Polycystic ovary sendrom (PCOS), doğumun kadınlarını etkileyen en yaygın endokrin bozukluklarından biridir, hiperandrogenizm, insülin direnci ve kesintiye uğraması dahil olmak üzere 8 ila 13 arasında, daha yüksek bir tedavide, daha iyi bir tedavide, özellikle de son derece makul bir tedavide meydana gelen bir tedavide, daha iyi bir tedavide, daha iyi bir tedavide meydana gelen bir klinik müdahale ile karakterize edilir.

Plüfer ve Anovulatory Infertility

aromatase inhibitörlerinin neden bu kadar etkili olduğunu anlamak, belirli hormonal derangements'ta P.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.S.

Plütiviteli kadınlarda GnRH nab jeneratörü progesteron-koru baskısına karşı dirençlidir, bu da aşırı aromatik hücrelerin salgılanmasını teşvik eden hızlı bir akciğer kemiğidir.

Farziyal Inhibitors'un farmakoloji: Letrozole ve Anastrozole

Aromatase inhibitörleri (AIs) öncelikle hormon-receptor-pozisyonlu kadınların tepkileri için geliştirilmiş bir ilaç sınıfıdır (CYP19A1), bu da östrojen ve eaux) olarak adlandırılır.

İki ana AIs üreme tıpta kullanılır:

  • [FONT:0) Letrozole (Femara): ), implantasyon gerçekleşmeden önce vücuttan hızlı bir şekilde izin veren ve yaygın olarak kullanılan AI. Bu, son derece güçlü, non-steroidal, geri dönüşümlü bir inhibitördür. kısa yarı ömrü (yaklaşık 45 saat) implantasyon meydana gelmeden önce vücuttan hızlı bir şekilde izin vermek.
  • [FONT:0)Anastrozole (Arimidex): ) Ayrıca non-steroid olmayan bir AI, doğurganlık amaçları için daha az güçlü bir şekilde incelenmiş olsa da, bazı klinikler onu alternatif olarak kullanıyor, ancak Letrozole mevcut klinik kanıtlara dayanan tercih edilen ajan olarak kalıyor.

Bu ayrım, beyindeki östrojen reseptörlerini engellemek için çalışan seçici bir östrojen reseptör modülatörü (SERM) olan ve sistemdeki toplam östrojen yükünü azaltır.Bu ayrım hipotamik-pituitary-ovarian (HPO) eksenlerine de sahiptir.

Hipotamik-Pituitary-Ovarian Axis

Aromatik inhibitörlerinin ovulation'ı teşvik etmesi ve doğrudan bir şekilde, bir kadının bir AI aldığında, östrojen sentezünün bastırılması, geçici ama önemli bir damla serum egrad düzeylerine neden olur. hipothalamus ve pituitary bezi, bu olumsuz bir geri bildirim döngüsü üzerinde çalışır, bu düşüşü dolaşımda östrojenin bozulmasına neden olur.

Cevap olarak, pituitary bezi FSH'nin salgılanmasını arttırır. Bu endojen FSH dalgalanması, ovarian folikülünün ilk sürücüsüdür. Sonuç olarak FSH seviyeleri genellikle aşırı FSH uyarılarını kurtarmaya yardımcı olur ve prestijisinin devam eden büyümesini teşvik eder. Çünkü ilaç sadece kısa bir pencere için uygulanır (tipik olarak 5 gün), östrojen-negative geri bildirim sistemi bir kez ilaç durdurulur, bir kez daha FSH uyarısını önlemek için yardımcı olur.

Ek bir ve potansiyel olarak sinerjik, AI'ların etkisi, FSH'ye intra-ovarianijenlerin östrojenlere dönüştürülmesi engellendi, testosteron ve ve folikülün içindeki artışların seviyelerini artırabilir. Araştırma, bu geçici artışların FSH'ye büyümenin diğer ajanlara kıyasla daha yüksek gebelik oranlarına katkıda bulunduğunu gösteriyor.

Klinik Efficacy: Landmark Studies and Key Çıktı

Yeni İngiltere Tıp Dergisi'nde yayınlanan ilk kontrol edilen bir deneme olarak letrozole'nin Polycystic Ovary Sendromu II (PPCOS II) denemesi, büyük, çift-köpektif bir denemenin yaygın olarak kabul edilmesi, 2014 yılında Yeni İngiltere Tıp Dergisi'nde yayınlanan bu çalışma doğrudan 374 kadından beş tedavi döngüsüne kadar kümülatif olarak tanınmasına izin verilir.

  • [0]Live Birth Rate:[Dönetici)[Dönetici canlı doğum oranı, klozole grubunda (% 27.5) belirgin derecede yüksekti.
  • [FONT=0)Ovulation Rate:[Dönetici:[Dönetici:0) Letrozole daha yüksek bir ovulation oranına (61% 7 vs. 48.3) yol açtı.
  • [FONT=0) Çok sayıda hamilelik oranı önemli ölçüde, birçok hamilelik oranı, kano grupta (% 4,4) ve pıhtılaşma grubuna kıyasla (% 7) daha düşüktü.

Sonraki Cochrane incelemesi ve birkaç meta-analiz bu bulguları doğruladı, bu tedavi paradigması için kötü yanıtla hastalarını tedavi etti, bu nedenle bu özel hasta popülasyonunda başarılı bir şekilde ovulation in a major yüzdesi.PPCOS II denemesi) önemli ölçüde hastalığa karşı karşıya bırakılabilmesini sağladı.

Clomiphene Citrate ile Karşılaştırma

Letrozole ve pemiphene arasındaki farklar, eylemlerin mekanizmalarının çok ötesine uzatmaktadır. Clomiphene, bir SERM olarak, genişletilmiş bir süre için östrojen reseptörleri kaplar (yaklaşık yarım yaşam birkaç haftadır). Bu uzun süreli anti-estrojenik etki birkaç şekilde zararlıdır:

  • [FONT:0]Endometrik İnceleme:[Dönetici:[Dönetici: 0,0) Clomiphene, rahim üzerindeki en yüksek kanserojen etkisi nedeniyle ince, kötü bir receptive endometriumya yol açabilir. Letrozole, aksine, normal östrojen aracılı bir endometrial proliferasyona izin verir, sık sık sık sık kalın ve daha fazla receptive bir endometrium.
  • [FONT:0]Cervical Mucus: Benzer şekilde, pemiphene sperm taşınması için gerekli olan kaliteli ve miktarı azaltılabilir. Letrozole olumsuz etki yapmaz.
  • [FONT:0]Side Etkileri:[Dönetici:[Dönetici:0) Clomiphene, daha yüksek sıcak flaşlar, görsel rahatsızlıklar ve ruh hali salaklar ile ilişkilendirilir. Letrozole genellikle daha iyi tolere edilir.
  • [FONT:0)Ovarian Hyperstimulation Sendromu: OHSS riski her iki oral ajanla düşük olsa da, daha kısa yarı ömrü ve daha fizyolojik FSH artışı nedeniyle daha düşük.

Diğer Therapies ile Karşılaştırma

Daha geniş doğurganlık tedavisi bağlamında yerleştirilen zaman, letrozole kritik bir orta zemin kaplar.

[FONT:0)Metformin:[Dönetici:[Dönetici:0)[[Dönetici:0)Metformin:[Dönetici:[Dönetici: 0) Karşılaştırmalı veya ağır insülin direnci ve hiperinsulinemi) ile karşılaştırıldığında, sadece tıkanıklık için tek bir ajan olarak daha az etkilidir.

[FONT:0)Gonadotropins:[Dönetici: [DFLT:1] İndüksiyon için son derece etkili olan, ancak sık ultrason ve kan testleri ile yoğun bir şekilde izlemenin ve önemli ölçüde daha yüksek bir riskini taşımanın ve çok daha düşük maliyetli, daha az yoğun bir ortamda takip edilebilir bir alternatif sunuyor.

Standart Tedavi protokolleri ve Lisans İzleme

Letrozole yönetimi için tipik protokol basit ve hasta dostudur. Tedavi genellikle 3, 4 veya 5 döngüsünde başlatılır, spontan veya progestin-indüklenmiş bir geri çekilme kanaması sonrası amenorrheic kadınlarda.

  • [FONT:0)Dosing:[Dönetici:[Dönetici: 0) Standart başlangıç dozu, beş gün boyunca günde 2.5 mg veya 5 mg veya bir kez daha günlük olarak beş kez yapılır.Eğer ovulation başlangıç dozunda meydana gelmez, sonraki döngülerde 7.5 mg'a kadar artış gösterebilir.
  • [FONT:0)Monitoring:[Dönetici:[Dönetici:0) En iyi uygulama, transvaginal ultrason izlemesini, follüler büyüme ve endometrial kalınlığı takip etmek için içerir. Bir temel tarama genellikle 3'te ovarian cysts kuralına göre yapılır.
  • [FONT=0)Ovulation Interview and Timing:) Ovulation, idrar lutemiz hormon (LH) tahmin eden kitler veya bir hCG tetikleyicisi, intrauterin inseminasyon için tam olarak zaman ovulation (IUI) veya zamanlanmış bir ilişki için yapılabilir.

Klinikler genellikle hamilelik elde edilmemişse ikinci satır terapilere gitmeden önce 3 ila 6 ovulatory döngüsü için letrozole ile devam ederler.

Risk Profili, Side Etkileri ve Güvenliği Data

letrozole'nin önemli avantajlarından biri onun uygun güvenlik profilidir.

[FONT:0]Common Side Etkileri:[Dönemli yan etkiler genellikle hafiftir ve yorgunluk, baş ağrısı, baş ağrısı, bulantı ve sırt ağrısı içerir. Bunlar genellikle pıhtılaşma ile ilişkili yan etkilerden daha az belirgindir. Sıcak flaşlar, pıhtılaşma ile daha az yaygındır.

[FONT:0]Ovarian Hyperstimulation Sendromu (OHSS): [Dönetici: 0,0) Bu, FSH artışının sonojen ve daha sıkı bir şekilde düzenlenmesi nedeniyle çok düşük.

[FONT:0) Çok sayıda Gestation:[Dönetici:[Dönetici:0))) Yüksek siparişin riski, yüksek siparişin (daha fazla)% 1'den daha az.

[FONT:0]Pregnancy ve Doğum Çıktıları: Letrozole ile ilgili tarihsel kaygılardan biri, doğum kusurlarının potansiyel artış riski olduğunu, daha sonra geri çekilmekte olan erken bir çalışmadan köklenmediğini ve genel popülasyonda riskle karşılaştırılabilir olduğunu gösterir.

Hasta Seçimi ve Sınırlamaları

Letrozole, Plütüre inkülasyon için son derece etkilidirken, evrensel bir çözüm değildir. Uygun hasta seçimi ve danışmanlık önemlidir.

  • [FONT:0]İdeal Adaylar:[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ: 0,5) Bu popülasyonda, HIZLI ve FSH nedeniyle bir yenilikci olan kadınlar için en etkilidir.
  • [FONT:0]Kontraindications:[[Döneticiler:[Döneticiler:0))) Letrozole zaten hamile olan kadınlarda (öncelikle yeni bir döngü başlamadan önce dışlanmalıdır.)
  • [FONT:0] Bir Cure Değil: [Dönetici:[Dönetici: 0,0) Bir Cure Değil:[Dönetici: [Dönetmelik için bir araç olarak, kandan direnç ve obezite gibi temel metabolik sorunlar yaşam tarzı modifikasyonu (diet ve egzersiz) ile eş zamanlı yönetim gerektirir veya hamilelik sonuçlarını geliştirmek için bir araç olarak karşılanır.

Plütle'li kadınların yaklaşık% 15-20'i, en yüksek standart bir letrozole dozunda ovulate olmayacaktır. Bu kadınlar "letrozole-yararlı" olarak kabul edilir ve ek tedavilerden yararlanabilirler (örneğin, metformin veya düşük doz gonadotropinler) veya farklı bir uyarı protokolüne geçiş.

Sonuç ve Mevcut Klinik Kılavuz

Aromatik tedavi algoritmasına aromataz inhibitörlerinin entegrasyonu, Amerikan Üreme Tıp Derneği (ASRM) ve Avrupa İnsan Reprofeksiyonu (ESHRE) tarafından yapılan ilk farmakoterapinin (PKD) bir kısmını temsil ediyor.

Kolmiphene citrate üzerindeki üstünlüğü açık: Daha yüksek dereceden canlı doğum oranları, birçok uygulamadaki varsayılan seçenek olarak daha uygun bir yan etki profili ve endometrium üzerinde daha az zararlı etki.

[FONT=0]ASRM Komite Görüşü[Dönetici:0) ve ) Bu değişimi hem de tedavi standartında yansıtan, klinikler tedavi etmek için, soru artık letrozole kullanmakla değil, her bir hasta için nasıl kullanılacağını optimize etmek. Bu, bir infertilitenin ne zaman eklenmeli tedavilerin ve ideal adayın seçilmesine karar vermek için doğru bir başlangıç dozu belirlemeyi içerir.