kortizol insanlarda birincil glukokortikoiddir. serbest bırakılması, kortizol-adrenal (HPA) eksende uyarılır: hipotalamus sırlar kortikotropin-rel kiralama hormonu (CRH), ki bu da insanları serbest bırakmak için pituitary hormon (ACTH), ki bu da kortilomik-intilozasyonal hormon (ACTH),

Sağlıklı bir sirkademik bir ritimde, kortizolin uyanmasından yaklaşık 30–45 dakika sonra zirveler (projektör uyanış cevabı veya CAR) ve gün boyunca düşüşler, gece yarısına kadar bir nadire ulaşır. Bu günlük osilasyon asırı aktivite için vücut, metabolizma, modüller bağışıklık fonksiyonu düzenler ve kardiyovasküler tonlar destekler.

  • [FONT:0]Stimulates gluconeogenesis[[Dönetici: 1) karaciğerde, kan şekeri veya stres sırasında besleyin.
  • [FONT:0)Enhances dudakiz ve proteol) alternatif yakıt substratları sağlamak için.
  • [FONT=0)Blunts inflamasyonu[[Dönetici serbest bırakma ve kapilite permeability azaltımı ile).
  • [FONT=0)Depres vakfütif kompostal reaktivite[DDDDDD)[Döneticileri)

HPA eksenleri doğru şekilde çalıştığında, bu eylemler tam olarak zamanlanır ve sınırlıdır. Ancak kronik fiziksel veya duygusal stres, inflamasyon, uyku bozulması veya endokrin bozuklukları bu sistemi kırabilir, bu sistemi kalıcı olarak yüksek kortiloz (Cushingoid pattern) veya kasten diurnal varyasyonu üretir - her ikisi de metabolik sağlık zarar verir.

Cortisol Dysregulation in Diabetes

Diyabetli hastalar - özellikle de yoksul glycemik kontrol veya obezite ile olanlar - HPA eksenli aşırılıkçılığı teşvik eden modeller. Sebepler çok faktörlüdür. Kronik hiperglycemia'nın kendisi HPA eksenlerini cytokines ve oxidative stres yoluyla etkinleştirir. Visceral aose doku sırrı pro-fenflamatuar medyacılar CRH ve ACTH salıverirleri.

Tersine, uzun süredir diyabetik hastalar algın bir şekilde gelişir:0)hypocortisolemic devlet), adrenal yorgunluk veya mikrovasküler hasar nedeniyle adrenalin bezine. Hem hiper- hem de hipokortizol derail insülin eylemi ve glukoz tasarrufuna sahiptir, ancak eski komplikasyonlarla çok daha yaygındır.

Doğrudan Metabolik Sonuçları

Kondisyon aşırılığının en acil etkisi her zamanatik bir glikoz çıkışına yükseltilir. Kortisol upregulates gluconegen enzimleri (PEPCK, G6Pase), kar yağışı ile ilgili olarak bile bir artışa yol açar.Bu doğrudan insülin ve güçlerin kasvetli olarak korumak için daha fazla insülin ve kuvvet eylemine karşı çıkıyor.

Cortisol ayrıca, insülin duyarlılığını yaklaşık% 30 oranında azaltarak glukoz oranını azaltır (Andrews & Walker, 1999, 03) Klinik Endocrinoloji veamp; Metabolism) Sağlığızda iki günlük kortizolin infüzyonunda, böyle bir etkinin maksimuma rağmen, HbAcward tarafından daha fazla baskıya yol açabilir.

Ek olarak, korti, serbest yağ asitlerinin serbest bırakılmasını bir filizlenmiş dokudan teşvik eder. Bu yağ asitleri her zaman glukoneogenesis yakıt ve pankre ve kasta dudak toksikiteye neden olur, daha da metabolik profili kötüleştirir.

Cortisol ve Inflammatory Loop

Paradoksal olarak, kortizol kısa vadede anti-enflamatuar iken, kronik hipercortisolemi, düşük sınıf glukokortikoid direnç ile düşük derece enflamatuar bir devlet teşvik eder. Bu milis glukokortikoid reseptörler, kortizolin baskı etkilerini kaybetme, sonuç TNF ⁇ 'nin ortaya çıkardığı olumsuz etkilerdir, IL6 ve CRP – diyabette zaten yüksek olan pigmentasyonlar.

Cortisol Dysregulation Tesirleri veya Daha Kötüler Özel Diabetik Komplikasyonlar

Cardiovasüler Hastalık

Cardiovascular komplikasyonlar diyabette ölüm nedeni olarak kalır. Cortisol aşırılık her büyük risk faktörünü arttırır:

  • [FONT:0)Hyperction:[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜN:0)Hypertan:[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜŞÜNÜDÜDÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ: 0: 0: 0: 0: 0: 0: 0,ZDÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜN
  • [FONT:0)Endothelial disfonksiyon:[Dönetici:[Dönetici:0) Hipercortisolemi nitrik oksit biyoyayabilirliği azaltır, oksidasyon ve atherogenesi teşvik eder.
  • [FONT:0]Dyslipidemi: [DDyslipidemi: Cortisol, proteini visceral yağa doğru değiştirir ve LDL ve triglycerid seviyelerini azaltır ve HDL’yi azaltır.
  • [FONT:0)Pro-thrombotic durumu: Cortisol fibrinojen ve PAI-1 seviyeleri arttırır, trombotik olayların riskini artırır.

2 diyabet türü olan yetişkinlerin bir potansiyel eşhortu, en yüksek 24 saatlik idrar kortatörünün 6 yıl boyunca 2 kat daha fazla kardiyovasküler olay riski olduğunu buldu (Chiodini et al., 2007)

Neuropati

Diabetik periferik nöropati (DPN) metabolik ve damarsal sinirlere hakaretlerden kaynaklanmaktadır. Kortisol disregulation çeşitli mekanizmalar yoluyla katkıda bulunur. İlk olarak, kortizol doğrudan sinir büyüme faktörü (NGF) üretimi, nöronal onarım kapasitesini azaltır.İkinci olarak, hipercortisol-indüklenmiş vazozum, neden iskemal yaralanmaya neden olur.

Dahası, kronik stres ağrı algısını değiştirir. Elevated kortizol, inmemiş kontrollerden daha kötü bir şekilde ağrı puanları sergileyebilir (yönetici ve nöropatik ağrıya yol açan)

Nephropati

Diabetik böbrek hastalığı (DKD) hiperfiltrasyonun aşamalarından geçer, albüminuria ve GFR'yi azaltır. Cortisol aşırı abartır her adım:

  • [FONT:0)Glomerular hiperfiltrefil: Cortisol, afferent artole ile birlikte incelendiğinde, agiotensin II ile gözlemlenen etki için ortaya çıkıyor.
  • [FONT=0)Podosit hasarı: [DDDDDD][FONT=0)[FONT=0)) Glucocorticoids doğrudan hasar podosits, filtrasyon bariyerini oluşturan ayak işleme hücreleri.
  • [FONT:0]Fibrosis: [DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ: 0,5.

Klinik olarak, 480 diyabet hastasının kesitsel bir çalışması, onsuz bir korelasyon (örneğin, akşam kortizolin trough)% 40 daha yüksek bir mikroalbuminuria (Niemczyk ve al., 2012, 03)

Retinopati

Diabetik retinopati (DR) kronik hiperglycemia, hipertansiyon ve angiogenez tarafından yönlendirilir. Cortisol disregulation DR'yi giderek vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) üretimde, retina pigment epitel hücreleri yüksek şekere maruz kalır, kortizoloid reseptörler ile glutatisoid reseptör (Z ve al.2015) eksternal endotelyal basınç artışına yol açar.

Wisconsin Epidemiyolojik Çalışmalarından gelen nüfus bazlı veriler, yüksek sabah kortizol seviyelerinin HbA1c ve kan basıncı için ayarlamadan sonra bile anlamlı olduğunu gösterdi (Klein et al., 2009, 03.Ophthalmology).

Ayak Ulcers ve Yarayı İyileştiriyor

Diabetik ayak ülserleri (DFUs) en zayıflatıcı komplikasyonlar arasında, genellikle amputasyona yol açan. Cortisol disregulation impairs yara her aşamada iyileşme:

  • [FONT:0)Inflammatory faz:[Dönetici 1) Excess kortizol makrofaj göç ve phagocytosis'i bastırır, bakteri kolonizasyonu devam ettirir.
  • [FONT:0)Proliferatif aşama: [Dönetici: [Dönder: 1) Kortisol altregulates fibroblast proliferasyon ve kolaj sentezleri, granülasyon doku formasyonu.
  • [FONT:0)Öyleleme aşaması: [Dönetici: [Dönetici] Cortisol, MMP'lerin doku inhibitörlerini azaltırken, zayıf doku ve kronik yara kronik yara kronikliği ile yol göstericileri azaltmaktadır.

Ayak ülserleri olan diyabetik hastaların potansiyel bir çalışmasında, blunted akşam kortizol baskıları olan hastalar iyileşmek için 2.5 kat daha uzun süre süre süreler gerekir ve 3 kat daha fazla enfeksiyon riski (Falanga et al., 2004)

Gastroparesis ve Autonomic Dys function

Diyabet sık sık otonomik sinir sistemi zarar verir, gastroparesis üretir veya simetrik hipotansiyon ve termoregulatory rahatsızlıklar. Cortisol disregulation bileşikler otonomik neuropatiyi vazoz ve patitik outflow'u azaltır.

Klinik Analize Geçiş: Cortisol Imbalance Tanımlama

Klinikler, kortizollerin rutin bir diyabet uygulamasında nasıl ayrımı belirleyebilirler? Cushing sendromu klasik stigmata (merkez obezite, ay yüzü, striae, proximal kas zayıflığı) genellikle 2 diyabet türünde görülen ince formlarda eksik değildir.

  • [FONT:0)Poor, agresif terapiye rağmen () özellikle ağırlık kazanıp merkezi bir adiposity ile.
  • [FONT:0] Üç veya daha fazla ajan ile kontrol etmek zor olan ().
  • [FONT:0)Osteoporozis veya kırılganlık kırıkları[[Döntgen: 1) (kortisol kemik oluşumunu bastırır).
  • [FONT:0)Depression, yorgunluk ve uyku rahatsızlıkları , diurnal korti varyasyonunun kaybı ile ilişkili.

Biyokimyasal testleri geç gece kompresyon (LNSC), 24 saatlik idrar serbest kortatörü (UFC), veya bir gecede 1- mg dexamethaszon baskı testi (DST) Diyabetli hastalar için LNSC uygun ve ilaç ile meydana gelebilecek baskı sorunları önlemek. 11 PM 4.3 nmol /L, HPA eksen overactivity. Ancak, hafif disregülasyon “Cushing” eşlerine ulaşamayabilir; endokrinolog ile danışmak gerekli olabilir.

Kortisol Dengesini Geri Almak için Tedavi Stratejileri

Diyabette kortizol disregülasyonu izolasyonda adrenal bezi tedavi etmek anlamına gelmez; HPA eksenel bozulmanın kök nedenlerini hedeflemek için çok yönlü bir yaklaşım gerektirir.

Yaşam Tarzı Müdahaleler

Yaşam tarzı değişiklikler temel taşı olarak kalır. Egzersiz, özellikle de ortalama 14 oranında (Veerson & Shivakumar, 2013, ) ve HPA ekseninin negatif geri bildirime karşı duyarlılığını artırır.

Uyku hijyeni eşit derecede kritiktir. Uyku parçalanması - obstiyer uyku apnea, nocturnal hipoglycemia, or restless legs –elevates akşam korti ve blunts the morning top. Sürekli pozitif hava basıncı (CPAP) terapisi, diyabetli hastalarda uyku apnea (Cito et al. 2018, ) yanıt normalize edilmiştir.

Zihinsel stres azaltma (MBSR) programları ve biyofeedback eğitimi HPA eksen reaktivitesini azaltır. yetişkinlerde tip 2 diyabetli müdahale LNSC% 17 oranında azaltılır ve kısa vadeli bir glycemik kontrol (Rosenzweig et al.)

Pharmacologic Strategies

Yaşam tarzı önlemleri yetersiz olduğunda, farmakolojik seçenekler var:

  • [FONT:0)Glucocorticoid reseptör antagonistleri [DDDDDDDD:0) Mifepristone (RU-486) gibi hastalar için belgelenmiş Cushing sendromu veya aşırı insülin direnci ile sınırlı olsa da, kullanımı hipokalemi ve endometrial etkilerle sınırlı olabilir.
  • [FONT]/SNRIs[[Dönetici:0))SSRIs/SNRIs[[Dönetici:0))Poxetine, birkaç hafta sonra ACTH ve kortizol seviyelerini azaltmak için gösterildi.
  • [FONT=0]Melatonin agonistleri[[Dönetici: 1) veya düşük doz melatonin (0.5-3 mg) yatakta, sirkadiyen kortizol ritmine yardımcı olabilir, ancak diyabetteki kanıtlar ön plandadır.
  • [FONT=0)Corticosteroid enzim inhibitörleri[DÜT:1] (e.g., ketoconazole, metyrapone) aşırı hiperkortisolizm için rezerve edilir ve yakın izleme gerektirir.

Önemli olarak, hastalar alkolden kaçınmalıdır, etanol akut olarak kortizoli teşvik etmeli ve uyku mimarisini bozmalıdır.

Comprehensive Diyabet Care

Gerçekten bütünsel bir diyabet bakımı planı, HPA eksenlerini kapsamak için HbA1c'in ötesine uzatmalıdır:

  1. HPA ile ilgili stres için ekran, şaşırtıcı komplikasyonlar veya tedavi direnci olan hastalardaki disregülasyon.
  2. LNSC veya 24 saatlik UFC, şüphe yüksek olduğunda sipariş edin.
  3. Kronik stres, kortizol ve diyabetik komplikasyonlar arasındaki bağlantı hakkında hastalar - stresin tekniklerini benimsemelerini sağlamak için onları güçlendirmek.
  4. Bir psikologa, uyku uzmanına veya endokrinologa yaşam tarzı müdahaleleri başarısız olduğunda.

Örneğin, kortizolin makul bir risk faktörü olarak tanınması, komplikasyon önleme için yeni bir avenues açar. Örneğin, erken retinopati ve yüksek akşam kortizolesi ile bir diyabet hastası, CPAP'in agresif bir uyku ve egzersiz programından yararlanabilir ve bu da retina hastalığının sadece şeker hedeflerine odaklanmasından daha etkili bir şekilde ilerlemesine neden olabilir.

Future Yol Tarifi

Gelişen araştırma, koreloid reseptör polimorfizminin diyabetik komplikasyon riskini nasıl etkilediğini araştırıyor. HPA eksen profiline dayanan kişiselleştirilmiş yaklaşımlar bir gün kılavuz terapisi olabilir - korelasyon müdahalelerinden en çok yararlanacak hastaları adrenal desteğe ihtiyaç duyanlara karşı araştırır.

Ayrıca, roman koreal stratejileri - insülin veya antihypertensives zamanlaması gibi - diurnal korti modeli ile eşleştirmek için - sabah-sadece ACE inhibitörlerinin yaptığı gibi, sağlam bir uyanış cevabı olan hastalarda daha etkili olabilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Kortisol disregülasyon nadir bir endokrinite değildir; bu, ortak, diyabetik komplikasyonların tedavisi altında ve doğrudan hiperglycemia, hipertansiyon, ve doku hasarı teşvik ederek, anormal kortizol aktivite kötüleştirir, neuropati, nephropati, retinopati ve yara iyileşmesi. Egzersizli kortizolelasyonelasyonelasyonlar, doğrudan tedavi edici yaşam tarzı ve farmakolojik müdahaleleri teşvik ederek, geleneksel diyabet yönetimi genellikle uygunsuz bir döngüyü kırılabilir. kanıtların toplanması, yeniden yapılandırılması gibi.

[FONT:0]Dönemli kaynaklar:[Dönemli:[Dönemli)

  • [FONT:0]Andrews & Walker (1999) – Cortisol ve insülin duyarlılığı[Dönemli: 1)
  • [FONT:0)Chiodini ve al. (2007) – Şekerde Ürinary korti ve kardiyovasküler risk).
  • [FONT=0)Rosenzweig ve al. (2007) – MBSR ve diabette korti).
  • [FONT=0)Klein et al. (2009) – Cortisol ve diyabetik retinopati).