Necrobiosis Lipoidica'yı Persist bir Inflammatory Skin Durum

Necrobiosis Lipoidica (NL) mevcut diyabet tanısı alan hastaların %65'i tanıtır ve% 15-20'si karaciğer hasarının karmaşık bir etkileşimi içerecektir, böylece sarı-kahverengili bir doku ile güçlü korelasyonu ve telanjitzitya yol açar.

NL'ın kronik ve relapsing doğası tarihsel olarak önemli tedavi sorunları yarattı. İlk-line tedaviler geleneksel olarak yüksek hacimli steroidler, intralesional steroid enjeksiyonları ve dirençli hastalık için, sistemik immünekonomiktörler, özellikle yüksek bir komplikasyonu taşıyan hastalarda, daha etkili olan hastalarla ilişkili olarak daha etkili olan bu sistemik ajanlar, enfeksiyon riski, metabolik rahatsızlıklar ve organ toksisitesi, özellikle de uzun süreli kullanımı kısıtlayıcılar, özellikle de yüksek bir komplikasyonu sağlayan hastalarda daha etkili olan bu sistemik rahatsızlıklar ile ilişkili olarak daha etkili olan bu sistemik etkilerden daha etkili olan bu sistemik rahatsızlıklar ile ilişkili olarak daha etkili olan daha etkili olan hastalar.

Geleneksel Topical Approaches ve onların Sınırları

On yıllardır, korticosteroid kremleri ve merhemleri, NL için topikal tedavinin ana yeri olmuştur.Kampiyonel bağışıklık sistemi olarak% 0.05% daha az regresyon ve geçici olarak kalın bir şekilde deri atroy, striae, telangiectasia oluşumu ve ikincil enfeksiyon için daha sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık regresyona ihtiyaç duyan bir diğer vitamin tedavisine ihtiyaç duymayan ilaçlara yol açabilir.Intralesional triamsolon enjeksiyonları, kalınanzorektomiler için etkili olabilir, ancak daha uzun süreli bir şekilde kontrol edilebilir.

Topical İlaçlardaki Son Gelişmeler

Son on yıl, T-cell aktivasyon ve enflamatuar cytokine üretimine giriş ile bir paradigma değişikliği getirdi, korticosteroidlerle kıyasla daha seçici bir yaklaşım sundu, bu hedefli mekanizma, daha önce tedavi seçenekleri olan sistemik yan etkiler için etkili bir hastalık kontrolüne olanak sağlar.

Topical Calcineurin Inhibitors: Tacrolimus ve Pimecrolimus

Tacrolimus ve pelecrolimus, IL-2, IFN-magamberin'i engelleyen makrolidekler ve TNF-alpha'yı bloke eden ve takrolimus'un% 0.1'lik güçlü bir şekilde üretilebilen bir üründür.

Topikal takrolimus için klinik kanıtlar NL birkaç vaka serisinden ve küçük açık-label çalışmalarından bir araya geldi.18 yılında 15 ciltli takrolimus ile tedavi edilen NL vakaları,% 0.1 oranında, 12 hasta veya% 80, 6 hasta, veya% 8 ila 16 hafta içinde tam bir yaralama ile birlikte, geçici yanma veya pruritus ile sınırlıydı. 2019 yılında, 8 hastayı içeren ve meslektaşları tarafından yapılan bir prodüktif analiz için daha az sayıda tedavi edildi.

TCIs'nin temel avantajları steroid-angarıt atroy eksikliğini içeriyor, önerilen dozlarda sistemik immüneoterapistler ve onları uzun bakım tedavisi için kullanma yeteneğini içeriyor. Ancak, her zaman ağır hipertrofik lezyonlar için etkili değiller ve ABD Gıda ve İlaç Yönetimi, hayvan modellerinden ve nakil hastalarından teorik kaygılara dayanan potansiyel lenfoma riski taşıyor, ancak böyle bir sinyal 20 yıldan fazla klinik deneyimde ortaya çıktı.

Topical Sirolimus ve mTOR Inhibition bir Roman Yaklaşımı Olarak

Sirolimus, aynı zamanda rapamycin olarak da bilinir, 1 (mTORC1), sirolimus, büyüme faktörü-beta (TGF-beta) sinyalizasyonunu dönüştürerek, bu yolların her ikisi de karmaşık 1 (mTORC1), sirolimus T-cell aktivasyon ve ayrıca fibroz formülasyonlarının çoğalmasını engelliyor, ancak% 0.2-beta (TGF-beta) sinyalleşmeye hazır değil.

Topikal sirolimus için NL'in erken kanıtları umut vericidir. 2020 yılında Miquel ve meslektaşları tarafından yapılan bir vaka raporunda, rerakter, ülsere NL ile birlikte, 12 hafta sonra tam olarak alınan 12 hafta sonra, topikal sirolimus 0.5%'i iki günlük başarısız oldu.Şu anda küçük bir vaka testi Valceanu ve meslektaşları tarafından 2022 yılında 5 hasta, plak yüzey alanında% 62'lik bir azalma ve ağrı kesici ile ilgili olarak en yaygın tedavi edildi.

Synergistic Effects için Kombinasyonlar

En çok faktörlü patofiziksel NL, kombinasyon rejimleri traksiyon kazanıyor. Topical tacrolimus% 0.1 artı pebetasol, 8 hafta boyunca% 0.05% azaltıcı bir kombinasyon üretmiş, 4 hastadan oluşan bir pilot çalışma, ikiyüzlülükli eklenme nedeniyle, özellikle de steroidlerin tam olarak daha fazla toksikasyona olanak sağlayan bir steroidsel ölçümler için daha fazla kısıtlamaya yol açan bir diğer umut verici kombinasyonlar için.

Diğer Gelişen Topical Agents Under Investigation

TCIs ve mTOR inhibitörleri dışında, diğer bazı topikal ajanlar NL için soruşturma altında bulunmaktadır:

  • [FONT=0)Topical Janus kinase (JAK) inhibitörleri: JAK-STAT sinyali, birçok cytokines upregated in NL. Ruxolitinib 1.5% krem, vitiligo ve atopik dermatit için onaylanmış olsa da, NCT417'de NL lezyonlarını artırmak için bir hastada bir tedavi edilebilir.
  • [FONT=0)Topical phosphodiesterase-4 (PDE4) inhibitörleri:) Crisaborole% 2 merhemi PDE4, pro-inflamatuar sittokinelerin üretimini azaltmak için, 12 hafta sonra NL'nin kısmi iyileşmesini tarif etti.
  • [FONT:0)Topical niacinamid (nicotinamid): [Dönetici:[Dönetici:0))Enfestr niacinamid, hücresel metabolizmayı destekler ve anti-inflamatuar ve bariyer-rekonomi özelliklerini taşır. 10 niacinamid kremi kullanarak küçük bir vaka serisi, 16 hafta boyunca erythema'da orta azalma gösterdi, hassas ciltli hastalar için potansiyel bir seçenek haline getirdi.
  • [FONT:0) Topical herarinoidler ve pentoxifylline:[DÜT:1) Pentoxifylline mikrocirkülasyonu geliştirir ve hastalığın damar bileşenlerini ele alan ajanlar için bir rol sunar.

Sistemik Biyologics ve Hedeflenen Terapi

Bu makalenin odak noktası topikal ilaçlardır, bu sistemik biyolojik ajanlar, özellikle de adalimumab ve iniximab gibi anti-TNF ajanlarını ve IL-23 blokerleri, onları sadece en şiddetli vakalar için uygun hale getirirler, JAKNL'lar ve daha uzun süreli bir tedavi sistemi ile birlikte ortaya çıkan anti-profeksiyonlar ve profüzyonlar ile birlikte, özellikle de anti-profeksiyonlar için uygun hale getirirler.

Klinikler için Pratik Yönetim Stratejileri

NL'ın berlenmesi göz önüne alındığında, kanıt tabanlı kurallar sparse olarak kalır. Mevcut verilere ve uzman fikir birliğine dayanarak, bu zorlu durumu yönetmek için bir adımlı yaklaşım önerilir:

  1. [FONT:0) İlk-line topikal tedavi:[Dön topikal takrolimus% 0.1% 22 günlük olarak, tahriş için dikkatli bir şekilde izleme ile başlayın. İnceleyici cilt veya eğer tahriş meydana gelirse, pekrolimus% 1 krem veya takrolimus 0.03 tedavi faydalarını artırmak için% 10'u arttırın.
  2. [FONT:0) Hipertrofik veya recalcitrant plakları için:[Dönemli: 1) Tolere tolere edilen topikal sirolimus 0.2-0.5% iki günlük, tercihen olarak, incinmiş olsaydı, bu yaklaşım, TCIs'ye cevap veremez olan hastalığın fibrotik bileşenine tek başına yaklaşamaz.
  3. [FONT:0) Şiddetli inflamasyon veya ülserasyon için:) 2 ila 4 hafta yüksek ücretli topikal kortikosteroidler gibi pebetasol propionate% 0.05% merhem altında, o zaman musluk ve bakım terapisi için calcineurin inhibitörü kullanın.
  4. [FONTNT:0]Combination terapisi: [Dönetici ve fibrotik özelliklerle ilgili durumlarda, sabahları ve sirolimusu gözden geçirmeyi veya bileşik bir eczane ile mevcutsa sabit bir hazırlık kullanmayı düşünün.
  5. [FONT:0)Adjuvant önlemleri: [Dönetici: 1) Diyabetli hastalarda glycemic kontrolü optimize edin, çünkü kontrol edilen veriler, sıkı şekeri kontrolünün NL ilerlemesini yavaşlatabileceğini önerebilir.F 50+ fiziksel blokerleri ve güneş korumasını kırılgan derisi korumak için kullanın.Forum, topikal gümüş sulfadiazine veya kolajlar yara iyileşmeyi teşvik edebilir ve ikincil enfeksiyonunu engelleyebilir.

Üröz deri hastalığı alanında uzmanlığa sahip bir dermatoloğa redüktöre 12 hafta sonra önemli bir gelişme olup olmadığını tavsiye edilir. Klinik denemelerde topikal JAK inhibitörleri veya kayıt için klinik araştırmalar için uygun olarak kabul edilmelidir.

Klinik Takeaways ve Forward Bakıyor

Topikal farmakoterapideki son gelişmeler, birçok hastada tedavi seçeneklerini anlamlı bir şekilde genişletmiştir. Sirotoplu hastalardan gelen topikal mTOR inhibitörlerinin ortaya çıkması, NL plaklarının kronik, kalınması ve organik maddelerine karşı daha fazla sayıda tedavi edilmesi ve inmetikal olmayan hastaların daha büyük esnekliği ve etkinliğine karşı etkili bir şekilde kontrol etmesi gerektiği gibi.

Bu hızla gelişen alanda daha fazla okuma ve devam eden güncellemeler için, klinikler aşağıdaki kaynakları danışabilir:

  • [0] Necrobiosis Lipoidica için Topical Tedavilerin Sistematik İncelemeleri (2022)).
  • [FONT=0]Ölmüş Deneme: Necrobiosis Lipoidica (NCT04610489) için Topical Sirolimus
  • [0]DermNet NZ: Necrobiosis Lipoidica Hasta Bilgileri).
  • [0] Amerikan Dermatoloji Akademisi: Necrobiosis Lipoidica Genel Bakış).