Oral Semaglutide nedir?

Oral semaglutide, bu sınıfı yıllarca egemen olan enjekte edilebilir formlardan önemli bir geçiş yapan bir glucagon benzeri bir peptid-1 (GLP-1) reseptör agonistidir.

Oral formülasyon, enjeksiyona gerek kalmadan büyük bir peptid molekülü sistemek dolaşıma sokmak için eşsiz bir absürt absorbsiyonunu kolaylaştırır.Bu inovasyon, oral peptidin uzun süredir uygulanabilir bir şekilde uygulanmasına yardımcı olabilir ve GLP-1 reseptör agonistinin ilk veya tam olarak klinik uygulamalara ulaşmasına olanak tanır.

Eylemin Mekanizması

Oral semaglutidenin tedavi etkileri, GLP-1 reseptörlerinin pankretik beta hücrelere, alfa hücrelerine, gastrik mukosal hücrelerin ve diğer bazı şeker ilaçlarıyla kıyasla birkaç ekstra-rejitik dokuya maruz kalmaktadır.Aynı zamanda, hipokolesterolü hücrelerden salıverilir ve daha düşük bir süre sonra GLP-1'in kilo verme riskini azaltır.

Glycemic kontrolü ötesinde, semaglutide, organ korumacı yararlarının altında yatan izotropik etkilerdir. Glotel ve kardiyomisitlerin aktivasyonları, gelişmiş endoteltal fonksiyon, azaltım ve daha düşük oxidatif stres ile ilişkilendirilmiştir.

Landmark Denemelerinden Klinik Kanıt

Şekerli hastalardan oluşan ölçümler, 26 hafta sonra, ortalama 3.9 kilo kaybı ile %4'ün üzerinde yapılan ölçümler ile karşılaştırıldı.

Oral Semaglutide'nin Diyabet komplikasyonlarını önlemek için rolü

Diyabet mellitus mikrovasküler ve makrovasküler komplikasyonlarla çok fazla sistemli bir hastalıktır. Kronik hiperglycemia diyabetin gelişimine yol açıyor, nefropati, neuropati ve ateroskleroz hızlandırdı. Yoğun dereceden antioksidan kontrol, hemodinamik mekanizmalar ile uzun süredir medyaya yol açıyordu.

Cardiovascular Faydaları

Cardiovasüler hastalık, 2 diyabet türü olan hastalardaki morbidite ve ölüm nedeni olarak kalmaktadır. Oral semaglutide, optik MACE endpointte, bu, istatistiksel olarak myocardial infarction, unfatal inme ve kardiyovasküler ölüm dahil olmak üzere, PIONEER 6 denemede, oral sematide ile tedavi edilen hastaların% 21 oranındaki artışını azalttı, ancak bu, MACE endpoint-1'de istatistiksel olarak anlamlı bir azalma yaşadı.

Oral semaglutidenin kardiyo koruma mekanizmaları çok faktörlüdür. Geliştirilmiş glycemik kontrol, gelişmiş glycation end-products (AGEs) oluşturulmasını sağlar ve kan basıncının 3-5 mmHg tarafından azaltılır, ki bu da kan basıncı azalır ve kalp hızından daha düşük bir şekilde artar.

Kidney Koruma

Diabetik nefropati, 2 diyabet türü olan hastaların% 40'ına kadar gelişir ve bu popülasyonda belirgin bir şekilde renaltme artışına neden olur.Grade 5 deneme özellikle oral semaglutidenin renal etkilerini değerlendirmiştir (eGFR 30-59 mL/min/1.73 m2). Oral semaglutide bu popülasyonda yaklaşık% 6 ila% 30 oranında tekrarlanabilir.

Bu renokorkülasyon etkileri, prodüktif ve anti-inflamatuar ve anti-fibrotik sinyallerin gösterdiği ile tutarlıdır.Intraglomerular baskı ve glomerular hipertrasyon, renal tubuls ve vazozitler üzerinde doğrudan eylemleri içerecek şekilde, bu avantajlar, ilk olarak, GLP-1'nin yeni bir baskı ve glomerüler basıncın 30/1'in ötesindeki değişikliklerinin daha fazla olumlu bir şekilde yapılmasını önerir.

Retinopati ve Neuropati ile Potansiyel Etkileri

Diabetik retinopati, dünya çapında çalışan yetişkinler arasında görme kaybının öncü nedenidir.Seks6.Dörtülebilir semaglutide (ilk tedavide hızlı bir şekilde iyileşmeye yardımcı olan), PIONEER programı, özellikle de GÖRE'de retinopatik ve gruplar arasında uzun süreli risklerle aşırı risk doğrulamamıştır.

Diyabetik nöropati ile ilgili olarak, kanıt daha sınırlı. GLP-1 reseptör agonistleri ile klinik çalışmalar, gelişmiş sinir iletim hızı da dahil olmak üzere periferik sinir yaralanma modellerinde nöro korumacı etkilere işaret etti ve neuropatiyi değerlendirmek için özel olarak tasarlanmış olan deneyler, ancak oral sematidenin anti-inflamatuar ve vazo koruma eylemleri uzun vadedeki potansiyel bir faydayı ileri sürdü.

Klinik Uygulamada Avantajları ve Tahminler

Oral semaglutide, 12 ay boyunca enjekte edilebilir GLP-1 reseptör agonistleri üzerinde birkaç pratik avantaj sunar. birincil fayda enjeksiyonla ilgili kaygının ortadan kaldırılması ve iğne kullanımının, depolamanın ve kullanımın lojistik yükü. Gerçek dünya çalışmasında, 12 ay içinde oral semaglutidenin devam etmesi, en az% 45 oranında GLP-1 reseptör agonistleri, bu tür bir oral tedavinin iyileştirilmesi için rolünü vurgulamak.

Maliyet başka bir önemli hususdur. Oral semaglutide, marka adı ilacı (Rybelsus) ve yeterli sigorta kapsamı olmayan hastalar için pahalı olabilir. Ancak, üretici bir tasarruf kartı ve hasta yardım programı sunar. ABD'de çoğu Medicare Part D plan ve ticari sigortacıları oral sematide, ancak önceden bir onay Enstitü'den yapılan bir değerlendirme dahil olmak üzere birkaç ekonomik analize mal olabilir.

Side Etkileri ve Kıtlamalar

Oral semaglutidenin en yaygın yan etkileri, bulantıları (15-20), ishal (% 10), kusma (% 8), ve kabızlık (%5) ve genellikle tedavinin ilk 8-12 haftası içinde çözülmesinden daha hafiftir. Nausea dozuna bağımlıdır ve akut panitt (günde 3 mg'da başlayan) ciddi olumsuz olaylarla da azalır.

Oral semaglutide, 1 diyabet, ağır gastrointestinal hastalık (örneğin, gastroparesis), veya diyabetik ketoacidosis’in tarihi, güvenlik verileri eksikliği nedeniyle hamilelikte tavsiye edilmez. Caution, insülin gizliagoji (sulfonylureas) veya insülinin kendisi ile kullanıldığında gereklidir, çünkü hipogliseminin katkı riski arttı.

Hasta Seçimi ve İzleme

Oral semaglutide özellikle tedavi hedeflerinin bir parçası olarak kilo kaybı gerektiren hastalar için uygundur. Uygun tedaviye rağmen yetersiz tedaviye dirençli hastalar da ideal adaylardır.SGFR ve UACR), bir albüminuria, oruç ve postprand şekeri, kardiyovasküler risk durumu ve prestitü ve ophthalmokrat incelemesi daha önce önerilir.

Tedavi başladığında, izleme gastrointestinal tolerability, ağırlık değişikliği, glymic iyileştirmeler ve pankreatit belirtileri (örneğin, geri gelen ağır karın ağrısına neden olan ağrıyı 3–6 ay içinde tekrar kontrol etmelidir ve bir yıl dilli göz sınavı tavsiye edilir.Bir hasta dört ardı edilen dozdan daha fazla özlerütlenceli dozda tekrarlanmalıdır, memeleme programı 3 mg'da erkenden kaçınmak için yeniden başlatılmalıdır.

Future Yol ve Gelişen Kanıtlar

Oral semaglutide üzerinde araştırmalar genişlemeye devam ediyor. Yeni klinik araştırmalar, fibrozlik ödeminde kullanımı araştırıyor (NASH), insülin direnci ve her zamanatik steatozis arasındaki çakışmaya devam ediyor. Önümüzdeki PIONEER 7 ve 8 denemeden itibaren, yaşlı ve diğer ajanlarla birlikte uygulanan oral semaglutide değerlendirilmesi, SGLT2 inhibitörleri ile birlikte incelenecek.

Tip 2 diyabetin ötesinde, oral semaglutide obezitede ağırlık yönetimi için araştırılıyor. OASIS programı (oral semaglutide in obezite) son zamanlarda 50 mg oral doz (yüksek diyabet dozundan daha yüksek) sadece diyabet komplikasyonu olmayan kişilerde% 15.1 kilo kaybı elde etti, ancak obezite ile ilgili komplikasyonları genişletebilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Oral semaglutide, 2 diyabet türü için tedavi alanını değiştirdi, hem diyabetin metabolik ve damarsal yönlerini birleştiren ilk oral GLP-1 reseptör agonisti, sadece kardiyovasküler ve renal sağlığı için önemli yararları olan önemli avantajları ile birleştirir.Demokülasyonu artırmak, aynı zamanda büyük olumsuz olayların riskini azaltır ve hem de diyabetik nöropatinin ilerlemesini azaltır.

Diyabet bakımının daha geniş bağlamında, oral semaglutide embodies, şeker odaklı yönetime karşı mücadelede, tek başına bir temel oluşturuyor. Birden fazla patofiziksel yollara hedef vererek - insülin salgılama, iştah düzenlemesi, inflamasyon, endotelyal fonksiyon, ve renal hemodinamik - bu, uzun süreli morbidite ve mortaliteye karşı mücadelede bir temel taşı sunuyor.