Diyabet mellitus şu anda dünya çapında 500 milyondan fazla insanı etkileyen kronik bir metabolik bozukluktur ve prevaltal disfonksiyonu devam ediyor - kan damarlarını, kan akışını ve en çok iki yıl boyunca, bilimsel topluluk bu hasta popülasyonunda önemli ölçüde tedavi eden cerrahilerin gelişimini yoğunlaştırmaktadır.

Endothelium ve Vascular Health'deki Rolü

Endothelium, tüm dolaşım sistemini çizgilerle çalışan tek bir endotel hücresidir, yetişkin bir 400-500 metrekarelik tahmini bir yüzey alanını kapsar. pasif bir bariyer olmaktan çok aktif bir metabolik ve endotel organdır, bu da birkaç önemli işlevi yerine getirir:

  • [FONT=0)Anadolular (e.g., nitrik oksit, prostacyclin) ve vasoconstrikktörler (e.g., endothelin-1, angiotensin II).
  • [FONT=0) O en çokasistan ([Dönetici) kontrol eder ve pro-proagulant faktörler, plakalet adhesion ve fibrinolol.
  • [FONT:0)Modulates inflamasyonu[[Döntgen: 1) lökosit kaçakçılığını düzenleyen adsorbat molekülleri ifade ederek.
  • [0]Maintains bariyer fonksiyonu plazma sızıntı ve edema önlemek için.

Sağlıklı endotel hücreleri oar stresine cevap verir (bu da kan akışının sürtünme gücü) endotel nitrik oksit sinthase (eNOS), L-arginine'den NO üretir.

Diyabet Disrupts Endothelial Fonksiyonlar Nasıl

Kronik hiperglisemi, insülin direnci ve diyabetteki eşlik eden metabolik rahatsızlıklar endotel hücreleri için düşmanca bir ortam yaratır. Multiwayways close to impair endotelal function:

  • [FONT:0]Oxidative stres: [Dönetici: [Dönetici: 1) Yüksek glukoz seviyeleri reaktif oksijen türlerinin (ROS), özellikle de oksidatif oksijen türlerinin üretimini artırmaktadır ve bu da oksitnitrite oluşturmak için NO ile tepki verir.
  • [FONT:0]eNOS uncoupling: Under oxidative stres, eNOS'nun kendisi, NO yerine süper işlevsiz hale gelir - eNOS uncoupling olarak bilinen bir fenomen.Bu daha exacerbates oxidative stres ve NO üretim azaltır.
  • [FONT:0) İleri düzey ürünler (örneğin): ), Kronik hiperglisemi, hangi kollajen ve beton damar uyumuna yol açıyor.
  • [FONT:0)Redüklenmiş L-arginine kullanılabilirlik:) Arginase, L-arginine için eNOS ile rekabet eden bir enzim, diyabette işlem yapılır.
  • [FONT:0)Immate insülin sinyali: Insulin normalde PI3K-Akt yolu ile eNOS aktivitesini teşvik eder, ancak endotel hücrelerideki insülin direnci bu sinyali azaltır, endotel disfonksiyonuna katkıda bulunur.

Klinik olarak, endotelsel disfonksiyon, kanotuarların (FMD) akantılı bir dilsel arterinin (FMD) olarak ortaya çıkar ve bu bozulma genellikle sağlıklı kontrollere kıyasla anlamlı derecede düşük FMD vardır ve bu bozulma kalp krizi ve inme dahil olmak üzere gelecekteki kardiyovasküler olayların güçlü bir öngörüsüdür.

Nitrik Oksit: Anahtar Vasodilator ve Biyosyntez

Nitrik oksit, sadece birkaç saniyenin yarısının ömrü ile bir gaz sinyalidir, ancak damar homeostasis'te vazgeçilmez bir rol oynar.Profesyonel olarak, L-arginine ve citrulline'ın tedavi potansiyelini anlamak için hiçbir engelleyici değildir.

L-arginine-NO Pathway

NO üretim için kanonik yol L-arginine'nin L-citrulline'a dönüşümünü içerir ve enzim nitrik oksit sininciase (NOS) tarafından yapılan ve üç nozoformu yoktur.O, tetrahidropbiopterin (BH4), flavin aleksiyonu da dahil olmak üzere, nükleeral olmayan bir reaksiyondur.

L-arginine'nin doğrudan substratı olduğundan, L-arginine alımının L-arginine (~5 μM) daha karmaşık olduğunu varsayabilir.Ancak, intracellular Lgin-arginine konsantrasyonları (50-100 μM) L-arine için yüksek oranda sabitleyen (Km) tarafından çözülebilir (~5 μM), bu tür bir çiftliğe uygun olmayan bir şekilde yapılır.

Citrulline'nın Benzersiz Rolü

L-citrulline, arjinal sintase ve lyase enzimleri ile son derece üretilen olmayan bir amino asittir - bu metabolik dönüşüm önemli etkilerden elde edilebilir: sumelon) ve L-arginine in the arginiuccinate sinthase and lyase enzimler ile yapılır - bu metabolik dönüşüm önemli etkilerdir:

  • [FONT:0]Superior bioavailability:[Dönetici] Oral olarak L-arginine ilk giriş sırasında karaciğer tarafından çok daha fazla absorbe edilir (yüzde 60'a kadar arginaz ve karaciğerde bozulmaz), aksine, citrulline büyük ölçüde ilk geçiş metabolizmasından kaçır ve böbreklerde L-arginine dönüştürülür, plazma L-arginine daha fazla devam eder.
  • [FONT:0) ADMA antagonizm için düşük bir miktar:[Dönder 1] Citrulline takviyesi, bazı çalışmalarda ADMA seviyelerini daha düşük bir şekilde çıkarmak, eNOS aktivitesinin L-arginine'den daha etkili bir şekilde artırılması için gösterilmiştir.
  • [FONT:0)Redüklenmiş gastrointestinal yan etkiler: L-arginine genellikle 6 g / gün üstü dozlarda blogged, ishalline daha iyi tolere edilir.

Bu farmakokintik ve farmakodinamik farklılıklar, endotelal disfonksiyon ile ilişkili koşullarda üretim için daha etkili bir strateji olarak citrulline (genellikle kontrulline malate veya L-citrulline) tercih etmek için birçok araştırmacıya yol açtı.

L-arginine ve Citrulline Supplementasyon Için Bilimsel Kanıt

Klinik araştırmanın büyüyen bir gövdesi, bu amino asitlerin endoteltal fonksiyon, kan basıncı ve diğer kardiyovasküler risk işaretlerini diyabetik hastalarda incelemişti. Kanıtlar düzgün olmasa da - dozaj, süre, hasta popülasyonları ve sonuçları ölçtü - genel resim, yandaş terapileri olarak destek vermektedir.

L-arginine ile klinik denemeler

Çeşitli rastgele kontrollü denemeler, 577 katılımcıyı içeren dokuz denemeyi değerlendirdi ve 4-12 hafta boyunca oral L-arginine takviyesi (tipik olarak 3-9 g/gün) mikrobiyolojik çalışmalarla% 3.5 oranında artış göstermiştir.Bu gelişmenin büyüklüğü, FMD'de % 1 artış ile ilişkili olarak, yaklaşık% 8–13 oranındaki kardiyovasküler riskin azalması ile ilişkili olarak değerlendirildi.

En önemli bireysel çalışmalar arasında, Lucotti ve al. (2006) 8.4 g/gün L-arginine veya plasebo 21 gün boyunca 8.4 g/günlük bir deneyde önemli gelişmeler göstermiştir.(D)Sağlık Bilimlerinde yapılan araştırmaların % 3.2'den 6.1'e kadar, % 90 artış) ve estolic kan basıncı (7 mmHg) Diğer bir çalışma ile 8 hafta boyunca L-arginine veya plasebo basıncının azaldığını bildirdi.

Ancak, tüm denemeler olumlu değildi. Bazı çalışmalar, özellikle gelişmiş böbrek hastalığı olan hastalarda veya yüksek doz L-arginine kullanarak ADMA seviyelerini bozulmadan dolayı artırabilir. L-arginine'in değişken biyoyazi ve gastrointestinal hoşgörüsüzlükleri de pratik faydalarını sınırlandırmıştır.

[FONT:0] Kardiyoloji hastalığında L-arginine kapsamlı bir inceleme[Dönetici: 1) Ulusal Sağlık Enstitülerinden gelen L-arginine takviyesi, belirli hasta alt gruplarda dikkatli bir şekilde yaklaşılmalıdır.

Citrulline'nın Üstünlüğü: Klinik Kanıt

Citrulline, L-arginine (6 g/gün) ve L-citrulline (6 g/gün)'nin sağlıklı gönüllüleri tarafından yapılan bir dönüm noktasının L-arginine'nin eşit dozlarından daha yüksek bir artış olduğunu belirtti.

Diyabetik popülasyonlarda, citrulline'nin kanıtları daha sınırlı ama büyüyor. A 2020 Rodrigues et al. inurFLT:0)Nutrition & Metabolism), V / gün L-citrulline 8 hafta boyunca 2 diyabet türü olan hastalar için rastgele bir deneme gösterdi.

Curis ve al. (2013) tarafından yapılan bir başka çalışma, kardiyovasküler risk faktörlerine sahip hastalar için 10 g/günde citrulline takviyesinin %30 oranında arttığını ve göz önünde bulundurularak kan akışı yanıtını %30 oranında artırdığını gösterdi.

Çizgi - endotelal fonksiyonunun doğrudan ölçülmesi.ETHFLT:0)Çalışan-NO döngüsünün ayrıntılı bir analizi).Amino Acids Bu faydalar için bir mekaniksel temel sağlar.

L-arginine ve citrulline'nın diyabetli hastalardaki karşılaştırmaları nadirdir, ancak mevcut veriler, üstün etkinliği için sürekli olarak citrulline'yi tercih eder ve ADMA'yı azaltma yeteneğine sahiptir. Sonuç olarak, birçok bütünleştirici ve fonksiyonel tıp uygulayıcısı NO-boosting terapisi için tercih edilen ajan olarak citrulline tavsiye eder.

Tamamlama için Pratik Rehberlik

L-arginine veya bir diyabet yönetimi planına entegre etmek, zamanlaması, potansiyel etkileşimleri ve bireysel hasta özellikleri konusunda dikkatli bir şekilde göz önünde bulundurmak gerekir. Aşağıdaki öneriler mevcut bilimsel literatür ve klinik deneyimlere dayanmaktadır.

Önerilen Dosages and Forms

Klinik denemeler bir dizi doz kullandı:

  • [FONT:0]L-arginine:[Dönetici:[Dönetici: 0) Tipik etkili dozlar günde 3-9 g, toleransı artırmak için iki veya üç doza bölünmüş olabilir. Ücretsiz L-arginine (in kapsüller veya toz) en yaygın, ancak L-arginine hidrochlorid 10 g / gün üzerindeki gastrointestinal yan etkilerin riskini artırabilir ve kaçınılmalıdır.
  • [FONT:0]L-citrulline: [Dönetici: [Dönetici: 1) Normal doz günde 3-6 g veya günde iki kez alınır. Ortak bir form, genellikle dayanıklılık için sporcular tarafından kullanılır.
  • [FONT:0)Timing:[Dönetici: [Dönetici: 0,3] Boş bir midedeki amino asitler absorbe edilebilir, ancak yiyecekler de midenin bozulması için kabul edilebilir.En az 4–8 hafta için günlük kullanım, endoteltal fonksiyonda ölçülebilir iyileştirmeler görmek için gereklidir.

[FONT:0] NIH Diyet Supplements Ofisi, L-arginine ve egzersiz performansında ayrıntılı bir gerçek sayfası sunar ve güvenlik hususlarını da kapsar.

Potansiyel Side Etkileri ve Kıtlamalar

Her iki amino asit genellikle çoğu yetişkin için güvenlidir, ancak önemli mağaralar vardır:

  • [FONT:0)Gastrointestinal sorunları: L-arginine, bloating, ishal ve karın kramplarına neden olabilir, özellikle de 6 g / gün üzerindeki dozlarda. Citrulline bu konuda çok daha iyi tolere edilir.
  • [FONT:0]Hypoction:[Dönetici:[Dönetici:0)[Dönder:0))) Bu takviyeler, üretim ve vazozlaştırmayı güçlendiriyor, kan basıncını daha yakından izleyebilirler.Bu, hipertensive diyabetik hastalar için faydalı olabilir, ancak zaten düşük kan basıncı veya antihidrojen ilaçlara neden olabilir (özellikle de nitratlara, ACE inhibitörlerine veya kalsiyum kanal tıkanıklarına) Kan basıncını yakından izleyebilirler.
  • [FONT:0]Herpes simplex tepkime:[Dönetici] L-arginine, hassas bireylerde herpes salgınlarını teorik olarak tetikleyebilir (since virüs bu tür durumlarda daha güvenli olabilir).
  • [FONT=0]Kidney hastalığı: [DÜDÜT:1] Her iki amino asit de böbrekler aracılığıyla absorbe edilir ve çürüktir.Hastalıklı kronik böbrek hastalığı (CKD), takviyesi, ADMA ADMA A veya diğer metabolitlerin birikimine yol açabilir. A 2018 Çalışma inFLT:2).Kidney International Reports L-arginine takviyesi aslında hemodiiyal hastalarda daha fazla risk artışına yol açabilir.

Diyabet İlaçlar ile Etkileşimler

Diyabetli hastalar genellikle birden fazla ilaç alır ve potansiyel etkileşimler dikkate alınmalıdır:

  • [FONT:0)Insulin ve gizliagogues:[DÜT:1] Doğrudan bir etkileşim yoktur, ancak kan basıncı önemli ölçüde azalırsa, hipoglisemitik semptomlar veya ilaç absorpsiyonunu etkileyebilir.
  • [FONT:0]Antihypertensives:[Dönemli)Dönemli, hipo katkı maddelerik etkiler mümkündür. Düşük doz ve kan basıncı ile başlayın.
  • [FONT:0]SGLT2 inhibitörleri: Bu ilaçlar hafif kan basıncının düşük etkileri olabilir; sinerji yararlı olabilir ancak izleme gerektirir.
  • [FONT:0]Anticoagulants/anti-bloklar: L-arginine ve citrulline hafif anti-katlüt etkileri olabilir ( NO), bu yüzden dikkatli bir şekilde, hastalarda savaş, apixaban veya aspirin alma konusunda garanti edilir.

Herhangi bir ek olarak, bir doktor veya eczacı ile bir danışma, özellikle yoldaşlarla veya birden fazla ilaç alan hastalar için önemlidir.

Amino asitleri Kapsamlı Bir Diyabet Yönetimi Planına Bütünleştirmek

L-arginine veya citrulline ile birlikte yapılan ekleme, standart diyabet bakımının hiçbir zaman yerine geçilmemelidir. Bunun yerine, diyet modifikasyonları, fiziksel aktivite, glukoz kontrolü ve ilaç bağlılığı içeren bütünsel bir yaklaşım içinde tamamlayıcı bir strateji olarak görülmelidir.

L-arginine ve Citrulline'nin Diyeti Kaynaklar

takviyesi yoğun bir doz sağlarken, bu amino asitlerin artan beslenme alımı da vasküler sağlık katkıda bulunabilir. Mükemmel gıda kaynakları şunları içerir:

  • [FONT:0]L-arginine-rich yiyecekler: Türkiye, tavuk, domuz eti, sığır, narna, fıstık, almonds, cevizler, pompak tohumları, nohut, lentils, ve soyalılar.
  • [FONT:0]Citrulline-rich yiyecekler: Watermelon (özellikle de rind), kantaloupe, salatalar, acı melon ve diğer cucurbitler. Watermelon, citrulline'ın en yoğun doğal kaynaklarından biridir.

Olgun protein, fındık, tohumlar ve sebzelere vurgu yapan bir diyet, günlük L-arginine yaklaşık 3-6 g sağlayabilir - normal fizyolojiyi korumak için yetersizdir, ancak klinik çalışmalarda görülen farmakolojik etkiler üretmek için yetersizdir. Ancak, hedefli bir diyetle bir araya gelmek sinerjik faydalar sunabilir.

Egzersiz ve Yaşam Tarzı ile Synergy

Fiziksel aktivite, eNOS aktivitesinin en güçlü uyaranlarından biridir ve NO üretim. Akut egzersiz bu etkileri artırabilir, egzersiz kapasitesinin arttırılması ve daha önce egzersizin iyileştirilmesine yol açan ve diyabetik hastalarda endoteltal fonksiyon artışı sağlar; L-arginine veya citrulline takviyesi ile egzersiz yapmak, bu etkileri artırabilir. A 2019 study that citrulline malate takviyesi, egzersiz kapasitesinin arttırılması ve daha da azaltılmayan kas soreness in sağlıklı yetişkinlerde; diyabetik toplumlarda benzer çalışmalar devam etmektedir.

endotel sağlığı destekleyen diğer yaşam tarzı faktörleri şunlardır:

  • [FONT:0]Weight management:[DÜDÜDÜDÜDÜDÜSÜŞÜNÜŞÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜŞÜNÜŞÜNÜ: 0,8] [DÜDÜDÜŞÜNÜŞÜNÜDÜDÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ: 0,8.DÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ
  • [FONT:0]Smoking ⁇ : [DÜDÜT:1] Sigara içme, endothelium'u yok eder ve vasküler işlevi dramatik bir şekilde iyileştirir.
  • [FONT:0]Stress azaltımı:[Dönetici: [Dönetici:0] Kronik stres kortasyon ve ADMA'yı yükselterek NO üretim. Mindity, meditasyon ve yeterli uyku faydalı.

[0] Amerikan Diyabet Derneği, diyabet yönetimi için fiziksel aktiviteye ayrıntılı bir rehberlik sunar[Dönetici:0), en iyi sonuçlar için amino asit takviyesi ile birleştirilebilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Endothelial disfonksiyon, kardiyovasküler hastalığın gelişimini yönlendiren bir diyabet merkezi özelliğidir, özellikle de üstün biyoyapürücük oksit üretimi mantıksal bir tedavi hedefidir ve L-arginine ve citrulline bu hedefe ulaşmanın güvenli, erişilebilir ve kanıt tabanlı bir yoludur.

Klinik çalışmalar, bu amino asitlerle takviyenin, yaygın bir dilasyon, daha düşük kan basıncı ve diyabetik hastalardaki oksidatif stres işaretlerini göstermektedir. Ancak tüm çalışmalar olumlu değildir ve bireysel yanıtlar değişir.Sağlıklı bir profesyonel, hastaya genel sağlık durumuna göre, glisemimik kontrol, antihypertensif ilaçlar gibi standart diyabet tedavileriyle entegre edilmelidir.

Devamlı araştırma, diyabette en iyi dozlar oluşturmak için gereklidir, hangi hasta altgrupların çoğunun fayda sağladığını ve uzun vadeli kardiyovasküler sonuçları değerlendirmek ve L-arginine ve citrulline'ın şekerle yaşayan milyonlarca insan için yaşam kalitesini artırmak için mevcut kanıtlara sahiptir.