Serum Leptin ve Adiponectin'in Diyabet ve Obesity'deki Biyomarkers olarak Gelişen Rolü

Dünya Sağlık Örgütü, obezitenin ve tip 2 diyabetin (T2D) yükünün yükselmesine devam ediyor, çünkü 1975'ten bu yana obezitenin yaklaşık üç katı olduğunu ve diyabetin dünya çapında 422 milyondan fazla insanı etkilediğini bildiriyor. Geleneksel bir depolama testi, vücut kitle indeksi (BMI), oruç plazması ve HbA1c, gelecekteki çok sayıda biyoaktif molekülün bildiği bir organ olarak kabul edilir, bu da bu iki faktöre karşı olan ve bu ikiyüzlülükteki bu hastalık ilerlemesine yol açıyor.

Adipokine İşareting

Leptin: Enerji Sensör ve Paradoktorunu

Leptin 1994 yılında midenin konumlandırılmasıyla tespit edildi:0)Anadolu (Dörtücü enerji depolarının merkezi sinir sistemine geçişleri için temel işlevi) ve daha dar tüpler (LepR) özellikle mideden daha küçük bir miktar, plasentadan daha küçük katkılarla, iskeletsel kaslar ile ilişkili olarak, hipotajenere bağlı olarak, hipotajenere veya hipotajenere bağlı olarak, hipotavna (projektif) ve hipotajeneresaniyeler için kullanılan sıvılar bu şekilde sabitler ve siyonel olarak daha fazla miktardakiler.

Bununla birlikte, obezite bozukluğunun, kan-beyin bariyerinin bozulması, sinir bozucu sinyalin bozulması nedeniyle dört kat daha yüksektir.Bu durum, leptin direnci olarak bilinen, çoklu mekanizmaları içerir: kan-beyin bariyerinin taşınması, sinir bozucu bir davranışın bozulması nedeniyle LepR'nin sinyalini azaltan sinyalizasyon kapasitesidir.

Serum leptin konsantrasyonları, toplam vücut yağ yüzdesi ile güçlü bir şekilde ilişkilendirilir, ancak aynı zamanda cinsel olarak, kadınlarda genellikle vücut yağ dağılımı ve seks hormon etkileri farklılıkları nedeniyle erkeklerden daha yüksek seviyelere sahip olmalıdır. Leptin gece yarısının üstünde zirveye kadar, akut olarak baskılanır ve yüksek derecede yüksek derecede bezlenir.

Adiponectin: The Koruyucu Adipokine with Inverse Epidemiology

Adiponectin, orta 1990'larda dört araştırma grubu tarafından bağımsız olarak keşfedildi, sadece bir filizlenmiş doku tarafından gizli bir şekilde 30-kDa proteini.En adipokines aksine, dolaşım seviyeleri birkaç çok küçük formda dolaşımda dolaşımdadır: düşük-moleküler-faz (LMW)

Adiponectin, iki reseptörle etkilerini, AdipoR1 ve AdipoR2. AdipoR1, öncelikle AMP-aktif protein kinase (AMPK) aracılığıyla ortaya çıkan ve kasifikasyon ve mide salaklığı, diğer proliferatör-aktif faktördeki preoksidasyonların ve proliferatif faktörlerin (PPAR-α) üretimini bastırır.

Düşük adiponectin veya hipoadiponectinemi, obezite, insülin direnci ve T2D'nin tutarlı bir özelliğidir ve bağımsız olarak gelecekteki kardiyovasküler olayları tahmin eder. Tersine, yüksek adiponectin seviyeleri bu koşulların daha düşük bir riski ile ilişkilendirilir.Sesersiz bir şekilde, özellikle de insülin, androjenler ve glukoleksiyonlar ile sonuçlanır.

Leptin Klinik Biyomarker Olarak

Tanı ve Olasılık Değeri

Serum leptin ölçümleri, adiposity. Hiperleptinemi'nin obezite ile ilişkili olarak daha ciddi bir metabolik phenotype ile ilişkili olduğunu tespit edebilir. Elevated leptin seviyeleri, non-alcoholic şişmanlık hastalığı (NAFLD), metabolik sendrom ve BMI için ayarlamadan sonra, daha yüksek leptin düzeyleri ile ilişkili olarak daha yüksek leptin seviyeleri ile ilişkili olarak, HbA1 ve daha yüksek bir riskle ilişkili olarak, daha yüksek bir diyabetik komplikasyonlar, nefre ve nefre neden olmaktadır.

Leptin ayrıca metabolik olarak sağlıklı obezite (MHO) ve metabolik olarak sağlıksız obezite (MUO) ile MHO ile bireyler, yüksek BMI'ye sahip olmasına rağmen, genellikle verilen şişman bir kitle için nispeten daha düşük leptin seviyelerini sergileyebilir, leptin duyarlılığını ve daha olumlu metabolik profili önerir.

Doğum öncesi leptin eksikliğinin nadir koşulunda, bu hastalarda homozygous mutasyonlar nedeniyle, önemli kilo kaybı ve metabolik gelişmeler üretmekte fayda vardır. Bununla birlikte, yaygın obezite ile etkilenen bireyler, subjeksiyon direnci ve hiperfajijik tedavi nedeniyle çok erken başlangıç obezitesi geliştirir. Recombinant leptin tedavisi (metreleptin) bu hastalarda dramatik bir şekilde etkilidir.

Sınırlar ve Faktörler

Sözcülüğe rağmen, leptin rutin klinik kullanım için önemli engellerle karşı karşıyadır. İlk olarak, leptin seviyeleri cinsiyetten güçlü bir şekilde yoğunlaşır, erkekler için iki ila üç kat daha yüksek olan kadınlar, hatta fonksiyonel sinyal vermeden sonra bile; beyinin sorumlu olmayan bir durum, ve oral kontraseptif veya hormon değiştirme terapisinin kullanılması, diğer etkilerden daha fazla etkilenmektedir.

Klinik Biyomarker olarak Adiponectin

Diyabet ve Cardiovasküler Hastalık için Öngörücü Güç

Düşük adiponectin gelecekteki T2D'nin en sağlam tahminlerinden biridir, BMI ve aile tarihinin bağımsızı. Hemşirelerin Sağlık Çalışması, en yüksek seviyedeki kadınlar, T2D'nin yüzde 47'si daha düşük seviyedeki T2D'nin düşük dozda olduğu gibi karşılaştırıldı.

T2D'yi oluşturan hastalarda, düşük adiponectin diyabet, kardiyovasküler olaylar ve tüm nedenlerle ölümlerin ilerlemesini öngörür.Kariyer endotelyal yağ dağılımı olarak özellikle güçlüdür.

Yüksek-Molecular-Weight Fraction

HMW multimer, HMW adiponectin veya HMW-toplam adiponectin oranının, HMW adiponectin'in henüz klinik laboratuvarlarda yaygın olarak mevcut olmadığını ve çeşitli etnik gruplarda ve klinik ortamlardaki üstünlüğünü onaylaması gerektiğini tavsiye ediyor.

Adiponectin Seviyelerini Etkileyen Faktörler

Adiponectin seviyeleri yaşla, genellikle yaşla artışla ve etnik kökenle, Güney Asya ve Afrika kökenli bireylerle genellikle Kafkaslardan daha düşük seviyelere sahipler. Renal fonksiyon da önemlidir, çünkü adiponectin böbrekler tarafından temizlenir ve klinik uygulamalarda bir sorumlulgulamalar olarak hesaba çekilecektir.

Leptin-to-Adiponectin, Entegre bir Marker olarak

Karşı fizyolojik eylemlerine dayanarak, leptin-to-adiponectin (L/A) oranı, L/A oranın genel durumunu, insülin direnci, metabolik sendrom ve kardiyovasküler risklerin her ikisinde de hiperleptin birleştirilmesini önerdi.

L/A oranı aynı zamanda çocuk hastalıklarının mutlak adipokine seviyelerinin daha istikrarlı bir göstergesidir. Ancak, L/A oranı, büyüme sırasında vücut kompozisyonunda ve hormonal statüsünde dinamik değişikliklerden dolayı, L/A oranı, klinik kullanım için daha istikrarlı bir gösterge sağlayabilir, ancak L/A oranı, standartlaştırma eksikliği, güçlü seks farklılıkları ve temel faktörlere sahip olduğu gibi aynı sınırlamaları paylaşıyor.

Mevcut Klinik Uygulamalar ve Persiste Challenges

Adipokine Ölçümleri Değer Ekle

Sınırlara rağmen, leptin ve adiponectin ölçümlerinin yararlı bilgiler sağlayabilir. Lipodystrophy ile hastalar, kısmi veya tam bir adipoz doku kaybı ile karakterize edilebilir, leptin seviyeleri son derece düşük ve rekombinant leptin tedavisi, şiddetli erken başlangıç obezitesi değerlendirmesinde, leptin ölçümü, doğum öncesi leptal olmayan leptin eksikliği veya leptin reseptör eksikliğinin nadir vakalarını tespit edebilir. Araştırma ayarlarında, biyomisyoner olarak kullanılır.

Routine Uygulamalarına Engeller

Çeşitli engeller, standart klinik araçlar haline gelmeden leptin ve adiponectin'i engeller.En önemli olanı standart referans aralıkları ile standartlaşmıştır, kurulmuş referans aralıkları ile ilgili olarak doğrulanır. Ticari ELISA kitleri farklı üreticilerden farklı olarak farklı sonuçlar üretir, içişlevsel olmayan ilaçlar karşılaştırmalar yapar.En önemlisi, klinik olarak uygulanabilir eşlemezorluluklar ile standartlaşmıştır.

Araştırma ve Klinik Uygulama için Future Yol

Adipokines'i Multi-Marker Paneline entegre etmek

Adipokine biyomarkersin geleceği, çok işaretli tahmin edici modeller ile aynı zamanda enflamatuar işaretleyiciler (örneğin yüksek-sensitivite C-reaktif protein ve interleukin-6) diğer adipokineler (resistin, visfatin, chemerin), ve genetik risk puanları da içeren bu değişkenlerde karmaşık modelleri tespit edebilir.

Tedavi Stratejileri Hedef Adipokines

Pharmacologically adiponectin veya restore leptin duyarlılığı çekici bir tedavi stratejisini temsil eder. Thiazolidinalonler (pioglitazon, rosiglitazon Bölgesi) bir araya gelmenin nedeni, bir cevap verme düzeyi artırmaktır, ancak klinik kullanımları sıvı tutma, kemik kaybı ve potansiyel kardiyovasküler endişeler dahil olmak üzere yan etkilerle sınırlıdır.

Özellikle heyecan verici bir avenue, adiponectin reseptör agonistlerinin gelişimidir. Küçük molekül AdipoRon, hayvan modellerinde antidiabetik ve anti-inflamatuar etkiler göstermiştir ve erken dönem insan denemelerine girilir.Eğer başarılı olursa, bu tür ajanlar mevcut önemli farmasötik zorluklara son vermek zorunda kalmadan yüksek adiponectin faydalarını sağlayabilir.

Yaşam tarzı Adipokine Modulators olarak

Yaşam tarzı müdahaleler, özellikle yüksek yoğunluklu eğitim ve direnç eğitimi gibi, kasten kısıtlama veya bariatrik cerrahinin etkilerini artırmak için gösterilmiştir.Pete ve karbonhidratlarda düşük karbonhidratlar ve zenginler, omega-3 yağ asitleri ve polifenoller, Akdeniz diyeti gibi, aynı zamanda yeni ilaç geliştirme hedefleri de ortaya çıkabilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Serum leptin ve adiponectin, adipokine disfonksiyonunun endokrin fonksiyonunun içine bir pencere sağlar ve diyabet ve obezite patojenesindeki merkezi rolü.Leptin, risk tabakalarının iyileştirilmesi için önemli bir söz verir, adiponectin metabolik sağlık ve koruma oranını artırır. Assay teknolojisi, en sonundaki bir biyolojik çeşitliliğin arttırılmasına ve klinik uygulamaların güçlendirilmesine rağmen, bu biyomarkers risklerin belirlenmesi için önemli bir söz verir.

Daha fazla okuma için, [FONTD:0) Dünya Sağlık Örgütü obeziteye dair () · Ulusal Diyabet ve Digestive and Kidney Diseases) ve ) son derece incelenen çalışmalara yönelik olarak (D) bakınız.[FLT: 900.000)