Polycystic Ovary Sendromu ve Kavrama Karşı Mücadele

Polycystic ovary sendrom (PCOS) üreme çağındaki kadınlar arasında en yaygın endokrin bozukluğudur ve dünya çapında bu nüfusun% 5 ila% 15'ini etkileyen durumdur.

Plütre inkütüre neden olan kök nedeni, karmaşık bir hormonal sinyallere yakın bir şekilde bağlıdır: yüksek çözünürlükte hormon (LH), oksidasyon hormon (Figo-ovulation) eksikliğinden muzdariptir, yani hepsinde bir yumurta serbest bırakmayın veya bu kadar infiliz bir sürücüyü – bir tane daha insüline bağlı olarak oksijen yönetimin temel taşı-gerçeği-simitasyonunu yaptı.

Plütrede Direnç: Metabolik Infertility

Insulin direnci, daha fazla sayıdaki kadından% 50'ye kadar, vücut ağırlığına bakılmaksızın, hücreler insüline uygun şekilde cevap vermez, daha fazla insüline yol açar, hiperinsulinemi. Excessori doğrudan ovaries'i daha fazla androjen üretmeye teşvik eder ve ayrıca her zamanatik seks-hormone-binding globulin (SHBG) üretimine de baskı yapar.

Hiperinsulinemia bu döngünün doğrulanabilir bir sürücüsü olduğundan, insülin duyarlılığını artırmak için vaat eden müdahaleler ovulatory işlevinin geri alınması için söz veriyor. Yaşam tarzı değişiklikleri - egzersiz, ve kilo kaybı - ilk satır yaklaşımın altında, ancak farmakolojik seçenekler genellikle gereklidir. İşte, metformin en çok incelenen ve yaygın olarak reçete edilen insülin duyarlılığı için ortaya çıktı.

Metformin: Pkrejide Eylem Mekanizması

Metformin, gluconeogenesi ve glycogenollerin önlenmesi ile her zamanatik bir ilaç üretimi azaltıldığı ve özellikle iskelet kaslarında periferik insülin duyarlılığını artırdığı bir karaciğerdir.

Psişik olarak, insülin seviyelerini azaltan ovarianijen üretimi azaltıp, karaciğer tarafından SHBG sentezlerini artırın. Bu cascade sonuçları daha düşük ücretsiz olarak, bu nedenle normal pituitary gonadotropinin yeniden büyümesini teşvik eder - özellikle de LH-to-FSH oranına olumlu bir değişim.

Ovulation ve Menstrual Regularity

Cochrane İşbirliği tarafından yapılan bir dönüm noktası, kadınlarda optik olarak karşılaştırılarak karşılaştırıldığında yaklaşık 3.5 kat artış gösterdi. Düzenli olmayan döngüler genellikle gelişmiş endokrin fonksiyonunun ilk işareti ve birçok kadın, 3 ila 6 ay içinde öngörülebilir kanama kalıplarına bir geri dönüş bildirdi.

Tüm kadınlar eşit yanıt vermezler. işaretli insülin direnci, daha yüksek vücut kitle indeksi (BMI), veya daha şiddetli hiperandrogenizm, metformin'den daha büyük ovulatory fayda sağlayabilir. Tersine, erdemli kadınlar ve hafif metabolik rahatsızlıklar ile daha az belirgin gelişmeler yaşayabilirler, ancak ilaç hormonal etkilerden hala yararlanabilirler.

Klinik hamilelik ve Canlı Doğum Oranları Üzerine Etkisi

Karşılaştırmalı gebelik oranı klinik hamilelik üzerinde etkisi ve canlı doğum daha fazla nuanced.In study Karşılaştır metformin monoterapi with plasebo or no Treatment, pooled hamilelik oranı mütevazı ama önemli ölçüde daha yüksek - yaklaşık 10 ila 12 bir gebelik elde etmek için gerekli olan bir sayıya kadar.

Palomba ve al tarafından tanınmış bir çok merkezi denemesi, canlı doğum için metformin'i ekleyen, sadece ovulation'ı ve canlı doğum oranlarıyla karşılaştırılabilir olan kadınlarda, PPCOS I ve II denemeleri gibi, daha az sayıdaki çalışma ile birlikte, ortaya çıktı.

Önemli olarak, son büyük ölçekli meta-analizler - sadece PİLD'de 2023 güncellemesi dahil:0) Klinik Endocrinoloji veamp; Metabolism) - bir kadının metabolik profili ve önceki tedavi yanıtlarına dayanarak, bireysel olarak daha yüksek canlı doğum oranlarına sahip kadınlarda sadece bir ilaç ve yenilikçi infertilite ile daha yüksek oranda katkıda bulunan bir yaklaşımdır.

Pratik düşünceler: Dosing, Süre ve Side Etkileri

Metformin genellikle, bölünmüş dozlarda günde 2 ila 4 hafta boyunca (örneğin, 500 mg günlük veya 800 mg) standart başlangıç dozda en büyük yemek ile alınan ve sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık bloğa, bulantı.

GI belirtileri genellikle birkaç hafta içinde sübvansiyondur. Standart dozlara tahammül edemeyen kadınlar için, günlük 1000 mg bile bazı fayda sağlayabilir. Karşılaştırmalı hastalık, ancak B12 düzeylerinin periyodik izlemesi tavsiye edilir, çünkü metformin, nöropatiye veya anemiye yol açabilir. Lactic asitozis nadir ama ciddi bir risk, neredeyse sadece önemli renal bozukluk, her zamanatik hastalık veya akut tıbbi hastalık ile ilgili olarak - B12 düzeylerinin incelenmesi.

En iyi kontrafeksiyon tedavisi sert bir şekilde tanımlanmamıştır. Çoğu klinikçiler gebelik sırasında uyuşturucuyu devam ettirme kararının en az 3 ila 6 ay boyunca ovulatory yanıtını değerlendirmesini önerir.Eğer spontan ovulation gerçekleşmez, başka bir ajana geçiş yapmak, bir diğer ajandaya geçiş yapılır.

Diğer Fertness Tedavileriyle Karşılaştırmalı Metformin

Metformin, modern uygulamada tek bir doğurganlık tedavisi olarak nadiren kullanılır.En iyi kavramsal olarak temel metabolik derangement'ı düzelten ve bu nedenle kesintiye uğramanın etkinliğini artırmak gerekir.

  • [FONT=0)Clomiphene citrate:[DÜT:1] FSH salgısını artıran seçici bir östrojen reseptör modülatörü. Bazı kadınlarda ve pıhtılaşma oranlarını% 60-80 oranında azaltır, ancak hamilelik oranlarının sadece% 20-40'ı, endometriumdaki en yüksekojenik etkilerden dolayı.
  • [FONT=0) Letrozole: [DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ
  • [FONT:0)Gonadotropins:[DÜDÜT:1) İntevaz edilebilir FSH/LH preparatları, oral ajanlar başarısız olan kadınlar için ayrılmıştır. Metformin genellikle gonadotropins ile birlikte devam eder, çünkü toplam gonadotropin dozu gerekli ve ovarian hiperstimulation sendromu riskini azaltır (OHSS).
  • [Düzücüküresel Hastalıklar: 0,0) In vitro fertilizasyon (IVF): ), Pazya'nın IVF'ye girmesiyle kadınlar, OHSS'nin inme oranını azaltmak ve özellikle de insülin direnci ile ilgili olarak klinik hamilelik oranlarını artırmak için gösterilmiştir. A Cochrane incelemesi bu amaç için kullanımını destekler.

Yaşam tarzı Modification: An Indispensable Partner

Plütivite yönetimi ile ilgili tartışma yaşam tarzı değişiklikleri olmadan tamamlanmaktadır. mütevazı kilo kaybı (% 10'u vücut ağırlığının% 10'u) insülin duyarlılığını önemli ölçüde artırabilir ve birçok kadında spontan ovülasyonu geri yüklemek. Metformin ve yaşam tarzı değişiklikleri sinerjik etkiler ortaya çıkar -metformin kilo kaybı artırmakta ve metabolik iyileşmelere yardımcı olur, diyet ve egzersizi bağımsız olarak artırmakta yardımcı olur.

Psik ve obeseli kadınlar için, yaşam tarzı müdahale, metformin ve diğer doğurganlık ilaçların eklendiği temel olmalıdır. Endocrine Society'nin klinik uygulama yönergeleri, Psişik ve tip 2 diyabet veya engelli şeker toleransı ile kadınlar için ve yaşam tarzı değişiklikleri için yeterli yanıt vermeyenler için.

Metformin'den çoğu Faydaları Kim Faydaları?

Hasta seçimi, metformin'in faydasını optimize etmek için önemlidir. Yararlı fayda kanıtı şu anda görülür:

  • Vücut kitle indeksi (BMI) ≥ 30 kg/m2, özellikle metabolik sendrom özellikleri olan.
  • Hasta direnci veya kan şekeri toleransı tanısı alan kadınlar (örneğin, oruç insülin > 20 μIU/mL, oruçlu vegt; 100 mg/dL veya HbA1c > 5.7%).
  • Kadınlar, tebriklere karşı dirençli.
  • OHSS risk azaltımının arzu edildiği IVF'ye giren kadınlar arzu edilir.

Psikopat ve minimum metabolik rahatsızlık ile yalın kadınlar için, metformin'in ovulatory yararı daha az telaffuz edilir ve ilk tek başına letrozole ile tedavi daha uygun olabilir. Ancak, birçok yalın kadın hala ince insülin direnci sergiliyor, özellikle de diğer tedaviler başarısız olursa veya tolere edilmezse.

Büyük Societies'den gelen kılavuzlar

Birkaç profesyonel kuruluş, Plütre'de doğurganlık için kullanılan yöntemler hakkında kanıt temelli öneriler yayınladı:

  • [FONT=0] Endocrine Society (2018): [Dönetici] Öneriler öncelikle şeker hoşgörüsüzlük için karşılanır, ancak “metformin, özellikle de insülin direnci veya pıhtılaşmaları olan Psişit ile indüksiyonu olan kadınlarda kabul edilebilir olduğunu notlar.
  • [FONT:0] Amerikan Tıp Derneği (ASRM, 2021): [Dönemli veya tek başına, tek başına veya tek başına, kolmiphene ile birlikte, sadece kan pıhtılaşma ve hamilelik oranlarının iyileştirilmesi olabilir.
  • [FONT:0] Avrupa İnsan Reprodüksiyonu ve Embryoloji Topluluğu (ESHRE, 2023):) Tanıklık, özellikle yüksek bir BMI veya metabolik yoldaşlık ile kadınlarda kesintiye uğramak için bir önkoşul olarak kullanılabilir.

Tüm kurallar, metformin'in ilk satır ovülasyon ajanlarını, letrozole gibi değiştirmemesi gerektiğini vurgulamaktadır, ancak belirli subpopülasyonlarda bir yan yana düşünülmelidir.

Sınırlamalar ve Çözülmemiş Sorular

On yıllar süren araştırmaya rağmen, birkaç belirsizlikler kalır.En iyi doz ve doğum süresi, üreme sonuçları için yeniden düşünülmüş bir çalışma alanıdır - bazı hayvan modelleri insülin duyarlılığı ile ositliliği ileri sürmektedir, ancak insan verileri 6 ila 12 ay ötesinde canlı doğum oranları üzerindeki etkiler iyi karakterize değildir.

Bazı kadınlar için, metformin sadece ovulation geri yüklemez. Ağır hiperandrogenizm veya uzun zamandır yenilik gerektiren bir girişim, doz meme, yüksek sürüm veya cerrahi ovarian delme (laparoz ovarian diathermy) gibi daha agresif müdahaleler gerektirebilir; GI yan etkiler, doz memelerin önemini vurgulamak için yol açabilir.

Sonuç: Hedefli Bir Araç, Sihirli Bir Kurşun Değil

Metformin, iyi tanımlanmış ama Plüttif kadınların fertilite tedavisindeki sınırlı bir rol üstlenir. birincil değeri, insüline dayalı hiperandrogenizmde yatıyor, böylece gebelik oranlarının iyileştirilmesi ve OHSS gibi tedavi ile ilgili riskleri artırmak için güçlü bir yandaş olabilir.

Bir doğurganlık planına kıyasla yapılan başarılı entegrasyon, dikkatli bir hasta seçimi, gerçekçi beklentiler ve üreme endokrinolog ile yakın işbirliği gerektirir. Yaşam tarzı modifikasyonu, belirli profili için doğru tedaviyi elde etmek için tamamlayıcı bir tedavi olarak görülmelidir. Araştırmanın yorumlanmasıyla devam etmesi, Huntington phenotypes anlayışımıza devam etmesi, karşılaştırıldığında, karşılaştırıldığında, kadınların belirli profiller için doğru tedavi almasını sağlamak.

For Ek Reading

  • Moran LJ, ve al. Lifestyle management in P.P. Lifestyle management in P.: a sistematik bir inceleme ve meta-analiz.ETHFLT:0)Hum Reprod Update[D: 1:1). 2021;27/6):10-1094.
  • Palomba S, et al. Metformin ve pemiphene, P.Ö. ile ilişkili bir yenilik infertilitesinde: meta-analiz.urtil steril[Dönt:0) 2019;111(2):920-928.İLFLT:2).
  • Legro RS, et al. Letrozole, policystic sticovary sendrom (PPCOS II) için infertiliteye karşı (=0)N Engl J Med) 2014;371(2):119-129.
  • Teede HJ, et al. Tavsiyeler uluslararası kanıt tabanlı, P.Ü.D:0)Hum Reprod) 2018;33(9):1602-1618.İLFLT:2).
  • Goodman NF, et al. American Association of Klinik Endocrinologists, American College of Endocrinology Guidelines for the diagnosis and tedavi of Pract).2015;21(11):1291-1300.