SGLT2 Inhibitors

SGLT2 inhibitörleri, aynı zamanda sodyum-glukose kotransporter-2 inhibitörleri olarak da bilinir, bu kanalı yönetmek için yaygın olarak reçete edilen bir oral ilaç sınıfıdır, bu ilaçlar diğer şekerden ayrıdır.Bu işlem, kan şekeri seviyelerinin etkili bir şekilde azaltılmasıyla birlikte, onları normal olarak tekrar şekerlemenin çeşitli aşamalarında kullanmak için uygun şekilde çalışır.

Glycemic kontrolü ötesinde, SGLT2 inhibitörleri kardiyorenal sonuçlarda önemli faydalar göstermiştir. Büyük kardiyovasküler sonuçlar, bu sınıftaki bazı kalp yetmezliği hastanelerinin riskini azaltır ve kronik böbrek hastalığının ilerlemesini yavaşlatır ve diyabet olmadan da bu orantısız etkiler göstermiştir.

Sınıf dört FDA onaylı ajan içerir: kanagliflozin (Invokana), dapagliflozin (Farxiga), empagliflozin (Jardiance), ve ertugliflozin (Steglatro).

Eylem ve Pharmacokinetics

Tüm SGLT2 inhibitörleri alınır veya tam olarak alınır, ancak onların absorpsiyonları, metabolizma ve ortadan kaldırılması biraz değişir.Genel olarak 1-2 saat içinde absorbe edilir ve hafif bir osilasyon üretir. Bu diuretik etkinin birincil sitesi kan basıncı ve kilo kaybında mütevazı azalmalara katkıda bulunur.

Renal eliminasyon yolu, hastalar böbrek fonksiyonu olan hastaların etkinliğini azaltabileceği anlamına gelir. Örneğin, kanagliflozin ve dapagliflozin, doz ayarlaması veya tahmin edilen glomerular filtrasyon oranını (eGFR) anlamak, son zamanlarda çok düşük eGFR ile kronik böbrek hastalığı için onaylanmıştır (yaklaşık 20 m2).

Common SGLT2 Inhibitors: A detailed Look

Canagliflozin (Invokana)

Canagliflozin, 2013'te FDA onayı elde etmek için ilk SGLT2 inhibitörü idi, CREDENCE 100 mg ve 300 mg tabletlerinde mevcuttu. CANVAS deneme programı, kardiyovasküler güvenliklerini kurdu ve diğer SGLT2 inhibitörlerine kıyasla daha yüksek bir risk (MACE) gösterdi.

Dapagliflozin (Farxiga)

Dapagliflozin, 2014 yılında onaylanan 5 mg ve 10 mg dozda mevcuttu. DECLARE-TIMI 58 denemesi, seo degliflozin'in MACE'yi önemli ölçüde azaltmadığı ve 2 diyabet olmadan hastaneye yatma riskini azalttığını gösterdi.Genel olarak bu sonuçlardan daha düşük oranlarda davazarflozin FDA onayı aldı.

Empagliflozin (Jardiance)

Empagliflozin, 2014 yılında onaylanmış, 10 mg ve 25 mg güçlü bir şekilde geliyor. EMPA-REG OUTCOME denemesi, kardiyovasküler ölümlerde önemli bir azalma gösterdi, aşılanmamış ve hastasızlanma, 2 diyabetle birlikte ve kurulan kardiyovasküler hastalık ile ilgili olarak, FDA'nın tüm hastalıklarının tamamının azaltılmasına da izin verdi.

Ertugliflozin (Steglatro)

Ertugliflozin, 2017 yılında FDA tarafından onaylanan en yeni ajandır. 5 mg ve 15 mg günlük dozda dozlanır. VERTIS CV denemesi kardiyovasküler sonuçları değerlendirdi ve MACE için fark etmez, ancak daha az sağlam veya kalp yetmezliği denemeleri tamamlanmamıştır, ancak kalp yetmezliğine karşı mütevazi bir fayda sağlanır.

Anahtar Özelliklerinin Karşılaştırması

Onaylanmış Indications

Tüm dört SGLT2 inhibitörleri diyet ve egzersiz için ek olarak tip 2 diyabette glycemik kontrol için onaylanmıştır. Ancak, ekstra-glycemik göstergeler farklıdır:

  • [FONT:0)Canagliflozin:[DÜDÜT:1) Tip 2 diyabetli hastalarda MACE ve son aşama renal hastalığı riskini azaltmak ve kardiyovasküler hastalık veya diyabet hastalığı olan hastalarda diyabetli böbrek hastalığı oluşturmak için Onaylandı.
  • [FONT=0]Dapagliflozin:[Dönetici:[Dönetici:0))Dapagliflozin:[Dönetici:[Dönetici:0)))) Kalp yetmezliği için Onaylanmış olan, ejeksiyon fraksiyonu (HFrEF) ve diyabet statüsüne bakılmaksızın kronik böbrek hastalığı.
  • [FONT=0)Empagliflozin:[D))) 2 diyabet türünde kardiyovasküler ölümlerin azaltılması için Onaylandı ve kalp yetmezliği (hem HFrEF ve HFpEF) ve kronik böbrek hastalığı, şeker olmadan veya olmadan.
  • [FONT:0)Ertugliflozin:[Dönetici kontrolün ötesinde belirli kardiyovasküler veya renal göstergeler yok.

Cardiovascular Çıktı

Kalpli fayda için kanıt tabanı, Empagliflozin için en güçlü, takip edilebilir ve dapagliflozin. Empagliflozin'in EMPA-REG OUTCOME denemesi, % 38 oranındaki kardiyovasküler ölümde göreceli risk azaltımı gösterdi. Canagliflozin, %14 oranındaki karnesanyı azalttı.

Renal Çıktıları

Tüm üç büyük ajan (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin) büyük rastgele denemelerde renokrat renal endpoints ile özellikle de benzer renal fayda gösterdi ve EMPA-DN denemesi olmadan ilk anatomide% 28 azalma gösterdi.

Side Etkileri ve Güvenliği Profil

Sınıftaki yaygın olumsuz etkiler genital mycotic enfeksiyonları (daha sık sık insan ve kadınlar), idrar yolları enfeksiyonları, poliuria ve cilt depletion (özellikle yaşlı hastalar veya diuretics nadiren) içerir:

  • [FONT:0)Ketoacidosis (euglycemic DKA): [DDDKA'dan daha düşük kan şekeri seviyelerinde meydana gelebilir; hızlı bir şekilde tanınma gerektirir.
  • [FONT:0) Düşük-limb amputasyonlar: Daha güçlü bir şekilde kanagliflozin ile ilişkilendirilir; mekanizma belirsizdir.
  • [FONT:0]Fractures:[Dönetici:[Dönetici:[Dönetici:0) Canagliflozin kullanımı özellikle metatarsallarda kırık riskle bağlantılıydı.
  • [FONT:0) Aute böbrek hasarı:[Dönem:[Dönem: 0,4] Nadir, ancak hastalarda hipovolemi veya eş zamanlı nephrotoxic ajanlar ile dikkatli bir şekilde gereklidir.
  • [Dönetici:0)Dör'ün çetesi ( perineum fassiitini)[Dönetici:[Dönetici: 1) Aşırı nadir ama yaşam tehdit edici; şüpheli şüpheye sahip olup olmadığını hemen cerrahi danışma gerektirir.

Dosing and Contraindications

Tüm ajanlar günlük olarak alınır. Boşluk fonksiyonu için ayarlama kritiktir:

  • Canagliflozin: Max doz 300 mg; eGFR <30 mL /min. eGFR 30-45 mL /min.
  • Dapagliflozin: Max doz 10 mg; eGFR <25 mL /min, ancak HF / CKD için 25'e kadar kullanılabilir.
  • Empagliflozin: Max doz 25 mg; kalp yetmezliği/CKD için eGFR 20 mL /min; glycemik kontrol için, eGFR <30'dan kaçın.
  • Ertugliflozin: Max 15 mg; eGFR <30 mL /min tavsiye edilmez.

Kıtlamalar hipersensitivite, diiyaliz ve şiddetli heratik bozukluklar içerir (pagliflozin etiketli uyarı hariç).

Maliyet ve Sigorta Kapak

Fiyatlar sigorta planlarına ve eczaneye göre geniş ölçüde değişir. Marka adı uyuşturucuları ayda 500 $ -600 $ arasında fiyatlar listeliyor, ancak çoğu sigortacı, en az bir ajandayı tercih ediyor. Canagliflozin, empagliflozin ve dapagliflozin, bazı ilaçlar için önceden izin verilmesini isteyebilir.

Doğru SGLT2 Inhibitor'u sizin için seçin

Belirli bir SGLT2 inhibitörü seçimi hastanın klinik profiline, komplikasyonlara ve tedavi hedeflerine göre bireyselleştirilmelidir. Aşağıdaki faktörler önemlidir:

Cardiovascular History

Atherosclerotic kardiyovasküler hastalık (ASCVD) veya yüksek risk altında hastalar için, empagliflozin veya kanagliflozin, şekersiz kalp yetmezliği nedeniyle tercih edilir (özellikle de azaltılmış ejeksiyon fraksiyonu ile), empagliflozin veya dapagliflozin kanıt tabanlı seçimlerdir.

Kronik Böbrek Hastalığı

Hasta diyabetik böbrek hastalığı veya CKD (eGFR 25–60 mL /min with albüminuria), kanıt eksikliği nedeniyle renal koruma tavsiye edilmez.

Ağırlık ve Kan Basıncı Hedefleri

Tüm SGLT2 inhibitörleri mütevazı kilo kaybı (2-3 kg ortalama) teşvik eder ve sinerjik kan basıncı 3-5 mmHg ile azaltılır. Etki ajanlar arasında benzer olsa da, kan basıncının düşük olması veya birden fazla antihidrofizalinsifin üzerinde olan hastalar hipotansiyon ve hacim depletion için dikkatli bir şekilde izlemeye ihtiyaç duyar.

Güvenlik

Mevcut genital enfeksiyonların öyküsü olan hastalar, daha düşük başlangıç dozlarından ve iyi hijyen eğitiminden yararlanabilirler. amputations (prior amputasyon, periferik vasküler hastalık neuropati) kanagliflozin ve dapagliflozin'yı seçebilirler. Benzer şekilde, hastalar osteoporoz veya kırık risk ile kanagliflozin kaçınmalıdır.

İlişki ve Kombinasyon Therapies

Tüm ajanlar bir kez günlük olarak mevcuttur. Bazı kombinasyonlar, metformin, DPP-4 inhibitörleri veya diğer ilaçlar ile sabit-doz kombinasyonları olarak kullanılabilir. Bu, hastalar için zaten çok sayıda ilaç alma hap yükünü azaltabilir. Örneğin, empagliflozin, metformin (Synjardy) ve linagliptin (Glyxambi).

Maliyet ve Access

Sigorta formülünüzü kontrol edin. Genellikle, üç büyük ajandan biri tercih edilir. Hasta yardım programları gelir doğrulama gerektirir ancak tutarlı bir şekilde ödeme yapar.Eğer maliyet daha düşük bir seviyededir, ancak klinik kanıtlar daha az sağlam olabilir.

Bir SGLT2 Inhibitor başlatmak için Pratik İpuçları

  • Başlangıç ve periyodik olarak sonra tekrarlayıcıları izleyin (eGFR, potasyum).
  • genital enfeksiyonların belirtileri ve onları erken nasıl rapor edeceğimize dair hastalar.
  • Hastalar, hidrasyon riskini en aza indirmek için yeterli sıvı alımı korumak için tavsiye eder.
  • Ketoacidosis'in nadir ama ciddi riski; belirtileri (nausea, kusma, nefessızlık) izlemek kan şekeri çok yüksek olmasa bile gerçekleşir.
  • Hastanelenen hastalarda geçici bir sonlama göz önüne alındığında, ameliyattan veya ciddi hastalık yaşayan hastalarda geçici bir sonsuzluk göz önünde bulundurun.
  • Dirilttikleri hastalar için, hipotans ve renal bozulmayı önlemek için doz azaltımı düşünün.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

SGLT2 inhibitörleri, tip 2 diyabetin yönetimini dönüştürdü ve onaylanmış göstergeler, kardiyovasküler ve renal sonuçlar, güvenlik profilleri ve tedavi edilen hastaların çoğu diyabet ve kopagliflozin, empagliflozin ve dagliflozin, onların sağlam kanıtları nedeniyle tercih edilir, kardiyovasküler ve renal sonuçlar, güvenlik profilleri ve kötü bir şekilde böbrek hastalığı ile ilgili olarak hastalanabilir.

Sonuçta, karar, hastanın tıbbi tarihini, risk faktörlerini ve tedavi önceliklerini değerlendirebilecek bir sağlık sağlayıcısıyla işbirliği içinde yapılmalıdır. Düzenli takip ve izleme, faydaları en üst düzeye çıkarmak ve zararları en aza indirmek için gereklidir.İlk önce reçeteli kliniğinize danışmanlık yapmadan SGLT2 inhibitörleri geçmeyin.

Ek okuma için dış kaynaklar

  • [FONT:0)FDA Güvenlik SGLT2 Inhibitors).
  • [FONT:0)ADA Profesyonel Uygulama Komitesi: Glymicmic Tedavisine Farmakolojik Yaklaşımlar).
  • [FONT:0)CREDENCE Deneme (Canagliflozin ve Renal Çıktılar)).
  • [FONT:0)DAPA-CKD Denemesi (Dapagliflozin in CKD)).
  • [FONT=0)EMPA-KIDNEY Deneme (CKD'de Empagliflozin)).