Lipoprotein-Associated Phospholipase A2

Biyokimyasal Özellikleri ve Fizik

Lipophole-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2), ayrıca plakalı-aktive faktörlü bir faktör (PAF-AH), yüksek çözünürlükte olan küçük bir dudak ile ilişkili bir kalsiyum bağımlısı, LDL-W) ile ilişkili olarak, Lp-onyumun ve dolaşımdaki Lp-onyumun Lp-Wonyumun biyo-density lipoprotein (LDL) partikülleri ile ilişkili olarak, yüksek çözünürlükte olan küçük bir dudak ile ilişkili olarak, HDL-PLD) arasında belirgin bir şekilde artış gösterebilir.

Lp-PLA2'nin birincil disfonksiyonu, o oksitli asitlerin (dokuz) ve otizmli olmayan moleküllerin (oksidatif) anti-fazal duvarlarında toplayan anti-fazlı moleküllerin ve reaktif olmayan moleküllerin (ve) reaktif olmayan moleküllerin (özellikle de) reaktif olmayan moleküllerin (örneğin,) anti-fazotik olmayan moleküllerin (faz) ve erkansiyonel olmayan moleküllerin) reaktif olmayan özelliklerini teşvik eder.

Normal fizyolojik koşullar altında, Lp-PLA2, Lp-PLA2'nin iki doğasına zarar veriyor ve aşırı derecede dirençli veya disregatif olmayan bir şekilde tedavi edilen (veya diğer bağışıklık türlerinin davranışını sınırlayan) ve enzim aktivitesinin aşırı veya sürekli olarak vurguladığı zaman, Lp-PLA2'nin dual doğasına zarar veriyor.

Mechanisms Linking Lp-PLA2 to Vascular Inflammation

Lp-PLA2 tarafından başlatılan enflamatuar cascade, subendothelial space of sensitive artal segmentler. Low-density lipoprotein Parçacıkları, kandan infiltratejik olarak üretilir.O oksitlenmiş LDL Lp-PLA2’de substrat olarak kalırken, LDL oxidatif modifikasyonu geçirir, reaktif oksijen türleriyle yüzeyde üretilen reaktif oksijen türleriyle hızlanır.

Bu Hidrojektif aracılığıyla yaratılan lysoPC, manastır ve Tositler için doğrudan bir kepme ve hipofazlık hücrelerine yol açan ve transmotikleri kolaylaştıran, kireçleri ve çatlakları kaldıran ve en erkenden çıkarmaları sağlayan makrofaziğe ayırmaktadır.

Köpük hücresi oluşumunın ötesinde, lysoPC, yapısal bütünlüğüne ve plakların (MMP) tekrarlanan tromboz ve pürüzsüz kas hücreleri ile yeniden yapılandırılması için projektik enzimler ve birçok iskemal vuruşu ek olarak, lysoPC, yapısal bütünlüğüne zayıflatır ve plakların riskini arttırır.

Diyabetik durumda, bu mekanizmalar reseptörlerini (RAGE) etkinleştirir ve oxidatif stresi tetikler.Insulin direnci profili yüksek triglyceritler ile karakterize eder ve HDL'nin üretimini azaltır ve küçük, yoğun partikülleri destekler.

Lp-PLA2 ve Diyabet: Özel Bir İlişki

Diyabet'de Daha İyi Inflammatory Burden

Diyabet ve Lp-PLA2 arasındaki ilişki biyologu artırmak için eşsiz bir şekilde düşmanca bir ortam yaratır: Lp-PLA2 üretimi ve aktiviteyi artırmak için diyabet ve Lp-PLA2 ile karakterize edilen enflamatuar süreçleri basitleştirir.

Hiperglycemia doğrudan, provokasyon üzerindeki LDL'nin prematüre, poliol yolundaki aktivasyonu ve protein kinase C. Simultane bir şekilde, hiperglisemitik ve eşlik eden Lp-PLA2 için çok fazla substrat sağlar.

Insulin direnci bu etkileri, lipoprotein metabolizmasını değiştirerek bileşikleri oluşturur. Çok düşük seviyeli lipoprotein (VLDL), atherojenik kalıntıların azalması ile birlikte, LDL parçacığının daha küçük, yoğun olmayan bireylerle kıyaslanması ve toplam LDL-PLA2 miktarını daha yüksek oranda azalttığı gibi geleneksel ölçümlere daha yatkındır.

Önemli olarak, Lp-PLA2'nin prognostic önemi diyabetik popülasyonlarda standart sapma oranına göre ortaya çıkmaktadır. Lp-PLA2 Çalışmaları İşbirliği, Lancet'te yayınlanan, çok sayıda potansiyel çalışma arasında veriler değerlendirdi. Lp-PLA2 etkinliği genel olarak Lp-PLA2'de standart sapma oranın yüksek olduğu sonucuna varıldı.

Klinik Araştırmalardan Kanıt

Potansiyel kohort çalışmalarından önemli bir vücut, Lp-PLA2'nin diyabetli hastalarda tahminci olarak kullanılmasını destekler. EPIC-Norfolk çalışması, yetişkinlik durumuna kıyasla büyük bir nüfus temelli bir araştırma, Lp-PLA2 seviyelerini ölçtü ve koroner kalp hastalığı için onları takip etti. Lp-PLA2 aktivitesinin en yüksek seviyedeki katılımcılar, yetişkinlik değeri ile tanımlanan 2.5 kat artış riskine sahipti.

Topluluklarda Atherosclerosis Riski (ARIC) bu bulguları bir kuşluk kohortunun orta yaşlı yetişkinlerde daha fazla doğrulandı. diyabetle katılımcılar arasında, yüksek Lp-PLA2 seviyeleri koroner kalp hastalığı ve iskemal darbe riski ile ilişkiliydi, ancak geleneksel risk faktörü modellerinin yanı sıra, özellikle orta sınıf risk reklas riski altında bireyler arasında daha yoğun önleyici müdahalelerden yararlanabilecek hastalar tespit edilir.

Lp-PLA2, yüksek oranda hassas C-reaktif protein (hs-CRP) ötesinde artan prognostik bilgiler sağlarken, birçok kaynaktan gelen hs-CRP, Lp-PLA2'nin hem de damar tıkanıklığı ile ilgili önemli risklerin hem de biyomarkerlerin bağımsız olarak tespit edilmesi durumunda, Lp-PLA2'nin hem de önemli risklerin ve diğer birçok diyabetin de önemli risklerin iki göstergesi olduğunu tahmin eden iki işaretleyici değeri doğrudan karşılaştırır.

Ek kanıtlar, Lp-PLA2 seviyelerini tip 2 diyabetle ele alan Gazis İşleri Diyabeti'nin riskine göre daha fazla riskle ilişkili olduğu ve bu dernek Lp-PLA2 seviyelerinin tam olarak geleneksel risk faktörlerinden etkilenmediğini ve diyabetik risk faktörlerine destek verdiğini vurgulamıştır.

Diyabet Bakımsında Lp-PLA2 Testinin Klinik Etkileri

Test Yöntemleri ve Yorumlama

Lp-PLA2 iki temel yaklaşım kullanarak ölçülebilir: Klinik çalışmalarda kitle assayları, Lp-PLA2 proteininin plazma veya serumda toplanmasını ölçebilir ve dolaşım enziminin enzymatik fonksiyonunu ölçebilir.Her iki yöntem de ticari olarak kullanılabilir ve klinik çalışmalarda doğrulanmıştır, ancak tipik olarak enzim bağlantılı immünsorbent olarak veya (ELISA) veya otomatik olarak immünturbidimetrik yöntemler kullanılarak veya raporlanabilir bir şekilde raporlanabilir.

Kitle ve aktivite arasındaki korelasyon çoğu çalışmada güçlü olmakla birlikte, ancak yaklaşık 200 ng /mL'nin aktivite için genetik varyantları, enzimi etkileyen ilaçların varlığı veya enzim aktivitesini etkileyen ilaçların varlığıyla ilgili olarak kabul edilen tüm değerlerin belirlenmesine ihtiyaç duymaktadır, ancak birçok klinik laboratuvar raporu, bu şeker hastalığı olan hastalardan oluşan eşiğin eşiğine ve 225 nmol /min /min / mL'ye kadar değişebilir.

Lp-PLA2 seviyeleri yaş, cinsiyet ve lipid statüsü ile değişir.Genel olarak, yaşla birlikte seviyeleri yükselir ve premenopausal kadınlar açısından daha yüksek olmalıdır.Sık kesim noktaları olarak, özellikle yüksek LDL kolesterol ve düşük HDL kolesterol, daha yüksek Lp-PLA2 seviyeleri ile ilişkilendirilmelidir.

Lp-PLA2 ile Klinik Uygulama

Lp-PLA2 ölçümün diyabet yönetimi için rutin klinik uygulama alanı aktif bir tartışma konusu olmaya devam ediyor. Major kardiyovasküler kurallar tavsiyelerinde farklı olarak kabul edilebilir. Amerikan Kalp Birliği ve Amerikan Kardiyoloji Yüksek Lisansı (AHA/ACC) Lp-PLA2 sınıflandırması Lp-PLA2; Klinik Endocrinologlar (AACE) Lp-PLA2'nin potansiyel faydasını kabul etti, bu da özellikle de risk değerlendirmesini kolaylaştırmak için seçilmiş bireylerde kabul edilebilir.

Klinik hastalar için, Lp-PLA2 testi için pragmatik bir yaklaşım, kronik böbrek hastalığı veya multifokal aterotik hastalık gibi belirli klinik senaryolara odaklanabilir ve optimal LDL kolesterol kontrolüne rağmen kalıcı olmayan yüklere de sahip hastalar için test için uygun olarak retorik risk tahminleri ile ilgili olarak değerli olabilir.

Lp-PLA2 belirgin bir şekilde yüksek olduğunda, risk faktörü modifikasyonunun düzeltilmesi düşünülmelidir. Tedavi stratejileri, hem LDL oksidatif stres hem de LDL oksidasyonunu azaltmak için optimizasyon kontrolü içerir ve Lp-PLA2 seviyelerini azaltır, genellikle LDL-PLA2 seviyelerini azaltır, hem LDL-doksörlüğün daha düşük ve doğrudan anti-inflamatuar etkilerle birlikte tedavi edilen hastalardan daha düşük bir şekilde azaltılabilir.

Kişiselleştirilmiş Tedavi Potansiyeli

Lp-PLA2 kullanarak terapiye rehberlik etmek, diyabet bakımında daha geniş bir hareketle uyum sağlamak için bir yaklaşımdır. Merkezi fikir, yüksek Lp-PLA2 ile hastalar, anti-inflamatuar müdahalelere tercih edebilir, hatta geleneksel risk faktörlerinin iyi kontrol edildiğinde daha hedefli bir yaklaşım daha hedefli bir yaklaşıma dayanan bir yaklaşımdır.

Kanakinumab Anti-inflamatuar Thrombosis Çıktıları Çalışma (CANTOS), inflamasyonu hedeflemenin, LDL'nin daha düşüklüğünden bağımsız olarak kardiyovasküler sonuçları geliştirdiği kanıt-konsepsiyonel infarklı olmayan hastalarda, kanakinumab, anti-fek anti-fek anti-feksiyon-1, aromatik olmayan bir anti-jeneratif infüzalerjik tedavi yaklaşımı ile belirgin bir şekilde kullanılmadığı kanıtlandı.

Leydib klinik deneme programı ek bilgiler sağlar, ancak sonuçlar düzgün bir şekilde olumlu değildi. Darapladib, seçici Lp-PLA2 inhibitörü, SOLID-TIMI 52 ve STABILITY denemelerinde, akut koroner Lp-PLA2 aktivitelerinde gerekli olan hastaların tümüne ihtiyaç duyulduğundan daha yüksek bir şekilde yapılan anti-PLA2 etkinliğiyle karşılaştırıldığında, Lp-PLA2 etkinliğine sahip hastalar tarafından daha yüksek bir şekilde uygulanabilir.

Sınırlar ve Gelecek Yollar

Genişleme Kullanımına Sahip Akımlar

Lp-PLA2'yi aynı örnek için çeşitli sonuçlar elde eden güçlü biyolojik rasyonel ve kapsamlı epidemiyolojik kanıtlara rağmen, çeşitli engeller, yaygın olarak kabul edilenleri klinik uygulamada engeller.Assay standardizasyon devam eden ancak aynı örnek için farklı sonuçlar elde edemez ve klinik eşdeğerlikler oluşturulmaz.

Lp-PLA2 testinin maliyeti, birçok hasta için sınırlanmış olan sigorta taşıyıcıları tarafından evrensel olarak geri ödeme değildir. Test genellikle klinik kullanım için bir gönderi için başvuru laboratuvarları olarak sipariş edilir ve aylık zaman ve lojistik karmaşıklık hesaplama cihazlarına ek olarak yapılır. Point-of-care test cihazları, bu da ölçüm ve acil sonuçlar sağlayabilir ve klinik kullanım için henüz yaygın olarak kullanılabilir veya doğrulanabilir.

Belki de en önemli bariyer, Lp-PLA2 kılavuzluk yönetiminin standart bakımla kıyasla üstün klinik sonuçlara yol açtığını gösteren rastgele klinik çalışmaların yokluğudur.Ancak gözlemsel çalışmalar, Lp-PLA2 aktivitesinin daha yüksek risk oluşturduğunu gösteriyor, henüz test edilmemiş ve test stratejisi ile sonuçları iyileştirmiş gibi, Lp-PLA2 testlerine karşı rastgeleleştirilmiş hastalar da teste yol açtı.

Gelişen Araştırma ve Olası Rollar

Devam eden araştırmalar Lp-PLA2'nin makrovasküler hastalığın rolünü araştırıyor, özellikle diyabetik mikrovasküler komplikasyonlarda. Araştırmalar Lp-PLA2 ile olay diyabetik nefropati ile ilgili olarak, retinopati ve neuropatinin rolünü araştırıyor, muhtemelen sonsuzlukta ve mikrovasküler inflamasyonu yansıtıyor.

Gelecek nesillerin gelişimini içerir Lp-PLA2 enzim ve #8217; potansiyel koruyucu işlevleri veya farmakokinetic profilleri ile müdahale etmeden daha da pro-inflamatuar aktiviteyi engelleyebilir.Wp-PLA2 diğer biyomarkers ile birlikte, hs-CRP ve apolipoprotein B (ApoB), çok daha etkili bir şekilde engelleyebilir.

Büyük potansiyel çalışmalar özellikle de diyabetik altpopülasyonlar için kesin risk eşlerini kurmak için tasarlanmıştır, her iki tip 1 ve tip 2 diyabet de gereklidir. Bu çalışmalar Lp-PLA2 yaşam tarzı değişikliği, şeker kontrolü veya farmakoterapi ile ilgili azalmalar, kardiyovasküler olaylarda ölçülebilir azalmalar ile ilgili olarak.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Serum lipoprotein-associated phospholipase A2, hem işaretleyici hem de vasküler yaralanmanın potansiyel bir arabulucusu olarak dikkat çekici bir biyomarker temsil ediyor.Influlysis of pro-inflamatuar lipid mediators, and amplification of apotic processes in the strong biomarker of vaskülarid processes. Extensive failureological kanıt, kardiyovasküler olayları bağımsız olarak tahmin etme yeteneğini, diyabetik popülasyonlarda gözlemlenen en güçlü derneklerle destekliyor.

Klinik hastalar için diyabetli hastalar için araba kullanmak, Lp-PLA2, intensed önleyici önlemlere fayda sağlayabilecek yüksek riskli hastalar için bir pencere sunar.Hastalık değerlendirme araçları ile tam olarak yakalanmayabilecek şekilde, diyabette özel klinik testler henüz standart değildir ve biyomarker-koruyan yönetimin daha iyi hale getireceğini gösteriyor.