Diyabet Pharmacoterapinin Evrimi

Tip 2 diyabetin yönetimi son iki yılda olağanüstü bir dönüşüm geçirdi.Bir zamanlar sadece yaşam tarzı değişiklikleri ve bir avuç oral ajandayı şimdi birden fizyolojik yol hedeflemek için en önemli ilerlemeler arasında, tüm GLP-1 (GLP-1) reseptörler, sadece sağlam bir formülasyonu ve daha önce de önemli kardiyovasküler ve renal faydaları da içeriyor.

Oral Semaglutide nedir?

Oral semaglutide insan GLP-1'in sentetik bir analogudur, mideye bağlı olarak mide salaklığı ile ilgili olarak dudak şekeri azaltılır ve mütevazı kilo kaybı teşvik edilir.Seks-1 reseptör, şekerli bir dozda silikonun çıkarılmasına yol açar: GLP-1 normal olarak midenin bozulması, midenin bozulması, normal olarak midenin bozulmasına neden olur.

Oral semaglutide, Eylül 2019'da ABD Gıda ve İlaç Yönetimi (FDA) tarafından yapılan ilk düzenleyici onayını aldı ve Avrupa Tıp Ajansı ve diğer küresel sağlık otoritelerinden onay aldı.Bu, enjeksiyon tekniğine, kültürel veya lojistik engellerin de enjekte edilmesi için bir ek olarak, kritik bir oral GLP-1 reseptör agonistinin kullanılabilirliği ile kritik bir şekilde gerekli olan hastalar için gerekli olan bir ihtiyaç olduğunu belirtti.

GLP-1 Receptor Agonist Sınıf: İnteables Versus Oral

İndüksiyon GLP-1 reseptör agonistleri - exenatide, liraglutide, dulaglutide ve bir kez- haftalık semaglutide - özellikle de atherosclerotic hastalığı olan hastalarda, kronik böbrek hastalığı veya obezite. Sayısal bazı önemli denemeler HbA1'yi daha düşük enjeksiyonlarda ve 3-6 kg'lık tedavinin vücut ağırlığını azaltımı ve büyük olumsuz kardiyovasküler olayları azaltımı sağlar. Ancak, bu faydaların rağmen, gerçek dünya kullanımı sadece% 5–15 oranında düşük oranda GLP'yi düşük maliyetli bir şekilde oluşturur.

Oral semaglutide, bu enjeksiyonla ilgili engelleri ortadan kaldırır, ancak sınıfdaki önemli farmakodinamik etkilerini korurken. PIONEER klinik deneme programı - bu çalışmaların bir dizi Aşama 3a ve 3b çalışması - doğrudan oral semaglutide ile karşılaştırıldığında, diğer oral ajanlar (empagliflozin, sitagliptin), ve diğer GLP-1 reseptörlü GLP-1 reseptörlü (liraglutide) Bu çalışmaların aksine, oral sema-1glutide 14 mg sürekli olarak HbA1c'i 1.0-1.5 kilo azaltır ve vücut ağırlığının azaltılması, 3.5 kg'ı enjekte eder.

Klinik Efficacy ve Güvenlik: The Del Base

Glycemic Control and Kilo Management

PIONEER 1 denemesi, yaklaşık% 1.5 oranında, %2 oranındaki hastalarda oral semaglutide 14 mg ile karşılaştırıldı (pişmanlıkta %4,3 oranında daha yüksek oranda azalma gösterdi).

Cardiovascular Çıktı

Herhangi bir diyabet tedavisi için önemli bir soru, kardiyovasküler risk üzerindeki etkisini endişelendirir. PIONEER 6 deneme, kardiyovasküler güvenlik çalışması olarak tasarlanmıştır, rastgele 3,183 hastayı, 2 diyabet ve yüksek kardiyovasküler risk ile oral glutide veya plasebo. birincil sonuç -% 0.57-1.1, kardiyovasküler ölüm, yağsız myocardial infarksiyon veya nonfiltreme -% 3,9 oranında daha iyi bir risk oranıyla karşılaştırıldığında, yüksek risk oranlarının% 4,8'i daha iyi bir şekilde doğrulandı.

Güvenlik Profili ve Tolerability

Gastrointestinal olaylar ilk meme fazı boyunca ortaya çıkıyor ve yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş tedavi ile tedavi edilebilir.

Tedavi Kılavuzları Üzerine Potansiyel Etkisi

Algorithm'i değiştirmek

Amerikan Diyabet Derneği (ADA) ve Avrupa Birliği diyabet Çalışması (EASD) gibi profesyonel kuruluşlar, ortaya çıkan kanıtlara dayanarak fikir birliği önerilerini düzenli olarak günceller. ADA / EASD konsensüs raporu, GLP-1 reseptör agonistleri, sınıfsız kardiyovasküler hastalık, kronik böbrek hastalığı veya obezite, temel HbA1c. ancak, kılavuzluk sorunları hakkında daha önce tartışılan iki diyabetli hastalar için tercih edilen bir formül olarak kabul etti.

Bu, önemli obezite veya metabolik sendrom özellikleri olan hastalarda, makul olmayan tedavilere karşı bir köprüyü önermiş, hastalar ve sağlayıcıların GLP-1 reseptör aktivasyonunu daha önce konumlandırabilmesi için izin verebilirler.Bu, tedavi edilebilir bir hastalık olarak tedavi edilebilir bir paradigmaya sahiptir. Birkaç uzman, hangi klinikler suboptimal glyalizmatik kontrollere rağmen tedavi edilebilir bir şekilde geciktirmelerine rağmen tedavi edilebilir bir fenomene hizmet edebilir.

Karşılaştırmalı Etkililik ve Tedavi Sequencing

Gelecekteki kurallar, oral semaglutide'nin diğer oral ajanlara göre daha sık kullanılan ve DPP-4 inhibitörleri ve SGLT2 inhibitörlerine yönelik en az ilerleme gösteren kronik bozukluklar gibi, yüksek kilo kaybı ile belirgin bir şekilde oral sematide (a DPP-4 inhibitör) ve diğer normal olmayan bozukluklar arasındaki farkları gösterir.

Klinik Uygulamada Pratik Avantajları

Hasta Kabul ve Kabul Edilebilirlik

Diyabet ilaçlarının kabul edilmesi, bu probleme katkıda bulunan hastaların sadece% 50-70'inin tedavinin ilk yılında en uygun bağlılık elde ettiğini öne sürmektedir. Enjeksiyonla ilgili kaygı - diyabetli hastaların% 30'unu etkiler - bu problemin tanınmış bir katkısıdır. Oral semaglutide bu bariyeri tamamen ortadan kaldırır, potansiyel olarak gelişen başlangıç oranları ve uzun süreli kalıcılığı azaltır.

Tedaviyi Azaltılmasını Yeniden Üretin

Tedavi inertia - glycemik hedefler karşılanmamış olduğunda tedavinin başarısız olması - diyabet bakımında kalıcı bir meydan okuma olmaya devam ediyor. Clinicliler genellikle hasta kabul, enjeksiyon tekniği eğitimi ve takip eden komplikasyonlar hakkında endişeler nedeniyle enjekte edilebilir tedavi etmeyi tereddüt ederler. Oral semaglutide, reçeteli ve izleme süreci diğer oral ajanlardaki diğer oral tedavilerin daha analog olduğunu kanıtlıyorsa, bu daha erken müdahalede bulunabilir, potansiyel olarak diyabetle ilgili komplikasyonları koruyabilir.

Yaşam tarzı ve Davranışsal Müdahalelerle Bütünleşme

Oral semaglutide'nin dolma ve kilo kaybı üzerindeki etkileri, beslenme ve davranışsal müdahalelerle iyi bir şekilde uyum sağlar. İlaçların obezite ilaçlarının gecikmesi ve merkezi iştah basıncının azaltılması, yapısal ağırlık yönetimi programları ile daha erken ve daha fazla devam eden ilişki yönetimi, potansiyel olarak bariatrik cerrahiye veya daha yoğun enjekte edilebilir tedavilere benzer şekilde vurgulanabilir GLP-1 reseptörler.

Genişleme Kabul Etmeye Karşı Mücadele

Maliyet ve Sigorta Coverage

Oral semaglutide, çoğu formüllünün en yüksek seviyesinde yer alan bir liste fiyatı ile markalı bir ilaçtır.Özellikle obezite veya yerleşik kardiyovasküler hastalık tanısı gibi belirli kriterleri karşılamıyorsa, aylık maliyet, tek önemli bariyer olabilir.

Uzun Süreli Güvenlik ve Gerçek Dünya Data

PIONEER programı 18 aydan fazla süre boyunca sağlam güvenlik verileri sağladı, ancak özellikle de tiroid C-celli (a teorik olarak beş yıldan fazla süredir bilinmeyen kalır. Uzun süreli tiroid karsinoma çalışmaları ve gerçek dünya kayıtları devam ediyor ve sonuçları gelecekteki kılavuz önerileri bilgilendirecek.Özellikle akut C-cell Prodüksiyonu (afik olarak) ile yapılan olası bezektomi (ajeksiyonel gecikmeler ve kronik retinal cerrahiler hakkında yapılan komplikasyonlara dayanan ve gecikmelere dayanan retinopatik bulgulara yol açacak.

Hasta Eğitimi ve Proper Kullanımı

Oral semaglutide, çoğu oral diyabet ilacından farklı olan belirli yönetim gereksinimlerine sahiptir.En uygun absorpsiyon için, oral tavsiyelerin minimum 120 mL'den fazla dozda alınması ve pankretitisin ilk yemek, içecek veya diğer oral ilaçlarının tanınması için gerekli olan rahatsızlıklar, bu talimatları takip etme, oral tavsiyelerin karmaşıklığının tipik olarak anlamlı olarak azaltılması gerekir.

Oral Semaglutide ile Diğer Oral Diyabet Therapies

Versus DPP-4 Inhibitors

DPP-4 inhibitörleri ( sitagliptin, saxagliptin, linagliptin) ve oral semaglutide her iki hedef de intraaglik sistemi, ancak farklı mekanizmalar tarafından DPP-4 inhibitörleri, aktif GLP-1 seviyelerinde mütevazı bir artıştan dolayı, DPP inhibitörlerinin% 0,5 ila 0.5 ila 5 ila daha düşük kilo verme seçeneğine sahip olur.

Versus SGLT2 Inhibitors

SGLT2 inhibitörleri (örneğin, ampagliflozin, kanagliflozin) ve oral semaglutide her ikisinde de kilo kaybı ve uygun kardiyovasküler profiller sunar, ancak mekanizmaları tamamlayıcıdır. SGLT2 inhibitörleri, vücut ağırlığı yaklaşık 2-3 kg, HbAc'nın 0.7-1.0 oranında daha düşüktü ve iki farmakülatif tedavi seçeneği ile ilişkili olarak saptanan hastaların iki kilo verme veya diyabetik bozukluklarda belirgin bir şekilde artış gösterdi.

Future Yol ve Araştırma

Pediatrik ve Adolescent Nüfusları

Ergenlerdeki 2 diyabetin büyüyen prevalansı, şu anda çocuk tip 2 diyabeti için acil bir ihtiyaç yarattı ve olumlu sonuçlar, çocuk kılavuzlarına yönelik başarılı bir entegrasyon, güvenlik ve özellikle de genç hastalar arasında yüksek olabilir. Oral semaglutide şu anda çocuk tip 2 diyabette incelenebilir ve olumlu sonuçlar faydalı bir demografik olarak genişletilebilir.

Diğer Oral Agents ile birlikte

Sabit semaglutide ve diğer oral diyabet ajanları içeren sabit kombinasyon ürünlerinin gelişimi - örneğin metformin, empagliflozin veya SGLT2 inhibitörleri - tedavi rejimlerini daha basitleştirebilir.Bir kez kombinasyon hapı azaltılır, karmaşık zamanlama gerekliliklerini ortadan kaldırır ve potansiyel olarak bağlılıklarını geliştirir. Preclinical and early-fagliflozin, or SGLT2 inhibitörleri - bu ürünler tedavi rejimlerini erkenden orta aşama tip 2 diyabet kılavuzlarını yeniden tanımlayabilir.

Genişlemeler

Tip 2 diyabetin ötesinde, semaglutide (hem enjekte edilebilir hem de oral) hasta popülasyonunu GLP-1 reseptör Sömülküler (NASH), policystic ovary sendromu ve hatta nörodejeneratif hastalıklarda pozitif sonuçlar genişletilebilir ve hasta popülasyonunu GLP-1 reseptör agonisti tedavisi için genişletebilir ve diyabet bakımının ötesine uzatabilir. Örneğin, oral semaglutide, hastalık-modating effects in NASH - bu alanlardan bağımsız olarak daha yakından ilişkili bir durumdur.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Oral semaglutide, PIONEER programından gelen klinik kanıtlarla ilgili olarak, etkinliğini ve tolerability'i desteklerken, GLP-1 reseptör agonistlerinin güçlü glycemik ve ağırlık verici etkilerini enjeksiyon ihtiyacına kadar ortadan kaldırır.Spek ve EASD gibi profesyonel kuruluşlar tedavi kılavuzlarını güncellemeye devam ederken, oral semaglutide, tedavi algoritmalarında belirgin ve belirgin bir yer kazanmak için hazırdır - potansiyel olarak GLP-1 reseptör agonistlerine karşı korunmak için tercih edilen engeller.

Ancak, zorluklar devam ediyor. İlaç maliyeti, özel yönetim gereksinimleri ve uzun vadeli güvenlik verilerinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi gerekecek. Klinikler tedavi seçerken hastaların tamamen tedavilerini ve en sonunda tedaviyi seçmelerine yardımcı olacak.Bu engellere rağmen, oral semaglutidenin diyabet yönetimi üzerindeki etkisi zaten net: klinik ve hastaların tedavinin ne kadar tedavi yaklaşımını yeniden tanımlaması ve tedaviyi azaltabilecek potansiyele sahip olabilir.

[0]Daha fazla okuma için, PubMed) Bakım Standartlarına () ► Sözlü semaglutide için bilgi tanımlayan KAYNAKLAR ÖRÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜDÜŞÜNÜDÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ SİDÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ SİDÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ