GLP-1 Receptor Agonists'in Gastrointestinal Side Etkilerini Anlamak

Glu Opticagon benzeri peptid-1 (GLP-1) reseptör agonistleri, tip 2 diyabet ve daha yakın zamanda, obezite tedavisinde, semaglutide (Ozempic, Wegovy), gxenda (Victoza, Saxenda), dulaglutide (Trulicity) ve exenatide (Byetta) doğal incretin hormonlarının eylemiyle ilgili olarak çalışır.

Klinik denemeler ve gerçek dünya kanıtları, GI belirtilerinin GLP-1 reseptör agonistleriyle ilişkili en yaygın olumsuz olaylar olduğunu sürekli olarak rapor eder. Bu semptomlar genellikle ilk dozda kilo verme aşamasında meydana gelir ve genellikle vücut uyumsuzluğu azaltılır. Ancak, bazı hastalar için, onlar tedavinin devam etmesi için ısrar edebilir ve hatta devam edebilir.Bu makale, genel olarak GILP-1 reseptör agonistleri ile ilişkili kapsamlı bir genel bakış sunar.

Gastrointestinal Side Etkilerinin Arkasındaki Mekanizma

Gecikmiş Gaztrik Boşaltma

GLP-1 reseptör agonistleri ile ilk darbeci, mide kontrolleri için ilaç kaynaklı gecikmedir - ancak tamlık (özellikle de tatmin edici) ve mide rahatsızlıklarını yavaşlatırlar.

Gut-Brain Axis üzerindeki Etkisi

Doğrudan gastrit etkileri ötesinde, GLP-1 reseptör agonistler beyin-gut eksenini etkiler. Bu iki mekanizmada GLP-1 reseptörler üzerinde hareket ederler - periferik ve merkezi - bazı hastalar daha küçük porsiyonlar yediklerinde bile bulantıyı hissetmeye devam ederler.

Ortak Gastrointestinal Side Etkileri

Büyük meta-analizin rastgele kontrollü denemeleri, GI yan etkileri vakalarında sağlam veriler sağladı. Belirli ajanda, dozda ve titrasyon zamanlamasına bağlı olarak 20.000'den fazla hastanın havuzuna göre değişir. Önemli olarak, şiddetin sadece% 15 ila% 15'inde ve ishala göre, GI hoşgörüsüzlük ve karın ağrısı da bildirilir.

Nausea

Nausea en sık karşılaşılan GI yan etkisi ile doludur. Genellikle ilaç veya doz artışından sonra ilk 4-8 hafta sonra hasta, vücut bir kademeli adaptasyonla en azalabilir ve tedavi edilebilir bir his gösterir.Nausea genellikle yüksek yağlı bir şekilde sunar[Platt)

Vomiting

Vomiting, özellikle ilk birkaç hafta içinde, izole bir olay yerine ağır bir bulantının sonucudur. Vomiting, iki gün boyunca veya tedavi belirtilerine eşlik edebilir, ancak, Mallory-Weiss gözyaşlarında, zorlayıcı faktörlerden kaçınmak için talimat verilir - büyük yemekler yemek, hemen hemen yemek yemeden veya fındık içirebilir.

Diarrhea

Diarrhea, beş kullanıcıdan birine etki eden başka bir ortak şikayettir. mekanizma tamamen anlaşılmıyor ancak hızlandırılmış kolonik geçiş veya bağırsak sıvısı salgılanabilir. GLP-1 reseptör agonistleri ile ilişkili hastalar genellikle suy, kan şekeri değildir ve ateşle birlikte değildir.

Constipation

Daha az vurgulanırken, 0:0)konstipasyon[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜN

Abdominal Ağrı ve Dyspepsia

Abdominal rahatsızlık - sık sık sık kramp olarak tarif edilir, ya da bir gnawing hissi - hastaların yaklaşık% 10-15'inde bildirilir. Bu, mide ağrısının şiddetli, ilerici veya eşlik eden gaz üretimine yardımcı olabilir.

Karşılaştırmalı Side Etkisi Profilleri GLP-1 Receptor Agonists

Tüm GLP-1 reseptör agonistleri, GI tolerability'e geldiğinde aynıdır. Kısa süreli exenatide (günde) aralarında daha yüksek bir histasyon ve kusma oranına kıyasla daha uzun süreli bir şekilde glutide veya semaglutide gibi daha tutarlı bir şekilde ortaya çıkmaktadır.

Farklı GLP-1 ajanlar arasında yan etki frekanslarının ayrıntılı bir karşılaştırması için FDA, bilgi tanımlaması bir yazara dayalı kaynaktır.Biri aynı zamanda, [[ŞeFLT:0)PubMed) olarak, birden çok denemeden gelen veriler sentezleyicidir.

Gastrointestinal Side Etkileri Geliştirme Risk Faktörleri

Bazı hasta özellikleri GI hoşgörüsüzlük olasılığını artırır. Kadınlar erkeklerden daha yüksek bir reçeteyi rapor etme eğilimindedir, muhtemelen mide boşluğu ve merkezi hassasiyet nedeniyle. Younger hastalar (50 $) diğer hastalarla daha da hafif olabilir. Pre-existing GI koşulları - gastroparesis, gastroesophageal reflux hastalığı (D), veya rahatsız edici bir meme hastalığı gibi - diğer hastalarla daha yavaş bir şekilde baş ağrısı olabilir.

Gastrointestinal Side Etkilerini Azmak ve Yönetmek için Stratejiler

Yaşam tarzı ve Diyetsel Modifleri

Davranış stratejileri, GI yan etkilerinin yükünü önemli ölçüde azaltabilir. Aşağıdaki kanıtlara dayalı öneriler hastalarla paylaşılmalıdır:

  • [FONT:0) Bir yemekle ilaç alın[DÜT:1] - en küçük miktarda yiyecek GI sistemini bile rahatsız edebilir.Bir kez haftalık enjeksiyonlar için, bir ışık yemeğinden sonra dozlamayın, boş bir midede değil, tavsiye edilir.
  • [FONT:0] Yüksek yağlı veya kızarmış yiyeceklerden yoksundur). – bu gecikme mideyi daha fazla boş ve daha fazla boks bulantı. ssöpek gibi düşük yağlı yiyecekler, tavuk, yalın tavuklar ve pişmiş sebzeler.
  • [0]Daha küçük, daha sık yemek - üç büyük yerine altı küçük yemek, gastrik hacmi azaltır ve erken dolsunluğu yönetmeye yardımcı olur.
  • [FONT:0]Stay hidrated[[Döntilmiş: 1) - su, açık su veya gün boyunca elektrolit içecekler, özellikle de kusma veya ishal meydana gelirse.
  • [FONT:0) Yemekten sonra dik kal ([DÜT 1: 1) - 30 dakika içinde bir yemek relux ve bulantı kötüleştirebilir.
  • [FONT:0)Gerleri veya biberleri – bazı hastalar hafif bir bulantı için ginger çay veya biber yağı yararlı bulur, ancak kanıtlar biredotaldir.

İlaçlar

Yaşam tarzı önlemleri yetersizse, ön tanımlama sağlayıcısı aşağıdaki ayarlamaları düşünebilir:

  • [FONT:0]Slow titration[[[Dönetici: 1)) - 4 haftadan 6 veya 8 haftaya kadar doz artışları arasındaki süreyi uzatabilir.
  • [FONT:0]Dose azaltımı[[[Dönetici: 1)) - bir süre önce tekrar tırmanmaya çalışmadan önce bir doza geri döner.
  • [FONT:0]Temporary stopasyon[[Dönemli: 1) nadir ciddi semptomlar durumunda, kısa bir mola (1-2 hafta) en düşük dozda yeniden başlatılabilir.
  • [FONT=0) Yedek ajan[DÜT:1) - belirli bir GLP-1 RA'ye tahammül edemeyen hastalar için farklı bir farmakokintik profili (örneğin, exenatide to liraciktide) yardımcı olabilir.
  • [FONT:0]Antiemetici terapi[[Dönetici:0)[Dönetici:0)[Dönetici)[Dönetici]; kontrasetron veya diğer antiemetiklerin kısa süreli kullanımı dikkate alınabilir, ancak gecikmiş gastrit ile etkileşimin ölçülmelidir.

Herhangi bir dosing değişikliğinin bir sağlık profesyonelinin rehberliği altında yapılması önemlidir. Hastalar asla dozu bağımsız olarak ayarlamamalıdır.

Görüldüğü zaman Tıbbi Dikkat

Çoğu GI yan etkisi kendini kısıtlayıcı ve benign, ancak bazı uyarı işaretleri hızlı bir değerlendirme garanti eder:

  • Akışkanlar sıvıları aşağı tutmak için 24-48 saatten fazla süre için sürekli olarak kusma
  • Şiddetli dehidrasyon belirtileri (konfüzyon, çok kuru ağız, güneş gözleri, düşük idrar çıktısı)
  • Kan vomit veya tabur
  • Gerisine radiates olan şiddetli karın ağrısı (olası pankreatit)
  • Öpüşme veya ishalle ateş
  • Unintentional önemli kilo kaybı, bulantı / yiyecek aversiyon

Bu semptomlarla hastalar hemen bakım aramalıdır. Akut pankreatit, nadir (endence ~ 0.1-0.3%), akut tedavi gerektirir.Süresel hastalarda dudakazını kontrol etmek için düşük bir eş gerekir.[Dönetici:0) GLP-1 RA'ler küçük bir artışla ilişkili iken, kesin risk düşük kalır.

Uzun Süreli Tolerability ve Adaptasyon

GLP-1 reseptör agonistinin teşvik edici yönlerinden biri, GI yan etkileri zamanla gelişmeye eğilimlidir. Çoğu hastada, yeni bir dozda ilk 4 hafta içinde ve sonra yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş

Bununla birlikte, hastaların alt kümesi (yaklaşık% 5-10) asla tam olarak adapte olmaz, özellikle de daha yüksek kilo verme dozlarında. Bu bireyler için, alternatif tedavi stratejileri, daha düşük dozları kullanarak, doz optimizasyonu veya yaşam tarzı değişiklikleri ile gelişmemiş gibi iki taraflı bir GLP-1 RA ile karakterize edilebilir.

Özel Nüfuslar: Yaşlı ve Renal Impairment için dikkate değerler

Yaşlı yetişkinler, 65 yaş üstü hastalarda, ağır böbrek yetmezliği nedeniyle daha hassas olabilir (örneğin 30 mL /min) bazı GLP-1 agonistlerini (özellikle exenatide) değerlendirmek için, 65 ve daha yaşlı hastalarda, daha ihtiyatlı bir memeleme önerilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

GLP-1 reseptör agonistler hiperglycemia, ağırlık azaltma ve kardiyovasküler koruma için son derece etkili tedavilerdir, ancak gastrointestinal yan etkiler - bulantı, kusma, ishal, kabızlık ve karın ağrısı - tedavi etmek için önemli zorluklar ortaya çıkabilir. Bu etkiler öncelikle gecikmiş gastrit ve merkezi sinir sistemi aktivasyon ile devam eder. Yavaş doz memelenme, diyet değişiklikleri ve dikkatli bir semptom izleme, hastaların büyük çoğunluğu ilk hoşgörüsüz evreden başarıyla geçiş yapabilir.