SGLT2 Inhibitors Nedir?

Sodyum-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitörleri öncelikle tip 2 diyabet tedavisi için onaylanmış bir oral ilaç sınıfıdır.İlk olarak 2013 yılında kanagliflozin ile tanıtıldı, bu ajanlar, bu taşıyıcıları engellemeye yardımcı olur, bu ilaçlar renal glukoz renalsiyonunu azaltır ve diğer kan şekeri tedavilerini daha düşük seviyelere çıkarmak için sorumlu olur.

Sınıf çeşitli ajanlar içerir: canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin ve ertugliflozin. Her biri kronik böbrek hastalığının az farklı farmakokinetik ve klinik deneme verileri vardır, ancak tüm temel mekanizmaları paylaşır: SGLT2 inhibitörlerin faydaları kilo kaybı, kan basıncı azaltması ve özellikle de kalp yetmezliği hastaneleri ve kronik böbrek hastalığının azalması dahil olmak üzere, kalp yetmezliğinin azalması ve iyileşmesi ile birlikte kalp yetmezliğinin artırılmasıdır.

SGLT2 Inhibitors Nasıl Çalışır?

Bu mekanizmayı anlamak için normal renal glukoz kullanımını takdir etmeye yardımcı olur. böbrekler filtre günde yaklaşık 180 gram şeker.Normal koşullarda, bu şekeri neredeyse tüm bu şekeri proksimal tubule ile SGLT2 ( erken segmentte konumlanan) ve SGLT1 (daha sonraki segmentte yaklaşık% 90 oranındaki şekerleme kaybıyla birlikte) ve yaklaşık 60 gramer kaybıyla birlikte, yaklaşık 240 gramlık bir gün boyunca reabsorptif kapasiteyi azaltır.

Glycosuria tarafından yapılan osmotic diuresis, kan basıncında hafif bir azalmaya yol açıyor, genellikle 3-5 mmHg sistolic. Ayrıca, SGLT2 inhibitörleri, kardiyak enerjik substratlarını albüminuria'nın ilerlemesini ve tahmini glomerular filtrasyon oranını artırmaya yardımcı oluyor (örneğin bu hem de intraglomerular baskısında azalma, mediated by tubuloglomerular geri bildirimde azalma, testlerde ve büyük ölçüde azalmaya yardımcı oluyor).

Mechanism Beyond Glucose Excretion

Son araştırmalar ek eylemler ortaya çıkardı. SGLT2 inhibitörleri, endotelyal fonksiyonlarını geliştirmek ve diyabetin yokluğunda bile meydana gelen SGLT2 inhibitörlerini azaltırlar. Ayrıca her yoldaki kesin katkı, özellikle de visceral yağını azaltır.

Tür ve Brand Names of SGLT2 Inhibitors

Şu anda Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da dört SGLT2 inhibitörü var, her biri belirli göstergeler ve dosing:

  • [FONT:0)Canagliflozin (Invokana)[[Dönetici: 1)) - günde 100 mg veya 300 mg'de bir kez Onaylandı.
  • [Uygun:0)Dapagliflozin (Farxiga))[günde 5 mg veya 10 mg’da bir kez daha imzalanmış, 2 diyabet türü için kalp yetmezliği azaltılmış ejeksiyon fraksiyonu (kriptsiz veya şekersiz) ve albüminuria ile kronik böbrek hastalığı.
  • [FONT:0)Empagliflozin (Jardiance))[günde 10 mg veya 25 mg'da bir kez daha yapılan ve 2 diyabet tipinde kalp yetmezliği, sigara içme ejeksiyonu azaltan kalp yetmezliği ve yetişkinlerde 2 diyabet ve kardiyovasküler hastalık ile ilgili olarak kalp yetmezliği.
  • [FONT:0)Ertugliflozin (Steglatro)[[Dönetici:0)[Köpektif: 0 mg veya 15 mg’de günlük olarak onaylanmış. Sadece tip 2 diyabet için Onaylanmış, diğer ajanlara kıyasla daha az kardiyovasküler veriler, ancak uygulanabilir bir seçenek.

Tüm ajanlar genellikle sabah veya yiyecek olmadan alınır. Dose ayarlamaları her zamanatik bir bozukluk için veya belirli etkileşim ilaçları ile kullanıldığından emin olmak önemlidir.Bu, kanaflozin daha düşük bir amputasyon riski ile ilişkilendirildiğini belirtmek önemlidir, ancak mutlak risk düşük ve risk-bene uygun hastalarda olumlu kalır.

SGLT2 Inhibitors'un Faydaları

SGLT2 inhibitörleri'in avantajları A1C'yi daha düşük bir şekilde genişletmektedir. İşte klinik kanıtlarla desteklenen temel faydalar şunlardır:

Glycemic Control

SGLT2 inhibitörleri daha düşük oruç ve postprandal glukoz. monoterapi olarak, A1C'yi yaklaşık% 0,5-1.0 oranında azaltırlar. Karşılaştırma eklendiğinde, azaltmanın katkı maddesidir. Çünkü mekanizma insüline bağımlıdır, hatta gelişmiş insülin eksikliğine sahip hastalarda daha az etkilidirler, ancak çok düşük eGFR'de daha az etkilidirler.

Kilo kaybı

Her gün idrarda 240-320 kalori ekleyerek, SGLT2 inhibitörleri genellikle bir yıldan fazla bir sürede 2-4 kg kilo kaybına neden olur. Bu kilo kaybı mütevazı ama sık devam eder.

Kan basıncı Azaltımı

Selenotik diuresis ve hafif natriuresis, sadece kan basıncında 3-5 mmHg azaltımının başına daha küçük bir etki ile birlikte, bu etki kasvetli bir gelişmeden bağımsızdır ve zamanla korunur. Kalp oranında önemli bir artış yoktur, sadece hacimsel baskıdan ziyade gerçek bir hemodinamik fayda sağlar.Kan-sağlık basıncının azaltılmasına katkıda bulunur.

Cardiovascular Faydaları

EMPA-REG OUTCOME deneme (2015), empagliflozin büyük negatif kardiyovasküler olayların (MACE) riskini %14 oranında azaltdığını ve kalp yetmezliği için% 38 oranında hastalanmanın önemli bir azalma gösterdiğini gösterdi.Kanser 2 diyabet ve kalp yetmezliği olan hastalardan %35 oranında azalma gösterdi (daha fazla şekersiz) ve DECLARE-TIMI 58 (dapagliflozin) aynı zamanda daha kötüleşen hastalardan % 40 daha kötüleşirken, kalp yetmezliğinden dolayı da kötüleşir.

Renal Faydaları

SGLT2 inhibitörleri nefrin koruyucudur. CREDENCE denemesinde (canagliflozin, 2019), end-er böbrek hastalığının birincil kompozit sonucu, serum creatinine veya kardiyovasküler nedenlerle% 30'u intraglomerular baskısı veya cerrahisi ile azaltılmış hastalardan % 2 oranında azaltıldı.

Herhangi bir Risk veya Side Etkileri Var mı?

SGLT2 inhibitörleri genellikle iyi niyetli olsa da, dikkat gerektiren belirli olumsuz etkilerle ilişkilendirilirler.

Common Side Effects

  • [FONT:0)Urinary tra enfeksiyonları (UTIs)) – Glucosuria, bakteri büyümesi için uygun bir ortam yaratır; semptomlar derhal yönetilmelidir.
  • [FONT:0]Genital maya enfeksiyonları[[Dönetici: 1) Erkeklerden daha yaygın. Risk, iki katın üzerinde iki kat artış gösterir. Antifungaller ile iyi hijyen ve tedavi etkilidir.
  • [FONT:0]Volume depletion ve hipotans[Döntgen: 1) - Osmotic diuresis, özellikle yaşlı hastalarda veya diuretics üzerinde olanlar, baş ağrısı, susuzluk ve ortostatik hipotansiyon içerir.
  • [FONT:0)Polyuria ve nocturia[DÜT:1) - artan urinasyon bekleniyor ve uykuyu rahatsız edebilir.

Ciddi ama Nadir Riskler

  • Diabetic ketoacidosis (DKA) - Euglymic DKA (kanklık < 250 mg/dL) akut hastalık sırasında ilacı durdurmak için nadir ama ciddi bir komplikasyondur.
  • [Düzücüler:0)Dörtücünin çetesi[Döntgen: 1) - Perineum'un nadir bir fassiitini taklit etmek. Erken işaretler çoğunlukla acı, hassasiyet, erythema veya genital alanda şişirme içerir.
  • [FONT:0) Düşük ufavasyon[[Dönetici: 1) Daha yüksek risk, öncelikle Canagliflozin ile CANVAS Programında gözlemlendi. Risk faktörleri önceden amputasyon, periferik vasküler hastalık, neuropati ve diyabetik ayak ülserleri içerir.
  • [FONT:0) Aute böbrek hasarı [[Dönem: 1) – Nadir, ancak çok düşük eGFR (en az 30 mL/min/1.73 m2) ile hastalardan kaçınabilirsiniz.

Bu riskleri sağlık sağlayıcınızla tartışmak önemlidir. Birçok yan etkiler uygun hasta eğitimi, izleme ve doz ayarlamasıyla azaltılabilir. Örneğin, hastalar iyi huylu kalmak, iyi genital hijyen uygulamak ve geçici olarak DKA ve hacim depletion riskini azaltabilir.

SGLT2 Inhibitors'u kim almamalıdır?

Ön tanımlamadan önce kısıtlayıcılar ve önlemler dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir. SGLT2 inhibitörleri uygun değildir:

  • [FONT=0)Type 1 diyabet[DÜT:1] – Off-label kullanımı DKA'nın yüksek riskinden dolayı cesaret vericidir. Sadece dapagliflozin ABD'de 1 ama onaylanmamıştır.
  • [FONT:0]Severe renal bozukluk [Döntme: 1))[[Dönetici: 1 ) – Çoğu SGLT2 inhibitörleri, 30 mL/min/1.73 m2 (veya alt üst üste 45 yaşın altındaki) ile birlikte, depagliflozin kronik böbrek hastalığı olan hastalarda eGFR 25'ye kadar devam edebilir.
  • [FONT:0)Pregnancy ve emzirme) - Yeterli güvenlik verileri. Discontinue eğer hamilelik gerçekleşirse.
  • [FONT:0) Ciddi hipersensitivite reaksiyonlarının tarihçesi) – Anaphylaxis veya angioedema.
  • [FONT:0)Mevcut ciddi UTI veya genital enfeksiyonlar) – Dikkatli risk-benefit analizi olmadan uygun olmayabilir.
  • [FONT:0) DKA için yüksek risk altındaki hastalar (DKA[D) - Büyük cerrahi geçirenler, uzun süreli oruç veya şiddetli hastalıklar gibi.

Başlangıç önce, sağlık sağlayıcıları renal işlevi, hacim durumunu ve ilaç listesini değerlendirmelidir. Diuretics veya ACE inhibitörleri /ARBs, hipotans ve akut böbrek yaralanma riskini artırabilir.

İlaç Etkileşimleri ve İzleme

SGLT2 inhibitörleri birkaç ilaç etkileşimleri var, ancak dikkatli olmak gerekir:

  • [FONT:0]Diuretics[[[Döntgen: 1)) - hacim depletion üzerinde katkı.Kan basıncı ve elektrolitleri izleyin.
  • [FONT:0)Insulin veya insülin gizliagogues[DÜT:1) - hipoglisemi riskini artırın. insülin veya sulfonyrea dozunu bir SGLT2 inhibitörü olarak% 10-20 oranında azaltın.
  • [FONT=0)Lithium[[DÜT:1) - SGLT2 inhibitörleri serum lityum seviyelerini azaltabilir; lityum konsantrasyonları izleyin.
  • [FONT:0)Antihypertensives[[Dönler: 1 ) – Olası katkı kan basıncı daha düşük.

Laboratuvar izleme, temel EGFR, serum creatinine ve, dapagliflozin ve empagliflozin için, idrar albümin-to-kretin oranı.Renal fonksiyonunun periyodik izlemesi, elektrolitler ve ayak kontrolleri önerilir. SGLT2'nin geri dönüşünden sonra ilaç etkisi birkaç gün boyunca devam eder, bu yüzden prosedürlerin tutulması 3-4 gün boyunca planlanmalıdır.

Sıkça Sorulan Sorular SGLT2 Inhibitors Hakkında Cevaplandı

(Not: Yukarıdaki birçok ortak soru ele alındı. Aşağıda, hastalar genellikle vardır.)

SGLT2 inhibitörleri hipoglisemiye neden olur?

Nadiren yalnız kullanıldığında. Monoterapi olarak, SGLT2 inhibitörleri hipoglisemi riski düşük bir riske sahiptir. Bununla birlikte, insülin veya sulfonyreas ile birlikte, risk artışları.

SGLT2 inhibitörleri için ne kadar süre çalışır?

Kan şekeri tedavinin ilk gününde başlar. Çoğu hasta A1C'de 4-6 hafta içinde bir azalma görür. Cardiovascular ve renal yararları aylarca ortaya çıkar, ancak kalp yetmezliği hastane azaltımı birkaç ay içinde gözlemlenebilir.

Böbrek hastalığım varsa SGLT2 inhibitörleri alabilir miyim?

Evet, ancak sadece eGFR 30'un üzerinde (veya şekerleme için 45'in üzerinde) in fact, SGLT2 inhibitörleri, albüminuria. Dapagliflozin ile hastalarda kronik böbrek hastalığının ilerlemesini yavaşlatmak için tavsiye edilir. Ancak, şekerin ne olursa olsun, düşük eGFR'de idrar şekeri eksiltme nedeniyle daha az etkilidirler.

Ameliyattan önce SGLT2 inhibitörlerini durdurmam gerekiyor?

Diyabetik ketoacidosis riskini azaltmak için. Profesyonel kılavuzlar SGLT2 inhibitörlerini 3-4 gün seçmeli ameliyattan veya akut hastalık sırasında terk etmeyi önerir. İlaç normal olarak yemek ve içmeyi sağlar ve klinik durum stabildir.

Diğer diyabet ilaçları ile SGLT2 inhibitörleri alabilir miyim?

Kesinlikle. Sıklıkla metformin, GLP-1 reseptör agonistler veya insülin. Kombinasyon terapisi, kilo ve kardiyovasküler risk için katkı sağlayabilir ve sağlayabilir.

SGLT2 inhibitörlerine ağırlık vereceğim mi?

Çoğu hasta ilk yıl boyunca yaklaşık 2-4 kg kaybeder. Kilo kaybı kademeli ve platotrik cerrahi ile dramatik değildir, ancak ilaç devam ettiği sürece devam etmektedir.

Artan susuzluk ve urinasyonunu nasıl yönetebilirim?

İyi susuz kalın, özellikle sıcak havalarda veya egzersiz sırasında. Limit kafein ve alkol, hangi kötü bir şekilde bozulmaya yol açabilirse, ilaçı günde daha erken almayı düşünün.Eğer semptomlar ciddi veya eşlik ederse, doktorunuzla konuşun.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

SGLT2 inhibitörleri, tip 2 diyabetin yönetimini dönüştürdü ve şimdi önemli kardiyovasküler ve renal yararları için tanınırlar. Kilo kaybına yardımcı olmak, kan basıncı azaltmak ve daha önemlisi, kalp yetmezliği hastaneizasyonu ve tüm ilaçlar gibi, risksiz değildir. Proper hasta seçimi, eğitim ve izleme, kilo kaybına yardımcı olmak için önemlidir.

SGLT2 inhibitörlerinin göz önünde bulundurularak, sağlık sağlayıcı ile potansiyel yan etkiler, kontradlar ve kapsamlı metabolik ve kardiyovasküler bakım için güçlü bir araç sunmaları gerekir. Herhangi bir tedavi ile, bireysel hasta faktörleri - comorbidities, renal fonksiyonu ve kişisel tercihleri dahil - rehberlik etmek gerekir.

Daha fazla okuma için, ESRAT:0) SGLT2 inhibitörleri üzerindeki (Dönetici: 1), Amerikan Diyabet Derneği Bakımı Standartları) ve [ENFLT:4) tarafından renal sonuçlar için gerçekleştirilen (FLT:5)