Diabetik böbrek hastalığı (DKD) dünya çapında en yıkıcı mikrovasküler diyabet mellitus komplikasyonlarından biri olmaya devam ediyor, hiperglisemi, hipertansiyon ve genetik suceptasyonlar, DKD’nin önde gelen nedenleri, son on yılda tamamen anlaşılmış olan, küçük olmayan moleküllerin (örneğin, mikrobiyolojide) daha uzun süre tanınması ve genetik tedavi yöntemlerinin 22.

MikroRNA Biogenesis ve Eylem Mekanizması

MikroRNA'lar öncelikle RNA polimeraz II tarafından uzun birincil transkriptRNA'lar (önemli bir baskı) içeren bir saçılım yapısına bağlı olarak, mikroişman kompleksinde - RNase III enzim Drosha ve kofaksiyon DGCR-miRNA'ları tarafından daha fazla işlenirken, olgun bir mikroziğe bağlı olarak, bir nükleminasyon biçimini serbest bırakır.

Mideminikasyon yönetmeliğinin değeri normal böbrek gelişimi ve evostasis için önemlidir. Ancak, diyabetik milieu'da - hiperglisemi tarafından yapılan, yüksek dereceden end-products (AGEs), oxidative stres ve pro-inflamatuar cytokines - birçok trombositin ifadesi doğrudan DKD'nin patolojik özelliklerine katkıda bulunur.

MikroRNA Direnal Çocuk Hastalığında Dirilasyon

Inflammation

Kronik düşük doz inflamasyonu DK-D'nin bir belirtisidir. Çeşitli miRNA modüller en fazla incelenen NFT'nin işaretleyici ve rejit olarak reaktif sinyalizasyon sistemi ile reaktif renasyonlar arasında (M) ve Janus kinase/signal transducers ve aktive ediciler, NF-B'nin reaktif regülatörü olarak renktöre edilen rentöre olarak reaktifler.

Fibrosis

Renal fibroz, aşırı derecede fazla miktarda ekstraktür matris (ECRNAM) bileşenleri ile karakterize edilen, DKD'nin son ortak yolu ESRD'ye yol açıyor. büyüme faktörü ⁇ 1 (TGF ⁇ 1), böbrek-psikiyatride ve D-aksifikasyonda eklenmiş olan diğer iki faktörden oluşur.

Podosit Yaralanma ve Apoptosis

Podositler, glomerular filtrasyon bariyerini oluşturan son derece özel epitel hücrelerdir.())))) DKD'de erken olaylar ve propopüler sağlık hedeflemeleri için çok önemlidir.(BAX).

Tubulointerstisal Yaralanma

Eklenen glomerular hasar, DKD'nin klasik özelliğidir, tubulinterstisal yaralanma eşit derecede önemlidir ve renal fonksiyon düşüşü ile daha yakından ilişkilidir.[MTT6) aile üyeleri (miR-200a, miR-200b, miR-c-c

DKD'de Anahtar MikroRNA: Yakın Bir Bakış

miR62121-21

MiR21 muhtemelen DKD'deki en yoğun şekilde araştırılan mi-RNA. Bu, PTEN, Smad7 ve programlanmış hücre ölümleri ile ilgili olarak, genetik deleksiyon veya diğer stresin, R21'in cerrahisi ve proapoptotik eylemlerinin önemli ölçüde PTEN, Smad7 ve programlanmış hücre ölümleri nedeniyle belirgin bir şekilde tahrip edildiğini gösteriyor.

miR29 Family

MiR29 ailesi (miR29-a-29b, -29c) doğrudan birden fazla kolajen genleri bastırarak fibrozya doğal bir fren olarak hareket eder (COL1A1, COL1A2, COL3A1) ve diğer ECM bileşenleri. DKD'de, miR-29, TGF ⁇ ve NF ⁇ B. Terazik potansiyelinde antivirüse geçişini önerir.

miR192

miR192 böbrekte son derece ifade edilir ve ilk miRNA'lardan biri diyabetik nefropati ile bağlantılıydı. Bu ikilik, TGF ⁇ tarafından ortaya çıkar ve hücreye özgü analizlerin olumlu bir düzenleyicisi olarak hizmet eder: bazı çalışmalar miR-192 exabates fibrozzissi olduğunu rapor eder, diğerleri bazı hücrelerde koruyucu etkilere sahip olabilir.

miR146a

Makul bir infeksi düzenleyicisi olarak, miR-146a, DMKD'ye karşı koruyucudur. Diyabetik böbreklerde kesintiye uğrama ve diyabetik farelerde renal yaralanma ile ilişkilendirilir.Bu nedenle, R-146a'nın aşırı ifade edilmesi yararlı olabilir.

miR200 Family Family

MiR200 ailesi, speratif filizleme ve fibrozleri bastırarak epi-teliyal phenotype'ı korumak için gereklidir, miR-200 üyeleri kesintiye uğratılır, borular hücre defarklılığı ve fibrozleri de genişletir, miR-200c proapoptotik faktör Fasassociated death domain (FAD), böylece hücre hayatta kalmak için.

Klinik Implikasyonlar ve Çeviri Potansiyel

MiRNA'ları Biomarkers olarak sınıflandırır

DKD'deki miRNA araştırmalarının en umut verici yönlerinden biri, Argonata proteinleri ile ilişkili olmayan poliktoksitlerin (DFL) veya sağlıklı bireyler olarak karşılaştırıldığı için, DKD hastalarında belirgin derecede stabildir.

MiRNA'ların Hedefi

MiRNA seviyelerini manipüle etme yeteneği, DKD için yeni bir tedavi stratejisi sunuyor. İki ana yaklaşım takip ediliyor: patojenik miRNA'ların (örneğin, LNA-Sırık anti-eigot-epiyonel) tekrarlanması ve 2 adet fare deneyi ile ilgili diğer klinik bulgulara ek olarak tekrarlama yöntemlerinin değiştirilmesi.

Ancak, birkaç zorluk devam ediyor. Hedef dışı etkiler büyük bir endişedir çünkü tek bir miRNA birçok gen düzenler. Sistemik teslimat diğer organlarda istenmeyen etkilere yol açabilir. Kidney-specific teslimat sistemleri, hedef nanoparçacık veya adeno-associated viral (AAV) vektörler böbrek-tropik serotipler ile çalışır, DKD'nin kronik doğası muhtemelen uzun süreli tedavi gerektirir, yanıtın güvenliği ve dayanıklılığı hakkında sorular yükseltebilir.

Mevcutlaşma ile entegrasyon

Reninangiotensin-aldoster-one sistemi (RAAS) abluka ve glukoz kontrolü, DKD tedavinin temel taşları olarak kalabiliyorken, bu standart tedavilerin devam etmesi için yetersizdir. Örneğin, bir ACE inhibitörlüğü veya SGLT2 inhibitörü ile anti-miR-21 ajanı birleştirerek, kişiselleştirilmiş bir ilaç yardımı sağlayabilir.

Future Yol

DKD'deki miRNA araştırma alanı hızla gelişmektedir. Tek hücreliRNA sequencing teknolojileri şimdi klinik kullanım için hücre tipine özgü ifade kalıpları ortaya çıkarabilir.Bu, çatışmaları çözmede yardımcı olacak ve en alakalı hedefleri tespit edecektir.Singaksiyonel öğrenme algoritmaları ile birlikte yapılan dolaşım milleri profilinin yeniden tanımlanması, klinik kullanım için sağlam teşhis ve prognostic paneller verebilir., CRISPRCas sistemlerinin gelişi, metnin ifade seviyelerinin kesin olarak düzenlenmesine yardımcı olacaktır.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

MikroRNA'lar diyabetik böbrek hastalığının patogenezilerinde merkezi oyunculardır, RNA'yı orkestraya, fibrotik ve apoptotik süreçlere renal yaralanmayı sağlayan bir şekilde katkıda bulunurlar - örneğin miR-21 ve downregulation of miR-29, miR-146a ve miR-200 - bu küçük RNAlar sadece erken tespit ve risk stratejizasyon için umut verici olarak hizmet eder.